TWI391142B - 丹參、其提取物及組成物對阿斯匹靈抵抗的治療應用 - Google Patents
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Description
本發明關於使用丹參、其提取物或含有它們的組成物治療阿斯匹靈抵抗性心腦血管疾病,特別是使用丹參滴丸劑治療阿斯匹靈抵抗性心血管疾病。
阿斯匹靈屬於非類固醇抗炎藥,是一種有效的解熱鎭痛抗炎藥,其作用機制是抑制前列腺素的合成,該藥物最常見的副作用是胃腸道反應,如食欲不振、潰瘍,甚至穿孔;過敏反應;還有急性腎功能衰竭、慢性間質性腎炎等。
隨著對阿斯匹靈研究的深入,阿斯匹靈的適應證也由治療發熱、輕度至中等度的頭痛、牙痛、神經痛、關節痛、肌肉痛及痛經、風濕病等拓展到腦動脈硬化、冠心病、心肌梗死的治療和二級預防。
目前,阿斯匹靈被廣泛應用於心血管疾病的治療,其作用機理是阿斯匹靈在體內可阻斷血栓素A2
(TXA2
)的形成。而TXA2
可促進血小板的黏附和凝血,阿斯匹靈通過抑制血小板聚集,減少動脈硬化、心肌梗塞的發生。但研究發現,部分人服用阿斯匹靈後不能有效阻止血栓素A2
的合成,即阿斯匹靈失去了對心腦血管系統的保護作用,這種現象稱為阿斯匹靈抵抗(Aspirin Resistance, AR)。對大多數患者來說,阿斯匹靈能使心血管危險降低25%,但是阿斯匹靈抵抗的患者應用阿斯匹靈治療心血管疾病,不能預防心血管事件的發生,反而會增加心肌梗塞和中風的發生
率,這些發現限制阿斯匹靈的使用。
目前,對於治療阿斯匹靈抵抗的報導還不是很多。Yusuf S等[Effects of pretreatment with clopidogrel and aspirin followed by long-term therapy in patients undergoing percutaneous coronary intervention: the PCI-CURE study. Lancet, 2001]報導了在阿斯匹靈治療的基礎上加用氯毗格雷能減少急性冠脈綜合症患者包括經皮冠狀動脈介入治療的患者早期和長期的嚴重心血管事件的發生率。
目前對阿斯匹靈抵抗的研究,多採用免疫酶標法測定患者提供用藥前尿樣本,用來分析11-脫氫血栓素B2
(TXB2
)。11-脫氫血栓素B2
是血栓素A2
代謝產物,尿中高水準的11-脫氫TXB2
能鑒別患者是否存在阿斯匹靈抵抗,以及藥物是否具有減輕阿斯匹靈抵抗作用,本發明正是在此基礎上完成的。
中藥理血藥,特別是活血化瘀類藥物是歷代醫家所常用的藥物,本類藥物具有活血調經、破血消癥、化瘀止痛、消腫生肌的功效。現代藥理學證實,理血藥具有擴展冠狀動脈、增加冠脈流量,降低心肌耗氧,降低外周血管阻力,抑制血小板聚集,改善微循環,抑制血栓形成,增強纖維蛋白溶解活性,抗凝血系統,改善微循環,降壓,緩解平滑肌痙攣等作用。理血藥中的川芎、丹參、益母草、桃仁、紅花、水蛭等的臨床作用不斷的拓展,特別是丹參及丹參製劑的研究尤為突出。
丹參為唇形科鼠尾草多年生草本植物,味苦,性微寒,
具有活血化瘀,養血安神,涼血排癰和排毒生肌的功效,是中藥活血化瘀的常用藥物。丹參藥材主含脂溶性的二萜類成分和水溶性的酚酸類成分,尚含有黃酮類、三萜類、甾醇等其他成分。二萜類成分中屬醌、酮型結構的有丹參酮I、ⅡA、ⅡR
、V、Ⅵ,隱丹參酮,異丹參酮I、Ⅱ、IIB
,二氫丹參酮I等。水溶性的酚酸類成分有丹參素、原兒茶醛、原兒茶酸、咖啡酸及丹參素與咖啡酸的衍生物或二聚物酯化而成的縮酚酸如丹酚酸A、B、C、D、E、G、紫草酸B、迷迭香酸、迷迭香酸甲酯等。丹參酮IIA是丹參二萜類活血化瘀的代表成分之一。丹參目前是治療心血管病的重要中草藥。
現代研究證明,丹參具有:對冠狀動脈作用;對心肌修復作用;對微循環作用;對血液流變性作用;對血脂的作用等,表現為擴張冠狀動脈、抗心肌缺血、抗凝、抗血栓形成、鎭靜止痛、抗動脈粥樣硬化以及降血脂等作用。
丹參對血液的影響主要是抑制二磷酸腺苷(ADP)誘導的血小板聚集。血瘀患者血液的濃、粘狀態,引起血流緩慢,血小板易於在血管內膜損傷處粘著。活血化瘀藥可改善血液流變學,減少了血小板的粘著和聚集。此外,活血化瘀藥可降低血小板的表面活性。
活血化瘀藥抑制血小板聚集的機理:血小板的聚集性與前列腺素和環核苷酸系統的代謝和活性有密切關係。血小板內的血栓素(TXA2
)是由磷脂經花生四烯酸等多個環節而生物合成的,其間必有磷脂酶A和環氧化酶的催化。
這些酶的活性受到cAMP的調控,cAMP抑制這些酶的活性,也即抑制了TXA2
的合成。如cAMP減少,則TXA2
合成增多。TXA2
能促進血小板內鈣貯庫肌漿網釋放Ca,後者再作用於緻密顆粒使所含二磷酸腺苷(ADP)和5-羥色胺(5-HT)釋出,而ADP和5-HT都是血小板聚集的強大促進劑,因此,cAMP含量多少是影響血小板聚集性的中心環節,cAMP含量增高使血小板聚集性下降。此外,丹參還有增強纖維蛋白溶解活性,這是通過啟動纖溶酶原-纖溶酶系統而起作用。同時丹參能縮短血清凝血酶原生成時間。
三七屬於止血類中藥。中醫學認為其具有散淤止血,消腫定痛的功能,既止血又活血。現代藥理研究證明三七既有止血作用又有抗凝血作用。止血作用包括縮短出凝血時間、增加血小板數量並使其出現伸展偽足、聚集、脫顆粒等現象,還能降低毛細血管通透性。顯示抗凝血作用的是三七中的部分成分:三七根總皂苷、三七人參二醇型皂苷和三醇型皂苷,它們均能抑制人和兔血小板的聚集。三七總皂苷可促進血管內皮細胞分泌組織型纖溶酶原(t-N),阻止血栓的形成。
