CN104803898B

CN104803898B - 芳基烷基、芳基芳基硫醚化合物及其合成方法

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Publication number: CN104803898B
Application number: CN201510101031.0A
Authority: CN
Inventors: 姜雪峰; 李鸣; 李一鸣; 谢维思
Original assignee: East China Normal University
Current assignee: East China Normal University
Priority date: 2015-03-09
Filing date: 2015-03-09
Publication date: 2017-05-24
Anticipated expiration: 2035-03-09
Also published as: CN104803898A

Abstract

本发明公开了一种式(III)所示的芳基烷基、芳基芳基硫醚类化合物的合成方法，是在反应溶剂中，以芳基四氟硼酸重氮盐为反应原料，以芳基、烷基硫代硫酸盐为硫化试剂，在可见光和光敏试剂的催化作用下，反应得到芳基烷基、芳基芳基硫醚化合物。本发明合成方法原料易得价廉，反应操作简单，反应条件温和环保，产率较高，官能团耐受性优秀，且成功实现了药物后期修饰，为药物化学、生物正交化学研究提供了高效构筑碳硫键的方法。

Description

芳基烷基、芳基芳基硫醚化合物及其合成方法

技术领域

本发明属于有机化合物工艺应用技术领域，具体涉及一类芳基烷基、芳基芳基硫醚化合物及其合成方法。

背景技术

芳基烷基、芳基芳基硫醚化合物是一类非常重要的化合物，它广泛存在于以下所示的各类药物包括含硫醚结构药物分子、材料和食物中，因此，从一些结构简单、商业上可以大量获得的化合物上构建C-S键显得尤为重要。

合成芳基烷基、芳基芳基硫醚化合物的传统方法主要是通过硫醇或者苯硫酚类化合物与来制备。此类方法，所使用有机硫类易被氧化，对金属催化有毒化作用；原料味道过重，且对环境及人体均有不同程度的伤害；原料相对较为昂贵，且复杂底物需要预制备；以上诸多不足制约了此类方法在工艺研究及药物化学研究领域的深层次应用。并且，传统芳基硫醚化合物的合成需要在高温条件下进行，对能源有较大的消耗，不符合绿色化学的发展趋势，制约的此类方法在工业上的大规模应用。鉴于此，构建芳胺类化合物的新型绿色高效硫化反应成为本发明立题依据及所要解决的技术问题。

发明内容

本发明克服了传统硫化反应的诸多缺点，创新性地实现一种新型绿色高效构建芳基烷基、芳基芳基硫醚化合物的方法。本发明芳基烷基、芳基芳基硫醚化合物的合成方法，使用光催化剂，以芳基四氟硼酸重氮盐为原料，以芳基/烷基硫代硫酸盐为硫化试剂，在反应溶剂中，在室温下，在温和的可见光催化的条件下有效地实现了相应转化，制备得到如式(III)所示的芳基烷基、芳基芳基硫醚化合物。

其中，所述反应过程如以下反应式所示。

以上反应式中，Ar是苯环、杂环、取代苯环、或取代杂环；R是直链烷基、支链烷烃、或含芳基烷烃。优选地，Ar是苯环、杂环、取代苯环、或取代杂环。R是直链烷基、含芳基烷烃。本发明中，Ar、R包括但不仅仅局限于上述基团。

本发明中，利用式(I)所示的芳基四氟硼酸重氮盐作为起始原料，式(II)所示的芳基/烷基硫代硫酸盐作为硫化试剂，在光敏试剂催化剂的作用下，在可见光的照射下，在反应溶剂中进行反应，合成如式(III)所示的芳基烷基、芳基芳基硫醚化合物。

本发明中，所述起始原料如式(I)所示的芳基四氟硼酸重氮盐和如式(II)所示的芳基烷基硫代硫酸盐的摩尔用量比例为1:1-1:10。优选的，两者用量比例为1:5。

本发明中，所述光催化剂是Ru(bpy)₃Cl₂·6H₂O，亚甲基蓝，瑞氏色素，孟加拉玫瑰红，2，4，6-三苯基吡喃四氟硼酸盐，Eosin Y，Eosin B等。优选地，所述光催化剂是Ru(bpy)₃Cl₂·6H₂O、亚甲基蓝。其中，所述催化剂的用量为如式(I)所示的原料芳基四氟硼酸重氮盐(底物I)的1-100mol％。优选地，所述催化剂用量为如式(I)所示的原料芳基四氟硼酸重氮盐的10mol％。

本发明中，所述碱是K₃PO₄、KH₂PO₄、K₂HPO₄、Na₂CO₃、NaHCO₃、K₂CO₃、Li₂CO₃、p-toluidine等，优选地，所述碱是K₂CO₃、Li₂CO₃，所述碱的用量为如式(I)所示的原料芳基四氟硼酸重氮盐的1当量到3当量，优选地，其用量为2当量。

本发明中，所述反应溶剂是甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、水、DMSO、DMF、DMA、DME、三氟甲苯、乙腈、丙酮、四氢呋喃、甲苯、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿之任意一种或任意组合。优选地，所述溶剂为DMSO、水。

本发明中，所述光源是采用8W紧凑型节能灯、5W紧凑型节能灯、23W紧凑型节能灯、白色LED灯、蓝色LED灯、绿色LED灯等，优选的，所述光源为8W紧凑型节能灯、蓝色LED灯。

本发明合成反应包括以下步骤：对反应容器进行抽空换氮，在反应容器中加入式(I)所示的原料芳基四氟硼酸重氮盐、式(II)所示的硫化试剂芳基/烷基硫代硫酸盐、光催化剂、碱、溶剂，在可见光的照射下，在室温到下搅拌反应得到式(III)所示的芳基烷基、芳基芳基硫醚化合物。

在一个具体实例中，本发明合成反应是对反应瓶A进行抽空换氮，在反应瓶A中，加入芳基四氟硼酸重氮盐(X mmol)，芳基/烷基硫代硫酸盐(Y mmol)，光催化剂Ru(bpy)₃Cl₂·6H₂O/亚甲基蓝(Z mmol)，碱K₂CO₃/Li₂CO₃(U mmol)，溶剂(V mL)，在可见光的照射下搅拌5-24小时，监测反应进程。反应完毕后，室温条件下，向体系中加入乙酸乙酯(P mL)，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到式(III)所示目标产物。

