CN104739768A - 一种甲砜霉素纳米脂质体及其制备方法 - Google Patents
一种甲砜霉素纳米脂质体及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104739768A CN104739768A CN201310732205.4A CN201310732205A CN104739768A CN 104739768 A CN104739768 A CN 104739768A CN 201310732205 A CN201310732205 A CN 201310732205A CN 104739768 A CN104739768 A CN 104739768A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- thiamphenicol
- chloroform
- methanol
- vitamin
- cholesterol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开一种甲砜霉素纳米脂质体及制备方法，由以下原料按比例制备而成：甲砜霉素：卵磷脂：胆固醇：维生素C：吐温-80为0.8-1.0：3.0-5.0：0.6-1.0：0.3：3.0。制备方法如下：将五种原料于圆底烧瓶中，加入适量氯仿-甲醇溶剂使其充分溶解，加入pH7.4的磷酸盐缓冲液，水浴超声处理使其成为牛奶状液体，在40℃水浴条件下，旋转蒸发除去有机溶剂至凝胶形成，继续减压蒸发至形成悬浊液，再继续蒸发进一步除去有机溶剂，充N2至氯仿-甲醇味消失，置低温冰箱中冷冻，后取出室温融化，融化、振荡、冻融、超声处理，充N2密封置4℃冰箱保存。可有效治疗畜禽由细菌性感染引起的疾病，并能提高畜禽免疫力。
Description
技术领域
本发明属于兽药技术领域，具体涉及一种甲砜霉素纳米脂质体及其制备方法。
背景技术
甲砜霉素又称硫霉素，属酰胺醇类广谱抗生素，化学名为1-对甲磺酰基-苯基-2-二氯乙酰胺-1,3丙二醇，其结构相似于氯霉素。主要用于治疗畜禽的细菌性感染，尤其是大肠杆菌、沙门氏菌及巴氏杆菌等引起的呼吸道、肠道疾病，也用于鱼类由嗜水气单胞菌等细菌引起的败血症、肠炎、赤皮病等多种细菌性疾病。但由于甲砜霉素的水溶性差，剂型受到限制。报道以散剂和片剂为主，关于甲砜霉素纳米脂质体的报道较少。
脂质体作为新型药物制剂，相比其它制剂，脂质体有其独特的优点，具有缓释作用；具有对活性药物成分的保护作用；增加药物的溶解性，提高制剂质量；具有靶向性；降低了药物毒性。制备脂质体的方法有薄膜分散法、逆向蒸发法和水化法等，其制备的指质体，平均粒径小，有较好的稳定性。
发明内容
本发明的目的在于克服上述不足提供一种甲砜霉素纳米脂质体及其制备方法，主要用于治疗畜禽细菌性感染引起的疾病。本发明采用改进的逆向蒸发法制备甲砜霉素纳米脂质体，可增加甲砜霉素的溶解性，提高制剂质量，降低了药物毒性，提高缓控释作用，延长药效时间。其具平均粒径较小，稳定性好等优点。
为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
一种甲砜霉素纳米脂质体，由以下原料制备而成：甲砜霉素、卵磷脂、胆固醇、维生素C和吐温-80，其中甲砜霉素：卵磷脂：胆固醇：维生素C：吐温-80的质量比为0.8-1.0：3.0-5.0：0.6-1.0：0.3：3.0。
上述甲砜霉素纳米脂质体，甲砜霉素：卵磷脂：胆固醇：维生素E：维生素C：吐温-80的质量比为0.9：4：0.8：0.3：3.0。
上述甲砜霉纳米素纳米脂质体的制备方法，包括以下步骤：
（1）称量处方量的甲砜霉素、卵磷脂、胆固醇、吐温-80和维生素C于圆底烧瓶中，加入适量氯仿-甲醇溶剂使其充分溶解，其中氯仿-甲醇溶剂是由氯仿与甲醇以体积比为1：1的比例混合配制而成的；
（2）加入适量pH 7.4的磷酸盐缓冲液，水浴超声处理使其成为牛奶状液体；
（3）在40 ℃水浴条件下，旋转蒸发除去有机溶剂至凝胶形成，继续减压蒸发至形成悬浊液；
（4）再继续蒸发进一步除去有机溶剂，充N2至氯仿-甲醇味消失，置低温冰箱中冷冻，后取出室温融化，融化完毕，充分振荡，反复冻融3次，超声处理5min，得甲砜霉素脂质体，充N2密封置4℃冰箱保存。
本发明提供的一种甲砜霉素纳米脂质体及其制备方法，可有效治疗畜禽由细菌性感染引起的疾病，并能提高畜禽免疫力；其该制备方法操作简单，适合工业化生产。
具体实施方式