冰片為龍腦香科植物龍腦香樹脂的加工結晶品。菊科艾納香屬植物大風艾的葉經水蒸汽蒸餾提取加工而得的結晶稱為艾片。由樟腦、松節油等用化學方法合成的加工製成品稱為機制冰片。冰片辛散苦泄,芳香走串,能通諸竅,散鬱火,有類似屏香的開竅醒神之功。龍腦冰片主要含右旋龍腦;艾片主要含左旋龍腦。現代藥理研究證明,冰片
具有抗心肌缺血的作用,能使冠脈流量明顯增加;此外,冰片還能增加血腦屏障的通透性,加強藥物跨屏障能力。
近年來,通過臨床觀察與實驗研究,丹參製劑,特別是複方丹參滴丸的應用範圍得到了進一步的拓展。目前已證實其具有抗心絞痛、改善心肌缺血、降低血粘度、降低血小板聚集等作用。複方丹參滴丸作為治療和預防冠心病、心絞痛的藥物,其對血液流變學的影響已被證明。黃偉蘭等對正常大鼠和經過應激刺激的大鼠進行對照觀察發現:兩組大鼠服用複方丹參滴丸後,其血液流變學指標都有顯著改善。如血小板1min聚集率及最大聚集率降低(P<0.05),血漿纖維蛋白含量降低(P<0.01)。表明血栓形成特性減弱,應激刺激的大鼠,切變率從η 1~100條件下的血液粘度明顯降低(P<0.05),反應了血液迴圈阻力降低、迴圈加強的過程。另外還觀察到紅細胞過濾指數降低,變形能力增強,而紅細胞壓積未改變。表明複方丹參滴丸是通過改善紅細胞的品質來達到降低血液粘度、改善迴圈的目的。未經刺激的大鼠,雖然全血粘度均有下降,但無顯著性差異(P>0.05),說明複方丹參滴丸對異常血液流變特性的改善強于對正常血液流變特性的改善。近年來的研究工作又發現複方丹參滴丸還具有抗動脈粥樣硬化、降血脂、及抗慢性肝病纖維化等作用,但至今未見有關丹參製劑,特別是複方丹參滴丸抗阿斯匹靈抵抗的作用的確切報導。
本發明一方面關於丹參及其提取物在治療阿斯匹靈抵抗性心腦血管疾病中的應用;
或者說本發明的目的在於提供丹參及其提取物在製備抗阿斯匹靈抵抗的藥物中的應用。
本發明所說的阿斯匹靈抵抗是指服用阿斯匹靈後不能有效阻止血栓素A2
的合成,即阿斯匹靈失去了對心腦血管系統的保護作用。對大多數患者來說,阿斯匹靈能使心腦血管發病危險降低25%,但是阿斯匹靈抵抗的患者應用阿斯匹靈治療心腦血管疾病,不能預防心腦血管事件的發生,反而會增加心梗和卒中的發生率,這些發現限制阿斯匹靈的使用。因此,這些心腦血管疾病在本發明當中稱之為阿斯匹靈抵抗性心腦血管疾病,特別是指使用阿斯匹靈治療無效的冠心病、心絞痛。本發明將對阿斯匹靈抵抗性心腦血管疾病具有治療作用的藥物稱之為抗阿斯匹靈抵抗的藥物,這種治療作用稱之為抗阿斯匹靈抵抗作用。
本發明採用目前常用的針對阿斯匹靈抵抗的研究方法,應用免疫酶標法測定患者提供尿樣本,用來分析11-脫氫血栓素B2
(TXB2
)水準的變化,判斷患者在服用丹參製劑後是否具有降低阿斯匹靈抵抗的作用。本發明通過臨床研究,證明了丹參及其提取物具有降低阿斯匹靈抵抗的作用,可以作為抗阿斯匹靈抵抗的藥物,也可以用於製備抗阿斯匹靈抵抗的藥物。
本發明另一方面關於含有丹參作為有效成分的組成物在治療阿斯匹靈抵抗性心血管疾病中的應用。本發明的組
成物包括複方丹參製劑,特別是複方丹參滴丸、複方丹參片。
組成物本發明所述的丹參組成物有較好的抗阿斯匹林阿斯匹靈抵抗的療效:丹參30~180份、三七5~40份、冰片0.3~2.5份、輔料10~40份。較佳組成物中各組分的量為丹參75~115份、三七14~20份、冰片0.8~1.2份、輔料15~30份。最佳組成物中各組分的用量為丹參90份、三七17.6份、冰片1份、輔料20份。
本發明丹參組成物中所用的輔料可以是目前製藥行業常用輔料,較佳聚乙二醇;最佳為聚乙二醇6000。
丹參、其提取物及包含它們作為有效成分的組成物可以製成藥劑學上任何一種藥劑,較佳的藥劑形式為滴丸、噴霧劑、丹劑、丸劑、顆粒劑、膠囊、片劑、沖劑、散劑、口服液。
本發明藥物有效成分的製備可以採用以下方法:水提法、水提醇沉法、萃取法、浸漬法、滲漉法、回流提取法、連續回流提取法、大孔樹脂吸附法製備。例如,可將這些原料藥研成粉末混合均勻製成散劑沖服;也可以將這些藥物一起水煎,然後濃縮水煎液,製成口服液。但是為了使該藥物中各原料藥更好地發揮藥效,較佳係對原料採用如下程序提取:取丹參90g、三七17.6g、冰片1g、聚乙二醇6000 20g備用;取丹參、三七加水煎煮三次,合併煎液,過濾,濾液
濃縮,加入2倍量95%乙醇,靜置24小時,過濾,回收乙醇,濃縮至相對密度1.33~1.35 (55~60℃);取冰片溶於適量的乙醇中,將(1)(2)加入水浴融化的聚乙二醇中,攪勻,保溫70±2℃,選用適宜口徑的滴管,以每分鐘60~80滴的速度滴製,滴入用冰浴冷卻的液體石蠟中,成形後,將丸取出,用吸水紙吸去丸表面的液狀石蠟,製成1000粒。
以上各組分在生產時可按照相應的比例增大或減少,如大規模生產可以以公斤或以噸為單位,小規模生產也可以以克為單位,重量可以增大或減小,但各組分的生藥材料重量配比保持不變。
本發明所說的丹參、其提取物及其組成物,包括含有丹參或其提取物的單方或複方製劑。這些複方製劑當中可以含有其他中藥或者化學藥成分。
為讓本發明之上述和其他目的、特徵和優點能更明顯易懂,下文特舉較佳實施例,並配合所附圖式,作詳細說明如下。
1.取丹參750g,紅花250g,注射用氯化鈉7g備用;
2.以上二味藥材,丹參用稀乙醇溫浸二次,每次1小時,過濾,濾液備用;藥渣與紅花混合,加水溫浸二次,每次1小時,過濾,合倂濾液,濃縮至相對密度為1.10~1.20 (65℃)的清膏,加入注射用氯化鈉至等滲,調節pH值至6~
7,過濾,冷藏24小時,加注射用水至規定量,過濾,灌封,滅菌,即得。
