CN104825554A - 一种治疗痛风性关节炎的喷雾剂 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗痛风性关节炎的喷雾剂。本发明喷雾剂是由虎杖100~140重量份、女贞子90~120重量份、车前草90~120重量份、蜂房38~45重量份、薄荷醇4~8重量份、丙二醇4~8重量份、月桂醇2~5重量份、冰片3~7重量份经渗漉、醇溶解、混合制成喷雾剂，该喷雾剂可用于治疗痛风性关节炎，具有见效快、疗程短、毒副作用低等优势，并且其制备工艺简便、药效稳定、使用方便、易于推广应用。

Description

一种治疗痛风性关节炎的喷雾剂

技术领域

本发明公开了一种治疗痛风性关节炎的喷雾剂，属于医药技术领域。

背景技术

痛风是长期嘌呤代谢障碍，血尿酸增高引起。如果血中尿酸浓度长期高于这个饱和点，医学上称为“高尿酸血症”。

进食含有过多嘌呤成份的食品，而在新陈代谢过程中，身体未能将嘌呤进一步代谢成为可以从肾脏中经尿液排出之排泄物。血中尿酸浓度如果达到饱和溶解度的话，这些物质最终形成结晶体，积存于软组织中。如果有诱因引起沉积在软组织如关节膜或肌腱里的尿酸结晶释出，那便导致身体免疫系统出现过敏而造成炎症。

痛风性关节炎是由于尿酸盐沉积在关节囊、滑囊、软骨、骨质和其他组织中而引起病损及炎性反应，它多有遗传因素和家族因素，好发于40岁以上的男性，多见于拇趾的跖趾关节，也可发生于其他较大关节，尤其是踝部与足部关节。主要表现为关节的剧痛，常常为单侧性突然发生，关节周围组织有明显肿胀、发热、发红和压痛。

痛风在中医上属于痹证、痛风、历节等范畴，是指外邪阻滞经络，气血凝滞，肝肾两虚引起的关节肌肉疼痛麻木、重着、屈伸不利的病症，中医辩证分为湿热阻痹、瘀热内郁、痰湿阻滞、肝肾阴虚和风寒湿痹型共5类。

目前痛风性关节炎的治疗药物以秋水仙碱使用较多，此外尚可选用保太松或消炎痛。血清尿酸持续上升也可用羧苯磺胺，通过抑制肾小管对尿酸盐的再吸收起到治疗作用，为有效的治疗药物之一。如存在肾脏疾病，通常选用别嘌呤治疗。急性期，关节内注射类固醇，制动关节和冷敷局部能明显减轻症状。然而西药虽然能迅速缓解症状，但复发率高，且停药后就会反弹，必须长期不间断服药，给患者带了较大的经济负担，且长期服用西药对肾脏的毒副作用大。因此，研发一种可有效治疗痛风性关节炎的喷雾剂是目前亟需解决的问题。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是一种治疗痛风性关节炎的喷雾剂，该喷雾剂见效快、疗程短、毒副作用低，且制备工艺简单，使用方便。

本发明是通过以下技术方案解决的，一种治疗痛风性关节炎的喷雾剂，所述喷雾剂由以下的原料组成：虎杖100~140重量份、女贞子90~120重量份、车前草90~120重量份、蜂房38~45重量份、冰片3~7重量份和促渗透剂10~21重量份。

本发明对上述原料的重量份数进行了优选，优选的条件是原料配伍使用后药物对痛风性关节炎治疗效果的增强。作为本发明的一个优选实施例，本发明喷雾剂主要由以下重量份的原料制得：虎杖127重量份、女贞子102重量份、车前草102重量份、蜂房42重量份、冰片5重量份和促渗透剂15重量份。