下面结合具体的实施例对本发明方法做进一步的阐述，应理解，以下实施例不以任何方式对本发明的保护范围造成限制。
实施例1
甲砜霉素纳米脂质体的组方为：甲砜霉素0.8 g，卵磷脂3.0 g，胆固醇0.6 g，吐温-80 3.0 g，维生素C 0.3 g。
甲砜霉素纳米脂质体的制备方法为：
（1）称量处方量的甲砜霉素、卵磷脂、胆固醇、吐温-80和维生素C于圆底烧瓶中，加入氯仿-甲醇溶剂使其充分溶解，其中氯仿-甲醇溶剂是由氯仿与甲醇以体积比为1：1的比例混合配制而成的；
（2）加入100 mL pH 7.4的磷酸盐缓冲液，水浴超声处理使其成为牛奶状液体。
（3）在40 ℃水浴条件下，旋转蒸发除去有机溶剂至凝胶形成，继续减压蒸发至形成悬浊液。
（4）再继续蒸发进一步除去有机溶剂，充N2至氯仿-甲醇味消失，置低温冰箱中冷冻，后取出室温融化，融化完毕，充分振荡，反复冻融3次，超声处理5min，充N2密封置4℃冰箱保存。
实施例2
甲砜霉素纳米脂质体组方为：甲砜霉素1.0 g，卵磷脂5.0 g，胆固醇1.0 g，吐温-80 3.0 g，维生素C 0.3 g。
甲砜霉素纳米脂质体制备方法为：
（1）称量处方量的甲砜霉素、卵磷脂、胆固醇、吐温-80和维生素C于圆底烧瓶中，加入适量氯仿-甲醇溶剂使其充分溶解，其中氯仿-甲醇溶剂是由氯仿与甲醇以体积比为1：1的比例混合配制而成的。
（2）加入100 mL pH 7.4的磷酸盐缓冲液，水浴超声处理使其成为牛奶状液体。
（3）在40 ℃水浴条件下，旋转蒸发除去有机溶剂至凝胶形成，继续减压蒸发至形成悬浊液。
（4）再继续蒸发进一步除去有机溶剂，充N2至氯仿-甲醇味消失，置低温冰箱中冷冻，后取出室温融化，融化完毕，充分振荡，反复冻融3次，超声处理5min，充N2密封置4℃冰箱保存。
实施例3
甲砜霉素纳米脂质体组方为：甲砜霉素0.8 g，卵磷脂4.0 g，胆固醇1.0 g，吐温-80 3.0 g，维生素C 0.3 g。
甲砜霉素纳米脂质体制备方法为：
（1）称量处方量的甲砜霉素、卵磷脂、胆固醇、吐温-80和维生素C于圆底烧瓶中，加入适量氯仿-甲醇溶剂使其充分溶解，其中氯仿-甲醇溶剂是由氯仿与甲醇以体积比为1：1的比例混合配制而成的。
（2）加入100 mL pH 7.4的磷酸盐缓冲液，水浴超声处理使其成为牛奶状液体。
（3）在40 ℃水浴条件下，旋转蒸发除去有机溶剂至凝胶形成，继续减压蒸发至形成悬浊液。
（4）再继续蒸发进一步除去有机溶剂，充N2至氯仿-甲醇味消失，置低温冰箱中冷冻，后取出室温融化，融化完毕，充分振荡，反复冻融3次，超声处理5min，充N2密封置4℃冰箱保存。
实施例4
甲砜霉素纳米脂质体组方为：甲砜霉素0.9 g，卵磷脂4.0 g，胆固醇1.0 g，吐温-80 3.0 g，维生素C 0.3 g。
甲砜霉素纳米脂质体制备方法为：
（1）称量处方量的甲砜霉素、卵磷脂、胆固醇、吐温-80和维生素C于圆底烧瓶中，加入适量氯仿-甲醇溶剂使其充分溶解，其中氯仿-甲醇溶剂是由氯仿与甲醇以体积比为1：1的比例混合配制而成的。
（2）加入100 mL pH 7.4的磷酸盐缓冲液，水浴超声处理使其成为牛奶状液体。
（3）在40 ℃水浴条件下，旋转蒸发除去有机溶剂至凝胶形成，继续减压蒸发至形成悬浊液。
（4）再继续蒸发进一步除去有机溶剂，充N2至氯仿-甲醇味消失，置低温冰箱中冷冻，后取出室温融化，融化完毕，充分振荡，反复冻融3次，超声处理5min，充N2密封置4℃冰箱保存。
下面是对实施例中制得的甲砜霉素纳米脂质体质量评价
粒径：通过检测实施例1、2和3样品的平均粒径为300 nm~350 nm；粒径较小且均匀。
包封率：通过检测实施例1、2、3和4样品的包封率均在90%以上，其中实施例3样品的包封率达94.8%。
渗透率：通过检测实施例1、2、3和4样品在室温条件下，存放6个月后渗透率变化不大，在0.6%以内。
血药浓度测定：取10支健康肉鸡，静脉注射实施例3样品，给药量为20 mg/kg b.w.，分别于给药后5 min、10min、30 min、60 min、120min、240 min、480 min、720 min等检测血药浓度。结果表明本发明产品在鸡体内半衰期较长，为120 min与240 min之间，说明达到缓释作用。
综上所述，本发明甲砜霉素纳米脂质体稳定性好，质量高，半衰期长，达到缓释作用。
实验例：甲砜霉素纳米脂质体临床应用