1.取丹參1500g,密環菌提取液1500g,蜂王漿125g備用;
2.以上三味,取丹參75,粉碎至細粉;剩餘丹參粉碎成粗粉,加水煎煮三次,第一、二次各2小時,第三次3小時,合倂煎液,過濾,濾液減壓濃縮至相對密度為1.30~1.32 (70℃)的稠膏,減壓乾燥,粉碎成細粉,密環菌提取液減壓濃縮至相對密度為1.30~1.32 (70℃)的稠膏,減壓乾燥,粉碎成細粉,與上述細粉混勻,製成顆粒,乾燥;蜂王漿冷凍乾燥成細粉後,與上述顆粒混勻,裝入膠囊,即得。
1.取沙棘黃酮250g,丹參提取物20g,川芎10g,滑石粉20g備用;
2.以上三味,川芎粉碎成細粉;將沙棘黃酮與川芎細粉、丹參提取物混合,加入滑石粉,混勻,裝入膠囊,即得。
1.取黨參704g,丹參192g,當歸192g,北沙參128g,金果欖64g,澱粉4.7g,糊精9.4g,滑石粉4.3g,硬脂酸鎂1.6g備用;
2.以上五味藥材,金果欖水浸2小時,其餘丹參等四味
藥材,水浸1小時,合倂煎煮三次,每次1小時,合倂煎液,過濾,在85℃以下減壓濃縮、乾燥,得幹浸膏,粉碎成粗粉,加入澱粉,糊精,混勻,製成顆粒,在85℃乾燥,整粒,加入滑石粉、硬脂酸鎂,混勻,壓片,包糖衣,即得。
1.取丹參1000g,降香100g備用;
2.以上二味,降香加水浸潤後,加水蒸餾,收集蒸餾液約700ml,冷藏24小時,分去油層,過濾,水溶液另器收集;丹參加水煎煮3次,每次2小時,合倂煎液,過濾,濾液濃縮至500ml,加入乙醇使含醇量達75%,冷藏48小時,過濾,濾液濃縮回收乙醇,濃縮至200ml,再加入乙醇使含醇量達85%,冷藏48小時,過濾,濾液回收乙醇,濃縮至120ml,加入注射用水至1000ml,冷藏16小時,過濾,濾液濃縮至250ml;冷藏72小時,用10%氫氧化鈉溶液調節pH值至6.0~6.8,按藥材量的0.1%~0.4%加入活性炭,煮沸30分鐘,過濾,濾液再用稀鹽酸調節pH值至4,按藥材量的0.1%~0.4%加入藥用炭,煮沸30分鐘,冷藏24小時以上,過濾,濾液再用10%氫氧化鈉溶液調節pH值至6.5~7.0,加入降香蒸餾液,加注射用水至規定量,過濾,灌封,滅菌,即得。
1.取丹參64g,葡萄糖50g (67g)備用;
2.以上二味,丹參加水煎煮3次,每次2小時,合倂煎
液,過濾,濾液濃縮至相對密度為1.16 (70℃)的清膏,加入乙醇使含醇量達75%,攪勻,冷藏24小時,過濾,濾液濃縮回收乙醇,濃縮至相對密度為1.06~1.08 (78℃)的清膏,用40%氫氧化鈉調節pH值至9,加熱煮沸1小時,用鹽酸調節pH值至6,過濾,放冷後,加乙醇使含醇量達85%,攪勻,冷藏24小時,過濾,濾液回收乙醇,濃縮至相對密度為1.11~1.13 (78℃)的清膏;加注射用水稀釋4倍,用鹽酸調節pH值至3,冷藏72小時,過濾;濾液煮沸後,加入0.1% (g/ml)的活性炭,加熱煮沸15分鐘,過濾,濾液備用;取葡萄糖,加入煮沸的注射用水中,使成50%~60%的濃溶液,加鹽酸適量,同時加入0.1% (g/ml)的活性炭,混勻,加熱煮沸15分鐘,趁熱過濾脫炭,濾液與上述丹參濾液合倂,用10%清氧化鈉溶液調節pH值至3.8~4.2,煮沸後加0.05% (g/ml)的活性炭,保持煮沸狀態30分鐘,過濾,加注射用水至500ml,加入亞硫酸氫鈉0.5g,混勻,用10%氫氧化鈉溶液調節pH值至5~6,加注射用水至規定量,過濾,精濾,超濾,灌封,滅菌,即得。
1.取丹參350.8g,赤芍175.4g,川芎175.4g,紅花175.4g,降香116.9g,蔗糖841g,糊精105g備用;
2.以上五味藥材,除紅花外,其餘丹參四味加水煎煮三次,第一次2小時,第二次1.5小時,第三次1小時,過濾,合倂濾液;紅花加水適量,80℃溫浸二次,第一次2小時,第二次1小時,過濾,與上述濾液合倂,濃縮至稠膏狀,
在80℃乾燥,粉碎成細粉,加入蔗糖、糊精,混勻,製成顆粒,乾燥,即得。
1.取丹參375g,赤芍187.5g,川芎187.5g,紅花187.5g,降香187.5g,澱粉12g,硬脂酸鎂5g備用;
2.以上五味藥材,降香提取揮發油,蒸餾後的水溶液另器收集;其餘丹參等四味用85%乙醇加熱回流提取二次,第一次3小時,第二次2小時,過濾,合倂濾液,回收乙醇,與上述水溶液合倂,減壓濃縮成相對密度為1.35-1.40 (50℃)稠膏,加入澱粉,以5#澱粉漿為黏合劑製成顆粒,乾燥,加入降香揮發油,混勻,加硬脂酸鎂,壓片,包糖衣或薄膜衣,即得。
1.取丹參180g,馬齒莧180g,千年健180g,川芎180g,降香200g,冰片80g備用;
2.以上六味,川芎60g、丹參60g、降香、冰片分別粉碎成細粉,備用;剩餘的川芎、丹參、馬齒莧、千年健,加水煎煮二次,第一次1.5小時,第二次1小時,過濾,合倂濾液,濃縮成相對密度為1.10-1.20 (90℃)清膏,家乙醇使含醇量達60%,靜置48小時,過濾,濾液回收乙醇至相對密度為1.31 (80℃)的稠膏,加入上述細粉,混勻,80℃以下乾燥,粉碎,混勻,裝入膠囊,即得。
1.取銀杏葉400g,小葉黃楊400g,丹參400g,大果木
薑子400g,薤白400g備用;
2.以上五味藥材,薤白粉碎成細粉,過篩備用;取大果木薑子用水蒸氣蒸餾提取揮發油後,藥渣與銀杏葉、小葉黃楊、丹參三味用75%乙醇提取,提取液減壓濃縮回收乙醇,濃縮成清膏,備用;藥渣再加水煎煮1小時,過濾,濾液濃縮至相對密度為1.20 (80℃)清膏,再與乙醇提取物的清膏合倂,濃縮至稠膏狀,加入薤白細粉,加入揮發油,混勻,裝入膠囊,即得。