所述的促渗透剂为如下物质中的一种或多种的组合：

）醚类化合物：二乙二醇单乙醚（DGME）、二甲基异山梨醇醚；

2）脂肪酸酯类化合物：乳酸月桂酸酯、丙二醇单月桂酸酯、豆蔻酸异丙酯、月桂酸甲酯、脱水山梨醇单月桂酸酯（SPAN-20）；

3）脂肪酸类化合物：月桂酸、油酸、癸酸；

4）脂肪醇类化合物：月桂醇、癸醇；

5）多元醇类化合物：丙二醇；

6）萜烯类化合物：桉叶素、桉叶油、绿花白千层、青刺果油、薄荷醇。

进一步，所述的促渗透剂为薄荷醇、丙二醇和月桂醇的复配物。

再进一步的，所述薄荷醇、丙二醇和月桂醇的重量比为（4~8）：（4~8）：（2~5），再优选的，所述薄荷醇、丙二醇和月桂醇的重量比为2：2：1。

虎杖主要含有游离蒽醌衍生物及蒽醌衍生物的苷，具有祛风利湿，散湿定痛等功效，其中大黄素和虎杖苷为虎杖的有效活性成分。车前草含有桃叶珊瑚苷、高车前苷、乌苏酸、三十一烷、β－谷甾醇、有机酸、有机碱等。女贞子主含女贞苷、特女贞苷、齐墩果酸、熊果酸、乙酰齐墩果酸、D－甘露醇等多种无机分子。蜂房主含蜂蜡及树脂，并含有挥发油、蛋白质、钙、铁等微量元素。各种中药组分均取其常用用药部位入药，本发明中的上述药物相互配伍组合，互为补充，同时以薄荷醇、丙二醇和月桂醇复配，作为本发明的促渗透剂体系，提高各中药活性成分的经皮渗透能力，以冰片作为辅料，各组分相互协调，达到抗炎、镇痛的目的，对痛风性关节炎有确切的疗效。

本发明还提供了所述喷雾剂的制备方法：

（1）取上述重量份的虎杖、女贞子、车前草和蜂房粉碎成粗粉，加入药材总量10~14倍的65~75%的乙醇浸泡10~14小时，随后采用65~75%的乙醇进行渗漉，渗漉速度为3ml/min（每1kg药材），收集渗漉液，备用；

（2）取上述重量份促渗透剂和冰片，分别用65~75%乙醇溶解，得到醇溶液，备用；

（3）将步骤（1）得到的渗漉液和步骤（2）得到的醇溶液混合，加65~75%的乙醇至规定量，混匀，密封，静置，滤过，灌装成瓶，即得。

总之，本发明喷雾剂在治疗痛风性关节炎方面，与现有技术相比具有如下优势：

1）与当前治疗的化学治疗药物相比，本发明喷雾剂为外用药，其不良反应和毒副作用显著降低，且本发明喷雾剂渗透性能好，可直达患处，抗炎镇痛，治疗效果明显，显著提高了痛风性关节炎患者的用药依从性，并提高了患者的生活质量；

2）本发明喷雾剂中含有多种药物组分，作用靶点众多，有效地解决了痛风性关节炎的发病根源，其对痛风性关节炎的治疗效果起到了标本兼治的效果；

3）本发明配伍科学，具有见效快、疗程短、费用小等优点，并且其制备工艺简便，药效稳定、安全，制剂体系稳定，可长期保存，使用方便，易于推广应用。

具体实施方式

以下将通过具体实施例进一步说明本发明，但本领域技术人员应该理解，本发明具体实施例并不以任何方式限制本发明。在本发明基础上任何等同替换均落入本发明的保护范围之内。

实施例l、本发明治疗痛风性关节炎的喷雾剂

（1）取虎杖1270g、女贞子1020g、车前草1020g和蜂房420g粉碎成粗粉，加入药材总量12倍的70%的乙醇浸泡12小时，随后采用70%的乙醇进行渗漉，渗漉速度为3ml/min（每1kg药材），收集渗漉液，备用；

（2）取薄荷醇60g、丙二醇60g、月桂醇30g和冰片50g，分别用70%乙醇溶解，得到醇溶液，备用；

（3）将步骤（1）得到的渗漉液和步骤（2）得到的醇溶液混合，加70%的乙醇至规定量50000ml，灌装成1000瓶（50ml/瓶），即得。

 实施例2、本发明治疗痛风性关节炎的喷雾剂

（1）取虎杖1000g、女贞子900g、车前草900g和蜂房380g粉碎成粗粉，加入药材总量14倍的65%的乙醇浸泡14小时，随后采用65%的乙醇进行渗漉，渗漉速度为3ml/min（每1kg药材），收集渗漉液，备用；

（2）取薄荷醇40g、丙二醇40g、月桂醇20g和冰片30g，分别用65%乙醇溶解，得到醇溶液，备用；

（3）将步骤（1）得到的渗漉液和步骤（2）得到的醇溶液混合，加65%的乙醇至规定量50000ml，灌装成1000瓶（50ml/瓶），即得。

 实施例3、本发明治疗痛风性关节炎的喷雾剂

（1）取虎杖1400g、女贞子1200g、车前草1200g和蜂房450g粉碎成粗粉，加入药材总量10倍的75%的乙醇浸泡10小时，随后采用75%的乙醇进行渗漉，渗漉速度为3ml/min（每1kg药材），收集渗漉液，备用；

（2）取薄荷醇80g、丙二醇80g、月桂醇50g和冰片70g，分别用75%乙醇溶解，得到醇溶液，备用；

（3）将步骤（1）得到的渗漉液和步骤（2）得到的醇溶液混合，加75%的乙醇至规定量50000ml，灌装成1000瓶（50ml/瓶），即得。

实验例一、本发明喷雾剂稳定性试验

1、室温稳定性试验结果

取实施例1、2和3的喷雾剂灌装于塑料喷瓶中，分别标记为样品1、样品2和样品3，密封置于室内自然条件下进行实验，分别于第0、1、2、3个月检测喷雾剂中大黄素和虎杖苷含量、pH、外观、无菌和离心试验（300r/min）。结果如下表1：