本发明还提出了按照本发明上述合成方法制备得到的如式(III)所示的芳基烷基、芳基芳基硫醚化合物，

其中，Ar是苯环、杂环、取代苯环、或取代杂环；R是直链烷基、支链烷烃、或含芳基烷烃。

本发明还提出了新的芳基烷基、芳基芳基硫醚化合物，其结构式如式(III)所示，

其中，Ar是4-甲氧基苯基、4-甲基苯基、4-叔丁基苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-氰基苯基、苯基、2-甲基苯基、3-氯苯基、3,4,5-三甲氧基苯基、吡啶基、4-取代磺胺苯基；R是4-氟苄基、4-氰基苄基、乙腈基、乙酸乙酯基、三甲氧基苯基、4-氯苯基、4-甲基苯基、苄基。

本发明提出了上述新的芳基烷基、芳基芳基硫醚化合物的应用，所述化合物可应用于合成一系列具备潜在生物活性的手性、非手性的砜、亚砜等化合物。

本发明优点包括：本发明合成方法所使用的各原料简单易得，来源广泛；本发明使用可见光在室温下催化反应，绿色环保，操作简单；本发明使用无色无味固体芳基、烷基硫代硫酸盐作为硫化试剂，具有制备简便、成本低、产率高、工艺简、污染少的特色，完全可适用于大规模生产；本发明使用DMSO、水作为反应溶剂，绿色环保；本发明底物普适性广、官能团耐受性强；本发明合成方法成功实现多个药物分子(例如，实施例28-32)的后期修饰，为药物化学及生物正交化学研究提供了可靠的“后期硫化”方法，为药物化学、生物正交化学研究提供了碳硫键的高效构筑方法。合成芳基烷基、芳基芳基硫醚化合物的传统的方法一般是使用硫醇或者硫酚来实现。但是，由于其味道较大，容易被氧化，后处理难，污染严重，对工业化生产造成很大的限制。本发明以容易制备的芳基四氟硼酸盐为反应原料，以无色无味的芳基/烷基硫代硫酸盐做为硫化试剂，在可见光的催化下，在室温下反应得到取代的芳基烷基、芳基芳基硫醚化合物。反应操作简单，反应条件温和，适合大规模工业化生产。

具体实施方式

结合以下具体实施例，对本发明作进一步的详细说明，本发明的保护内容不局限于以下实施例。在不背离发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护范围。实施本发明的过程、条件、试剂、实验方法等，除以下专门提及的内容之外，均为本领域的普遍知识和公知常识，本发明没有特别限制内容。以下实施例所给出的数据包括具体操作和反应条件及产物。产物纯度通过核磁鉴定。

本发明合成反应包括以下步骤：对反应容器进行抽空换氮，在反应容器中加入式(I)所示的原料芳基四氟硼酸重氮盐、式(II)所示的硫化试剂芳基/烷基硫代硫酸盐、光催化剂、碱、溶剂，在可见光的照射下，在室温到50℃条件下搅拌反应得到式(III)所示的芳基烷基、芳基芳基硫醚化合物。优选的，在室温下进行反应。

如表1所示的芳基烷基、芳基芳基硫醚化合物，均为通过本发明方法合成得到的产物，尚未见有公开文献揭示这些化合物。

表1 本发明的新的芳基烷基、芳基芳基硫醚化合物

实施例1

苄基(4-甲氧基苯基)硫醚的合成

在抽空换氮过的反应管中，加入Ru(bpy)₃Cl₂·6H₂O(3.2mg,4*10^-3mmol),底物1(44.4mg,0.2mmol)，底物2(226.4mg,1mmol)，K₂CO₃(55.2mg,0.4mmol),DMSO(含50eq H₂O)(约0.78mL DMSO/0.22mL H₂O)(1mL)，反应体系在8W紧凑型节能灯的照射下室温条件下搅拌5小时，监测反应进程。反应完毕后，室温条件下，向体系中加入乙酸乙酯(10mL)，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到白色固体3(34.1mg,76％)，R_f＝0.5(PE/EA＝20/1)；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.19–7.10(m,7H),6.71(d,J＝8.8Hz,2H),3.91(s,2H),3.70(s,3H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ159.12(s),138.05(s),134.04(s),128.83(s),128.31(s),126.93(s),125.94(s),114.34(s),55.24(s),41.16(s)；IR(film)2956,1492,1454,1243,1010,824,675cm^-1.

实施例2

苄基(4-甲基苯基)硫醚的合成

在抽空换氮过的反应管中，加入Ru(bpy)₃Cl₂·6H₂O(3.1mg,4*10^-3mmol),底物4a(41.9mg,0.2mmol)，底物2(225.7mg,1mmol)，K₂CO₃(55.6mg,0.4mmol),DMSO(含50eq H₂O)(约0.78mL DMSO/0.22mL H₂O)(1mL)，反应体系在8W紧凑型节能灯的照射下于室温搅拌5小时，监测反应进程。反应完毕后，室温条件下，向体系中加入乙酸乙酯(10mL)，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到浅黄色固体4(34.6mg,81％)，R_f＝0.5(PE/EA＝20/1)；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.23–7.08(m,7H),6.99(d,J＝7.9Hz,2H),3.99(s,2H),2.23(s,3H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ138.07(s),136.86(s),132.74(s),130.99(s),129.90(s),129.12(s),128.72(s),127.36(s),40.07(s),21.34(s)；IR(film)3027,1493,1452,1237,1092,1018,802,698cm^-1.

实施例3

苄基(4-叔丁基苯基)硫醚的合成

在抽空换氮过的反应管中，加入Ru(bpy)₃Cl₂·6H₂O(3.0mg,,4*10^-3mmol),底物5a(49.6mg,0.2mmol)，底物2(226.0mg,1mmol)，K₂CO₃(55.6mg,0.4mmol),DMSO(含50eq H₂O)(约0.78mL DMSO/0.22mL H₂O)(1mL)，反应体系在8W紧凑型节能灯的照射下于室温搅拌5小时，监测反应进程。反应完毕后，室温条件下，向体系中加入乙酸乙酯(10mL)，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到浅黄色固体5(26.3mg,53％)，R_f＝0.7(PE/EA＝20/1)；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.25–7.17(m,9H),4.02(s,2H),1.22(s,9H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ149.63(s),137.69(s),132.87(s),129.82(s),128.81(s),128.44(s),127.07(s),125.87(s),39.40(s),34.45(s),31.25(s)；IR(film)2961,1494,1455,1267,1120,1014,822,697cm^-1.