1.取丹參550g,單糖漿265ml備用;
2.取丹參加水煎煮二次,第一次3小時,第二次2小時,合倂煎液,過濾,濾液濃縮至500ml,加乙醇使含醇量達80%,攪勻,靜置48小時,取上清液,回收乙醇並濃縮至相對密度為1.12 (60~65℃)的清膏,加水稀釋,攪勻,冷藏48小時,過濾,濾液加單糖漿,加水至規定量,攪勻,灌裝,滅菌,即得。
1.取丹參650g,赤芍325g,川芎325g,紅花325g,降香250g,刺五加250g備用;
2.以上六味藥材,赤芍30g粉碎成細粉,備用;降香提取揮發油,蒸餾後的水溶液另器收集;藥渣與赤芍295g、丹參加水煎煮二次,第一次3小時,第二次2小時,合倂煎液,過濾,濾液備用;紅花加水70-80℃下溫浸二次,第一次3小時,第二次2小時,過濾,合倂濾液,備用;
川芎加70%乙醇回流提取二次,第一次8小時,第二次6小時,合倂提取液,過濾,濾液回收乙醇,與上述提取液合倂,濃縮成相對密度為1.30 (80℃)的稠膏,加入上述粉末,減壓乾燥,粉碎成細粉,過篩,混勻,製成顆粒,乾燥,噴入降香揮發油,混勻,壓片,包薄膜衣,即得。
1.取黃芪600g,地黃360g,五味子180g,丹參180g,赤芍360g,桂枝180g,人參莖葉總皂苷10g備用;
2.以上七味藥材,取赤芍處方1/3量粉碎成細粉,備用;丹參及剩餘赤芍加乙醇回流提取二次,每次2小時,合倂提取液,過濾,濾液回收乙醇並濃縮至相對密度為1.36 (60℃)的稠膏,真空乾燥,粉碎成細粉,備用;醇提藥渣與其餘黃芪等四味,加水煎煮三次,第一次2小時,第二次1.5小時,第三次1小時,合倂煎液,過濾,濾液減壓濃縮成相對密度為1.36 (60℃)的稠膏,加入赤芍細粉,攪勻,真空乾燥,粉碎成細粉,備用;人參莖葉總皂苷與上述兩細粉混合均勻,用適量乙醇製成顆粒,乾燥,裝入膠囊,即得。
1.取丹參1000g,澱粉210g備用;
2.取丹參,加90%乙醇回流提取1.5小時,過濾,濾液回收乙醇,藥渣加水煎煮1小時,煎液過濾,濃縮至適量,與上述醇提液合倂,繼續濃縮至相對密度為1.30 (90℃)的稠膏,加入澱粉,攪拌均勻,乾燥,製成顆粒,壓片,
包糖衣,即得。
1.取川芎30g,訶子20g,丹參30g,肉豆蔻15g,蘇合香1.5g,冰片0.75g,麝香0.15g,聚乙二醇6000 15g備用;
2.以上七味藥材,另取丹參、川芎、訶子、肉豆蔻等四味粉碎成粗粉,分別進行超臨界CO2
提取,取提取物,加入聚乙二醇6000中,再依次加入冰片、蘇合香及上述極細粉,融化混勻,在80~85℃保溫,以甲基矽油作冷卻劑,滴製成丸,即得。
1.丹參450g,三七141g,冰片8g,倍他環糊精40g備用;
2.以上三味藥材,取三七粉碎成細粉,備用,冰片加乙醇適量使溶解,另取倍他環糊精,加水置55℃恒溫水浴中,攪拌使溶解,邊攪拌邊滴加冰片的乙醇溶液,在不斷攪拌下繼續保溫30分鐘,取出,冷藏,抽濾,濾渣40℃烘乾備用;另取丹參提取三次,第一次加乙醇回流提取1.5小時,過濾,濾液濃縮至相對密度為1.30 (55~60℃)的稠膏;第二次加50%的乙醇回流提取1.5小時,過濾;第三次加水回流提取2小時,合倂二、三次濾液,濾液濃縮至相對密度為1.40 (55~60℃)的稠膏,加入第一次濃縮液,混勻,製成相對密度為1.35~1.39 (55~60℃)的稠膏,加入三七粉,混合,乾燥,粉碎成細粉,加入倍他環糊精包
合物,混勻,裝入膠囊,即得。
1.取丹參90.0g,三七17.6g,冰片1.0g備用;
2.取經粉碎的丹參、三七藥材,加入6倍藥材量的水、在80~90℃加熱提取3次,第一次3小時,第二次2小時,第三次1小時,合倂三次濾液,減壓濃縮;向濃縮液中加入乙醇,沉澱,使醇沉溶液的醇濃度達55~71%,上清夜回收乙醇,濃縮,製成相對密度為1.20~1.25 (50~65℃)的稠膏;加入冰片及7倍浸膏量的聚乙二醇6000,在85~95℃滴製,滴入2~8℃的液體石蠟中,製成1000粒滴丸。
1.取丹參450g,三七141g,冰片8g備用;
2.以上三味,丹參提取三次,第一次加乙醇回流1.5小時,過濾,濾液回收乙醇,濃縮至相對密度1.30 (55~60℃);第二次加50%乙醇回流1.5小時,過濾;第三次加水回流2小時,過濾,合倂第二、三次濾液,回收乙醇,濃縮至相對密度1.40 (55~60℃),與第一次的濃縮液合倂,混勻,製成相對密度為1.35~1.39(55℃)的清膏;將三七粉碎成細粉,與丹參清膏拌勻,乾燥,製成顆粒,將冰片研細,與上述顆粒混勻,壓制成1000片,或包糖衣或薄膜衣,即得。
1、取丹參200g、三七200g、降香油1.75ml備用;
2、以上三味,三七粉碎成細粉;丹參粉碎成中粉,照
流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法(附錄IO),用90%乙醇作溶劑,進行滲漉,漉液濃縮至稠膏狀,藥渣加水煎二次,每次1小時,合倂煎液,過濾,濾液濃縮至適量,加入上述細粉及稠膏,攪勻,製成顆粒,乾燥,噴加降香油,混勻,壓制成1000片,包糖衣,即得。
1、取丹參200g、三七200g、降香油1.75ml備用;
2、以上三味,三七粉碎成細粉;丹參粉碎成中粉,照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法(附錄IO),用90%乙醇作溶劑,進行滲漉,漉液濃縮至稠膏狀,藥渣加水煎二次,每次1小時,合倂煎液,過濾,濾液濃縮至適量,加入上述細粉及稠膏,攪勻,加入適量聚乙二醇,噴加降香油,混勻,加熱熔融,滴入0~10℃的液體石蠟中,製成1000粒滴丸。
