CN104768522A - 包含苄基磺酰基-d-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基酰胺)和多元醇的美容组合物 - Google Patents

包含苄基磺酰基-d-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基酰胺)和多元醇的美容组合物 Download PDF

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Abstract

本发明涉及用于人的美容产品的活性组合物的领域。更具体地，本发明涉及美容组合物，其包含苄基磺酰基-D-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基酰胺)或其盐和多元醇。此外，本发明涉及所述组合物用于保持、恢复和/或改善人皮肤的皮肤水合和/或经表皮水丢失水平的用途。本发明还涉及联合使用苄基磺酰基-D-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基酰胺)或其盐和多元醇来共同抑制皮肤和/或头皮中的纤溶酶和尿激酶活性的用途。

Description

包含苄基磺酰基-D-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基酰胺)和多元醇的美容组合物
本发明涉及用于人的美容产品的活性组合物的领域。更特别地，本发明涉及美容组合物，其包含苄基磺酰基-D-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基酰胺)(benzylsulfonyl-D-Ser-homoPhe-(4-amidino-benzylamide))或其盐和多元醇。此外，本发明涉及所述组合物用于保持、恢复和/或改善人皮肤的皮肤水合(skin hydration)和/或经表皮水丢失水平的用途。本发明还涉及联合使用苄基磺酰基-D-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基酰胺)或其盐和多元醇来共同抑制皮肤和/或头皮中的纤溶酶和尿激酶活性的用途。
4-脒基苄胺(例如苄基磺酰基-D-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基酰胺))以前已被描述为尿激酶抑制剂(WO2009/026949)。尿激酶(uPA)也被称为尿激酶型纤溶酶原激活剂，它是多结构域的丝氨酸蛋白酶(EC3.4.21.31)。uPA是411个氨基酸残基的蛋白质，其由如下3个结构域组成：类生长因子结构域(氨基酸4-43)，kringle结构域(氨基酸47-135)和催化“B”链(氨基酸144-411)。kringle结构域显示出结合肝素。类生长因子结构域与表皮生长因子(EGF)的结构有些类似，因此被称为类EGF结构域。uPA被合成为酶原(前-uPA或单链uPA)，然后通过纤溶酶在Lys158和Ile159之间的蛋白裂解切割而被激活。由此产生的两条链通过二硫键被保持在一起。
uPA的主要底物是纤溶酶原，纤溶酶原通过细胞表面结合uPA被转化为纤溶酶。uPA对纤溶酶原中的单肽键高度特异。被激活的纤溶酶降解细胞外基质的成分(纤维蛋白、纤连蛋白、层粘连蛋白和蛋白聚糖)，并且还激活基质金属蛋白酶(MMP)，从而促进胶原的降解。
因此，找到这样的美容组合物将是有益的，其不仅是尿激酶的强效选择性抑制剂，而且是强效的纤溶酶抑制剂，但不抑制包括激肽释放酶5、激肽释放酶7、弹性蛋白酶、因子VII、因子X和组织型纤溶酶原激活子(tPA)的丝氨酸蛋白酶。
出乎意料地，本发明的发明人发现：包含WO2009/026949中所述的一种尿激酶抑制剂(即苄基磺酰基-D-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基酰胺))和多元醇的美容组合物解决了上述问题，它可被局部(topical)施用以保持、恢复和/或改善人皮肤的皮肤水合、表皮屏障和/或经表皮水丢失水平。该美容组合物的这种出乎意料的效果归因于组合物对纤溶酶和尿激酶二者的强烈抑制效果。