实施例4

苄基(4-氯苯基)硫醚的合成

在抽空换氮过的反应管中，加入Ru(bpy)₃Cl₂·6H₂O(2.9mg,,4*10^-3mmol),底物6a(46.1mg,0.2mmol)，底物2(226.1mg,1mmol)，K₂CO₃(55.3mg,0.4mmol),DMSO(含50eq H₂O)(约0.78mL DMSO/0.22mL H₂O)(1mL)，反应体系在8W紧凑型节能灯的照射下于室温搅拌5小时，监测反应进程。反应完毕后，室温条件下，向体系中加入乙酸乙酯(10mL)，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到无色油状物6(28.8mg,62％)，R_f＝0.7(PE/EA＝20/1)；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.34–7.27(m,5H),7.24(s,4H),4.10(s,2H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ137.09(s),134.63(s),132.47(s),131.42(s),128.93(s),128.78(s),128.53(s),127.29(s),39.31(s)；IR(film)2924,1476,1095,1012,814,713,698cm^-1.

实施例5

苄基(4-溴苯基)硫醚的合成

在抽空换氮过的反应管中，加入Ru(bpy)₃Cl₂·6H₂O(2.9mg,,4*10^-3mmol),底物7a(54.9mg,0.2mmol)，底物2(226.0mg,1mmol)，K₂CO₃(55.3mg,0.4mmol),DMSO(含50eq H₂O)(约0.78mL DMSO/0.22mL H₂O)(1mL)，反应体系在8W紧凑型节能灯的照射下于室温搅拌5小时，监测反应进程。反应完毕后，室温条件下，向体系中加入乙酸乙酯(10mL)，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到无色油状物7(32.7mg,59％)，R_f＝0.7(PE/EA＝20/1)；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.31–7.25(m,2H),7.25–7.12(m,5H),7.10–7.03(m,2H),4.01(s,2H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ137.01(s),135.39(s),131.84(s),131.46(s),128.76(s),128.54(s),127.31(s),120.30(s),39.06(s)；IR(film)2957,1474,1386,1093,1026,809,712cm^-1.

实施例6

苄基(4-氰基苯基)硫醚的合成

在抽空换氮过的反应管中，加入Ru(bpy)₃Cl₂·6H₂O(3.2mg,,4*10^-3mmol),底物8a(44.0mg,0.2mmol)，底物2(226.2mg,1mmol)，K₂CO₃(55.5mg,0.4mmol),DMSO(含50eq H₂O)(约0.78mL DMSO/0.22mL H₂O)(1mL)，反应体系在8W紧凑型节能灯的照射下于室温搅拌5小时，监测反应进程。反应完毕后，室温条件下，向体系中加入乙酸乙酯(10mL)，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到浅黄色固体8(30.8mg,71％)，R_f＝0.5(PE/EA＝5/1)；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.42(d,J＝8.3Hz,2H),7.24(tt,J＝13.8,6.9Hz,7H),4.13(s,2H).¹³CNMR(101MHz,CDCl₃)δ144.43(s),135.66(s),132.18(s),128.75(s),128.67(s),127.68(s),127.28(s),118.78(s),108.51(s),37.05(s)；IR(film)3085,2855,2225,1593,1488,1453,1401,1088,1029,1015,819,781,717,699cm^-1.

实施例7

苄基苯基硫醚的合成

在抽空换氮过的反应管中，加入Ru(bpy)₃Cl₂·6H₂O(3.1mg,,4*10^-3mmol),底物9a(38.4mg,0.2mmol)，底物2(225.8mg,1mmol)，K₂CO₃(55.4mg,0.4mmol),DMSO(含50eq H₂O)(约0.78mL DMSO/0.22mL H₂O)(1mL)，反应体系在8W紧凑型节能灯的照射下于室温搅拌5小时，监测反应进程。反应完毕后，室温条件下，向体系中加入乙酸乙酯(10mL)，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到浅黄色固体9(23.1mg,58％)，R_f＝0.5(PE/EA＝20/1)；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.27–7.14(m,9H),7.11(dt,J＝9.4,4.3Hz,1H),4.04(s,2H)；¹³CNMR(101MHz,CDCl₃)δ137.75(s),136.65(s),130.13(s),129.13(s),129.12(s),128.78(s),127.47(s),126.64(s),39.35(s)；IR(film)1479,1438,1237,1089,1069,1025,801,738,692cm^-1.

实施例8

苄基(2-甲基苯基)硫醚的合成

在抽空换氮过的反应管中，加入Ru(bpy)₃Cl₂·6H₂O(2.9mg,,4*10^-3mmol),底物10a(40.9mg,0.2mmol)，底物2(226.6mg,1mmol)，K₂CO₃(56.1mg,0.4mmol),DMSO(含50eq H₂O)(约0.78mL DMSO/0.22mL H₂O)(1mL)，反应体系在8W紧凑型节能灯的照射下于室温搅拌5小时，监测反应进程。反应完毕后，室温条件下，向体系中加入乙酸乙酯(10mL)，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到白色固体10(19.9mg,48％)，R_f＝0.5(PE/EA＝20/1)；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.29–7.16(m,6H),7.14–7.02(m,3H),4.04(s,2H),2.28(s,3H)；¹³CNMR(101MHz,CDCl₃)δ137.89(s),137.24(s),135.72(s),130.01(s),128.93(s),128.84(s),128.46(s),127.15(s),126.37(s),126.08(s),38.29(s),20.26(s)；IR(film)3060,3028,2923,2853,1493,1467,1453,1378,1066,743,697cm^-1.

实施例9

苄基(3-氯苯基)硫醚的合成

在抽空换氮过的反应管中，加入Ru(bpy)₃Cl₂·6H₂O(6.2mg,8*10^-3mmol),底物11a(89.5mg,0.4mmol)，底物2(452.9mg,2mmol)，K₂CO₃(110.4mg,0.8mmol),DMSO(含50eq H₂O)(约1.56mL DMSO/0.44mL H₂O)(2mL)，反应体系在8W紧凑型节能灯的照射下于室温搅拌5小时，监测反应进程。反应完毕后，室温条件下，向体系中加入乙酸乙酯(10mL)，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到无色油状物11(53.0mg,57％)，R_f＝0.6(PE/EA＝20/1)；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.32–7.21(m,6H),7.19–7.10(m,3H),4.11(s,2H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ138.55(s),136.71(s),134.51(s),129.78(s),128.91(s),128.79(s),128.56(s),127.37(s),127.31(s),126.27(s),38.61(s)；IR(film)3061,3030,1577,1494,1460,1085,1029,777,698,678cm^-1.

实施例10

苄基(3,4,5-三甲氧基苯基)硫醚的合成

在抽空换氮过的反应管中，加入Ru(bpy)₃Cl₂·6H₂O(3.1mg,4*10^-3mmol),底物12a(56.2mg,0.2mmol)，底物2(226.2mg,1mmol)，K₂CO₃(55.9mg,0.4mmol),DMSO(含50eq H₂O)(约0.78mL DMSO/0.22mL H₂O)(1mL)，反应体系在8W紧凑型节能灯的照射下于室温搅拌5小时，监测反应进程。反应完毕后，室温条件下，向体系中加入乙酸乙酯(10mL)，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到白色固体12(33.5mg,58％)，R_f＝0.5(PE/EA＝20/1)；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.25–7.15(m,5H),6.43(s,2H),3.99(s,2H),3.74(s,3H),3.68(s,6H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ153.10(s),137.83(s),137.34(s),130.33(s),128.92(s),128.45(s),127.13(s),108.58(s),60.86(s),56.06(s),40.32(s)；IR(film)2930,2854,1578,1497,1403,1307,1126,1007,879,699cm^-1..

