CN104817512B - 一种噁唑啉类医药中间体化合物的合成方法 - Google Patents

一种噁唑啉类医药中间体化合物的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种下式(II)所示噁唑啉类化合物的合成方法，所述方法包括：在有机溶剂中，于催化剂、有机酸和有机膦配体的存在下，下式(I)化合物与碘醚化合物发生反应，从而得到所述式(II)化合物，其中，R为H、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基或卤素；n为1‑4的整数。所述方法对催化剂、有机酸、有机膦配体、碘醚化合物以及有机溶剂进行了优化选择，最终得出了最优的反应体系组合，能够以高产率获得目的产物，且后处理简单、反应时间段，能够为医药、化工产品的生产与制造提供便捷的合成方法，具有广泛的市场前景。

Description

一种噁唑啉类医药中间体化合物的合成方法
技术领域
本发明涉及一种含杂原子化合物的合成方法，更特别地涉及一种可用作医药中间体的噁唑啉类化合物的合成方法，属于有机合成尤其是医药中间体合成技术领域。
背景技术
由于噁唑啉结构中同时包含氧原子和氮原子，从而具有多种药物活性，已经成为药效活性的基本构筑单元和医药中间体。例如具有该类结构的Lue pyrrins具有抗真菌、真核细胞的功用，能够用来抵御癌症；二氢噁嗪具有抗菌活性也已众所周知。由此可见，研究噁唑啉类化合物的新型合成方法对于药物的研发与制造至关重要，其对于医药工业的发展具有举足轻重的作用。
近年来，多价碘化学领域已经得到了长足的进步，其在催化化学中相比金属催化表现出更为明显的优势，例如毒性低、来源广、成本负担小等等，这也是碘化学能够受到人们普遍关注的原因。
现有技术中已经有许多有关碘化学催化的合成工艺进行了报道，Arantx a Rodriguez等(“Iodobenzene-Catalyzed Intramolecular Oxidative Cyclization Reactions of δ-Alkynyl β-Ketoesters”,Organic Letters,2011,13(9),2220-2223)报道了一种碘催化的δ-炔-β-酮酯的氧化环化反应，具体反应式如下所示：
Nicholas G.Moon等(“Iodine(III)-promoted synthesis of oxazolines from N-allylamides”,Tetrahedron Letters,2013,54,2960-2963)报道了一种碘III诱导催化的由N-烷基酰胺来制备噁唑啉类化合物的方法，其具体反应式如下所示：
如上所述，虽然现有技术中公开了多种合成该类化合物的方法，但这些方法存在着适用范围较窄、反应收率仍有待提高等诸多问题。这些都是困扰这些合成方法方法能否直接工业规模化应用的问题，也是研发人员所亟待解决的问题。
基于上述考量，本发明人旨在通过对现有文献的研究总结，筛选新型反应体系，以提供一种噁唑啉类化合物的高效合成工艺，满足化工、医药行业的生产需求，从而表现出了非常显著的市场价值。
发明内容
针对上述存在的诸多缺陷，本发明人在付出了大量的创造性劳动后，经过深入研究而提出了一种噁唑啉类医药中间体化合物的合成方法。
具体而言，本发明提供了一种下式(II)所示噁唑啉类化合物的合成方法，
所述方法包括：在有机溶剂中，于催化剂、有机酸和有机膦配体的存在下，下式(I)化合物与碘醚化合物发生反应，从而得到所述式(II)化合物，
其中，R为H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或卤素；
n为1-4的整数。
在本发明的所述合成方法中，所述C1-C6烷基是指具有1-6个碳原子的烷基，例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基或正己基等。
在本发明的所述合成方法中，所述C1-C6烷氧基是指上述C1-C6烷基与氧原子相连后的基团。
在本发明的所述合成方法中，所述卤素例如可为F、Cl、Br或I。
在本发明的所述合成方法中，n为1-4的整数，例如可为1、2、3或4。
在本发明的所述合成方法中，所述催化剂为1-苄基-3-甲基咪唑溴化盐或1-苄基-3-甲基咪唑氯化盐。
在本发明的所述合成方法中，所述有机酸为三氟乙酸、三氟甲磺酸、乙酸、对氯苯磺酸或对硝基苯磺酸中的任意一种，最优选为对硝基苯磺酸。
在本发明的所述合成方法中，所述有机膦配体为下式L1-L4中的任意一种，
