CN103804249A - 一种芳基烷基硫醚化合物的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种芳基烷基硫醚的合成方法。本发明采用芳基亚磺酸金属盐(ArSO2M或(ArSO2)2M)作为芳基化试剂，以烷基硫醇为反应底物，在催化剂和碱的作用下，芳基烷基硫醚。本发明中，芳基亚磺酸金属盐是芳基亚磺酸的钠盐、钾盐、锂盐、银盐、锌盐和铜盐。本发明中用到的芳基亚磺酸金属盐是一种非常高效且普适性良好的芳基化试剂。
Description
技术领域
本发明涉及一种芳基烷基硫醚化合物的合成方法。
背景技术
芳基烷基硫醚化合物及其氧化衍生物是一类非常重要的化合物，它们在有机合成、医药、生物活性分子、农药、材料科学等领域广泛应用。特别是在医药领域，芳基烷基硫醚化合物及其氧化衍生物占据重要的地位，其中一些代表性芳基烷基硫醚骨架结构，如下所示：
在以往的二芳基硫醚或芳基烷基硫醚合成中，人们往往利用昂贵但活性相对较高的溴代芳烃和碘代芳烃为偶联底物，也有一些氯代芳烃为底物与硫醇或二硫化物的偶联反应报道((a)Kondo，T.；Mitsudo，T.-A.Chem.Rev.2000，100，3205.(b)Hartwig，J.F.Acc.Chem.Res.2008，41，1534.(c)Beletskaya，I.P.；Ananikov，V.P.Chem.Rev.2011，111，1596.(d)Itoh，T.；Mase，T.Org.Lett.2004，6，4587.(e)Eichman，C.C.；Stambuli，J.P.J.Org.Chem.2009，74，4005.)。但卤代底物活性相对较高，对官能团的普适性较差，而且卤代底物对人体危害大，对环境污染严重。
目前也有一些新型有效的芳基烷基硫醚化合物的合成方法报道。芳基羧酸可作为芳基化试剂来合成芳基烷基硫醚化合物，该方法对硫醇底物官能团有很好的兼容性(Duan，Z.；Ranjit，S.；Zhang，P.；Liu，X.Chem.Eur.J.2009，74，3666.)。不足的是，这一方法仅限于带有吸电子基团取代的芳基羧酸，而且使用了大量的易对环境污染的氟化钾。
采用芳基硼酸为底物来合成芳基烷基硫醚化合物，该方法对芳基硼酸和烷基硫醇底物的官能团均有很好的兼容性(Herradura，P.S.；Pendola，K.A.；Guy，R.K.Org.Lett.2000，14，2019)。但芳基硼酸底物成本较高，因而大大限制了其应用。
利用C-H活化策略构建芳基烷基硫醚无疑是最绿色的合成方法，然而当前的方法需要芳基底物具有多个给电子基团或导向基团，反应才能有效发生((a)Zhang，S.；Qian，P.；Zhang，M.；Hu，M.；Cheng，J.J.Org.Chem.2010，75，6732.(b)Chen，X.；Hao，X.-S.；Goodhue，C.E.；Yu，J.-Q.J.Am.Chem.Soc.2006，128，6790.(c)Chu，L.；Yue，X.；Qing，F.-L.Org.Lett.2010，12，1644.)。以具有给电子基团的芳基底物为例，如下式所示。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术的缺陷，旨在利用芳基亚磺酸金属盐作为一种有效的芳基化试剂，用于对烷基硫醇的芳基化反应合成芳基烷基硫醚，并克服该领域当前存在的问题。
本发明芳基烷基硫醚化合物的合成反应式如下：
