CN104744440A - 雷贝拉唑硫醚的回收方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种雷贝拉唑硫醚的回收方法，具体为将含有雷贝拉唑硫醚的待回收二氯甲烷溶液先后用甲醇溶液和水洗涤；常压蒸馏，回收二氯甲烷；用碱溶液溶解蒸馏残留物，用酸溶液调节体系酸碱度使雷贝拉唑硫醚析出，过滤得到固体用水打浆处理，回收得到雷贝拉唑硫醚，其质量与市场上采购的雷贝拉唑硫醚一致。本发明的有益效果是：雷贝拉唑硫醚的回收收率55～65％，蒸馏回收的二氯甲烷可在由雷贝拉唑硫醚制备雷贝拉唑的过程中进行利用，该方法的应用可是使雷贝拉唑钠的原料成本降低8％左右，同时可减少环境污染。

Description

雷贝拉唑硫醚的回收方法
技术领域
本发明涉及一种雷贝拉唑硫醚的回收方法。
背景技术
质子泵抑制剂(PPI)是临床上治疗胃和十二指肠溃疡、胃食管反流病、吻合口溃疡和卓－艾综合征等酸相关性疾病的首选药物。经过多年的临床应用，发现第一代PPI显现出许多不足之处，如存在起效缓慢、疗效不稳定、病人的疗效存在显著的个体差异、抑酸效果受给药时间及食物的影响、抑酸效果不持久、有明显的药物间相互作用等问题。药代、药效学上的种种不足之处，使第一代PPI在治疗酸相关性疾病，特别是胃食管反流病中，存在着很大的局限性，难以成为临床上理想的抑酸剂。
雷贝拉唑钠是新一代质子泵抑制剂，化学名为：2－{[(3-甲基-4-(3-甲氧丙氧基)-2-吡啶基)甲基]-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑钠盐，能够持续提高胃内pH值，抑酸作用更强、更有效，抑酸作用起效快，全天维持较高的抑酸水平，对酸相关性疾病的临床疗效更优越，可用于治疗胃酸相关性疾病，如消化性溃疡、胃食管反流性疾病、卓艾氏综合征等。与奥美拉唑相比，雷贝拉唑钠抑制H+/K+-ATP酶作用更强，而且抑制可恢复；对血浆胃泌素水平影响较少；具有选择性强烈抑制幽门螺杆菌作用。本品于1997年首次在日本上市，目前已在世界主要国家上市。
雷贝拉唑硫醚化学名为2-([4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-YL]甲硫基)-1H-苯并咪唑，是制备雷贝拉唑钠的关键中间体，经过氧化反应生产雷贝拉唑，然后用氢氧化钠发生成盐反应即可得到雷贝拉唑钠，在雷贝拉唑钠原料成本中雷贝拉唑硫醚占了非常大的比重。
在雷贝拉唑硫醚氧化制备雷贝拉唑的过程中，为了减少过氧化物杂质的生产，所用氧化剂的摩尔数与雷贝拉唑硫醚的摩尔数的比值一般不超过0.85，因此，在由雷贝拉唑硫醚制备雷贝拉唑的过程中至少有15％的雷贝拉唑硫醚未得到利用，如若不加以回收利用，不仅造成雷贝拉唑钠原料成本上升，还会增加环境污染，因此，确定经济、有效的雷贝拉唑硫醚至关重要。
雷贝拉唑硫醚的化学结构式如下：
由雷贝拉唑硫醚制备雷贝拉唑广泛采用的工艺过程：将溶于二氯甲烷中，冷却到5℃以下，慢慢滴加有效氯为3％的NaClO溶液，氧化剂NaClO与雷贝拉唑硫醚的摩尔比为0.78～0.85，滴完后于0～5℃保温反应约2小时，用硫代硫酸钠溶液终止反应，然后加入水，静置分相，分出有机相，用NaOH溶液提取之后，有机相作为废液处理，该有机相以下称为“含有雷贝拉唑硫醚的待回收二氯甲烷溶液”。
在含有雷贝拉唑硫醚的待回收二氯甲烷溶液中含有绝大部分未反应的雷贝拉唑硫醚，对其进行回收利用可降低雷贝拉唑钠原料成本，减少环境污染。
发明内容
本发明要解决的技术问题是：基于上述问题，本发明提供一种雷贝拉唑硫醚的回收方法。
本发明解决其技术问题所采用的一个技术方案是：一种雷贝拉唑硫醚的回收方法，包括以下步骤：
(1)取含有雷贝拉唑硫醚的待回收二氯甲烷溶液250ml，先用甲醇溶液洗涤两次，然后用水洗涤两次；
(2)取二氯甲烷相，常压蒸馏，回收二氯甲烷；
(3)蒸馏残留物用碱溶液溶解，加入甲醇，用酸溶液将pH调至9～12，搅拌结晶；
(4)抽滤，所得固体用水打浆，减压烘干，得雷贝拉唑硫醚。
进一步地，步骤(1)中甲醇溶液中甲醇与水的体积比为10：90～20：80，甲醇溶液洗涤时甲醇溶液的每次用量为80～120ml，水洗时水的每次用量为80～120ml。
进一步地，步骤(1)中甲醇溶液中甲醇与水的体积比为15：85，甲醇溶液洗涤时甲醇溶液的每次用量为100ml，水洗时水的每次用量为100ml。
进一步地，步骤(3)中碱溶液为氢氧化钠或氢氧化钾溶液，碱溶液的浓度为2％～3％，甲醇的量为碱溶液的10～30％，酸溶液为盐酸、硫酸、甲酸或乙酸溶液。
进一步地，步骤(4)中碱溶液为氢氧化钠溶液，碱溶液的浓度为2.5％，甲醇的量为碱溶液的20％，酸溶液为盐酸溶液，用酸溶液将pH调至10～11。
进一步地，步骤(4)中打浆的水用量为20～40ml，打浆温度为10～40℃，打浆时间为30分钟。
进一步地，步骤(4)中打浆的水用量为30ml，打浆温度为20～30℃。
该方法回收得到的雷贝拉唑硫醚质量与市场上采购的雷贝拉唑硫醚质量一致，可以用于制备雷贝拉唑钠。
本发明的有益效果是：本发明的雷贝拉唑硫醚回收方法中雷贝拉唑硫醚的回收收率达55～65％，蒸馏回收的二氯甲烷可在由雷贝拉唑硫醚制备雷贝拉唑的过程中进行利用，该方法的应用可是使雷贝拉唑钠的原料成本降低8％左右，同时可减少环境污染。
具体实施方式
现在结合具体实施例对本发明作进一步说明，以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进一步限定。
实施例1
取理论上含有10g雷贝拉唑硫醚的待回收二氯甲烷溶液250ml，用10％的甲醇溶液洗涤2次，每次100ml，然后用水洗涤2次，每次100ml；洗涤完成后，蒸馏回收二氯甲烷，蒸馏残留物用2.5％的氢氧化钠溶液50ml溶解，溶清后加入10ml甲醇，用盐酸调pH＝10～11,室温搅拌结晶2小时，过滤，滤饼用30ml水打浆30分钟，打浆温度20～30℃，过滤，所得固体经减压烘干得雷贝拉唑硫醚6.2g，纯度98.5％以上，炽灼残渣小于0.5％。
实施例2
取理论上含有10g雷贝拉唑硫醚的待回收二氯甲烷溶液250ml，用15％的甲醇溶液洗涤2次，每次100ml，然后用水洗涤2次，每次100ml；洗涤完成后，蒸馏回收二氯甲烷，蒸馏残留物用2.5％的氢氧化钠溶液50ml溶解，溶清后加入10ml甲醇，用盐酸调pH＝10～11,室温搅拌结晶2小时，过滤，滤饼用30ml水打浆30分钟，打浆温度20～30℃，过滤，所得固体经减压烘干得雷贝拉唑硫醚6.0g，纯度99.0％以上，炽灼残渣小于0.5％。
实施例3
取理论上含有10g雷贝拉唑硫醚的待回收二氯甲烷溶液250ml，用15％的甲醇溶液洗涤2次，每次100ml，然后用水洗涤2次，每次100ml；洗涤完成后，蒸馏回收二氯甲烷，蒸馏残留物用2.5％的氢氧化钠溶液50ml溶解，溶清后加入10ml甲醇，用盐酸调pH＝11～12,室温搅拌结晶2小时，过滤，滤饼用30ml水打浆30分钟，打浆温度20～30℃，过滤，所得固体经减压烘干得雷贝拉唑硫醚5.6g，纯度99.0％以上，炽灼残渣小于0.5％。