最优选L1，其中，“i-Pr”为异丙基，“Me”为甲基。
在本发明的所述合成方法中，所述碘醚化合物为2-碘苯甲醚、3-碘苯甲醚、4-碘苯甲醚、次碘酸甲基醚、2-碘乙基甲基醚中的任意一种，优选为次碘酸甲基醚或2-碘乙基甲基醚，最优选为2-碘乙基甲基醚。
在本发明的所述合成方法中，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、四氢呋喃(THF)、二甲基亚砜(DMSO)、乙腈、苯、甲苯中的任意一种，最优选为二甲基亚砜(DMSO)。
其中，所述有机溶剂的用量并没有特别的限定，本领域技术人员可根据常规技术知识进行合适的选择或者确定，例如可以选择使得反应能够充分进行且易于后处理的使用量，在此不再一一赘述。
在本发明的所述合成方法中，所述式(I)化合物与催化剂的摩尔比为1:0.04-0.08，例如可为1:0.04、1:0.06或1:0.08。
在本发明的所述合成方法中，所述式(I)化合物与有机酸的摩尔比为1:1-1.5，例如可为1:1、1:1.2、1:1.4或1:1.5。
在本发明的所述合成方法中，所述式(I)化合物与有机膦配体的摩尔比为1:0.1-0.2，例如可为1:0.1、1:0.15或1:0.2。
在本发明的所述合成方法中，所述式(I)化合物与碘醚化合物的摩尔比为1:1-2，例如可为1:1、1:1.5或1:2。
在本发明的所述合成方法中，反应温度为40-60℃，例如可为40℃、50℃或60℃。
在本发明的所述合成方法中，反应时间为4-8小时，例如可为4小时、6小时或8小时。
在本发明的所述合成方法中，反应结束后的后处理如下：反应结束后，将反应液用质量百分比浓度为10％的NaOH水溶液调节pH值为7-7.5，然后用去离子水充分洗涤2-3次，然后用二氯甲烷萃取2-3次，合并有机相，并用无水硫酸钠干燥、过滤，将滤液真空浓缩，残留物过300-400目的硅胶柱色谱，以体积比为1:2-4的乙酸乙酯和氯仿的混合液为洗脱剂，从而得到所述式(II)化合物。
如上所述，本发明提供了一种可用作医药中间体的噁唑啉类化合物的合成方法，所述方法通过催化剂、有机酸、有机膦配体、碘醚化合物以及溶剂等复合体系的综合选择与筛选，从而可以高产率得到目的产物，为该类医药中间体化合物的合成提供了全新路径，在有机化学合成尤其是药物中间体合成技术领域具有广泛的应用前景和工业化应用潜力。
具体实施方式
下面通过具体的实施例对本发明进行详细说明，但这些例举性实施方式的用途和目的仅用来例举本发明，并非对本发明的实际保护范围构成任何形式的任何限定，更非将本发明的保护范围局限于此。
实施例1
在室温下，向适量有机溶剂DMSO中加入100mmol上式(I)化合物、4mmol催化剂1-苄基-3-甲基咪唑溴化盐、100mmol对硝基苯磺酸、10mmol上述有机膦配体L1和100mmol 2-碘乙基甲基醚，并升温至40℃且在该温度下搅拌反应8小时。
反应结束后，将反应液用质量百分比浓度为10％的NaOH水溶液调节pH值为7-7.5，然后用去离子水充分洗涤2-3次，然后用二氯甲烷萃取2-3次，合并有机相，并用无水硫酸钠干燥、过滤，将滤液真空浓缩，残留物过300-400目的硅胶柱色谱，以体积比为1:2的乙酸乙酯和氯仿的混合液为洗脱剂， 从而得到上式(II)化合物，产率为94.9％。
1H-NMR(500MHz,DMSO)δ:2.53(3H,s),3.47-3.58(1H,m),3.59-3.66(1H,m),3.76(1H,dd,J＝15,7.5Hz),4.01(1H,dd,J＝15,10Hz),4.63-4.74(1H,m),5.06(1H,t,J＝5.5Hz),7.24-7.35(2H,m),7.43(1H,td,J＝7.5,1.4Hz),7.78(1H,dd,J＝7.7,1.2Hz)。
实施例2
在室温下，向适量有机溶剂DMSO中加入100mmol上式(I)化合物、8mmol催化剂1-苄基-3-甲基咪唑氯化盐、125mmol对硝基苯磺酸、20mmol上述有机膦配体L1和150mmol 2-碘乙基甲基醚，并升温至60℃且在该温度下搅拌反应6小时。
反应结束后，将反应液用质量百分比浓度为10％的NaOH水溶液调节pH值为7-7.5，然后用去离子水充分洗涤2-3次，合并有机相，并用无水硫酸钠干燥、过滤，将滤液真空浓缩，残留物过300-400目的硅胶柱色谱，以体积比为1:3的乙酸乙酯和氯仿的混合液为洗脱剂，从而得到上式(II)化合物，产率为94.5％。