反应式中：X为芳基亚磺酸金属盐，采用的第一种芳基亚磺酸金属盐结构式为采用的第二种芳基亚磺酸金属盐结构式为
M为钠、钾、锂或银；M′为锌或铜；R1为氢、卤素、杂原子、烷基或芳环；R2为烷基；
本发明芳基烷基硫醚化合物合成方法步骤如下：在反应瓶中依次加入芳基亚磺酸金属盐(1)、钯催化剂、碱、烷基硫醇(2)和溶剂，其中：采用第一种芳基亚磺酸金属盐(1)与钯催化剂、碱、烷基硫醇(2)的摩尔比为1～1.5∶0.05～0.4∶0.1～4∶1，溶剂为2～4ml；采用第二种芳基亚磺酸金属盐(1)与钯催化剂、碱、烷基硫醇(2)的摩尔比为0.5～0.75∶0.05～0.4∶0.1～4∶1，溶剂为2～4ml；然后盖上盖子，室温搅拌5～20min；再于80～160℃加热反应，加热方式为微波加热或常规搅拌加热，微波加热功率为10～180瓦；薄层色谱监测原料反应完全，待溶液冷却至室温后，经硅藻土柱过滤，并用二氯甲烷洗涤；再加入0.1～0.5g硅胶，旋干后快速柱层析分离得到产物芳基烷基硫醚化合物(3)；
本发明钯催化剂为氯化钯、溴化钯、乙酸钯、四(三苯基膦)钯或双(二苯基膦)氯化钯，碱为碳酸银、硝酸银、钼酸银、氧化银、乙酸银或碳酸铯，溶剂为N,N-二甲基甲酰胺和二甲基亚砜、1，4-二噁烷、四氢呋喃中的一种以上；N，N-二甲基甲酰胺与二甲基亚砜体积比为19∶1。
本发明合成反应的有益效果如下：使用芳基亚磺酸金属盐为芳基化试剂，在金属钯催化剂和碱的作用下，其失去一分子二氧化硫并与烷基硫醇发生偶联反应，得到对应的产物。与以卤代芳烃为反应底物的芳基烷基硫醚化合物合成方法相比，芳基亚磺酸金属盐为无机盐固体，性质稳定，廉价易得，无需特殊保存条件。
本发明合成方法反应条件温和，催化体系简单，无需惰性气体保护，对空气湿气均不敏感，操作简便，这无疑具有重要的研究意义和实用价值。
本发明高效构建的芳基烷基硫醚骨架是许多药物、生物活性分子和天然产物的重要骨架，本发明合成方法为这类化合物的合成提供了一个广泛使用的制备方法。
具体实施方式
实施例1以对甲苯亚磺酸钠为原料合成3-(对甲苯基巯基)丙酸甲酯：
在装有磁子的10mL微波反应瓶中，依次加入对甲苯亚磺酸钠(底物1a，66.8mg，0.36mmol)，氯化钯(10.6mg，0.06mmol)，碳酸银(168.0mg，0.6mmol)，溶剂N,N-二甲基甲酰胺／二甲基亚砜(体积比19／1，2mL)，3-巯基丙酸甲酯(底物2a，38.04μL，0.3mmol)。盖上盖子，置于室温下搅拌5min。然后，在微波反应仪40瓦的加热功率下于120℃反应10min。TLC监测反应完全。待体系冷却至室温后，用硅藻土柱过滤，并用二氯甲烷洗涤。再加入少量硅胶，旋干后快速柱层析得到无色透明液体15.8mg，产率25％。
Rf=0.44(V正己烷／V乙酸乙酯=4／1)；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.28(d，2H，ArH，J=8.0Hz)，7.10(d，2H，ArH，J=8.0Hz)，3.66(s，3H，OCH3)，3.11(t，2H，SCH2，J=7.4Hz)，2.59(t，2H，COCH2，J=7.4Hz)，2.31(s，3H，ArCH3)；13C NMR(400MHz，CDCl3)：δ172.24，136.89，131.41，131.10，129.34，51.77，34.36，29.83，21.05；MS(70eV，EI)m／z(％)：210(M+，100)，179(10)，150(42)，135(35).