实施例11

4-氟苄基(4-甲氧基苯基)硫醚的合成

在抽空换氮过的反应管中，加入Ru(bpy)₃Cl₂·6H₂O(2.9mg,4*10^-3mmol),底物1(44.7mg,0.2mmol)，底物13b(243.8mg,1mmol)，K₂CO₃(55.3mg,0.4mmol),DMSO(含50eq H₂O)(约0.78mL DMSO/0.22mL H₂O)(1mL)，反应体系在8W紧凑型节能灯的照射下于室温搅拌5小时，监测反应进程。反应完毕后，室温条件下，向体系中加入乙酸乙酯(10mL)，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到白色固体13(33.5mg,68％)，R_f＝0.6(PE/EA＝20/1)；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ6.02–5.94(m,2H),5.90–5.82(m,2H),5.71–5.63(m,2H),5.56–5.51(m,2H),2.68(s,2H),2.53(s,3H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ161.85(d,J＝245.3Hz),159.34(s),134.38(s),133.92(d,J＝3.2Hz),130.37(d,J＝8.1Hz),125.53(s),115.15(d,J＝21.4Hz),114.44(s),55.29(s),40.51(s)；¹⁹F NMR(377MHz,CDCl₃)δ-115.69(s)；IR(film)3012,2956,2924,2855,1597,1512,1494,1437,1287,1244,1179,1155,1031,844,758cm^-1.

实施例12

4-氰基苄基(4-甲氧基苯基)硫醚的合成

在抽空换氮过的反应管中，加入Ru(bpy)₃Cl₂·6H₂O(3.2mg,4*10^-3mmol),底物1(45.1mg,0.2mmol)，底物14b(251.7mg,1mmol)，K₂CO₃(55.2mg,0.4mmol),DMSO(含50eq H₂O)(约0.78mL DMSO/0.22mL H₂O)(1mL)，反应体系在8W紧凑型节能灯的照射下于室温搅拌5小时，监测反应进程。反应完毕后，室温条件下，向体系中加入乙酸乙酯(10mL)，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到无色油状物14(30.7mg,60％)，R_f＝0.5(PE/EA＝5/1)；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.58–7.49(m,2H),7.25–7.16(m,4H),6.83–6.73(m,2H),3.95(s,2H),3.78(s,3H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ159.68(s),143.97(s),134.86(s),132.08(s),129.52(s),124.39(s),118.80(s),114.56(s),110.68(s),55.29(s),41.10(s)；IR(film)2837,2227,1591,1493,1285,1245,1176,1029,887,826,735cm^-1；HRMS(ESI)Calcd forC₁₅H₁₇N₂OS[M+NH₄]⁺273.1056,Found 273.1056.

实施例13

乙腈基(4-甲氧基苯基)硫醚的合成

在抽空换氮过的反应管中，加入Ru(bpy)₃Cl₂·6H₂O(3.5mg,4*10^-3mmol),底物1(44.3mg,0.2mmol)，底物15b(175.2mg,1mmol)，K₂CO₃(55.3mg,0.4mmol),DMSO(含50eq H₂O)(约0.78mL DMSO/0.22mL H₂O)(1mL)，反应体系在8W紧凑型节能灯的照射下于室温搅拌5小时，监测反应进程。反应完毕后，室温条件下，向体系中加入乙酸乙酯(10mL)，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到无色油状物15(27.2mg,76％)，R_f＝0.5(PE/EA＝5/1)；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.60–7.53(m,2H),6.95–6.88(m,2H),3.82(s,3H),3.45(s,2H)；¹³CNMR(101MHz,CDCl₃)δ161.24(s),136.38(s),122.47(s),117.01(s),115.48(s),55.71(s),23.23(s)；IR(film)2966,2929,2839,2244,1591,1494,1288,1249,1175,1028,827,800cm^-1.

实施例14

乙酸乙酯基(4-甲氧基苯基)硫醚的合成

在抽空换氮过的反应管中，加入Ru(bpy)₃Cl₂·6H₂O(3.0mg,4*10^-3mmol),底物1(45.1mg,0.2mmol)，底物16b(222.6mg,1mmol)，K₂CO₃(54.8mg,0.4mmol),DMSO(含50eq H₂O)(约0.78mL DMSO/0.22mL H₂O)(1mL)，反应体系在8W紧凑型节能灯的照射下于室温搅拌5小时，监测反应进程。反应完毕后，室温条件下，向体系中加入乙酸乙酯(10mL)，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到浅黄色固体16(30.4mg,67％)，R_f＝0.5(PE/EA＝20/1)；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.52–7.38(m,2H),6.89–6.81(m,2H),4.17–4.06(m,2H),3.79(d,J＝5.0Hz,3H),3.49(d,J＝11.8Hz,2H),1.21(t,J＝7.1Hz,3H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ169.90(s),159.62(s),134.18(s),124.90(s),114.59(s),61.31(s),55.29(s),38.60(s),14.07(s)；IR(film)2837,1732,1592,1571,1494,1366,1245,1175,1127,1029,826,800cm^-1.

实施例15

3-甲氧基苯基(4-甲基苯基)硫醚的合成

在抽空换氮过的反应管中，加入Ru(bpy)₃Cl₂·6H₂O(3.0mg,4*10^-3mmol),底物4a(41.5mg,0.2mmol)，底物17b(241.9mg,1mmol)，K₂CO₃(55.5mg,0.4mmol),DMSO(含50eq H₂O)(约0.78mL DMSO/0.22mL H₂O)(1mL)，反应体系在8W紧凑型节能灯的照射下于室温搅拌5小时，监测反应进程。反应完毕后，室温条件下，向体系中加入乙酸乙酯(10mL)，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到无色油状物17(28.4mg,62％)，R_f＝0.7(PE/EA＝20/1)；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.33(d,J＝8.1Hz,2H),7.21–7.13(m,3H),6.86–6.79(m,2H),6.75–6.71(m,1H),3.75(s,3H),2.36(s,3H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ159.96(s),138.59(s),137.79(s),132.59(s),130.73(s),130.06(s),129.77(s),121.73(s),114.78(s),112.04(s),55.22(s),21.12(s)；IR(film)2956,2925,1588,1477,1282,1246,1229,1042,860,808,773,688cm^-1；HRMS(ESI)Calcd for C₁₄H₁₅OS[M+H]⁺231.0844,Found 231.0841.