1H-NMR(500MHz,DMSO)δ:1.74-1.87(2H,m),2.73(1H,br),3.55(1H,ddd,J＝17,11,5.6Hz),3.65(1H,ddd,J＝17,5.3,2.5Hz),3.77(1H,dd,J＝12,5.7Hz),3.84(1H,dd,J＝12,3.7Hz),4.23-4.35(1H,m),7.34(2H,d,J＝8.5Hz),7.81(2H,d,J＝8.5Hz)。
实施例3
在室温下，向适量有机溶剂DMSO中加入100mmol上式(I)化合物、6mmol催化剂1-苄基-3-甲基咪唑溴化盐、150mmol对硝基苯磺酸、15mmol上述有机膦配体L1和200mmol 2-碘乙基甲基醚，并升温至80℃且在该温度下搅拌反应4小时。
反应结束后，将反应液用质量百分比浓度为10％的NaOH水溶液调节pH值为7-7.5，然后用去离子水充分洗涤2-3次，合并有机相，并用无水硫酸钠干燥、过滤，将滤液真空浓缩，残留物过300-400目的硅胶柱色谱，以体积比为1:4的乙酸乙酯和氯仿的混合液为洗脱剂，从而得到上式(II)化合物，产率为95.1％。
1H-NMR(400MHz,DMSO)δ:1.52-1.93(4H,m),2.15(1H,br),3.41-3.54(2H,m),3.65-3.85(2H,m),4.35-4.44(1H,m),7.35-7.47(3H,m),7.51(2H,d,J＝6.7Hz)。
实施例4-15：使用其它有机酸时的产率
实施例4-6：分别将实施例1-3中的有机酸替换为三氟乙酸，其它所有操作及参数均不变，从而顺次得到了实施例4-6。
实施例7-9：分别将实施例1-3中的有机酸替换为三氟甲磺酸，其它所有操作及参数均不变，从而顺次得到了实施例7-9。
实施例10-12：分别将实施例1-3中的有机酸替换为乙酸，其它所有操作及参数均不变，从而顺次得到了实施例10-12。
实施例13-15：分别将实施例1-3中的有机酸替换为对氯苯磺酸，其它所有操作及参数均不变，从而顺次得到了实施例13-15。
结果见下表1：
表1
由此可见，在所使用的有机酸中，对硝基苯磺酸具有最好的效果，即使是对氯苯磺酸，其产率也要低于对硝基苯磺酸。
实施例16-24：使用其它有机膦配体时的产率
实施例16-18：分别将实施例1-3中的有机膦配体替换为L2，其它所有 操作及参数均不变，从而顺次得到了实施例16-18。
实施例19-21：分别将实施例1-3中的有机膦配体替换为L3，其它所有操作及参数均不变，从而顺次得到了实施例19-21。
实施例22-24：分别将实施例1-3中的有机膦配体替换为L4，其它所有操作及参数均不变，从而顺次得到了实施例22-24。
结果见下表2：
表2
由此可见，有机磷配体L1具有最好的协同效果，其它配体的产率均有显著的降低，即便是与L1具有基本相同母体结构的L2，其产率也降低了4-7个百分点。
实施例25-36：使用其它碘醚化合物时的产率
实施例25-27：分别将实施例1-3中的碘醚化合物替换为2-碘苯甲醚，其它所有操作及参数均不变，从而顺次得到了实施例25-27。
实施例28-30：分别将实施例1-3中的碘醚化合物替换为3-碘苯甲醚，其它所有操作及参数均不变，从而顺次得到了实施例28-30。
实施例31-33：分别将实施例1-3中的碘醚化合物替换为4-碘苯甲醚，其它所有操作及参数均不变，从而顺次得到了实施例31-33。
实施例34-36：分别将实施例1-3中的碘醚化合物替换为次碘酸甲基醚，其它所有操作及参数均不变，从而顺次得到了实施例34-36。
结果见下表3：
表3
由此可见，作为碘醚化合物，其中2-碘乙基甲基醚与次碘酸甲基醚具有较好的效果，而2-碘乙基甲基醚具有最好的效果，其它碘醚化合物则导致产 率有显著的降低。
实施例37-42：使用其它有机溶剂时的产率
除使用不同的有机溶剂外，其它所有操作及参数均不变，从而以如下的对应关系实施了实施例37-42，具体有机溶剂、对应关系和相应产率见下表4所示。
表4
由此可见，溶剂的种类能够显著的影响产物产率，其中DMSO具有最好的效果，而其它溶剂均将导致产率有明显的降低，尤其是THF和乙腈。
如上所述，本发明提供了一种噁唑啉类医药中间体化合物的合成方法，所述方法通过催化剂、有机酸、有机膦配体、溶剂以及碘醚化合物的筛选与组合，从而以高产率得到了目的产物，且后处理简单、反应时间短，从而在有机合成尤其是医药中间体合成技术领域具有良好的应用前景和工业化潜力。