实施例2以对甲苯亚磺酸钠为原料合成3-(对甲苯基巯基)丙酸甲酯：
操作方法同实施例1。不同之处在于，使用四氢呋喃(2mL)代替N,N-二甲基甲酰胺和二甲基亚砜作为溶剂，并且使用120W代替40W作为微波加热功率。得到无色透明液体44.1mg，产率70％。其Rf，1H NMR，13C NMR，MS等分析数据同于实施例1。
实施例3
以对甲苯亚磺酸钠为原料合成3-(对甲苯基巯基)丙酸甲酯：
操作方法同实施例1。不同之处在于，使用1，4-二噁烷(2mL)代替N，A-二甲基甲酰胺／二甲基亚砜作为溶剂，并且使用180W代替40W作为微波加热功率。得到无色透明液体42.8mg，产率68％。其Rf，1H NMR，13C NMR，MS等分析数据同于实施例1。
实施例4
以对甲苯亚磺酸钠为原料合成3-(对甲苯基巯基)丙酸甲酯：
操作方法同实施例1。不同之处在于，使用N,N-二甲基甲酰胺(2mL)代替N，N-二甲基甲酰胺／二甲基亚砜作为溶剂。得到无色透明液体21.4mg，产率34％。其Rf，1H NMR，13C NMR，MS等分析数据同于实施例1。
实施例5
以对甲苯亚磺酸钠为原料合成3-(对甲苯基巯基)丙酸甲酯：
操作方法同实施例1。不同之处在于，使用二甲基亚砜(2mL)代替N,N-二甲基甲酰胺／二甲基亚砜作为溶剂。得到无色透明液体30.0mg，产率46％。其Rf，1H NMR，13C NMR，MS等分析数据同于实施例1。
实施例6
以对甲苯亚磺酸钠为原料合成3-(对甲苯基巯基)丙酸甲酯：
操作方法同实施例1。不同之处在于使用氧化银(140.4mg，0.6mmol)代替碳酸银作为碱。得到无色透明液体33.4mg，产率53％。其Rf，1H NMR，13C NMR，MS等分析数据同于实施例1。
实施例7
以对甲苯亚磺酸钠为原料合成3-(对甲苯基巯基)丙酸甲酯：
操作方法同实施例1。不同之处在于使用乙酸银(101.2mg，0.6mmol)代替碳酸银作为碱。得到无色透明液体31.5mg，产率50％。其Rf，1H NMR，13C NMR，MS等分析数据同于实施例1。
实施例8
以对甲苯亚磺酸钠为原料合成3-(对甲苯基巯基)丙酸甲酯：
操作方法同实施例1。不同之处在于使用钼酸银(232.4mg，0.6mmol)代替碳酸银作为碱。得到无色透明液体36.5mg，产率58％。其Rf,1H NMR，13C NMR，MS等分析数据同于实施例1。
实施例9
以对甲苯亚磺酸钠为原料合成3-(对甲苯基巯基)丙酸甲酯：
操作方法同实施例1。不同之处在于使用硝酸银(103.0mg，0.6mmol)代替碳酸银作为碱。得到无色透明液体47.3mg，产率75％。其Rf，1H NMR，13C NMR，MS等分析数据同于实施例1。
实施例10
以对甲苯亚磺酸钠为原料合成3-(对甲苯基巯基)丙酸甲酯：
操作方法同实施例1。不同之处在于使用碳酸铯(196.5mg，0.6mmol)代替碳酸银作为碱。得到无色透明液体3.8mg，产率6％。其Rf，1H NMR，13C NMR，MS等分析数据同于实施例1。
实施例11
以对甲苯亚磺酸钠为原料合成3-(对甲苯基巯基)丙酸甲酯：
操作方法同实施例9。不同之处在于，使用溴化钯(16.1mg，0.06mmol)代替氯化钯作为催化剂。得到无色透明液体37.8mg，产率60％。其Rf，1H NMR，13C NMR，MS等分析数据同于实施例1。
实施例12
以对甲苯亚磺酸钠为原料合成3-(对甲苯基巯基)丙酸甲酯：
操作方法同实施例9。不同之处在于，使用乙酸钯(13.5mg，0.06mmol)代替氯化钯作为催化剂。得到无色透明液体15.1mg，产率24％。其Rf,1H NMR，13C NMR，MS等分析数据同于实施例1。
实施例13
以对甲苯亚磺酸钠为原料合成3-(对甲苯基巯基)丙酸甲酯：