(a):取丹參45g、三七8g、冰片0.5g、木糖醇12g、黃原膠3g備用;(b):取丹參、三七加水煎煮5次,合倂煎液,過濾,濾液濃縮,加入2倍量90%乙醇,靜置20小時,過濾,回收乙醇,濾液濃縮至在50℃條件下、相對密度為1.15~1.25的稠膏(1); (c):取冰片溶於適量的乙醇中,得溶液(2);將(1)(2)加入水浴融化的木糖醇和澱粉混合物中,攪拌均勻,保溫,在55~75℃溫度下滴製、滴管口徑為1.30~4.0毫米,以
每分鐘30~60滴的速度滴製,滴入甲基矽油中,製成1000粒,成形後,將丸取出,用吸水紙拭乾滴丸表面,即得。
(a):取丹參150g、三七20g、冰片1.5g、乳糖醇83g、澱粉17g備用;
(b):取丹參、三七加水煎煮2次,合倂煎液,過濾,濾液濃縮,加入4倍量85~95%乙醇,靜置36小時,過濾,回收乙醇,濾液濃縮至在70~80℃條件下、相對密度為1.10~1.25的清膏(1);
(c):取冰片溶於適量的乙醇中,得溶液(2);將(1)(2)加入水浴融化的乳糖醇與澱粉的混合物中,攪拌均勻,保溫,在65~95℃溫度下滴製、滴管口徑為1.10~3.0毫米,以每分鐘20~50滴的速度滴製,滴入植物油中,製成1000粒滴丸,成形後,將丸取出,用吸水紙拭乾滴丸表面,即得。
(a):取丹參100g、三七15g、冰片0.8g、木糖醇37.5g、阿拉伯膠12.5g備用;
(b):取丹參、三七加水煎煮3次,合倂煎液,過濾,濾液濃縮,加入4倍量85~90%乙醇,靜置18小時,過濾,回收乙醇,濾液濃縮至在40~50℃條件下、相對密度為1.05~1.15的稠膏(1);
(c):取冰片溶於適量的乙醇中,得溶液(2);將(1)(2)加入木糖醇和阿拉伯膠的混合物中,充分混合,混合物在
50~95℃加熱熔融,攪拌均勻,攪拌時間為10~30分鐘,保溫,在60~85℃溫度下滴製、滴管口徑為1.1~3.5毫米,以每分鐘50~60滴的速度滴製,滴入甲基矽油中,製成1000粒滴丸,成形後,將丸取出,用吸水紙拭乾滴丸表面,即得。
(a):取丹參75g、三七14g、冰片1.2g、木糖醇30.7、阿拉伯膠8.3g備用;
(b):取丹參、三七加水煎煮3次,合倂煎液,過濾,濾液濃縮,加入3倍量95%乙醇,靜置24小時,過濾,回收乙醇,濾液濃縮至在50~75℃條件下、相對密度為1.20~1.30的稠膏(1);
(c):取冰片溶於適量的乙醇中,得溶液(2);將(1)(2)加入木糖醇和阿拉伯膠的混合物中,充分混合,混合物在50~115℃加熱熔融,攪拌均勻,攪拌時間為10~30分鐘,保溫,在60~85℃溫度下滴製、滴管口徑為1.1~3.5毫米,以每分鐘20~60滴的速度滴製,滴入0~18℃的液體石蠟中,待乾燥後分裝,製成1000粒滴丸,成形後,將丸取出,用吸水紙吸去丸表面的液狀石蠟,即得。
(a):取丹參115g、三七20g、冰片1.0g、木糖醇36g、預膠化澱粉4g備用;
(b):取丹參、三七加水煎煮2~4次,合倂煎液,過濾,濾液濃縮,加入1~3倍量90~97%乙醇,靜置18~30小
時,過濾,回收乙醇,濾液濃縮至在50~75℃條件下、相對密度為1.20~1.40的稠膏(1);
(c):取冰片溶於適量的乙醇中,得溶液(2);將(1)(2)加入水浴融化的木糖醇和預膠化澱粉混合物中,充分混合,混合物在80~95℃加熱熔融,攪拌均勻,攪拌時間為10~30分鐘,保溫,在60~65℃溫度下滴製、滴管口徑為1.2~2.5毫米,以每分鐘40~60滴的速度滴製,滴入0~18℃的甲基矽油中,製成1000粒滴丸,待乾燥後分裝,即得。
(a):取丹參40g、三七17.6g、冰片1g、山梨醇15.5、澱粉4.5g備用;
(b):取丹參、三七加水煎煮3次,合倂煎液,過濾,濾液濃縮,加入2倍量95%乙醇,靜置24小時,過濾,回收乙醇,濾液濃縮至在60℃條件下、相對密度為1.20~1.40的稠膏(1);
(c):取冰片溶於適量的乙醇中,得溶液(2);將(1)(2)加入山梨醇和澱粉混合物中,攪勻,混合物在50~75℃加熱熔融,攪拌均勻,攪拌時間為10~30分鐘,保溫,在60~65℃溫度下滴製、滴管口徑為1.1~3.5毫米,以每分鐘60~80滴的速度滴製,滴入0~18℃的液體石蠟中,製成1000粒滴丸,成形後,將丸取出,用吸水紙吸去丸表面的液狀石蠟,即得。
(a):取丹參90g、三七17.6g、冰片1g、木糖醇14.6g、卡拉膠5.4g備用;
(b):取丹參、三七加水煎煮三次,合倂煎液,過濾,濾液濃縮,加入2倍量95%乙醇,靜置24小時,過濾,回收乙醇,濾液濃縮至在55~60℃條件下、相對密度為1.33~1.35的稠膏(1);
(c):取冰片溶於適量的乙醇中,得溶液(2);將(1)(2)加入木糖醇和卡拉膠混合物中,攪勻,混合物在80~115℃加熱熔融,攪拌均勻,攪拌時間為10~30分鐘,保溫,在70±2℃下滴製,以每分鐘60~80滴的速度滴製,滴管口徑為1.1~3.5毫米,滴入0~18℃的液體植物油中,製成1000粒滴丸,成形後,將丸取出,用吸水紙吸去丸表面的液狀石蠟,即得。
(a):取丹參90g、三七17.6g、冰片1g、乳糖醇16g、澱粉4g備用;
(b):取丹參、三七加水煎煮三次,合倂煎液,過濾,濾液濃縮,加入2倍量95%乙醇,靜置24小時,過濾,回收乙醇,濾液濃縮至在55~60℃條件下、相對密度為1.33~1.35的稠膏(1);