应当理解，这些实施例的用途仅用于说明本发明而非意欲限制本发明的保护范围。此外，也应理解，在阅读了本发明的技术内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动、修改和/或变型，所有的这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种下式(II)所示噁唑啉类化合物的合成方法，
所述方法包括：在有机溶剂中，于催化剂、有机酸和有机膦配体的存在下，下式(I)化合物与碘醚化合物发生反应，从而得到所述式(II)化合物，
其中，R为H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或卤素；
n为1-4的整数；
所述催化剂为1-苄基-3-甲基咪唑溴化盐或1-苄基-3-甲基咪唑氯化盐；
所述有机酸为对硝基苯磺酸；
所述有机膦配体为下式L1-L4中的任意一种：
所述碘醚化合物为次碘酸甲基醚。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述有机膦配体为L1。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述有机溶剂为甲醇、乙醇、四氢呋喃、二甲基亚砜、乙腈、苯、甲苯中的任意一种。
4.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于：所述有机溶剂为二甲基亚砜。
5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述式(I)化合物与催化剂的摩尔比为1:0.04-0.08。
6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述式(I)化合物与有机酸的摩尔比为1:1-1.5。
7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述式(I)化合物与有机膦配体的摩尔比为1:0.1-0.2。
8.根据权利要求1-7任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式(I)化合物与碘醚化合物的摩尔比为1:1-2。
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997042179A1 (en) * 1996-05-07 1997-11-13 Merck & Co., Inc. Antibacterial agents
CN1315321A (zh) * 2000-02-23 2001-10-03 东国制药株式会社 噁唑啉化合物的制备方法
CN1332733A (zh) * 1999-10-26 2002-01-23 东国制药株式会社 噁唑啉衍生物的立体选择合成

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997042179A1 (en) * 1996-05-07 1997-11-13 Merck & Co., Inc. Antibacterial agents
CN1332733A (zh) * 1999-10-26 2002-01-23 东国制药株式会社 噁唑啉衍生物的立体选择合成
CN1315321A (zh) * 2000-02-23 2001-10-03 东国制药株式会社 噁唑啉化合物的制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Enantioselective synthesis of 1-aryl-2-propenylamines:a new approach to a stereoselective synthesis of the Taxol side chain;Daniele Castagnolo，等;《Tetrhedron:Asymmetry》;20041231;第15卷(第6期);第941-949页 *
Iodoarene-Catalyzed Cyclizations of Unsaturated Amides;Ali Alhalib，等;《Organic Letters》;20150305;第17卷(第6期);附加信息部分，第1454-1455页 *
二氢噁唑的合成方法该井;耿小兰;《海南师范学院学报(自然科学版)》;20050630;第18卷(第2期);第164-165页 *

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