发明描述
因此，本发明涉及美容组合物，其包含
a)苄基磺酰基-D-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基酰胺)或其盐，和
b)多元醇。
本申请中使用的术语“美容组合物(cosmetic composition)”指的是Lexikon Chemie，第十版1997，Georg Thieme Verlag Stuttgart，NewYork中标题为“Kosmetika”中定义的美容组合物和A.Domsch，“美容组合物”，Verlag für chemische Industrie(H.Ziolkowsky编辑)，第4版，1992中公开的美容组合物。优选地，根据本发明的美容组合物被局部施用。
苄基磺酰基-D-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基酰胺)具有下述式(I)。
式(I)：
本领域的技术人员可根据常规的肽合成化学、更特别地基于WO03/076391中所述的程序，用化学方法生产式(I)的化合物。这种化合物可方便地作为外消旋混合物使用，但更优选作为纯的对映体使用。优选地，对于根据本发明的所有实施方式，式(I)的化合物的形式是美容上可接受的盐。最优选的盐是乙酸盐。
多元醇也被称为多羟基醇、多羟基化合物或糖醇，它是碳水化合物的氢化形式，其中碳水化合物的羰基(醛或酮，还原糖)已被还原成伯羟基或仲羟基(因此是醇)。糖醇具有通式H(HCHO)n+1H，但糖的通式为H(HCHO)nHCO。根据本发明的优选多元醇选自：乙二醇、丙三醇、赤藓糖醇、苏糖醇、阿拉伯糖醇、木糖醇、核糖醇、甘露糖醇、山梨糖醇、半乳糖醇、岩藻糖醇、艾杜糖醇、肌醇、麦芽糖醇、乳糖醇、丙二醇、丁二醇、己二醇、乙氧基乙二醇、二丙二醇和聚葡萄糖醇(polyglycitol)。根据本发明的最优选美容组合物包含苄基磺酰基-D-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基酰胺)或其盐和丙三醇(也被命名为甘油或者1,2,3-丙三醇)。
在优选的实施方式中，根据本发明的美容组合物包含苄基磺酰基-D-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基酰胺)或其盐，其浓度在基于美容组合物的总重量的0.001-10,000ppm范围内，优选地在基于美容组合物的总重量的0.1-1,000ppm范围内。最优选地，根据本发明的美容组合物包含浓度在基于美容组合物的总重量的0.001-10,000ppm范围内的苄基磺酰基-D-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基酰胺)或其盐和根据美容组合物的总重量计算的0.1-15重量-％的甘油。
根据本发明的优选美容组合物是还包含一种或几种美容上可接受的载体的美容组合物。术语美容上可接受的载体指的是旨在用于局部使用的美容组合物中常用的所有载体和/或赋形剂和/或稀释剂。特别地，美容组合物是护肤制品、护发制品、装饰性制品和功能性制品，例如特别是护肤制品和护发制品。
特别地，用于本发明的美容上可接受的载体是甘油，聚甘油化合物，乙二醇，丙二醇，聚乙二醇，聚丙二醇，乙醇，异丙醇，琼脂胶，黄蓍胶，阿拉伯胶，植物或动物明胶，甲基纤维素，乙基纤维素，羧甲基纤维素，羟甲基纤维素，羟丙基纤维素，海藻酸钠，聚乙烯醇，聚乙烯醇乙酸酯，C6-22脂肪醇(例如十六醇)，C6-22脂肪醇酯特别是硬脂酸、棕榈酸、月桂酸和相应的甲基酯、乙基酯和丙基酯，羊毛脂，液态石蜡或者天然蜡或合成蜡例如凡士林或者蜂蜡，植物油例如橄榄油、椰子油、大豆油、蓖麻油和相应的硬化油，用聚亚烷基氧化物(polyalkylene oxides)改性的含羟基化合物，以及其它已知被掺入美容制剂中的原料。