Claims (7)

1.一种雷贝拉唑硫醚的回收方法，其特征是：包括以下步骤：
(1)取含有雷贝拉唑硫醚的待回收二氯甲烷溶液250ml，先用甲醇溶液洗涤两次，然后用水洗涤两次；
(2)取二氯甲烷相，常压蒸馏，回收二氯甲烷；
(3)蒸馏残留物用碱溶液溶解，加入甲醇，用酸溶液将pH调至9～12，搅拌结晶；
(4)抽滤，所得固体用水打浆，减压烘干，得雷贝拉唑硫醚。
2.根据权利要求1所述的雷贝拉唑硫醚的回收方法，其特征是：所述的步骤(1)中甲醇溶液中甲醇与水的体积比为10：90～20：80，甲醇溶液洗涤时甲醇溶液的每次用量为80～120ml，水洗时水的每次用量为80～120ml。
3.根据权利要求2所述的雷贝拉唑硫醚的回收方法，其特征是：所述的步骤(1)中甲醇溶液中甲醇与水的体积比为15：85，甲醇溶液洗涤时甲醇溶液的每次用量为100ml，水洗时水的每次用量为100ml。
4.根据权利要求1所述的雷贝拉唑硫醚的回收方法，其特征是：所述的步骤(3)中碱溶液为氢氧化钠或氢氧化钾溶液，碱溶液的浓度为2％～3％，甲醇的量为碱溶液的10～30％，酸溶液为盐酸、硫酸、甲酸或乙酸溶液。
5.根据权利要求4所述的雷贝拉唑硫醚的回收方法，其特征是：所述的步骤(4)中碱溶液为氢氧化钠溶液，碱溶液的浓度为2.5％，甲醇的量为碱溶液的20％，酸溶液为盐酸溶液，用酸溶液将pH调至10～11。
6.根据权利要求1所述的雷贝拉唑硫醚的回收方法，其特征是：所述的步骤(4)中打浆的水用量为20～40ml，打浆温度为10～40℃，打浆时间为30分钟。
7.根据权利要求6所述的雷贝拉唑硫醚的回收方法，其特征是：所述的步骤(4)中打浆的水用量为30ml，打浆温度为20～30℃。
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CN101580502A (zh) * 2009-06-30 2009-11-18 常州康丽制药有限公司 雷贝拉唑钠的制备方法

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