CN104800165A - 一种碳酸司维拉姆干混悬剂及其制备方法 - Google Patents

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王明刚
陈阳生
任莉
刘晓霞
翟翠云
孙桂玉
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Qingdao Chia Tai Haier Pharmaceutical Co Ltd
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Abstract

本发明提供了一种碳酸司维拉姆干混悬剂及其制备方法，所述碳酸司维拉姆干混悬剂包括：碳酸司维拉姆40－90份，填充剂500－2000份，矫味剂50－180份，助悬剂40－100份，絮凝剂10－40份。本发明碳酸司维拉姆干混悬剂分布均匀、稳定性好、在胃肠的分布面积大、吸收快、生物利用度高、药物起效快、药效优于碳酸司维拉姆预混剂。

Description

一种碳酸司维拉姆干混悬剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种干混悬剂，尤其涉及一种碳酸司维拉姆干混悬剂及其制备方法。
背景技术
干混悬剂是指难溶性药物与适宜辅料制成粉状物或粒状物，临用时加水振摇即可分散成混悬液供口服的液体制剂。干混悬剂属于混悬剂，加水分散后，应符合混悬剂的质量要求，混悬液中的微粒应均匀分散，不应迅速下称，沉降后不应结成饼块，经振摇后应迅速再分散。理想的混悬剂除应具有有效性和化学稳定性外，还应（1）沉降缓慢，沉降后轻轻振摇能再分散；（2）混悬微粒的大小在长贮存中应保持不变（3）容易倾倒。上述为混悬剂的物理稳定性。干混悬剂既有固体制剂（颗粒）的特点，如方便携带、运输方便、稳定性好等，又有液体制剂的优势，如方便服用，适合于吞咽有困难的患者，如儿童、老人。
碳酸司维拉姆片（FDA批准上市的药品商品为Renvela®，批准时间为2007年10月19日）是作为已上市药品盐酸司维拉姆片（商品名Renagel®，是美国Gel Tex Pharmaceuticals Inc. 公司研制生产的Ⅰ类新药，1998 年10 月30 日由美国FDA 批准上市）的替代产品，也是一种无钙、无金属的非吸收性磷酸盐结合剂，但其具有对身体有益的碳酸盐缓冲系统。一项旨在比较Rensivela和Renagel的临床试验显示，两种药品在推荐的KDOQI慢性肾脏病及透析的临床实践指南的范围内，控制血清磷水平作用相同。司维拉姆碳酸盐或司维拉姆盐酸盐均是聚合阴离子交换树脂。尽管平衡离子（盐）不同，但是两种化合物的聚合物本身（能与磷结合的活性部分）是相同的。
我公司于2012年研发碳酸司维拉姆片，按照《药品注册管理办法》中化学药品注册分类要求中的第3.1类，本发明为了解决现有碳酸司维拉姆水溶性差、生物利用度低的缺点，并且方便儿童和老人的服用，我公司于2014年开始研发碳酸司维拉姆干混悬剂的。
发明内容
本发明为了解决现有碳酸司维拉姆水溶性差、生物利用度低的缺点，发明了碳酸司维拉姆干混悬剂。
本发明碳酸司维拉姆干混悬剂的成分及质量份数如下：
碳酸司维拉姆 40-100份
填充剂 600-2200份
矫味剂 50-200份
助悬剂 40-100份
絮凝剂 10-40份
优选的，各成分的质量份数如下：
碳酸司维拉姆 50份
填充剂 700份
矫味剂 50份
助悬剂 50份
絮凝剂 10份
所述填充剂选自甘露醇、微晶纤维素或乳糖；所述矫味剂选自阿斯巴甜和甜菊糖；所述助悬剂选自甲基纤维素、羧丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、海藻酸钠、琼脂、淀粉浆、聚维酮或葡聚糖中的任意一种或多种；絮凝剂选自无水磷酸氢二钠。