表1、室温稳定性试验结果

                                                 

结果表明，本发明喷雾剂在室温试验中质量稳定，室内自然条件下保存3个月均无明显变化，尤其以样品1的稳定性最佳，各指标均无变化，而样品2和样品3的pH值有所降低，活性物质大黄素和虎杖苷含量也均有所下降。

 2、加速试验结果：

将实施例1、2和3的喷雾剂灌装于塑料喷瓶中，密封置于40℃、相对湿度75%条件下进行加速试验，分别于第0、1、2、3个月检测喷雾剂中大黄素和虎杖苷含量、pH、外观、无菌和离心试验（300r/min）。结果如下表2：

表2、加速试验结果

结果表明，本发明的样品1喷雾剂在加速试验中稳定性最佳，存放3个月后各指标均无明显变化，各组分在体系中稳定共存，而样品2和样品3的pH值有所降低，其酸性偏大，而且伴随有微量的沉淀出现，同时活性物质大黄素和虎杖苷含量也均有所下降。

 实验例二、不同促渗透剂体系渗透性试验

1）离体小鼠皮肤的制备：昆明种小鼠30只，体重20±2g，雌雄不限，分为10组，为实验组1~10。处死小鼠，剥下腹皮，用剃须刀小心脱毛（注意不伤及角质层），剥离除尽皮下粘膜及脂肪组织，用蒸馏水反复冲洗至无白色混浊，再用生理盐水反复冲洗，封在铝塑袋中，置-20℃冰箱中保存，备用。实验前自然解冻，并用生理盐水浸泡0.5h。

2）体外渗透性试验方法：采用Franz扩散室，体积15ml，扩散面积3.14cm²，将离体皮肤置于样品室与接受池之间，固定，角质层朝上面向供给池。供给池中加入含有下表3中不同促渗剂体系的实施例1步骤（1）的渗漉液2ml，接收室中加入70%乙醇；

磁力搅拌速度约为100r·min-1，37℃水浴中保温。于24h从接受池中将乙醇溶液全部取出，水浴挥干后，用甲醇定容到5ml，采用高效液相色谱法测定样品中的大黄素和虎杖苷含量。

大黄素透过率=（接收池中大黄素的量/加入大黄素的量）×100%

虎杖苷透过率=（接收池中虎杖苷的量/加入虎杖苷的量）×100%

表3 本发明喷雾剂经皮渗透研究试验结果

 

3)实验结果：由表3可知，由实验组5薄荷醇、丙二醇和月桂醇复配作为促渗剂体系对皮肤的渗透性最好，与空白组相比，其大黄素和虎杖苷透过率分别提高了22.7%和22.0%，因此本发明选择薄荷醇、丙二醇和月桂醇复配作为本发明喷雾剂的促渗剂体系。

 实验例三、本发明喷雾剂经皮渗透研究试验

1）离体小鼠皮肤的制备：昆明种小鼠12只，体重20±2g，雌雄不限，分为4组，为实验组1~4。处死小鼠，剥下腹皮，用剃须刀小心脱毛（注意不伤及角质层），剥离除尽皮下粘膜及脂肪组织，用蒸馏水反复冲洗至无白色混浊，再用生理盐水反复冲洗，封在铝塑袋中，置-20℃冰箱中保存，备用。实验前自然解冻，并用生理盐水浸泡0.5h。

2）体外渗透性试验方法：采用Franz扩散室，体积15ml，扩散面积3.14cm²，将离体皮肤置于样品室与接受池之间，固定，角质层朝上面向供给池。

实验组1：供给池中加入实施例1喷雾剂2ml，接收室中加入70%乙醇；

实验组2：供给池中加入实施例2喷雾剂2ml，接收室中加入65%乙醇；

实验组3：供给池中加入实施例3喷雾剂2ml，接收室中加入75%乙醇；

实验组4：供给池中加入实施例1步骤（1）的渗漉液2ml，接收室中加入70%乙醇。

磁力搅拌速度约为100r·min-1，37℃水浴中保温。于24h从接受池中将乙醇溶液全部取出，水浴挥干后，用甲醇定容到5ml，采用高效液相色谱法测定样品中的大黄素和虎杖苷含量。