根据本发明的美容组合物是可以为溶液、乳剂(油/水或水/油)、多重乳剂(multiple emulsion)(油/水/油或者水/油/水)、微乳剂、乳(milk)、美容液(lotion)、分散物、油膏(ointment)、润发油(pomade)、洗发剂、肥皂、凝胶、冻干物(lyophilisate)、粉末、条状物、笔状物、喷雾、身体油、面膜或贴片(patch)的形式的组合物。
本发明还提供包含苄基磺酰基-D-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基酰胺)或其盐和多元醇的美容组合物用于保持、恢复和/或改善人皮肤的皮肤水合和/或经表皮水丢失水平的用途。
皮肤的保水能力主要归因于角质层并且对保持健康漂亮的皮肤很关键。以有组织的方式排列在角质层细胞之间的脂质形成经表皮水丢失的屏障。
经表皮水丢失(Transepidermal Water Loss，TWL)或(TEWL)被定义如下：通过扩散和蒸发过程，从身体(动物或植物)内部经表皮层(皮肤)传递到周围空气的水量的测量值。
TWL的测量使得能够鉴定由某些化学品或物理损害(例如“剥离胶带(tape stripping)”)引起的皮肤伤害。然而，TWL还受环境因素的影响，例如湿度、温度、一年中的时间(季节变化)和皮肤的含水量(水合水平)。
在另一个实施方式中，本发明还提供包含苄基磺酰基-D-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基酰胺)或其盐和多元醇的美容组合物，其用于通过抑制皮肤和/或头皮中的纤溶酶的酶活性来治疗干燥病和/或头皮屑。本领域的技术人员可利用市售的纤溶酶试验试剂盒(例如来自Anaspec的AFC纤溶酶试验试剂盒)容易地测量纤溶酶的活性。
此外，本发明还提供包含苄基磺酰基-D-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基酰胺)或其盐和多元醇的美容组合物，其用于通过共同抑制皮肤和/或头皮中的纤溶酶和尿激酶的酶活性来治疗干燥病和/或头皮屑。本领域的技术人员可利用市售的尿激酶试验试剂盒(例如来自AnaSpec的AFC尿激酶活性试验试剂盒)容易地测量尿激酶的活性。
对于施用于皮肤和/或头皮，根据本申请的组合物最好以霜、美容液、凝胶、洗发剂等形式被使用。包含本发明的苄基磺酰基-D-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基酰胺)或其盐和多元醇的局部有效的组合物可以以任何期望的施用形式的得到或者制备。因此，这些制剂可以是，例如含水或无水制品、油包水(w/o)或水包油(o/w)类型的乳剂或微乳剂、多重乳剂例如水包油包水(w/o/w)类型、凝胶、洗发剂、固体或气溶胶。本发明的制剂可以以例如粉末、湿贴片、美容液、霜或油膏、洗发剂和洗剂的形式，或者以任何其它美容上许可的形式获得。
本发明的美容组合物可与任何另外的常用的可局部施用的护肤成分一起使用。额外的护肤成分的实例是来源于植物、藻类、微藻类、酵母、蘑菇、动物和微生物的物质，合成和半合成的物质，退黑素，尿素，肌酸酐，二甲基乙醇胺及其衍生物，氨基酸及其衍生物(例如丝氨酸、甘氨酸、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺、赖氨酸、精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、N-乙酰半胱氨酸、瓜氨酸)，蛋白质、它们的水解产物及其衍生物(例如胶原、明胶、白蛋白、酪蛋白、弹性蛋白、角蛋白、丝胶蛋白、丝心蛋白、丝聚蛋白)，生长因子及其衍生物(例如转化生长因子、类胰岛素生长因子、表皮生长因子、酸性和碱性成纤维细胞生长因子、神经生长因子、角质细胞生长因子、肝细胞生长因子、血小板衍生生长因子、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、血管内皮生长因子)，酶和蛋白酶及其衍生物(木瓜蛋白酶、菠萝蛋白酶、枯草杆菌蛋白酶、超氧化物歧化酶、乳过氧化物酶、磷脂酶、转谷氨酰胺酶)，酶抑制剂、蛋白酶抑制剂及其衍生物(例如氨甲环酸、大豆胰蛋白酶抑制剂、Bowman