申请人意外地发现选用甲基纤维素和葡聚糖的组合物为助悬剂，且二者质量比例为2:1时，制备得到的干混悬剂沉降体积比大，再分散性好。
所述碳酸司维拉姆干混悬剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
(1)称取处方量的碳酸司维拉姆过80-120 目筛；
(2)分别称取处方量的填充剂、矫味剂、助悬剂和絮凝剂，分别过80-120 目筛后，等量递增混合均匀；
(3)将步骤(1)和(2)等量递增混合均匀得混合粉末，过30-40 目筛；
(4)中间体检测合格后，分装即可得成品。
与现有技术相比，本发明具有如下特点：
(1)本发明碳酸司维拉姆干混悬剂颗粒分布均匀、稳定性好、在胃肠的分布面积大、吸收快、生物利用度高、药物起效快，药效优于碳酸司维拉姆预混剂。
(2)与现有技术相比，本发明涉及的干混悬剂虽为固体制剂，但临用前加水即可成为液体制剂，易混合均匀且省时省力，解决了碳酸司维拉姆不能饮水给药的使用限制问题。
(3)本发明涉及的碳酸司维拉姆干混悬剂制备工艺简单、易于保存、有效期长、不易变质且容易掌握剂量，适合公司大生产。
具体实施方式
实施例1
碳酸司维拉姆 50g
甘露醇 700g
阿斯巴甜 50g
甲基纤维素：葡聚糖（2:1） 50g
无水磷酸氢二钠 10g
实施例2
碳酸司维拉姆 50g
甘露醇 700g
阿斯巴甜 50g
甲基纤维素：葡聚糖（1:1） 50g
无水磷酸氢二钠 10g
实施例3
碳酸司维拉姆 50g
甘露醇 700g
阿斯巴甜 50g
甲基纤维素：葡聚糖（3:1） 50g
无水磷酸氢二钠 10g
实施例4
碳酸司维拉姆 50g
甘露醇 700g
阿斯巴甜 50g
甲基纤维素：葡聚糖（4:1） 50g
无水磷酸氢二钠 10g
实施例5
碳酸司维拉姆 50g
甘露醇 700g
阿斯巴甜 50g
甲基纤维素：葡聚糖（5:1） 50g
无水磷酸氢二钠 10g
实施例6
碳酸司维拉姆 50g
甘露醇 700g
阿斯巴甜 50g
甲基纤维素：葡聚糖（1:2） 50g
无水磷酸氢二钠 10g
上述处方按以下生产工艺制备： (1)精密称取处方量的碳酸司维拉姆过80目筛； (2)分别精密称取处方量的甘露醇、阿斯巴甜、甲基纤维素、葡聚糖、无水磷酸氢二钠，分别过80目筛后，等量递增混合均匀；
(3)将步骤(1)和(2)等量递增混合均匀得混合粉末，过40目筛； (4)中间检测合格后，分装即可得成品。
试验例1 干混悬剂沉降性能和混悬性能试验
根据《中国药典》2010 年版有关干混悬剂沉降体积比的规定进行试验，结果见下表：
由数据可见，本发明碳酸司维拉姆干混悬剂沉降体积比均大于0.9，符合药典规定，且选用甲基纤维素：聚维酮（质量比为2:1）的组合物为助悬剂的处方1的再分散性明显好于其它处方。

Claims (4)

1.一种干混悬剂，包括：碳酸司维拉姆、填充剂、矫味剂、助悬剂和絮凝剂；
其中各成分的质量份数为：
碳酸司维拉姆　　50－80份
填充剂　　　　　700－1800份
矫味剂　　　　　50－160份
助悬剂　　　　　50－100份
絮凝剂　　　　　10－40份。
2.如权利要求1所述的干混悬剂，其中各成分的质量份数为：
碳酸司维拉姆　　50份
填充剂　　　　　700份
矫味剂　　　　　50份
助悬剂　　　　　50份
絮凝剂　　　　　10份。
3.如权利要求2或3所述的干混悬剂，其中填充剂选自甘露醇、微晶纤维素和乳糖；矫味剂选自阿斯巴甜和甜菊糖；助悬剂选自甲基纤维素、羧丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、海藻酸钠、琼脂、淀粉浆、聚维酮或葡聚糖中的任意一种或多种；絮凝剂选自无水磷酸氢二钠。
4.如权利要求2或3所述的干混悬剂，其中助悬剂为甲基纤维素和葡聚糖的组合物，二者质量比为2:1。
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