实施例16

3-甲氧基苯基(4-氰基苯基)硫醚的合成

在抽空换氮过的反应管中，加入Ru(bpy)₃Cl₂·6H₂O(3.2mg,4*10^-3mmol),底物8a(43.5mg,0.2mmol)，底物17b(241.4mg,1mmol)，K₂CO₃(56.8mg,0.4mmol),DMSO(含50eq H₂O)(约0.78mL DMSO/0.22mL H₂O)(1mL)，反应体系在8W紧凑型节能灯的照射下于室温搅拌5小时，监测反应进程。反应完毕后，室温条件下，向体系中加入乙酸乙酯(10mL)，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到无色油状物18(26.3mg,55％)，R_f＝0.6(PE/EA＝20/1)；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.51–7.46(m,2H),7.34(t,J＝8.0Hz,1H),7.22–7.16(m,2H),7.11–7.06(m,1H),7.06–7.02(m,1H),6.96(ddd,J＝8.3,2.5,0.8Hz,1H),3.81(s,3H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ160.43(s),145.42(s),132.35(s),131.89(s),130.66(s),127.48(s),126.42(s),119.34(s),118.75(s),115.23(s),108.77(s),55.40(s)；IR(film)2221.1589,1481,1462,1413,1312,1249,1179,1158,1034,860,790,687cm^-1；HRMS(ESI)Calcd forC₁₄H₁₅N₂OS[M+NH₄]⁺259.0905,Found 259.0901.

实施例17

4-氟苄基(4-甲基苯基)硫醚的合成

在抽空换氮过的反应管中，加入Ru(bpy)₃Cl₂·6H₂O(3.3mg,4*10^-3mmol),底物4a(41.0mg,0.2mmol)，底物13b(244.5mg,1mmol)，K₂CO₃(55.2mg,0.4mmol),DMSO(含50eq H₂O)(约0.78mL DMSO/0.22mL H₂O)(1mL)，反应体系在8W紧凑型节能灯的照射下于室温搅拌5小时，监测反应进程。反应完毕后，室温条件下，向体系中加入乙酸乙酯(10mL)，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到白色固体19(38.2mg,82％)，R_f＝0.5(PE/EA＝20/1)；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.16–7.08(m,4H),6.99(d,J＝7.9Hz,2H),6.91–6.84(m,2H),3.95(s,2H),2.24(s,3H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ161.90(d,J＝245.4Hz),136.85(s),133.59(d,J＝3.2Hz),131.93(s),131.06(s),130.33(d,J＝8.1Hz),129.64(s),115.23(d,J＝21.5Hz),39.14(s),21.04(s)；¹⁹F NMR(377MHz,CDCl₃)δ-115.60(s)；IR(film)2958,2921,2862,1600,1510,1492,1227,1090,1016,843,805,757,692cm^-1.

实施例18

4-氰基苄基(4-甲基苯基)硫醚的合成

在抽空换氮过的反应管中，加入Ru(bpy)₃Cl₂·6H₂O(2.9mg,4*10^-3mmol),底物4a(41.2mg,0.2mmol)，底物14b(251.7mg,1mmol)，K₂CO₃(55.1mg,0.4mmol),DMSO(含50eq H₂O)(约0.78mL DMSO/0.22mL H₂O)(1mL)，反应体系在8W紧凑型节能灯的照射下于室温搅拌5小时，监测反应进程。反应完毕后，室温条件下，向体系中加入乙酸乙酯(10mL)，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到无色油状物20(30.7mg,64％)，R_f＝0.5(PE/EA＝5/1)；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.59–7.47(m,2H),7.29(d,J＝8.2Hz,2H),7.16(d,J＝8.2Hz,2H),7.06(d,J＝8.0Hz,2H),4.04(s,2H),2.31(s,3H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ143.67(s),137.44(s),132.10(s),131.62(s),130.74(s),129.74(s),129.43(s),118.73(s),110.74(s),39.77(s),21.00(s)；IR(film)2921,2866,2227,1605,1493,1414,1091,1018,887,804cm^-1.

实施例19

4-氟苄基(4-氯苯基)硫醚的合成

在抽空换氮过的反应管中，加入Ru(bpy)₃Cl₂·6H₂O(3.1mg,4*10^-3mmol),底物6a(45.3mg,0.2mmol)，底物13b(245.3mg,1mmol)，K₂CO₃(55.6mg,0.4mmol),DMSO(含50eq H₂O)(约0.78mL DMSO/0.22mL H₂O)(1mL)，反应体系在8W紧凑型节能灯的照射下于室温搅拌5小时，监测反应进程。反应完毕后，室温条件下，向体系中加入乙酸乙酯(10mL)，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到无色油状物21(30.1mg,60％)，R_f＝0.5(PE/EA＝20/1)；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.25–7.16(m,6H),7.01–6.92(m,2H),4.04(s,2H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ162.31(d,J＝246.0Hz),134.49(s),133.20(d,J＝3.3Hz),133.05(s),132.04(s),130.63(d,J＝8.1Hz),129.30(s),115.69(d,J＝21.5Hz),38.98(s)；¹⁹F NMR(377MHz,CDCl₃)δ-115.04(s)；IR(film)1601,1508,1475,1388,1224,1156,1094,1011,813,756cm^-1.

实施例20

4-氰基苄基(4-氯苯基)硫醚的合成

在抽空换氮过的反应管中，加入Ru(bpy)₃Cl₂·6H₂O(3.0mg,4*10^-3mmol),底物6a(46.2mg,0.2mmol)，底物14b(251.6mg,1mmol)，K₂CO₃(55.3mg,0.4mmol),DMSO(含50eq H₂O)(约0.78mL DMSO/0.22mL H₂O)(1mL)，反应体系在8W紧凑型节能灯的照射下于室温搅拌5小时，监测反应进程。反应完毕后，室温条件下，向体系中加入乙酸乙酯(10mL)，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到无色油状物22(34.5mg,66％)，R_f＝0.5(PE/EA＝5/1)；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.56(d,J＝8.2Hz,2H),7.32(t,J＝6.1Hz,2H),7.25–7.16(m,4H),4.06(s,2H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ142.97(s),133.39(s),133.05(s),132.31(s),132.28(s),129.44(s),129.17(s),118.60(s),111.12(s),39.36(s)；IR(film)2925,2853,2228,1606,1503,1475,1414,1388,1094,1011,887,814cm^-1；HRMS(EI)Calcd forC₁₅H₁₀NO₂SCl259.0222,Found 259.0225.