大黄素透过率=（接收池中大黄素的量/加入大黄素的量）×100%

虎杖苷透过率=（接收池中虎杖苷的量/加入虎杖苷的量）×100%

3）实验结果：由下表4可知，本发明喷雾剂的经皮渗透性能好，说明本发明使用薄荷醇、丙二醇和月桂醇的复配作为本发明的促渗透剂系统，可显著提高本发明喷雾剂的经皮渗透能力，尤其以实验组1的大黄素和虎杖苷透过率最高，分别为30.6%、28.2%，说明薄荷醇、丙二醇和月桂醇以重量比2:2:1复配体系的皮肤的渗透能力最好；同时与实验组4相比，其大黄素和虎杖苷透过率分别提高了22.8%和21.9%。

表4 本发明喷雾剂经皮渗透研究试验结果

实验例四、本发明喷雾剂小鼠耳肿胀试验

取体重18-22g雄性昆明种小鼠40只，随机分成4组，每组10只，随机分为以下组别：

基质组：给予70%的乙醇溶液；

实验1组：本发明实施例1制得的喷雾剂；

实验2组：本发明实施例2制得的喷雾剂；

实验3组：本发明实施例3制得的喷雾剂。

在小鼠的右耳前后两面各涂15ul，给药四次，每次间隔1h。第3次给药前在右耳前后两面各凃二甲苯10ul，末次给药1h后用温水擦净药物，1h后小鼠脱颈椎处死，剪下双耳用9mm直径打孔器分别在同一部位打下圆耳片，分析天平称重。结果见表5。

肿胀度=W_右耳片－W_左耳片

肿胀抑制率=[（基质组肿胀度－药物组肿胀度）/基质组肿胀度 ]×100%

表5 本发明喷雾剂小鼠耳肿胀试验结果

结果证明，本发明喷雾剂局部给药对小鼠耳肿胀有明显的抑制作用，尤其以实验1组的抑制率最高，说明其抗炎效果最佳。

 实验例五、本发明喷雾剂的镇痛试验

采用热板法，取体重20-24g小鼠，雌性，用YSD-4型药理生理实验多用仪，调节温度55℃±0.5，以小鼠舔后足为疼痛指标。给药前隔5min测定一次痛阈，共2次，取均值。选取痛阈值在10-30秒间，反应稳定、不跳跃的小鼠供试验用，每组10只，随机分为以下组别：

基质组：给予70%的乙醇溶液；

实验1组：本发明实施例1制得的喷雾剂；

实验2组：本发明实施例2制得的喷雾剂；

实验3组：本发明实施例3制得的喷雾剂。

各组双侧后足底涂药15ul/只，15min/次×3次。末次涂药后15’，30’，60’重测痛阈，同样隔5min共测二次，取均数作痛阈值。结果见表6。

表6 本发明喷雾剂对小鼠热板法痛阈的影响

结果证明：本发明喷雾剂局部涂药可提高小鼠热板法引起致痛的痛阈，尤其以实验1组的镇痛效果最佳。

以上仅是本发明的优选实施方式，应当指出的是，上述优选实施方式不应视为对本发明的限制，本发明的保护范围应当以权利要求所限定的范围为准。对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明的精神和范围内，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (6)

1.一种治疗痛风性关节炎的喷雾剂，其特征在于，所述喷雾剂由以下的原料组成：虎杖100~140重量份、女贞子90~120重量份、车前草90~120重量份、蜂房38~45重量份、冰片3~7重量份和促渗透剂10~21重量份。

2.如权利要求1所述的治疗痛风性关节炎的喷雾剂，其特征在于，所述喷雾剂由以下的原料组成：虎杖127重量份、女贞子102重量份、车前草102重量份、蜂房42重量份、冰片5重量份和促渗透剂15重量份。

3.如权利要求1或2所述的治疗痛风性关节炎的喷雾剂，其特征在于，所述促渗透剂为薄荷醇、丙二醇和月桂醇的复配物。

4.如权利要求3所述的治疗痛风性关节炎的喷雾剂，其特征在于，所述薄荷醇、丙二醇和月桂醇的重量比为（4~8）：（4~8）：（2~5）。

5.如权利要求4所述的治疗痛风性关节炎的喷雾剂，其特征在于，所述薄荷醇、丙二醇和月桂醇的重量比为2：2：1。

6.如权利要求1所述的治疗痛风性关节炎的喷雾剂，其特征在于，所述喷雾剂的制备方法包括如下步骤：

（1）取上述重量份的虎杖、女贞子、车前草和蜂房粉碎成粗粉，加入药材总量10~14倍的65~75%的乙醇浸泡10~14小时，随后采用65~75%的乙醇进行渗漉，渗漉速度为3ml/min，收集渗漉液，备用；

（2）取上述重量份促渗透剂和冰片，分别用65~75%乙醇溶解，得到醇溶液，备用；

（3）将步骤（1）得到的渗漉液和步骤（2）得到的醇溶液混合，加65~75%的乙醇至规定量，混匀，密封，静置，滤过，灌装成瓶，即得。