(c):取冰片溶於適量的乙醇中,得溶液(2);將(1)(2)加入乳糖醇與澱粉的混合物中,混合物在64℃加熱熔融,攪拌均勻,攪拌時間為10~30分鐘,保溫,在64℃溫度下滴製、滴管口徑為1.2~2.5毫米,以每分鐘20~60滴的
速度滴製,滴入0℃的甲基矽油中,製成1000粒滴丸,將形成的滴丸瀝淨並擦去冷卻液,待乾燥後分裝,製成1000粒滴丸。
(a):取丹參90g、三七17.6g、冰片1g、木糖醇14g、阿拉伯膠6g備用;
(b):取丹參、三七加水煎煮三次,合倂煎液,過濾,濾液濃縮,加入2倍量95%乙醇,靜置24小時,過濾,回收乙醇,濾液濃縮至在55~60℃條件下、相對密度為1.33~1.35的稠膏(1);
(c):取冰片溶於適量的乙醇中,得溶液(2);將(1)(2)加入木糖醇和阿拉伯膠的混合物中,混合物在64℃加熱熔融,攪拌均勻,攪拌時間為10~30分鐘,保溫,在64℃溫度下滴製,滴管口徑為1.2~2.5毫米,以每分鐘20~40滴的速度滴製,滴入10℃的甲基矽油中,將形成的滴丸瀝淨並擦去冷卻液,待乾燥後分裝,製成1000粒滴丸。
(a):取丹參41.06g、三七8.03g、冰片0.46g、木糖醇12g、阿拉伯膠8g備用;
(b):取經粗粉碎的丹參、三七藥材至提取罐中,加5倍量水,煎煮2小時,過濾,濾渣進行第二次提取,加入4倍量水,煎煮1小時,過濾,濾渣棄去,合倂濾液;濾液減壓濃縮至藥液體積(L)與藥材重量(Kg)比為1:0.9~1.1,緩緩加入95%的乙醇,使藥液含醇濃度在69~71%,
靜置12小時;取醇沉後藥液的上清液,過濾,濾液回收乙醇,濃縮為相對密度為1.32~1.40的浸膏;
(c):取上述浸膏和冰片,與木糖醇和阿拉伯膠的混合物混和均勻,混合物在64℃加熱熔融,攪拌均勻,攪拌時間為10~30分鐘,保溫,在64℃溫度下滴製、滴管口徑為1.2~2.5毫米,滴入0℃的甲基矽油中,將形成的滴丸瀝淨並擦去冷卻液,待乾燥後分裝,製成滴丸。
(a):取丹參59.36g、三七6.38g、冰片0.34g、乳糖醇11g、阿拉伯膠9g備用;
(b):取丹參、三七加水煎煮三次,合倂煎液,過濾,濾液濃縮,加入2倍量95%乙醇,靜置24小時,過濾,回收乙醇,濾液濃縮至在55~60℃條件下、相對密度為1.33~1.35的稠膏(1);
(c):取冰片溶於適量的乙醇中,得溶液(2);將(1)(2)加入的乳糖醇和阿拉伯膠的混合物中,混合物在75℃加熱熔融,攪拌均勻,攪拌時間為10~30分鐘,保溫,在70℃溫度下滴製,滴管口徑為1.2~2.5毫米,以每分鐘30~80滴的速度滴製,滴入0℃的甲基矽油中,將形成的滴丸瀝淨並擦去冷卻液,待乾燥後分裝,製成1000粒滴丸。
(a):取丹參41.06g、三七8.03g、冰片0.46g、乳糖醇15g、羧甲基澱粉3g、阿拉伯膠2g備用;
(b):取經粗粉碎的丹參、三七藥材至提取罐中,加5
倍量水,煎煮2小時,過濾,濾渣進行第二次提取,加入4倍量水,煎煮1小時,過濾,濾渣棄去,合倂濾液;濾液減壓濃縮至藥液體積(L)與藥材重量(Kg)比為1:0.9~1.1,緩緩加入95%的乙醇,使藥液含醇濃度在69~71%,靜置12小時;取醇沉後藥液的上清液,過濾,濾液回收乙醇,濃縮為相對密度為1.32~1.40的浸膏。
(c):取上述浸膏和冰片,與重量之比為1:0.2~1:0.4的乳糖醇、羧甲基澱粉和阿拉伯膠的混合物,充分混合,混合物在80~95℃加熱熔融,攪拌均勻,攪拌時間為10~30分鐘,保溫,在60~85℃溫度下滴製、滴管口徑為1.21~2.5毫米,滴入0~18℃的植物油中,待乾燥後分裝,製成滴丸。
(a):取按實施例28方法製備得到的浸膏7g,冰片0.1g、木糖醇18.5g、澱粉1.5g備用;
(b):將木糖醇和澱粉混合均勻,加入上述浸膏及冰片,混合物在75℃加熱熔融,攪拌均勻,攪拌時間為10~30分鐘,保溫,在60~70℃溫度下滴製、滴管口徑為1.2~2.5毫米,滴入0℃的甲基矽油中,以每分鐘50~60滴的速度滴製,滴入甲基矽油中,製成1000粒,成形後,將丸取出,將形成的滴丸瀝淨並擦去冷卻液,待乾燥後分裝,製成1000粒滴丸。
(a):取按實施例21方法得到的丹參、三七浸膏12.5g、
冰片3.2g、乳糖醇20g、阿拉伯膠3.5g備用;
(b)將乳糖醇與阿拉伯膠混合,混合物在55~85℃加熱熔融,加入上述浸膏、冰片,攪拌均勻,攪拌時間為10~30分鐘,保溫,在60~75℃溫度下滴製,滴管口徑為1.2~2.5毫米,以每分鐘30~50滴的速度滴製,滴入5~10℃的植物油中,製成1000粒滴丸,將形成的滴丸瀝淨並擦去冷卻液,待乾燥後分裝,即得。
(a):取按實施例7方法得到的丹參、三七浸膏5.5g、冰片0.5g、木糖醇16.5g、澱粉3.5g備用;
(b)將木糖醇與澱粉混合,混合物在60~85℃加熱熔融,加入上述浸膏、冰片,攪拌均勻,攪拌時間為10~30分鐘,保溫,在60~85℃溫度下滴製,滴管口徑為1.2~2.5毫米,以每分鐘20~60滴的速度滴製,滴入5~15℃的液體石蠟中,製成1000粒滴丸,將形成的滴丸瀝淨並擦去冷卻液,待乾燥後分裝,即得。
(a):取按實施例24方法得到的丹參、三七浸膏4.65g、冰片0.85g、木糖醇15.5g、阿拉伯膠4.5g備用;
(b)將木糖醇與阿拉伯膠混合,混合物在65~85℃加熱熔融,加入上述浸膏、冰片,攪拌均勻,攪拌時間為10~20分鐘,保溫,在60~65℃溫度下滴製,滴管口徑為1.21~2.5毫米,以每分鐘20~40滴的速度滴製,滴入-10~15℃的植物油中,製成1000粒滴丸,將形成的滴丸瀝淨並
擦去冷卻液,待乾燥後分裝,即得。