实施例21

4-氟苄基(4-溴苯基)硫醚的合成

在抽空换氮过的反应管中，加入Ru(bpy)₃Cl₂·6H₂O(3.2mg,4*10^-3mmol),底物7a(53.7mg,0.2mmol)，底物13b(244.2mg,1mmol)，K₂CO₃(55.2mg,0.4mmol),DMSO(含50eq H₂O)(约0.78mL DMSO/0.22mL H₂O)(1mL)，反应体系在8W紧凑型节能灯的照射下于室温搅拌5小时，监测反应进程。反应完毕后，室温条件下，向体系中加入乙酸乙酯(10mL)，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到无色油状物23(33.4mg,56％)，R_f＝0.5(PE/EA＝20/1)；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.41–7.33(m,2H),7.25–7.18(m,2H),7.17–7.09(m,2H),7.01–6.90(m,2H),4.05(s,2H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ162.30(d,J＝246.0Hz),135.24(s),133.11(d,J＝3.2Hz),132.14(d,J＝14.9Hz),130.62(d,J＝8.1Hz),120.89(s),115.81(s),115.60(s),38.73(s)；¹⁹F NMR(377MHz,CDCl₃)δ-114.96(s)；IR(film)2853,1601,1507,1472,1385,1224,1156,1090,1069,1007,807cm^-1.

实施例22

4-氰基苄基(4-溴苯基)硫醚的合成

在抽空换氮过的反应管中，加入Ru(bpy)₃Cl₂·6H₂O(3.3mg,4*10^-3mmol),底物7a(54.4mg,0.2mmol)，底物14b(251.7mg,1mmol)，K₂CO₃(55.0mg,0.4mmol),DMSO(含50eq H₂O)(约0.78mL DMSO/0.22mL H₂O)(1mL)，反应体系在8W紧凑型节能灯的照射下于室温搅拌5小时，监测反应进程。反应完毕后，室温条件下，向体系中加入乙酸乙酯(10mL)，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到无色油状物24(40.7mg,67％)，R_f＝0.5(PE/EA＝5/1)；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.56(d,J＝8.3Hz,2H),7.36(ddd,J＝16.0,8.9,5.4Hz,4H),7.16–7.08(m,2H),4.07(s,2H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ142.88(s),133.79(s),132.33(s),132.28(s),132.08(s),129.42(s),121.26(s),118.58(s),111.13(s),39.11(s)；IR(film)2923,2853,2224,1712,1604,1567,1502,1474,1413,1092,1006,844,806cm^-1.

实施例23

苄基(3-吡啶基)硫醚的合成

在抽空换氮过的反应管中，加入亚甲基蓝(1.5mg,4*10^-3mmol),底物25a(40.0mg,0.2mmol)，底物2(226.3mg,1mmol)，Li₂CO₃(30.0mg,0.4mmol),DMSO(1mL)，反应体系在蓝色LED的照射下于室温搅拌5小时，监测反应进程。反应完毕后，室温条件下，向体系中加入乙酸乙酯(10mL)，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到浅黄色固体25(26.6mg,66％)，R_f＝0.4(PE/EA＝5/1)；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.44(s,1H),8.33(d,J＝4.2Hz,1H),7.46(d,J＝7.9Hz,1H),7.22–7.13(m,5H),7.06(dd,J＝7.8,4.8Hz,1H),4.01(s,2H)；¹³CNMR(101MHz,CDCl₃)δ151.07(s),147.53(s),138.00(s),136.71(s),132.93(s),128.74(s),128.51(s),127.36(s),123.41(s),39.10(s)；IR(film)2925,1561,1494,1403,1319,1240,1107,1070,1018,794,701cm^-1.

实施例24

4-氰基苄基(3-吡啶基)硫醚的合成

在抽空换氮过的反应管中，加入亚甲基蓝(1.6mg,4*10^-3mmol),底物25a(41.0mg,0.2mmol)，底物14b(250.6mg,1mmol)，Li₂CO₃(29.9mg,0.4mmol),DMSO(1mL)，反应体系在蓝色LED的照射下于室温搅拌5小时，监测反应进程。反应完毕后，室温条件下，向体系中加入乙酸乙酯(10mL)，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到白色固体26(26.6mg,66％)，R_f＝0.4(PE/EA＝5/1)；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.49–8.34(m,2H),7.54–7.44(m,3H),7.25(d,J＝8.2Hz,2H),7.11(dd,J＝7.9,4.8Hz,1H),4.03(s,2H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ151.69(s),148.29(s),142.53(s),138.79(s),132.31(s),131.58(s),129.45(s),123.63(s),118.47(s),111.25(s),39.11(s)；IR(film)3037,2927,2227,1696,1563,1503,1466,1404,1106,1018,888,843,795,704cm^-1；HRMS(ESI)Calcd for C₁₃H₁₁N₂S[M+H]⁺227.0643,Found227.0640.

实施例25

4-氯苯基(3-吡啶基)硫醚的合成

在抽空换氮过的反应管中，加入亚甲基蓝(0.9mg,2*10^-3mmol),底物25a(22.0mg,0.1mmol)，底物27b(95.8mg,0.5mmol)，Li₂CO₃(20.1mg,0.2mmol),DMSO(0.5mL)，反应体系在蓝色LED的照射下于室温搅拌5小时，监测反应进程。反应完毕后，室温条件下，向体系中加入乙酸乙酯(10mL)，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到浅黄色固体27(18.4mg,83％)，R_f＝0.7(PE/EA＝5/1)；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.56(d,J＝1.5Hz,1H),8.48(d,J＝3.9Hz,1H),7.63–7.56(m,1H),7.29(s,4H),7.23(dd,J＝7.9,4.8Hz,1H)；¹³CNMR(101MHz,CDCl₃)δ151.20(s),148.18(s),138.19(s),133.98(s),133.00(s),132.72(d,J＝9.3Hz),129.65(s),124.00(s)；IR(film)3043,1564,1474,1405,1390,1091,1013,819,797,704cm^-1.

实施例26

4-甲氧基苯基(3-吡啶基)硫醚的合成

在抽空换氮过的反应管中，加入亚甲基蓝(1.8mg,4*10^-3mmol),底物25a(41.0mg,0.2mmol)，底物17b(242.2mg,1mmol)，Li₂CO₃(29.0mg,0.4mmol),DMSO(1mL)，反应体系在蓝色LED的照射下于室温搅拌5小时，监测反应进程。反应完毕后，室温条件下，向体系中加入乙酸乙酯(10mL)，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到无色油状物28(23.9mg,55％)，R_f＝0.7(PE/EA＝5/1)；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.50(s,1H),8.40(s,1H),7.62–7.46(m,1H),7.19–7.12(m,2H),6.94–6.78(m,2H),6.78–6.71(m,1H),3.69(s,3H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ160.13(s),151.18(s),147.90(s),138.16(s),135.16(s),133.21(s),130.21(s),123.73(d,J＝28.2Hz),116.66(s),113.49(s),55.26(s)；IR(film)2958,1589,1478,1464,1424,1405,1283,1247,1231,1039,1018,859,776,705,687cm^-1；HRMS(ESI)Calcd for C₁₂H₁₂NOS[M+H]⁺218.0640,Found 218.0636.

实施例27

4-甲基苯基(3-吡啶基)硫醚的合成

在抽空换氮过的反应管中，加入亚甲基蓝(0.8mg,2*10^-3mmol),底物25a(22.0mg,0.1mmol)，底物29b(90.7mg,0.5mmol)，Li₂CO₃(20.3mg,0.2mmol),DMSO(0.5mL)，反应体系在蓝色LED的照射下于室温搅拌5小时，监测反应进程。反应完毕后，室温条件下，向体系中加入乙酸乙酯(10mL)，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到浅黄色固体29(16.1mg,80％)，R_f＝0.7(PE/EA＝5/1)；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.49(s,1H),8.41(d,J＝4.2Hz,1H),7.50(dd,J＝5.9,3.8Hz,1H),7.32(d,J＝8.1Hz,2H),7.17(t,J＝6.4Hz,3H),2.35(s,3H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ149.97(s),147.19(s),138.42(s),136.75(s),134.79(s),132.74(s),130.32(s),129.46(s),123.72(s),21.10(s)；IR(film)3032,1562,1491,1464,1404,1105,1087,1016,808,704cm^-1；HRMS(ESI)Calcd for C₁₂H₁₂NS[M+H]⁺202.0690,Found202.0687.

实施例28

化合物30的合成

在抽空换氮过的反应管中，加入Ru(bpy)₃Cl₂·6H₂O(3.1mg,4*10^-3mmol),底物30a(74.9mg,0.2mmol)，底物2(227.2mg,1mmol)，K₂CO₃(55.8mg,0.4mmol),DMSO(含50eq H₂O)(约0.78mL DMSO/0.22mL H₂O)(1mL)，反应体系在8W紧凑型节能灯的照射下于室温搅拌过夜，监测反应进程。反应完毕后，室温条件下，向体系中加入乙酸乙酯(10mL)，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到白色固体30(45.5mg,59％)，R_f＝0.5(PE/EA＝2/1)；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ9.62(s,1H),7.91(d,J＝8.5Hz,2H),7.22(tt,J＝11.2,6.7Hz,7H),6.56(s,1H),4.11(s,2H),2.29(s,6H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ168.34(s),156.14(s),144.39(s),136.20(s),135.89(s),129.21(s),128.67(d,J＝3.9Hz),127.54(s),126.45(s),115.02(s),37.15(s),23.51(s)；IR(film)3065,1712,1600,1438,1357,1164,1076,960,867,816,752,717cm^-1；HRMS(ESI)Calcd for C₁₉H₂₀N₃O₂S₂[M+H]⁺386.0997,Found386.0997.

实施例29

化合物31的合成

在抽空换氮过的反应管中，加入Ru(bpy)₃Cl₂·6H₂O(3.2mg,4*10^-3mmol),底物31a(69.8mg,0.2mmol)，底物2(228.1mg,1mmol)，K₂CO₃(55.0mg,0.4mmol),DMSO(含50eq H₂O)(约0.78mL DMSO/0.22mL H₂O)(1mL)，反应体系在8W紧凑型节能灯的照射下于室温搅拌过夜，监测反应进程。反应完毕后，室温条件下，向体系中加入乙酸乙酯(10mL)，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到白色固体31(38.5mg,52％)，R_f＝0.5(PE/EA＝2/1)；¹HNMR(400MHz,DMSO)δ11.71(s,1H),8.30(d,J＝5.1Hz,1H),7.87(t,J＝15.2Hz,2H),7.47(d,J＝8.5Hz,2H),7.43–7.36(m,2H),7.30(t,J＝7.3Hz,2H),7.24(t,J＝7.2Hz,1H),6.90(d,J＝5.1Hz,1H),4.33(d,J＝6.3Hz,2H),2.30(s,3H)；¹³C NMR(101MHz,DMSO)δ168.28(s),157.40(s),156.41(s),143.15(s),136.89(s),136.50(s),128.84(s),128.45(s),128.22(s),127.27(s),126.10(s),114.68(s),39.91(d,J＝21.0Hz),39.80–39.75(m),39.60(s),39.39(s),39.18(s),38.97(s),38.76(s),35.17(s),23.16(s)；IR(film)2959,2926,2870,2855,1592,1494,1448,1407,1341,1162,1099,968,816,760,708cm^-1；HRMS(ESI)Calcd forC₁₈H₁₈N₃O₂S₂[M+H]⁺371.0840,Found 372.0840.

实施例30

化合物32的合成

在抽空换氮过的反应管中，加入Ru(bpy)₃Cl₂·6H₂O(3.1mg,4*10^-3mmol),底物32a(69.4mg,0.2mmol)，底物2(227.6mg,1mmol)，K₂CO₃(56.2mg,0.4mmol),DMSO(含50eq H₂O)(约0.78mL DMSO/0.22mL H₂O)(1mL)，反应体系在8W紧凑型节能灯的照射下于室温搅拌过夜，监测反应进程。反应完毕后，室温条件下，向体系中加入乙酸乙酯(10mL)，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到白色固体32(31.3mg,44％)，R_f＝0.5(PE/EA＝2/1)；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ13.60(s,1H),8.25(d,J＝5.4Hz,1H),7.69(d,J＝8.3Hz,2H),7.59(t,J＝7.6Hz,1H),7.30(d,J＝8.9Hz,1H),7.24–7.15(m,7H),6.72(t,J＝6.4Hz,1H),4.10(s,2H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ155.29(s),143.01(s),142.40(s),140.10(s),138.58(s),136.06(s),128.70(d,J＝0.8Hz),127.51(d,J＝10.8Hz),127.15(s),115.36(s),113.93(s),37.39(s)；IR(film)2928,1632,1595,1531,1389,1360,1277,1141,1085,1004,957,774,732cm^-1；HRMS(ESI)Calcd for C₁₈H₁₇N₂O₂S₂[M+H]⁺357.0731,Found 357.0723.

实施例31

化合物33的合成

在抽空换氮过的反应管中，加入Ru(bpy)₃Cl₂·6H₂O(3.0mg,4*10^-3mmol),底物33a(70mgmg,0.2mmol)，底物2(226mg,1mmol)，K₂CO₃(55mg,0.4mmol),DMSO(含50eq H₂O)(约0.78mL DMSO/0.22mL H₂O)(1mL)，反应体系在8W紧凑型节能灯的照射下于室温搅拌过夜，监测反应进程。反应完毕后，室温条件下，向体系中加入乙酸乙酯(10mL)，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到浅黄色固体33(50.2mg,70％)，R_f＝0.5(PE/EA＝2/1)；¹HNMR(400MHz,DMSO)δ11.38(s,1H),7.79(dd,J＝54.2,8.5Hz,2H),7.51(d,J＝8.6Hz,2H),7.41(d,J＝7.1Hz,2H),7.32(t,J＝7.3Hz,2H),7.29–7.22(m,1H),6.12(s,1H),4.36(s,2H),2.32(d,J＝23.8Hz,3H)；¹³C NMR(101MHz,DMSO)δ170.33(s),157.45(s),144.27(s),136.35(s),135.66(s),128.84(s),128.50(s),127.23(d,J＝17.7Hz),126.59(s),95.37(s),35.13(s),12.00(s)；IR(film)3280,1714,1616,1469,1386,1319,1266,1169,1077,1030,927,817,754,714,697cm^-1；HRMS(ESI)Calcd for C₁₇H₁₇N₂O₃S₂[M+H]⁺361.0681,Found361.0678.

实施例32

化合物34的合成

在抽空换氮过的反应管中，加入Ru(bpy)₃Cl₂·6H₂O(3.2mg,4*10^-3mmol),底物33a(71.1mgmg,0.2mmol)，底物17b(244.5mg,1mmol)，K₂CO₃(56.5mg,0.4mmol),DMSO(含50eqH₂O)(约0.78mL DMSO/0.22mL H₂O)(1mL)，反应体系在8W紧凑型节能灯的照射下于室温搅拌过夜，监测反应进程。反应完毕后，室温条件下，向体系中加入乙酸乙酯(10mL)，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到无色油状物34(50.4mg,67％)，R_f＝0.2(PE/EA＝2/1)；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.62(s,1H),7.69–7.62(m,2H),7.33(t,J＝8.0Hz,1H),7.08(d,J＝7.9Hz,1H),7.05–7.00(m,1H),6.96(dd,J＝8.3,2.5Hz,1H),6.22(s,1H),3.80(s,3H),2.36(s,3H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ171.07(s),160.40(s),157.45(s),146.42(s),135.45(s),131.65(s),130.69(s),127.46(s),127.18(s),126.64(s),119.36(s),115.42(s),95.46(s),55.43(s),12.75(s)；IR(film)2957,2930,1614,1586,1473,1396,1248,1171,1099,1037,784,755,686cm^-1；HRMS(ESI)Calcd for C₁₇H₁₇N₂O₄S₂[M+H]⁺377.0630,Found377.0623.

实施例33

4-氰基苄基(4-甲氧基苯基)亚砜的合成

在反应管中，加入化合物14(51mg,0.2mmol)，甲醇/水(0.5mL/0.5mL)，之后，分批加入NaIO₄(64.2mg,0.3mmol)，反应体系室温条件下搅拌2小时，反应完毕后，饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，乙酸乙酯(3*5mL)萃取水相，集合有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到目标产物35(43.4mg,80％)。

实施例34

4-氰基苄基(4-甲氧基苯基)砜的合成

在反应管中，加入化合物14(51mg,0.2mmol)，二氯甲烷(2mL)，0℃条件下分批加入mCPBA(103.2mg,2.0mmol)，反应体系室温条件下搅拌10小时，反应完毕后，饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，乙酸乙酯(3*10mL)萃取水相，集合有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到目标产物36(48.8mg,85％)。

Claims

1.一种芳基烷基、芳基芳基硫醚化合物的合成方法，其特征在于，以如式(I)所示的芳基四氟硼酸重氮盐为反应原料，以如式(II)所示的芳基、烷基硫代硫酸盐为硫化试剂，在可见光催化作用下，在反应溶剂中，在室温下，反应得到如式(III)所示的芳基烷基、芳基芳基硫醚化合物；所述反应过程如反应式所示：

其中，Ar是吡啶、4-甲氧基苯基、4-甲基苯基、4-叔丁基苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-氰基苯基、苯基、2-甲基苯基、3-氯苯基、3,4,5-三甲氧基苯基、4-取代磺胺苯基；R是直链烷基、支链烷烃、含芳基烷烃、乙腈基、乙酸乙酯基、三甲氧基苯基、4-氯苯基、或4-甲基苯基；

所述光催化剂是Ru(bpy)₃Cl₂·6H₂O，亚甲基蓝，瑞氏色素，孟加拉玫瑰红，2，4，6-三苯基吡喃四氟硼酸盐，曙红Y，或曙红B。

2.如权利要求1所述的芳基烷基、芳基芳基硫醚化合物的合成方法，其特征在于，所述芳基四氟硼酸重氮盐和所述芳基、烷基硫代硫酸盐的摩尔用量比例为1:1-1:10。

3.如权利要求1所述的芳基烷基、芳基芳基硫醚化合物的合成方法，其特征在于，所述光催化剂的用量为芳基四氟硼酸重氮盐的1-100mol％。

4.如权利要求1所述的芳基烷基、芳基芳基硫醚化合物的合成方法，其特征在于，所述碱是K₃PO₄、KH₂PO₄、K₂HPO₄、Na₂CO₃、NaHCO₃、K₂CO₃、Li₂CO₃；所述碱的用量为芳基四氟硼酸重氮盐的1当量到3当量。

5.如权利要求1所述的芳基烷基、芳基芳基硫醚化合物的合成方法，其特征在于，所述反应溶剂是甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、水、DMSO、DMF、DMA、DME、三氟甲苯、乙腈、丙酮、四氢呋喃、甲苯、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿之任意一种或任意组合。

6.如权利要求1所述的芳基烷基、芳基芳基硫醚化合物的合成方法，其特征在于，所述光源可采用8W紧凑型节能灯、5W紧凑型节能灯、23W紧凑型节能灯、白色LED灯、蓝色LED灯、绿色LED灯。

7.如权利要求1所述的芳基烷基、芳基芳基硫醚化合物的合成方法，其特征在于，所述反应包括以下步骤：

对反应容器进行抽空换氮，在反应容器中加入式(I)所示的原料芳基四氟硼酸重氮盐、式(II)所示的原料芳基/烷基硫代硫酸盐、光催化剂、碱、溶剂，在可见光的照射下，在室温下搅拌反应得到式(III)所示的芳基烷基、芳基芳基硫醚化合物。