CN103110587B - 阿法骨化醇干混悬剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种阿法骨化醇干混悬剂及其制备方法。所述阿法骨化醇干混悬剂包括：阿法骨化醇40-100份；填充剂600-2200份；矫味剂50-200份；助悬剂40-100份；絮凝剂10-40份。本发明阿法骨化醇干混悬剂颗粒分布均匀，稳定性好，在胃肠的分布面积大，吸收快，生物利用度高，药物起效快，药效优于阿法骨化醇预混剂。

Description

阿法骨化醇干混悬剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种干混悬剂，尤其涉及一种阿法骨化醇干混悬剂及其制备方法，属于阿法骨化醇制剂领域。
背景技术
干混悬剂是指难溶性药物与适宜辅料制成粉状物或粒状物，临用时加水振摇即可分散成混悬液供口服的液体制剂。干混悬剂属于混悬剂，加水分散后，应符合混悬剂的质量要求，混悬液中的微粒应均匀分散，不应迅速下称，沉降后不应结成饼块，经振摇后应迅速再分散。理想的混悬剂除应具有有效性和化学稳定性（主要取决于主药的性质）外，还应（1）沉降缓慢，沉降后轻轻振摇能再分散；（2）混悬微粒的大小在长期贮存中应保持不变（3）容易倾倒。上述为混悬剂的物理稳定性。干混悬剂既有固体制剂（颗粒）的特点，如方便携带，运输方便，稳定性好等，又有液体制剂的优势（方便服用，适合于吞咽有困难的患者，如儿童、老人）。
阿法骨化醇为褐藻酸钠水解、酯化而成的聚甘露糖醛酸丙酯的硫酸钠盐，属于降血脂、抗血栓的海洋药物，用于治疗高脂血症。
现有的阿法骨化醇口服制剂存在崩解溶出效果差、生物利用度低的缺陷，影响其在临床上的治疗效果，有待改进。
发明内容
本发明为了解决现有阿法骨化醇水溶性差、生物利用度低的缺点，发明了阿法骨化醇干混悬剂。
本发明阿法骨化醇干混悬剂的成分及含量重量配比如下：
阿法骨化醇：40-100份；
填充剂：600-2200份；
矫味剂：50-200份；
助悬剂：40-100份；
絮凝剂：10-40份。
优选的，各成分的含量重量配比如下：
阿法骨化醇：50份；
填充剂：700份；
矫味剂：50份；
助悬剂：50份；
絮凝剂：10份。
所述填充剂选自甘露醇、微晶纤维素或乳糖；所述矫味剂选自阿斯巴甜和甜菊糖；所述助悬剂选自甲基纤维素、羧丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、海藻酸钠、琼脂、淀粉浆、聚维酮或葡聚糖中的任意一种或多种；絮凝剂选自无水磷酸氢二钠。
申请人意外地发现选用甲基纤维素和葡聚糖的组合物为助悬剂，且二者重量比例为2:1时，制备得到的干混悬剂沉降体积比大，再分散性特别好。
所述阿法骨化醇干混悬剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
(1)称取处方量的阿法骨化醇过80-120目筛；
(2)分别称取处方量的填充剂、矫味剂、助悬剂和絮凝剂，分别过80-120目筛后，等量递增混合均匀；
(3)将步骤(1)和(2)等量递增混合均匀得混粉，过30-40目筛；
(5)中间检测合格后，分装即可得成品。
与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
(1)本发明阿法骨化醇干混悬剂颗粒分布均匀，稳定性好，在胃肠的分布面积大，吸收快，生物利用度高，药物起效快，药效优于阿法骨化醇预混剂。
(2)与现有技术相比，本发明涉及的干混悬剂虽为固体制剂，但临用前加水即可成为液体制剂，易混合均匀且省时省力，解决了阿法骨化醇不能饮水给药的使用限制问题
(3)本发明涉及的阿法骨化醇干混悬剂，制备工艺简单，易于保存，有效期长，不易变质且容易掌握剂量，适合多种规模的公司生产。
具体实施方式
以下结合实施例来进一步解释本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。
实施例1阿法骨化醇干混悬剂的制备
阿法骨化醇50g
甘露醇700g
阿斯巴甜50g
甲基纤维素：葡聚糖（重量比为2:1）50g
无水磷酸氢二钠10g
制备方法如下：
(1)精密称取处方量的阿法骨化醇过80目筛；
(2)分别精密称取处方量的甘露醇、阿斯巴甜、甲基纤维素、葡聚糖、无水磷酸氢二钠，分别过80目筛后，等量递增混合均匀；
(3)将步骤(1)和(2)等量递增混合均匀得混粉，过40目筛；
(5)中间检测合格后，分装即可得成品。
实施例2阿法骨化醇干混悬剂的制备
阿法骨化醇50g
甘露醇700g
阿斯巴甜50g
甲基纤维素：葡聚糖（重量比为1:1）50g