Birk抑制剂、LEKTI、抑肽酶、弹力素、SLPI、α1-抗胰蛋白酶、α1-抗胰凝乳蛋白酶、硫酸胆固醇、亮肽素、胰凝乳蛋白酶抑制剂、金属蛋白酶组织抑制剂、 系列化合物)，辅酶及其衍生物(例如泛醌、烟酰胺、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸、辅酶A、辅酶B12、黄素腺嘌呤二核苷酸、黄素单核苷酸)，肽例如二肽、三肽、四肽、五肽和六肽及其衍生物(例如肌肽、H-PAla-Pro-Dab-NH苄基、Cu(II)-H-Gly-His-Lys-OH、H-Gly-Leu-Phe-OH、反油基-Lys-Phe-Lys-OH(Elaidyl-Lys-Phe-Lys-OH)、棕榈酰基-Lys-Val-Lys-OH、H-Lys-Pro-Val-OH、棕榈酰基-Lys-Val-Dab-OH、H-Arg-Ser-Arg-Lys-OH、棕榈酰基-Lys-Val-Dab-Thr-OH、H-Gly-Pro-Arg-Pro-Ala NH2、棕榈酰基-Lys-Thr-Thr-Lys-Ser-OH、乙酰基-Glu-Glu-Met-Gln-Arg-Arg NH*)，碳水化合物例如单糖、二糖、三糖和寡糖及其衍生物(例如葡萄糖、果糖、甘露糖、二羟丙酮、赤藓酮糖、蔗糖、海藻糖、麦芽糖)，多糖及其衍生物(例如半乳甘露聚糖、葡甘露聚糖、β-葡聚糖、角叉菜胶、糖原、壳聚糖、香菇多糖、地衣多糖、菊糖、岩藻糖、藻酸盐、木糖葡聚糖、葡聚糖、直链淀粉、果聚糖(fructane)、黄原胶、支链淀粉)，葡糖氨基葡聚糖、它们的亚单位及其衍生物(例如透明质酸、硫酸软骨素、肝素、葡糖醛酸、N-乙酰葡糖胺)，嘌呤、嘧啶、核苷酸、核苷及其衍生物(例如尿囊素、尿酸、腺苷、腺苷单磷酸、腺苷5'-三磷酸、激动素)，羧酸及其衍生物(例如乳酸、柠檬酸、乙醇酸、壬二酸、水杨酸、硫辛酸、吡咯烷酮羧酸、尿刊酸、咖啡酸)，脂肪酸及其衍生物(例如亚油酸、油酸、棕榈酸、缀合的亚油酸)，脂质及其衍生物(例如角鲨烷、角鲨烯、甘油单酯、甘油二酯、甘油三酯、软石蜡、羊毛脂)，鞘氨醇、鞘脂、鞘糖脂、硫脂及其衍生物(例如植物鞘氨醇、神经酰胺、糖基神经酰胺(glycoceramides)、脑苷脂、神经节苷脂、硫苷脂)，磷脂及其衍生物(例如磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺)，固醇、植物固醇、皂苷及其衍生物(例如胆固醇、谷甾醇、豆甾醇、菜籽甾醇、羽扇豆醇、甘草甜素)，黄酮类及其衍生物(例如芦丁、槲皮素、染料木素、黄豆苷原、非瑟酮、杨梅酮、木犀草素、橙皮素、水飞蓟宾、水飞蓟素、芹黄素)，酚类、多酚类及其衍生物(例如表没食子儿茶素、表儿茶素没食子酸酯、白藜芦醇、去甲二氢愈创木酸、鞣花酸、间苯二酚)，萜类及其衍生物(例如甘草次酸、法呢醇、α-没药醇、β-没药醇)，生物碱及其衍生物(例如咖啡因、茶碱、可可碱)，苯并呋喃及其衍生物(例如地衣酸)，微量元素(例如Zn、Se、Mn)及其盐，多元醇及其衍生物(例如丙三醇、丙二醇、丁二醇、山梨醇、赤藓醇、己二醇、植三醇)，抗微生物成分、抗微生物肽及其衍生物(例如吡硫锌、防卫素、金环蛇抗菌肽(cathelicidin)、人汗腺抗菌肽(dermcidin)、组胺素)，紫外吸收剂及其衍生物(例如苯甲酸盐、邻氨基苯甲酸盐、水杨酸盐、肉桂酸盐、二苯甲酮(例如ParsolTM 340)、苯并咪唑、苯并三唑(例如TinosorbTM M)、三嗪(例如TinosorbTM