取丹參90g、三七17.6g、冰片1g、聚乙二醇6000 20g備用;
取丹參、三七加水煎煮三次,合倂煎液,過濾,濾液濃縮,加入2倍量95%乙醇,靜置24小時,過濾,回收乙醇,濃縮至相對密度1.33~1.35 (55~60℃)之(1);取冰片溶於適量的乙醇中而得(2),將(1)(2)加入水浴融化的聚乙二醇中,攪勻,保溫70±2℃,選用適宜口徑的滴管,以每分鐘60~80滴的速度滴製,滴入用冰浴冷卻的液體石蠟中,成形後,將丸取出,用吸水紙吸去丸表面的液狀石蠟,製得1000粒。
取丹參180g、三七25g、冰片2g、聚乙二醇6000 30g備用;
取丹參、三七加水煎煮三次,合倂煎液,過濾,濾液濃縮,加入2倍量95%乙醇,靜置24小時,過濾,回收乙醇,濃縮至相對密度1.33~1.35 (55~60℃)之(1);取冰片溶於適量的乙醇中而得(2),將(1)(2)加入水浴融化的聚乙二醇中,攪勻,保溫70±2℃,選用適宜口徑的滴管,以每分鐘60~80滴的速度滴製,滴入用冰浴冷卻的液體石蠟中,成形後,將丸取出,用吸水紙吸去丸表面的液狀石蠟,製得1000粒。
取丹參115g、三七14g、冰片1.2g、聚乙二醇6000 40g備用;
取丹參、三七加水煎煮三次,合倂煎液,過濾,濾液濃縮,加入2倍量95%乙醇,靜置24小時,過濾,回收乙醇,濃縮至相對密度1.33~1.35 (55~60℃)之(1);取冰片溶於適量的乙醇中而得(2),將(1)(2)加入水浴融化的聚乙二醇中,攪勻,保溫70±2℃,選用適宜口徑的滴管,以每分鐘60~80滴的速度滴製,滴入用冰浴冷卻的液體石蠟中,成形後,將丸取出,用吸水紙吸去丸表面的液狀石蠟,製得1000粒。
取丹參30g、三七40g、冰片0.3g、聚乙二醇6000 40g備用;
取丹參、三七加水煎煮三次,合倂煎液,過濾,濾液濃縮,加入2倍量95%乙醇,靜置24小時,過濾,回收乙醇,濃縮至相對密度1.33~1.35 (55~60℃)之(1);取冰片溶於適量的乙醇中而得(2),將(1)(2)加入水浴融化的聚乙二醇中,攪勻,保溫70±2℃,選用適宜口徑的滴管,以每分鐘60~80滴的速度滴製,滴入用冰浴冷卻的液體石蠟中,成形後,將丸取出,用吸水紙吸去丸表面的液狀石蠟,製得1000粒。
我們於2003年10月至2004年1月對北京軍區所屬20
餘家幹休所離退休幹部及家屬進行阿斯匹靈進行檢測篩查,共篩選出阿斯匹靈抵抗患者86名(男56名,女30名,年齡70.9±10.9歲),發現阿斯匹靈抵抗發生率約為15.6%。
將阿斯匹靈抵抗患者分成合用組(55名;聯合使用阿斯匹靈及複方丹參滴丸)、單用複方丹參滴丸組(31名,停用阿斯匹靈,單用複方丹參滴丸),治療2周後再次測定血小板最大聚集率。
1.連續服用小劑量阿斯匹靈超過2周者
2.應用美國CHRON-LOG AGGREGOMETER 540VS檢測其花生四烯酸誘導的血小板最大聚集率大於30%同時符合上述兩條者可入選
1.血液系統疾病尤其是出血性疾病;
2.癌症
3.慢性阻塞性肺疾病
符合其一者即被排除
合用組:隨機選擇55名阿斯匹靈抵抗患者,繼續使用阿斯匹靈,同時加用2周複方丹參滴丸30粒/日。
單用複方丹參滴丸組:隨機選擇31名阿斯匹靈抵抗患者,停用阿斯匹靈,改用複方丹參滴丸30粒/日,2周。
顯效:血小板最大聚集率小於30%(效果等同于正常阿斯匹靈效果)
有效:血小板最大聚集率大於30%,但低於80%(血小板活化值在正常範圍內,但低於阿斯匹靈正常抑制效果)
無效:治療前後最大聚集率變化範圍在±10%
升高:治療後血小板最大聚集率升高10%以上
有效率=(顯效人數+有效人數)/總人數
阿斯匹靈和複方丹參滴丸聯合使用的總有效率達到85%(47/55)
治療前(69.5±22.8),治療2周後(27.8±26.7),經配對t檢驗:p<0.01;血小板聚集率平均降幅尾51.57%。
注:降低幅度=(用藥前值-用藥後值)/用藥前值
停阿斯匹靈,單用複方丹參滴丸,對阿斯匹靈抵抗治療的總有效率達到49%(15/31)
治療前(80.4±12.1),治療2周後(62.8±38.2),經配對t檢驗:p<0.05;血小板聚集率平均降幅尾18.75%。
注:降低幅度=(用藥前值-用藥後值)/用藥前值
結論:
對阿斯匹靈抵抗者,同時使用阿斯匹靈和複方丹參滴丸治療能明顯減低血小板聚集率,有效率為85%,平均降幅為51.57%;單用複方丹參滴丸治療阿斯匹靈抵抗,其有效率為49%,平均降幅為18.75%。結果說明對單獨使用阿斯匹靈治療無效的心血管病患者,複方丹參滴丸與阿斯匹靈合用具有良好的治療阿斯匹靈抵抗作用,單獨使用複方丹參滴丸治療阿斯匹靈抵抗也有較好的效果,但作用不及與阿斯匹靈合用組,複方丹參滴丸是否通過其他作用機制減少阿斯匹靈抵抗,尚需進一步研究。
本研究採用回顧性方法:正常值參照澳大利亞關於阿斯匹靈抵抗研究結果。
本組178例病人全部來自總後第一幹休所、八分部幹休所離退休人員。其中男性140人,女性38人。年齡70歲~87歲,平均年齡77.1歲。隨機選出170人進行標本檢測,資料可接受範圍150人(IC20~IC80)。記入統計人員中,服阿斯匹靈者50人;服用複方丹參滴丸50人;合用者50人(全部病人至採樣之日,至少已連續服藥半年以上),其中91人合倂有高血壓史,25人有高血脂,32人有糖尿病,139人有冠心病,57人有腦血管疾病。
所采尿樣為第一次晨尿中段,取後立即投入液態氮中,後保存於-86℃低溫冰箱中備用。應用免疫酶標法檢測11-脫氫TXB2