无水磷酸氢二钠10g
制备方法同实施例1。
实施例3阿法骨化醇干混悬剂的制备
阿法骨化醇50g
甘露醇700g
阿斯巴甜50g
甲基纤维素：葡聚糖（重量比为3:1）50g
无水磷酸氢二钠10g
制备方法同实施例1。
实施例4阿法骨化醇干混悬剂的制备
阿法骨化醇50g
甘露醇700g
阿斯巴甜50g
甲基纤维素：葡聚糖（重量比为4:1）50g
无水磷酸氢二钠10g
制备方法同实施例1。
实施例5阿法骨化醇干混悬剂的制备
阿法骨化醇50g
甘露醇700g
阿斯巴甜50g
甲基纤维素：葡聚糖（重量比为5:1）50g
无水磷酸氢二钠10g
制备方法同实施例1。
实施例6阿法骨化醇干混悬剂的制备
阿法骨化醇50g
甘露醇700g
阿斯巴甜50g
甲基纤维素：葡聚糖（重量比为1:2）50g
无水磷酸氢二钠10g
制备方法同实施例1。
实施例7阿法骨化醇干混悬剂的制备
阿法骨化醇50g
甘露醇700g
阿斯巴甜50g
甲基纤维素：葡聚糖（重量比为1:3）50g
无水磷酸氢二钠10g
制备方法同实施例1。
实施例8阿法骨化醇干混悬剂的制备
阿法骨化醇50g
甘露醇700g
阿斯巴甜50g
甲基纤维素：葡聚糖（重量比为1:4）50g
无水磷酸氢二钠10g
制备方法同实施例1。
实施例9阿法骨化醇干混悬剂的制备
阿法骨化醇50g
甘露醇700g
阿斯巴甜50g
甲基纤维素：葡聚糖（重量比为1:5）50g
无水磷酸氢二钠10g
制备方法同实施例1。
实施例10阿法骨化醇干混悬剂的制备
阿法骨化醇50g
甘露醇700g
阿斯巴甜50g
甲基纤维素：海藻酸钠（重量比为2:1）50g
无水磷酸氢二钠10g
制备方法同实施例1。
实施例11阿法骨化醇干混悬剂的制备
阿法骨化醇50g
甘露醇700g
阿斯巴甜50g
甲基纤维素：淀粉浆（重量比为2:1）50g
无水磷酸氢二钠10g
制备方法同实施例1。
实施例12阿法骨化醇干混悬剂的制备
阿法骨化醇50g
甘露醇700g
阿斯巴甜50g
甲基纤维素：聚维酮（重量比为2:1）50g
无水磷酸氢二钠10g
制备方法同实施例1。
实施例13阿法骨化醇干混悬剂的制备
阿法骨化醇50g
甘露醇700g
阿斯巴甜50g
甲基纤维素：琼脂（重量比为2:1）50g
无水磷酸氢二钠10g
制备方法同实施例1。
实施例14阿法骨化醇干混悬剂的制备
阿法骨化醇50g
甘露醇700g
阿斯巴甜50g
羧丙基甲基纤维素：葡聚糖（重量比为2:1）50g
无水磷酸氢二钠10g
制备方法同实施例1。
实施例15阿法骨化醇干混悬剂的制备
阿法骨化醇50g
甘露醇700g
阿斯巴甜50g
羟丙基纤维素：葡聚糖（重量比为2:1）50g
无水磷酸氢二钠10g
制备方法同实施例1。
实施例16阿法骨化醇干混悬剂的制备
阿法骨化醇50g
甘露醇700g
阿斯巴甜50g
海藻酸钠：葡聚糖（重量比为2:1）50g
无水磷酸氢二钠10g
制备方法同实施例1。
试验例1干混悬剂沉降性能和混悬性能试验
根据《中华人民共和国药典》2005年版一部有关干混悬剂沉降体积比的规定进行试验，结果见表1。
按照中国药典（2000版）关于干混悬剂的质量评价方法测定本发明苷糖酯干混悬剂的混悬性能。结果见表1。
表1
沉降体积比 再分散性
实施例1 0.98 非常好
实施例2 0.90 一般
实施例3 0.91 一般
实施例4 0.91 一般
实施例5 0.90 较差
实施例6 0.91 一般
实施例7 0.90 较差
实施例8 0.90 一般
实施例9 0.90 较差
实施例10 0.91 较差
实施例11 0.91 一般
实施例12 0.91 一般
实施例13 0.90 较差
实施例14 0.90 一般
实施例15 0.90 一般
实施例16 0.90 较差
《中华人民共和国药典》2005年版一部附录13内服干混悬剂项下的有关规定，重量差异＜10％，干燥失重＜2％，判定干混悬剂是否合格的主要指标为沉降体积比不小于0.90，故本品符合规定。
由表1数据可见，本发明苷糖酯干混悬剂沉降体积比均大于0.9，符合药典规定。且选用甲基纤维素：聚维酮（重量比为2:1）的组合物为助悬剂的实施例1的再分散性明显好于其它实施例。

Claims (1)

1.一种干混悬剂，其中各成分及含量重量配比如下： 
阿法骨化醇：50份； 
填充剂：700份； 
矫味剂：50份； 
助悬剂：50份； 
絮凝剂：10份 ；
其中助悬剂为甲基纤维素和葡聚糖的组合物，二者重量比例为2:1，填充剂选自甘露醇、微晶纤维素和乳糖；矫味剂选自阿斯巴甜和甜菊糖；絮凝剂选自无水磷酸氢二钠。 
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