操作方法同实施例9。不同之处在于，使用四(三苯基膦)钯(70.0mg，0.06mmol)代替氯化钯作为催化剂。得到无色透明液体9.4mg，产率15％。其Rf，1H NMR，13C NMR，MS等分析数据同于实施例1。
实施例14
以对甲苯亚磺酸钠为原料合成3-(对甲苯基巯基)丙酸甲酯：
操作方法同实施例9。不同之处在于，使用双(三苯基膦)氯化钯(43.0mg，0.06mmol)代替氯化钯作为催化剂。得到无色透明液体18.9mg，产率30％。其Rf，1H NMR，13C NMR，MS等分析数据同于实施例1。
实施例15
以对甲苯亚磺酸钠为原料合成3-(对甲苯基巯基)丙酸甲酯：
操作方法同实施例9。不同之处在于，使用0.015mmol氯化钯代替0.06mmol氯化钯作为催化剂，且使用0.03mmol硝酸银替代0.6mmol硝酸银作为碱。得到无色透明液体6.3mg，产率10％。其Rf,1H NMR，13C NMR，MS等分析数据同于实施例1。
实施例16
以对甲苯亚磺酸钠为原料合成3-(对甲苯基巯基)丙酸甲酯：
操作方法同实施例9。不同之处在于，使用1.2mmol硝酸银代替0.6mmol硝酸银作为碱。得到无色透明液体5.0mg，产率8％。其Rf，1H NMR，13C NMR，MS等分析数据同于实施例1。
实施例17
以对甲苯亚磺酸钠为原料合成3-(对甲苯基巯基)丙酸甲酯：
操作方法同实施例9。不同之处在于，使用0.12mmol氯化钯代替0.06mmol氯化钯作为催化剂，并且使用0.12mmol硝酸银代替0.06mmol硝酸银作为碱。得到无色透明液体10.7mg，产率17％。其Rf，1H NMR，13C NMR，MS等分析数据同于实施例1。
实施例18
以对甲苯亚磺酸钠为原料合成3-(对甲苯基巯基)丙酸甲酯：
操作方法同实施例1。不同之处在于使用0.3mmol对甲苯亚磺酸钠替代0.36mmol对甲苯亚磺酸钠作为底物。得到无色透明液体36.6mg，产率58％。其Rf，1H NMR，13C NMR，MS等分析数据同于实施例1。
实施例19
以对甲苯亚磺酸钠为原料合成3-(对甲苯基巯基)丙酸甲酯：
操作方法同实施例1。不同之处在于使用0.45mmol对甲苯亚磺酸钠替代0.36mmol对甲苯亚磺酸钠作为底物。得到无色透明液体41.0mg，产率65％。其Rf，1H NMR，13C NMR，MS等分析数据同于实施例1。
实施例20
以对甲苯亚磺酸钠为原料合成3-(对甲苯基巯基)丙酸甲酯：
操作方法同实施例9。不同之处在于，使用常规搅拌加热反应8h代替微波加热反应10min。得到无色透明液体15.8mg，产率25％。其Rf，1H NMR，13C NMR，MS等分析数据同于实施例1。
实施例21
以对甲苯亚磺酸钾为原料合成3-(对甲苯基巯基)丙酸甲酯：
操作方法同实施例9。不同之处在于，使用对甲苯亚磺酸钾(底物1b，69.9mg，0.36mmol)代替对甲苯亚磺酸钠作为底物。得到无色透明液体22.0mg，产率33％。其Rf，1H NMR，13C NMR，MS等分析数据同于实施例1。
实施例22
以对甲苯亚磺酸锂为原料合成3-(对甲苯基巯基)丙酸甲酯：
操作方法同实施例9。不同之处在于，使用对甲苯亚磺酸锂(底物1c，59.6mg，0.36mmol)代替对甲苯亚磺酸钠作为底物。得到无色透明液体36.2mg，产率54％。其Rf，1H NMR，13C NMR，MS等分析数据同于实施例1。
实施例23
以对甲苯亚磺酸银为原料合成3-(对甲苯基巯基)丙酸甲酯：
操作方法同实施例9。不同之处在于，使用对甲苯亚磺酸银(底物1d，94.7mg，0.36mmol)代替对甲苯亚磺酸钠作为底物。得到无色透明液体27.9mg，产率42％。其Rf，1H NMR，13C NMR，MS等分析数据同于实施例1。
实施例24
以苯亚磺酸钠为原料合成3-(苯基巯基)丙酸甲酯：
操作方法同实施例9。不同之处在于，使用苯亚磺酸钠(底物1e，60.9mg，0.36mmol)代替对甲苯亚磺酸钠作为底物。得到无色透明液体30.1mg，产率52％。
Rf=0.46(V正己烷／V乙酸乙酯=4／1)；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.36(d，2H，ArH，J=7.2Hz)，7.29(t，2H，ArH，J=7.5Hz)，7.20(t，1H，ArH，J=7.5Hz)，3.67(s，3H，OCH3)，3.16(t，2H，SCH2，J=7.4Hz)，2.63(t，2H，COCH2，J=7.4Hz)；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ172.20，136.28，130.17，129.08，126.63，51.84，34.28，29.11：MS(EI，70eV)m／z(％)：196(M+，100)，165(8)，136(62).
实施例25
以苯亚磺酸锌为原料合成3-(苯基巯基)丙酸甲酯：
操作方法同实施例9。不同之处在于，使用苯亚磺酸锌(底物1f，64.5mg，0.18mmol)代替对甲苯亚磺酸钠作为底物。得到无色透明液体36.0mg，产率62％。其Rf，1H NMR，13C NMR，MS等分析数据同于实施例24。
实施例26
以苯亚磺酸锌为原料合成3-(苯基巯基)丙酸甲酯：
操作方法同实施例9。不同之处在于，使用苯亚磺酸锌(底物1f，53.8mg，0.15mmol)代替对甲苯亚磺酸钠作为底物。得到无色透明液体26.8mg，产率46％。其Rf，1H NMR，13C NMR，MS等分析数据同于实施例24。
实施例27
以苯亚磺酸锌为原料合成3-(苯基巯基)丙酸甲酯：
操作方法同实施例9。不同之处在于，使用苯亚磺酸锌(底物1f，80.6mg，0.23mmol)代替对甲苯亚磺酸钠作为底物。得到无色透明液体33.1mg，产率57％。其Rf，1H NMR，13C NMR，MS等分析数据同于实施例24。
实施例28
以苯亚磺酸铜为原料合成3-(苯基巯基)丙酸甲酯：
操作方法同实施例9。不同之处在于，使用苯亚磺酸铜(底物1g，64.2mg，0.18mmol)代替对甲苯亚磺酸钠作为底物。得到无色透明液体8.0mg，产率14％。其Rf，1H NMR，13C NMR，MS等分析数据同于实施例24。
实施例29
以对氟苯亚磺酸钠为原料合成3-(对氟苯基巯基)丙酸甲酯：
操作方法同实施例9。不同之处在于，使用对氟苯亚磺酸钠(底物1h，65.6mg，0.36mmol)代替对甲苯亚磺酸钠作为底物。得到无色透明液体33.5mg，产率52％。
Rf=0.49(V正己烷／V乙酸乙酯=4／1)；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.32(d，2H，ArH，J=8.0Hz)，7.11(d，2H，ArH，J=8.0Hz)，3.70(s，3H，OCH3)，3.10(t，2H，SCH2，J=7.3Hz)，2.59(t，2H，COCH2，J=7.3Hz)；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ172.13，162.24(d，Jc-F=247.1Hz)，133.46(d，JC-F=8.1Hz)，130.08(d，JC-F=3.3Hz)，116.23(d，JC-F=21.9Hz)，51.88，34.32，30.47；MS(EI，70eV)m／z(％)：214(M+，100)，183(6)，154(63)，141(20).
实施例30
以对氯苯亚磺酸钠为原料合成3-(对氯苯基巯基)丙酸甲酯：
操作方法同实施例9。不同之处在于，使用对氯苯亚磺酸钠(底物1i，71.5mg，0.36mmol)代替对甲苯亚磺酸钠作为底物。得到无色透明液体30.0mg，产率44％。
Rf=0.47(VE己烷／V乙酸乙酯=4／1)；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.31-7.26(m，4H，ArH)，3.68(s，3H，OCH3)，3.14(t，2H，SCH2，J=7.3Hz)，2.62(t，2H，COCH2，J=7.3Hz)；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ172.10，133.87，132.82，131.62，129.29，51.99，34.21，29.45；MS(EI，70eV)m／z(％)：230(M+-1，84)，199(11)，170(62)，157(21)，143(14)，135(46).
实施例31
以对溴苯亚磺酸钠为原料合成3-(对溴苯基巯基)丙酸甲酯：
操作方法同实施例9。不同之处在于，使用对溴苯亚磺酸钠(底物1j，87.5mg，0.36mmol)代替对甲苯亚磺酸钠作为底物。得到白色针状固体40.1mg，产率50％。
Rf=0.43(V正己烷／V乙酸乙酯=4／1)；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.42(d，2H，ArH，J=8.4Hz)，7.23(d，2H，ArH，J=8.4Hz)，3.68(s，3H，OCH3)，3.15(t，2H，SCH2，J=7.3Hz)，2.62(t，2H，COCH2，J=7.3Hz)；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ172.08，134.61，132.22，131.73，120.67，52.00，34.19，29.26；MS(EI，70eV)m／z(％)：276(M++1，100)，274(M+-1，96)，243(8)，216(70)，203(24)，189(16)，135(71).
实施例32
以对硝基苯亚磺酸钠为原料合成3-(对硝基苯基巯基)丙酸甲酯：
操作方法同实施例9。不同之处在于，使用对硝基苯亚磺酸钠(底物1k，75.3mg，0.36mmol)代替对甲苯亚磺酸钠作为底物。得到无色透明液体18.0mg，产率25％。
Rf=0.26(V正己烷／V乙酸乙酯=4／1)；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ8.14(d，2H，ArH，J=8.8Hz)，7.36(d，2H，ArH，J=8.8Hz)，3.72(s，3H，OCH3)，3.32(t，2H，SCH2，J=7.3Hz)，2.71(t，2H，COCH2，J=7.3Hz)；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ171.69，146.36，145.60，126.89，124.24，52.21，33.60，27.27；MS(EI，70eV)m／z(％)：241(M+，84)，224(42)，209(53)，192(18)，181(100)，164(31)，134(50).
实施例33
以对叔丁基苯亚磺酸钠为原料合成3-(对叔丁基苯基巯基)丙酸甲酯：
操作方法同实施例9。不同之处在于，使用对叔丁基苯亚磺酸钠(底物11，79.3mg，0.36mmol)代替对甲苯亚磺酸钠作为底物。得到无色透明液体46.0mg，产率60％。
Rf=0.46(V正己烷／V乙酸乙酯=4／1)；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.32(m，4H，ArH)，3.67(s，3H，OCH3)，3.13(t，2H，SCH2，J=7.4Hz)，2.62(t，2H，COCH2，J=7.4Hz)，1.30(s，9H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ172.38，150.18，131.61，130.68，126.21，51.88，34.55，31.39，31.08，29.67；MS(EI，70eV)m／z(％)：252(M+，47)，237(100)，205(19)，177(18)，163(28)，149(18)，135(10).
实施例34
以对甲氧基苯亚磺酸钠为原料合成3-(对甲氧基苯基)丙酸甲酯：
操作方法同实施例9。不同之处在于，使用对乙酰氨基苯亚磺酸钠(底物1m，69.9mg，0.36mmol)代替对甲苯亚磺酸钠作为底物。得到黄色透明液体44.1mg，产率65％。
Rf=0.45(V正己烷／V乙酸乙酯=4／1)；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.43(m，2H，ArH)，6.91(m，2H，ArH)，3.86(s，3H，ArOCH3)，3.73(s，3H，COOCH3)，3.11(t，2H，SCH2，J=7.4Hz)，2.63(t，2H，COCH2，J=7.4Hz)；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ174.49，133.91，128.12，126.34，124.88，114.80，55.12，51.53，34.18，30.91；MS(EI，70eV)m／z(％)：226(M+，100)，195(7)，166(15)，153(26)，139(24).
实施例35
以对甲苯亚磺酸钠为原料合成2-(对甲苯基巯基)乙酸甲酯：
操作方法同实施例9。不同之处在于，使用2-巯基乙酸甲酯(底物2b，26.80μL，0.3mmol)代替3-巯基丙酸甲酯作为底物。得到无色透明液体28.1mg，产率48％。
Rf=0.46(V正己烷／V乙酸乙酯=4／1)；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.39(t，2H，ArH，J=8.5Hz)，7.01(t，2H，ArH，J=8.5Hz)，3.68(s，3H，OCH3)，3.11(t，2H，SCH2，J=7.3Hz)，2.59(t，2H，COCH2，J=7.3Hz)，2.04(s，3H，ArCH3)；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ172.18，133.57，133.49，130.10，129.72，51.93，34.38，21.15；MS(EI，70eV)m／z(％)：196(M+，100)，137(54).
实施例36
以对甲苯亚磺酸钠为原料合成2-(对甲苯基巯基)乙酸乙酯：
操作方法同实施例9。不同之处在于，使用2-巯基乙酸乙酯(底物2c，33.75μL，0.3mmol)代替3-巯基丙酸甲酯作为底物。得到无色透明液体23.6mg，产率38％。
Rf=0.49(V正己烷／V乙酸乙酯=4／1)；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.33(d，2H，ArH，J=8.0Hz)，7.11(d，2H，ArH，J=8.0Hz)，4.15(dd，2H，OCH2，J=7.1Hz)，3.57(s，2H，SCH2)，2.32(s，3H，ArCH3)，1.22(t，3H，CH3，J=7.1Hz)；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ169.92，137.43，131.31，131.08，129.90，61.53，37.55，21.16，14.20；MS(EI，70eV)m／z(％)：210(M+，100)，182(5)，137(60).
实施例37
以对甲苯亚磺酸钠为原料合成2-(对甲苯基巯基)丙酸乙酯：
操作方法同实施例9。不同之处在于，使用2-巯基丙酸乙酯(底物2c，39.39μL，0.3mmol)代替3-巯基丙酸甲酯作为底物。得到无色透明液体42.2mg，产率63％。
Rf=0.57(V正己烷／V乙酸乙酯=4／1)；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.36(d，2H，ArH，J=8.0Hz)，7.11(d，2H，ArH，J=8.0Hz)，4.11(dd，2H，OCH2，J=7.0Hz)，3.70(dd，1H，SCH，J=7.1Hz)，2.33(s，3H，ArCH3)，1.45(d，3H，SCHCH3，J=7.1Hz)，1.19(t，3H，OCH2CH3，J=7.1Hz)；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ172.81，138.46，133.94，129.78，129.51，61.20，45.73，21.27，17.46，14.17；MS(EI，70eV)m／z(％)：224(M+，75)，151(100).