,試劑盒採用Cayman Chemical公司產品,全部實驗在天士力研究院生物所完成,病人分組狀況對實驗室人員及後期資料統計人員實行雙盲。
對組間均值進行t-檢驗。
結論:
複方丹參滴丸與阿斯匹靈合用組(複+阿)與阿斯匹靈單獨使用組組間尿中TXB2排泄量之間有明顯統計學差異,t=2.50 p<0.05;複方丹參滴丸組與阿斯匹靈組組間尿中TXB2排泄量之間也有明顯統計學差異,t=1.99 p<0.05;複方丹參滴丸組與複方丹參滴丸合用阿斯匹靈(複+阿)組組間尿中TXB2排泄量之間無明顯統計學差異,t=0.62 p>0.05。
該實驗結果證明,複方丹參滴丸可使尿中的TXB2排泄量減少,即在體內可阻斷血栓素A2
(TXA2
)的形成,減少血小板的黏附和凝血,從而抑制血小板聚集,減少動脈硬化、心肌梗塞的發生,結果說明複方丹參滴丸具有抗阿斯匹靈抵抗作用,對阿斯匹靈無效的心血管病患者,複方丹參滴丸依然有改善生命指標的作用。
本研究採用實驗例1的相同方法進行實驗。
本組150例病人選自門診病人,並且是經實驗測定具有阿斯匹靈抵抗傾向的心血管疾病患者。其中男性80人,女性70人。年齡70歲~85歲,平均年齡77歲。服阿斯匹靈
者50人;服用複方丹參片50人;合用者50人(全部病人至採樣之日,至少已連續服藥半年以上)。
所採尿樣為第一次晨尿中段,取後立即投入液氮中,後保存於-86℃低溫冰箱中備用。應用免疫酶標法檢測11-脫氫TXB2
,試劑盒採用Cayman Chemical公司產品,全部實驗在天士力研究院生物所完成,病人分組狀況對實驗室人員及後期資料統計人員實行雙盲。
如表2所示。
結論:
複方丹參片與阿斯匹靈合用組(複+阿)與阿斯匹靈單獨使用組組間尿中TXB2排泄量之間有明顯統計學差異,p<0.05;複方丹參片組與阿斯匹靈組組間尿中TXB2排泄量之間也有明顯統計學差異,p<0.05;複方丹參片組與複方丹參片合用阿斯匹靈(複+阿)組組間尿中TXB2排泄量之間無明顯統計學差異,p>0.05。
該實驗結果證明,複方丹參片可使尿中的TXB2排泄量減少,即在體內可阻斷血栓素A2
(TXA2
)的形成,減少血小板的黏附和凝血,從而抑制血小板聚集,減少動脈硬化、
心肌梗塞的發生,結果說明複方丹參片具有抗阿斯匹靈抵抗作用,對阿斯匹靈無效的心血管病患者,複方丹參片依然有改善生命指標的作用。
依照上述實驗方法,對多種含有丹參的製劑進行了實驗研究,例如,丹紅注射液,強力腦心康,通心舒膠囊,複方黨參片,丹香冠心注射液,丹參注射液,精緻冠心顆粒,精緻冠心片,舒心通膠囊,心腦寧膠囊,冠心丹芍片,心欣舒膠囊,芎香通脈丸、冠心丹參片、冠心丹參滴丸等。上述丹參製劑均表現出了抗阿斯匹靈抵抗的作用。
雖然本發明已以較佳實施例揭露如上,然其並非用以限定本發明,任何熟習此技藝者,在不脫離本發明之精神和範圍內,當可作些許之更動與潤飾,因此本發明之保護範圍當視後附之申請專利範圍所界定者為準。
Claims (10)
- 其提取物或包含它們作為有效成分的丹參組成物與阿斯匹靈聯合使用在製備抗阿斯匹靈抵抗的藥物中之應用。
- 如申請專利範圍第1項所述之丹參、其提取物或包含它們作為有效成分的丹參組成物與阿斯匹靈聯合使用在製備抗阿斯匹靈抵抗的藥物中之應用,其中阿斯匹靈抵抗是指阿斯匹靈抵抗性心腦血管疾病。
- 如申請專利範圍第2項所述之丹參、其提取物或包含它們作為有效成分的丹參組成物與阿斯匹靈聯合使用在製備抗阿斯匹靈抵抗的藥物中之應用,其中阿斯匹靈抵抗性心腦血管疾病包括冠心病和心絞痛。
- 如申請專利範圍第1項所述之丹參、其提取物或包含它們作為有效成分的丹參組成物與阿斯匹靈聯合使用在製備抗阿斯匹靈抵抗的藥物中之應用,其中丹參組成物包括含有丹參或其提取物的複方製劑。
- 如申請專利範圍第4項所述之丹參、其提取物或包含它們作為有效成分的丹參組成物與阿斯匹靈聯合使用在製備抗阿斯匹靈抵抗的藥物中之應用,其中所述之複方製劑是選自於下列一組丹參製劑中的任何一種:丹紅注射液,強力腦心康,通心舒膠囊,複方黨參片,丹香冠心注射液,丹參注射液,精緻冠心顆粒,精緻冠心片,舒心通膠囊,心腦寧膠囊,冠心丹芍片,心欣舒膠囊,芎香通脈丸,冠心丹參片,冠 心丹參滴丸,複方丹參滴丸,複方丹參片。
- 如申請專利範圍第4項所述之丹參、其提取物或包含它們作為有效成分的丹參組成物與阿斯匹靈聯合使用在製備抗阿斯匹靈抵抗的藥物中之應用,其中該丹參組成物包括以下成分:丹參30~180份、三七5~40份、冰片0.3~2.5份、輔料10~40份。
- 如申請專利範圍第6項所述之丹參、其提取物或包含它們作為有效成分的丹參組成物與阿斯匹靈聯合使用在製備抗阿斯匹靈抵抗的藥物中之應用,其中該丹參組成物包括以下成分:丹參75~115份、三七14~20份、冰片0.8~1.2份、輔料15~30份。
- 如申請專利範圍第7項所述之丹參、其提取物或包含它們作為有效成分的丹參組成物與阿斯匹靈聯合使用在製備抗阿斯匹靈抵抗的藥物中之應用,其中該丹參組成物包括以下成分:丹參90份、三七17.6份、冰片1份、輔料20份。
- 如申請專利範圍第6項所述之丹參、其提取物或包含它們作為有效成分的丹參組成物與阿斯匹靈聯合使用在製備抗阿斯匹靈抵抗的藥物中之應用,其中輔料包括聚乙二醇。
- 如申請專利範圍第4項所述之丹參、其提取物或包含它們作為有效成分的丹參組成物與阿斯匹靈聯合使用在製備抗阿斯匹靈抵抗的藥物中之應用,其中所述的丹參組成物可為滴丸、噴霧劑、丹劑、丸劑、顆粒劑、膠囊、片劑、沖劑、散劑、或口服液製劑形式的任一種。
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