选取40头患白痢病成猪，随机分为两组，其中一组为对照组，不做任何处理；另外一组为用药组，肌肉注射实施例3样品，给药量为15 mg/kg b.w.，连用3天。统计治愈率、有效率和相对增重。结果表明对照组成猪均有患病症状；用药组有效率达95%，治愈率达90%，相对增重为83%。说明本发明对治疗细菌性感染疾病，如白痢等有较好的效果。
Claims (3)
1.一种甲砜霉素纳米脂质体，由以下原料制备而成：甲砜霉素、卵磷脂、胆固醇、维生素C和吐温-80，其中甲砜霉素：卵磷脂：胆固醇：维生素C：吐温-80的质量比为0.8-1.0：3.0-5.0：0.6-1.0：0.3：3.0。
2.根据权利要求1所述的甲砜霉素纳米脂质体，其特征在于：甲砜霉素：卵磷脂：胆固醇：维生素C：吐温-80的质量比为0.9：4：0.8：0.3：3.0。
3.根据权利要求1或2所述的甲砜霉素纳米脂质体的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
（1）称量处方量的甲砜霉素、卵磷脂、胆固醇、吐温-80和维生素C于圆底烧瓶中，加入适量氯仿-甲醇溶剂使其充分溶解，其中氯仿-甲醇溶剂是由氯仿与甲醇以体积比为1：1的比例混合配制而成的；
（2）加入pH 7.4的磷酸盐缓冲液，水浴超声处理使其成为牛奶状液体；
（3）在40 ℃水浴条件下，旋转蒸发除去有机溶剂至凝胶形成，继续减压蒸发至形成悬浊液；
（4）再继续蒸发进一步除去有机溶剂，充N2至氯仿-甲醇味消失，置低温冰箱中冷冻，随后取出室温融化，融化完毕，充分振荡，反复冻融3次，超声处理5min，得甲砜霉素纳米脂质体，充N2密封置4℃冰箱保存。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310732205.4A CN104739768A (zh) | 2013-12-27 | 2013-12-27 | 一种甲砜霉素纳米脂质体及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310732205.4A CN104739768A (zh) | 2013-12-27 | 2013-12-27 | 一种甲砜霉素纳米脂质体及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104739768A true CN104739768A (zh) | 2015-07-01 |
Family
ID=53580399
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201310732205.4A Pending CN104739768A (zh) | 2013-12-27 | 2013-12-27 | 一种甲砜霉素纳米脂质体及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104739768A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106540271A (zh) * | 2016-10-27 | 2017-03-29 | 山东省分析测试中心 | 一种阳离子脂质体基因载体及其制备方法和应用 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011060083A1 (en) * | 2009-11-11 | 2011-05-19 | Triad Specialty Products Llc | Methods and compositions for rapid treatment of otitis externa |
| CN103181895A (zh) * | 2011-12-29 | 2013-07-03 | 南京农业大学 | 一种提高畜禽免疫功能的甘草次酸纳米脂质体及其制备方法 |
-
2013
- 2013-12-27 CN CN201310732205.4A patent/CN104739768A/zh active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011060083A1 (en) * | 2009-11-11 | 2011-05-19 | Triad Specialty Products Llc | Methods and compositions for rapid treatment of otitis externa |