实施例38
以对甲苯亚磺酸钠为原料合成对甲苯基乙基硫醚：
操作方法同实施例9。不同之处在于，使用乙硫醇(底物2e，22.68μL，0.3mmol)代替3-巯基丙酸甲酯作为底物。得到透明液体36.2mg，产率79％。
Rf=0.80(V正己烷／V乙酸乙酯=4／1)；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.28(d，2H，ArH，J=8.1Hz)，7.12(d，2H，ArH，J=8.1Hz)，2.92(q，2H，J=7.2Hz)，2.34(s，3H)，1.31(t，3H，J=7.5Hz)；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ136.12，132.94，130.11，130.02，28.53，21.12；MS(EI，70eV)m／z(％)：152(M+，100)，137(28).
Claims (1)
1.一种芳基烷基硫醚化合物的合成方法，其特征在于芳基烷基硫醚化合物合成反应式如下：
反应式中：X为芳基亚磺酸金属盐，采用的第一种芳基亚磺酸金属盐结构式为
采用的第二种芳基亚磺酸金属盐结构式为
M为钠、钾、锂或银；M′为锌或铜；R1为氢、卤素、杂原子、烷基或芳环；R2为烷基；
芳基烷基硫醚化合物合成方法步骤如下：
在反应瓶中依次加入芳基亚磺酸金属盐(1)、钯催化剂、碱、烷基硫醇(2)和溶剂，其中：采用第一种芳基亚磺酸金属盐(1)与钯催化剂、碱、烷基硫醇(2)的摩尔比为1～1.5∶0.05～0.4∶0.1～4∶1，溶剂为2～4ml；采用第二种芳基亚磺酸金属盐(1)与钯催化剂、碱、烷基硫醇(2)的摩尔比为0.5～0.75∶0.05～0.4∶0.1～4∶1，溶剂为2～4ml；然后盖上盖子，室温搅拌5～20min；再于80～160℃加热反应，加热方式为微波加热或常规搅拌加热，微波加热功率为10～180瓦；薄层色谱监测原料反应完全，待溶液冷却至室温后，经硅藻土柱过滤，并用二氯甲烷洗涤；再加入0.1～0.5g硅胶，旋干后快速柱层析分离得到产物芳基烷基硫醚化合物(3)；
钯催化剂为氯化钯、溴化钯、乙酸钯、四(三苯基膦)钯或双(二苯基膦)氯化钯，碱为碳酸银、硝酸银、钼酸银、氧化银、乙酸银或碳酸铯，溶剂为N，N二甲基甲酰胺和二甲基亚砜、1，4-二噁烷、四氢呋喃中的一种以上；N,N-二甲基甲酰胺与二甲基亚砜的体积比为19∶1。
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| CN106543051A (zh) * | 2016-10-21 | 2017-03-29 | 南京理工大学 | 一种芳香硫醚类化合物的制备方法 |
| CN110437114A (zh) * | 2019-08-07 | 2019-11-12 | 中国人民解放军军事科学院防化研究院 | 一种合成不对称氰基烷基二硫醚的方法 |
| CN112010723A (zh) * | 2020-08-29 | 2020-12-01 | 湖南理工学院 | 一种制备二芳基甲基取代硫醚的新方法 |
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| CN102558004A (zh) * | 2011-12-12 | 2012-07-11 | 温州大学 | 一种s-(4-甲苯基)苯磺酸酯的化学合成方法 |
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