S)、聚硅氧烷(例如ParsolTMSLX)、二氧化钛、氧化锌、黑色素、阿伏苯宗)，维生素、维生素原及其衍生物(例如维生素A、B族维生素、维生素C、维生素D、维生素E)，类视黄醇及其衍生物(例如视黄醇、视黄醛、维A酸、异维A酸、阿利维A酸、阿维A酯、阿维A、他扎罗汀、贝沙罗汀)，类胡萝卜素及其衍生物(例如α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、番茄红素、叶黄素、玉米黄质、虾青素)，螯合剂及其衍生物(例如EDTA、去铁胺、双糠酰二肟)，保湿剂(例如丙三醇、丁二醇、山梨醇、尿素、N-乙酰葡糖胺、透明质酸、葡糖氨基葡聚糖、氨基酸、蛋白水解物、胶原、单糖、二糖、寡糖和多糖、)，表皮屏障功能调节剂(例如神经酰胺、胆固醇、脂肪酸、角鲨烷、植物鞘氨醇、羊毛脂、卵磷脂、软石蜡)，皮肤赋活和再生成分(例如-BT、酵母提取物、聚合草提取物、银杏提取物)，皮肤紧致和抗皱剂(例如积雪草(centella asiatica)、 -ake、-Tight、生物肽CL、真皮促生因子PP、反油基-Lys-Phe-Lys-OH、HArg-Ser-Arg-Lys-OH、六胜肽、子胶原多肽、得美素LS9745)，舒缓和消炎剂(例如甘菊提取物、泛醇、烟酰胺、氧化锌、芦荟、金盏花提取物、甘草提取物、金缕梅提取物、Sensicalmine、Aiistine、H-Lys-Pro-Val-OH)，止痒成分(例如Stimu-月见草油)，防头屑成分(例如尿囊素、硫化硒、联苯苄唑、吡硫锌)，去屑成分(例如α-羟基酸、β-羟基酸)，抗氧化剂(例如超氧化物歧化酶、泛醌、硫辛酸、维生素E、绿茶提取物)，调节皮脂和抗痤疮剂(例如-Seb、亚油酸、非洲臀果木提取物、百里香提取物、间苯二酚、水杨酸)，妊娠纹调节剂(例如积雪草提取物、Darutosid、Registril)，皮肤免疫系统调节剂(例如山金车提取物、)，亮肤剂(例如α-熊果苷、β-熊果苷、曲酸、抗坏血酸磷酸酯镁、甘草提取物、Melanostatine、乙酰基-Asn-Ser-Leu-Asp-Phe-NH2)，黑肤剂(赤藓酮糖、二羟基丙酮、美力肽PP)，抗消瘦剂(anti-slimming agent)(例如咖啡因、茶碱、瓜拉那提取物、-Fade)，皮肤微循环调节剂(例如精氨酸、水飞蓟宾、水飞蓟素)，调节红斑痤疮的初始特征例如潮红和非暂时性红斑的试剂(例如甲硝唑、壬二酸)，红血丝和毛细血管扩张调节剂(例如水飞蓟素)，抗真菌成分(例如酮康唑、环吡酮胺、茶树油)，和它们的混合物。
在另一个实施方式中，本发明还提供用于保持、恢复和/或改善人皮肤的皮肤水合和/或经表皮水损失水平的方法，所述方法包括下述步骤：将有效量的含有苄基磺酰基-D-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基酰胺)或其盐和多元醇的组合物施用于个体的皮肤和/或头皮，然后观察效果。
本发明还涉及用于抑制皮肤和/或头皮中的纤溶酶的酶活性的方法，所述方法包括联合使用苄基磺酰基-D-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基酰胺)或其盐和多元醇，优选丙三醇。
本发明还涉及用于共同抑制皮肤和/或头皮中的纤溶酶和尿激酶的酶活性的方法，所述方法包括联合使用苄基磺酰基-D-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基酰胺)或其盐和多元醇，优选丙三醇。
本发明还涉及用于协同改善苄基磺酰基-D-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基酰胺)或其盐在保持、恢复和/或改善人皮肤的皮肤水合和/或经表皮水丢失中的效果的方法，所述方法包括将包含与多元醇(优选丙三醇)联合的苄基磺酰基-D-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基酰胺)或其盐的美容组合物局部施用于有此需要的对象的皮肤上。
通过下述实施例进一步阐释本发明。
实施例
实施例1：制备乳剂
加热相A中的成分至70℃，加热相B中的成分至75℃。边搅拌边将相B倒入相A中。冷却混合物至50℃，均质化，并冷却至30℃。然后加入相C和相D的成分。搅拌乳剂直至达到室温。
实施例2：制备抗衰老霜
实施例3：婴儿护理霜和晒后霜
实施例4：用于敏感面部皮肤的水包油粉底
实施例5：针对应激皮肤(stressed skin)的油包水特别护理霜
实施例6：保湿凝胶
实施例7：本发明的美容组合物抑制尿激酶的抑制效果
在25℃下，利用酶标仪进行测量。试验介质由200μl Tris缓冲液(0.05M；0.154M NaCl，5％乙醇，pH 8.0)、25μl底物的水溶液(0.18mM和0.09mM的Bz-βAla-Gly-Arg-pNA)和50μl人uPA溶液(终浓度为150U/ml)组成。使用两种浓度的底物和五种浓度的抑制剂组合物，其中所述抑制剂组合物由0.1％的抑制剂和99.9％的86％甘油组成。加入酶3分钟之后，加入25μl乙酸(50％)以终止反应，然后在405nm下测量光密度。
根据使用线性回归程序的Dixon34计算出的Ki值为0.028μM。
实施例8：本发明的美容组合物对纤溶酶的抑制效果
在25℃下，利用酶标仪进行测量。试验介质由200μl Tris缓冲液(0.05M；0.154M NaCl，5％乙醇，pH 8.0)、25μl底物的水溶液(0.18mM和0.09mM的Tos-Gly-Pro-Lys-pNA)和50μl人纤溶酶溶液(终浓度为0.06CTA-U/ml)组成。使用两种浓度的底物和五种浓度的抑制剂组合物，其中所述抑制剂组合物由0.1％的苄基磺酰基-D-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基酰胺)和99.9％的86％甘油组成。加入酶3分钟之后，加入25μl乙酸(50％)以终止反应，然后在405nm下测量光密度。
根据使用线性回归程序的Dixon34计算出的苄基磺酰基-D-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基酰胺)的Ki值为0.036μM。
实施例9：在相同测定中，其它3种4-脒基苄胺衍生物对纤溶酶的抑制效果(对比数据)
在25℃下，利用酶标仪进行测量。试验介质由200μl Tris缓冲液(0.05M；0.154M NaCl，5％乙醇，pH 8.0)、25μl底物的水溶液(0.18mM和0.09mM)和50μl人纤溶酶溶液或人uPA溶液(纤溶酶的终浓度为0.06CTA-U/ml，uPA的终浓度为150U/ml))组成。使用两种浓度的底物和五种浓度的抑制剂组合物，其中所述抑制剂组合物由0.1％的抑制剂和99.9％的86％甘油组成。加入酶3分钟之后，加入25μl乙酸(50％)以终止反应，然后在405nm下测量光密度。根据使用线性回归程序的Dixon34计算各个抑制剂的Ki值。使用Bz-βAla-Gly-Arg-pNA作为人uPA的底物，使用Tos-Gly-Pro-Lys-pNA作为人纤溶酶的底物。
该数据显示：与先前在WO2009/026949中描述的三种其它4-脒基苄胺相比，苄基磺酰基-D-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基酰胺)抑制纤溶酶的Ki出乎意料地好一个数量级。
实施例10：根据本发明的美容组合物对其它丝氨酸蛋白酶的选择性
在37℃下，利用酶标仪进行测量。试验介质由140μl Tris缓冲液(0.05M；0.05％35P，pH 9.0)、20μl底物的水溶液(25mM)和20μl酶溶液(终浓度为100ng/ml)组成。使用三种浓度的抑制剂组合物(终浓度：100ppm，10ppm和1ppm)，其中所述抑制剂组合物由0.1％的苄基磺酰基-D-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基酰胺)和99.9％的86％甘油组成。记录405nm下在2个小时期间的反应动力学。使用Boc-Phe-Ser-Arg-pNA作为人激肽释放酶5的底物，使用MeOSuc-Arg-Pro-Tyr-pNA作为人激肽释放酶7的底物，使用MeOSuc-Ala-Ala-Pro-Val-pNA作为人弹性蛋白酶的底物，使用Bz-βAla-Gly-Arg-pNA作为人uPA的底物，使用MeOSuc-Ala-Phe-Lys-pNA作为人纤溶酶的底物。
结果：

Claims (15)

1.美容组合物，其包含
a)苄基磺酰基-D-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基酰胺)或其盐，和
b)多元醇。
2.根据权利要求1的美容组合物，其是能够局部施用的组合物。
3.根据权利要求1或2的美容组合物，其中所述多元醇是丙三醇。
4.根据权利要求1至3中任一项的美容组合物，其中以基于美容组合物总重量的0.001-10,000ppm范围内的浓度使用苄基磺酰基-D-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基酰胺)或其盐。
5.根据权利要求1至3中任一项的美容组合物，其中以基于美容组合物总重量的0.1-1,000ppm范围内的浓度使用苄基磺酰基-D-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基酰胺)或其盐。
6.根据权利要求1至5中任一项的美容组合物，其还包含一种或几种美容上可接受的载体。
7.根据权利要求1至6中任一项的美容组合物，其中所述组合物可以为溶液、乳剂(油/水、水/油、水/油/水或油/水/油)、微乳剂、乳、美容液、分散物、油膏、润发油、洗发剂、肥皂、凝胶、冻干物、粉末、条状物、笔状物、喷雾、身体油、面膜或贴片的形式。
8.美容组合物用于保持、恢复和/或改善人皮肤的皮肤水合和/或经表皮水丢失水平的用途，所述美容组合物包含
a)苄基磺酰基-D-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基酰胺)或其盐，和
b)多元醇。
9.美容组合物，其包含
a)苄基磺酰基-D-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基酰胺)或其盐，和
b)多元醇，
其用于通过抑制皮肤和/或头皮中的纤溶酶的酶活性来治疗干燥病和/或头皮屑。
10.美容组合物，其包含
a)苄基磺酰基-D-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基酰胺)或其盐，和
b)多元醇，
其用于通过共同抑制皮肤和/或头皮中的纤溶酶和尿激酶的酶活性来治疗干燥病和/或头皮屑。
11.用于保持、恢复和/或改善人皮肤的皮肤水合和/或经表皮水丢失水平的方法，其包括如下步骤：将有效量的根据权利要求1-7中任一项的组合物施用于个体的皮肤和/或头皮，以及观察效果。
12.抑制皮肤和/或头皮中纤溶酶的酶活性的方法，所述方法包括使用与多元醇联合的苄基磺酰基-D-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基酰胺)或其盐。
13.共同抑制皮肤和/或头皮中纤溶酶和尿激酶的酶活性的方法，所述方法包括使用与多元醇联合的苄基磺酰基-D-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基酰胺)或其盐。
14.协同改善苄基磺酰基-D-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基酰胺)或其盐在保持、恢复、和/或改善人皮肤的皮肤水合和/或经表皮水丢失水平中的效果的方法，所述方法包括将根据权利要求1-7中任一项的美容组合物局部施用于有此需要的对象的皮肤。
15.根据权利要求12或13的方法，其中所述多元醇是丙三醇。
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