| CN103181895A (zh) * | 2011-12-29 | 2013-07-03 | 南京农业大学 | 一种提高畜禽免疫功能的甘草次酸纳米脂质体及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 杨亚军: "甲砜霉素脂质体的研制及其体外药效学研究", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库》 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106540271A (zh) * | 2016-10-27 | 2017-03-29 | 山东省分析测试中心 | 一种阳离子脂质体基因载体及其制备方法和应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20180353463A1 (en) | Cannabinoid Formulations | |
| CN102670497A (zh) | 一种稳定的s-奥拉西坦注射用制剂及其制备方法 | |
| CN104337851B (zh) | 鸦胆子油纳米结构脂质载体及其冻干粉的制备方法 | |
| JP2014532623A5 (zh) | ||
| CN103768019A (zh) | 复方前列地尔脂质体组合药物及其大工业化生产工艺和用途 | |
| Haggag et al. | Fucoidan in pharmaceutical formulations: a comprehensive review for smart drug delivery systems | |
| CN105617362B (zh) | 一种新型的胰岛素－磷脂－壳聚糖自组装微粒载体及其制剂 | |
| CN103040748A (zh) | 一种培美曲塞二钠脂质体注射剂 | |
| JP5546867B2 (ja) | ホルシチアシド注射製剤 | |
| CN104473876A (zh) | 替米考星可溶性粉剂及其制备方法 | |
| CN103585109A (zh) | 一种头孢喹诺脂质体及其制备方法 | |
| BRPI0906284A2 (pt) | composiÇço de micropartÍculas biocompatÍveis de Ácido algÍnico para a liberaÇço controlada de ingredientes ativos por administraÇço intravenosa | |
| CN102988301A (zh) | 一种含贝伐单抗的长效缓释微球的制备方法 | |
| CN109394703A (zh) | 人参皂苷Rk3静脉注射制剂及制备方法 | |
| CN108853025A (zh) | 一种替米考星固体分散体及其制备方法 | |
| CN104739768A (zh) | 一种甲砜霉素纳米脂质体及其制备方法 | |
| Salunkhe et al. | Herbal liposomes: natural network for targeted drug delivery system | |
| KR101484080B1 (ko) | 봉입률과 저장안정성이 개선된 암포테리신 b를 함유한 리포좀 제제의 제조방법, 및 이로부터 제조된 리포좀 제제 | |
| CN106794156A (zh) | 微粒化胰岛素、微粒化胰岛素类似物及其制备方法 | |
| CN102293748B (zh) | 一种口服聚乙二醇化胰岛素pH敏感纳米粒及其制备方法 | |
| CN104352491B (zh) | 一种复方阿莫西林钠脂质体药物及其制备方法 | |
| CN105641701A (zh) | 一种稳定的制霉菌素药物组合物及其制备方法 | |
| CN102225050B (zh) | 一种包合法制备法莫替丁氯化钠注射液的方法及其产品 | |
| EP3525825B1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising rifaximin | |
| CN105232465A (zh) | 一种芬苯达唑脂质体制剂及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20150701 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |