CN104688918B

CN104688918B - 防治糖尿病并发焦虑症的中药

Info

Publication number: CN104688918B
Application number: CN201510154215.3A
Authority: CN
Inventors: 王君明; 崔瑛; 张慧俭; 李晓冰; 张月月; 崔利宏
Original assignee: Henan University of Traditional Chinese Medicine HUTCM
Current assignee: Henan University of Traditional Chinese Medicine HUTCM
Priority date: 2015-04-02
Filing date: 2015-04-02
Publication date: 2018-05-01
Anticipated expiration: 2035-04-02
Also published as: CN104688918A

Abstract

本发明涉及防治糖尿病并发焦虑症的中药，可有效解决糖尿病并发焦虑症的治疗用药问题，方法是，由以下原料药物制成：牡丹花3～5份、月季花1～3份、夜交藤4～6份和生地黄3～5份，其中，将牡丹花、月季花、夜交藤和生地黄粉碎成粉混合在一起，加蒸馏水制成混悬液，混悬液浓度为相当于含生药1g/mL，本发明具有活血通络、清热凉血、安神解郁、泻火除烦之功效，可有效用于防治糖尿病并发焦虑症，是防治糖尿病并发焦虑症药物上的创新。

Description

防治糖尿病并发焦虑症的中药

技术领域

本发明涉及医药，特别是一种防治糖尿病并发焦虑症的中药。

背景技术

糖尿病是一种常见多发病，是一种终身性疾病，严重危害着人们的身体健康和生命安全，而且糖尿病易引发并发症，其中包括糖尿病引发的焦虑症。

焦虑症(Anxiety disorders)是一种以焦虑情绪为主的常见神经症。据调查显示：糖尿病并发焦虑症在糖尿病患者中，其中41%为广泛性焦虑，33%为情境性焦虑。由于糖尿病是一种终身性的疾病，因此，容易引起患者精神至少有三分之一有某种形式的焦虑障碍，严重影响着数以千万计的患者的精神状态、生活质量、身心健康并给患者的生活和工作造成不可估量的损失，严重者甚或精神崩溃伴有自杀自伤的危险或暴力行为倾向。目前用于治疗糖尿病并发焦虑症的药物虽有中西药的多种药物，但由于种种原因，其使用和疗效并不尽人意，如药效持续时间短、不适合长期大量使用、有可能产生依赖等诸多缺点，而且均有不同程度的副作用，如困乏、嗜睡、震颤、视物模糊和反常的易激惹等，临床中尚未有疗效好且无副作用的治疗药物。因此，研制新的防治糖尿病并发焦虑症的药物势在必行。

发明内容

针对上述情况，为克服现有技术之缺陷，本发明之目的就是提供一种防治糖尿病并发焦虑症的中药，可有效解决糖尿病并发焦虑症的治疗用药问题。

本发明解决的技术方案是，中医药学是个大宝库，有防治各种疾病的独特之处，糖尿病并发焦虑症发病率高，其中有心神不宁型、气阴两虚型、肝气郁结型、气血瘀滞型，均为常见的焦虑症证型，应以活血通络、清热凉血、安神解郁、泻火除烦为治疗原则，据此，本发明采用以下原料药物制成：牡丹花3～5份、月季花1～3份、夜交藤4～6份和生地黄3～5份，其中，将牡丹花、月季花、夜交藤和生地黄粉碎成粉混合在一起，加蒸馏水制成混悬液，混悬液浓度为相当于含生药1g/mL；

或由重量份数计的牡丹花活性提取物3～5份、月季花活性提取物1～3份、夜交藤活性提取物4～6份和生地黄活性提取物3～5份混合在一起制成，其中，所述的牡丹花活性提取物、月季花活性提取物、夜交藤活性提取物、生地黄活性提取物分别为牡丹花、月季花、夜交藤、生地黄作为原料药物粉碎后，经溶剂提取2次，每次分别加8倍各原料药物重量的溶剂，提取1小时，分别得相当于含生药1g/mL的牡丹花、月季花、夜交藤、生地黄的活性提取物，所述的溶剂为质量浓度为20-95%乙醇。

本发明具有活血通络、清热凉血、安神解郁、泻火除烦之功效，可有效用于防治糖尿病并发焦虑症，是防治糖尿病并发焦虑症药物上的创新。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明的具体实施方式作详细说明。

实施例1

本发明在具体实施时，是由以下重量份数计的原料药物制成：牡丹花5份、月季花3份、夜交藤6份和生地黄5份，其中，将牡丹花、月季花、夜交藤和生地黄粉碎成粉混合在一起，加蒸馏水制成混悬液，混悬液浓度为相当于含生药1g/mL。

实施例2

本发明在具体实施时，是由以下重量份数计的原料药物制成：牡丹花3份、月季花1份、夜交藤4份和生地黄3份，其中，将牡丹花、月季花、夜交藤和生地黄粉碎成粉混合在一起，加蒸馏水制成混悬液，混悬液浓度为相当于含生药1g/mL。

实施例3

本发明在具体实施时，是由以下重量份数计的原料药物制成：牡丹花4份、月季花2份、夜交藤5份和生地黄4份，其中，将牡丹花、月季花、夜交藤和生地黄粉碎成粉混合在一起，加蒸馏水制成混悬液，混悬液浓度为相当于含生药1g/mL。

实施例4

本发明在具体实施时，由以下重量份数计的原料药物：牡丹花提取物5份、月季花提取物3份、夜交藤提取物6份和生地黄提取物5份混合在一起制成，其中，所述的牡丹花提取物是牡丹花粉碎后，提取2次，每次用牡丹花重量8倍量的质量浓度为20%的乙醇提取1小时，合并2次滤液后，减压浓缩至相当于含生药浓度1 g/mL；所述的月季花提取物是将月季花粉碎后，提取2次，每次用8倍量的质量浓度为20%的乙醇提取1小时，合并2次滤液后，减压浓缩至相当于含生药浓度1 g/mL；所述的夜交藤提取物是将夜交藤粉碎后，提取2次，每次用8倍量的质量浓度为20%的乙醇提取1小时，合并2次滤液后，减压浓缩至相当于含生药浓度1 g/mL；所述的生地黄提取物是将生地黄粉碎后，提取2次，每次用8倍量的质量浓度为20%的乙醇提取1小时，合并2次滤液后，减压浓缩至相当于含生药浓度1g/mL。

实施例5

本发明在具体实施时，由以下重量份数计的原料药物：牡丹花提取物3份、月季花提取物1份、夜交藤提取物4份和生地黄提取物3份混合在一起制成，其中，所述的牡丹花提取物是牡丹花粉碎后，提取2次，每次用牡丹花重量8倍量的质量浓度为95%的乙醇提取1小时，合并2次滤液后，减压浓缩至相当于含生药浓度1 g/mL；所述的月季花提取物是将月季花粉碎后，提取2次，每次用8倍量的质量浓度为95%的乙醇提取1小时，合并2次滤液后，减压浓缩至相当于含生药浓度1 g/mL；所述的夜交藤提取物是将夜交藤粉碎后，提取2次，每次用8倍量的质量浓度为95%的乙醇提取1小时，合并2次滤液后，减压浓缩至相当于含生药浓度1 g/mL；所述的生地黄提取物是将生地黄粉碎后，提取2次，每次用8倍量的质量浓度为95%的乙醇提取1小时，合并2次滤液后，减压浓缩至相当于含生药浓度1 g/mL。

实施例6

本发明在具体实施时，由以下重量份数计的原料药物：牡丹花提取物4份、月季花提取物2份、夜交藤提取物5份和生地黄提取物4份混合在一起制成，其中，所述的牡丹花提取物是牡丹花粉碎后，提取2次，每次用牡丹花重量8倍量的质量浓度为40%的乙醇提取1小时，合并2次滤液后，减压浓缩至相当于含生药浓度1 g/mL；所述的月季花提取物是将月季花粉碎后，提取2次，每次用8倍量的质量浓度为40%的乙醇提取1小时，合并2次滤液后，减压浓缩至相当于含生药浓度1g/mL；所述的夜交藤提取物是将夜交藤粉碎后，提取2次，每次用8倍量的质量浓度为40%的乙醇提取1小时，合并2次滤液后，减压浓缩至相当于含生药浓度1g/mL；所述的生地黄提取物是将生地黄粉碎后，提取2次，每次用8倍量的质量浓度为40%的乙醇提取1小时，合并2次滤液后，减压浓缩至相当于含生药浓度1g/mL。

实施例7

本发明在具体实施时，由以下重量份数计的原料药物：牡丹花提取物5份、月季花提取物3份、夜交藤提取物6份和生地黄提取物5份混合在一起制成，其中，所述的牡丹花提取物是牡丹花粉碎后，提取2次，每次用牡丹花重量8倍量的质量浓度为60%的乙醇提取1小时，合并2次滤液后，减压浓缩至相当于含生药浓度1g/mL；所述的月季花提取物是将月季花粉碎后，提取2次，每次用8倍量的质量浓度为60%的乙醇提取1小时，合并2次滤液后，减压浓缩至相当于含生药浓度1 g/mL；所述的夜交藤提取物是将夜交藤粉碎后，提取2次，每次用8倍量的质量浓度为60%的乙醇提取1小时，合并2次滤液后，减压浓缩至相当于含生药浓度1g/mL；所述的生地黄提取物是将生地黄粉碎后，提取2次，每次用8倍量的质量浓度为60%的乙醇提取1小时，合并2次滤液后，减压浓缩至相当于含生药浓度1 g/mL。

本发明在实际生产中，还可根据服用的实际需要，分别按常规制剂方法，制成浸膏、流浸膏、酒剂、酊剂、口服液、丸剂、散剂、滴丸、片剂或胶囊剂的一种，有效用于防治糖尿病并发焦虑症。

申请人要指出的是，上述实施例应理解为仅用于说明本发明而不用于限制本发明的保护范围。在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等效变化和修饰同样落入本发明权利要求所限定的范围。

在上述药物中，其中：牡丹花或活性提取物，牡丹花为为毛茛科植物牡丹Paeonia suffruticosa Andr.的干燥花，药性淡、微苦、平，归肝、脾经，具活血通络之功；月季花为蔷薇科植物月季Rosa chinensis Jacq.的干燥花，药性甘、温，归肝经，具有活血调经、疏肝解郁之功；夜交藤为蓼科植物何首乌Polygonum multiflorum Thunb.的干燥藤茎，药性甘、平，归心、肝经，具有养血安神、祛风通络之功；生地黄为玄参科植物地黄Rehmannia glutinosa Libosch.的干燥块根，药性甘、寒，归心、肝、肾经，具有清热凉血、养阴生津之功。有效解决了糖尿病并发焦虑症的防治问题，并经试验取得了满意的技术效果，有关试验资料如下：

一、本发明中药的混悬液及其提取物对小鼠糖尿病并发焦虑症的影响

1.1实验材料

1.1.1受试动物

昆明（KM）小鼠，雄性，SPF级，体质量20～22 g，由河南省实验动物中心提供[SCXK（豫）2010-0002]。

1.1.2受试药物

本发明中药粉悬浮液，或活性提取物悬浮液。

1.2实验方案

1.2.1 实验动物

KM小鼠适应性喂养3天，随机选10只为正常对照组，其余小鼠链脲佐菌素（STZ）150mg/kg腹腔注射造模。72h后尾静脉取血用血糖仪测定血糖值，选取血糖值≥16.7mmol/L的小鼠为糖尿病模型小鼠，纳入实验。模型组及各用药组从成功造模的动物中均衡分组获得。模型组、本发明中药组、阳性药地西泮（Diazepam，DZP）组，每组10只。本发明中药组按照相当于生药量5g/kg体重，DZP剂量2.5mg/kg灌胃，模型组给予同体积生理盐水。自分组当天开始灌胃用药，每日1 次，持续7天，末次给药0.5h后，采用高架十字迷宫（Elevated plusmaze, EPM）实验和明暗箱（light/dark transition, LDT）实验。其中，EPM是利用动物对新异环境的探究特性和对高悬敞开臂的恐惧形成矛盾冲突行为来考察动物的焦虑状态。EPM具有一对开臂和一对闭臂，啮齿类动物由于嗜暗性会倾向于在闭臂中活动，但出于好奇心和探究性又会在开臂中活动，在面对新奇刺激时，动物同时产生探究的冲动与恐惧，这就造成了探究与回避的冲突行为，从而产生焦虑心理。而抗焦虑药物能明显增加进入开臂的次数与时间，十字迷宫距离地面较高，相当于人站在峭壁上，使实验对象产生恐惧和不安心理。EPM是开展行为学研究尤其是抗焦虑研究的经典实验。LDT实验是利用动物避暗特性（趋黑箱）和探索特性（趋白箱）进行动物行为起源、精神药理学、行为毒理学研究。啮齿类动物天生具有不喜欢明亮照明区域和自发探索新环境的倾向，使得LDT成为易于使用的实验装置，无需事先训练动物。LDT实验有助于预测抗焦虑药物或促焦虑生成药物对小鼠或大鼠行为的影响。已表明，与无焦虑特质的动物相比，焦虑动物会迅速转移到更黑的一面，并且极少离开黑暗一面。因此，更多时间在明亮端时，表示忧虑减轻。小鼠/大鼠在LDT明室和暗室之间的穿箱次数（TT）与焦虑程度成反比，以TT作为评价焦虑程度的指标。故本发明用EPM实验和LDT实验验证本保健茶产品对实验性动物糖尿病并发焦虑症的防治作用。

1.2.1 EPM测试方法

实验前先将小鼠置于开场中活动5 min，然后将小鼠头朝向任一开臂置于高架十字迷宫中央，计算机自动跟踪记录小鼠在高架十字迷宫上的活动轨迹，时间为5min。该装置以小鼠开臂进入次数百分比（OE%）和开臂滞留时间百分比（OT%）作为评价药物抗焦虑作用的指标。

1.2.2 LDT测试方法

测试时将动物背对暗室置于明室中央，观察记录10min内小鼠在明暗箱内的穿箱次数(TT)，以TT作为评价药物抗焦虑作用的指标。

1.3实验结果

1.3.1本发明中药的混悬液、提取物对糖尿病并发焦虑症小鼠空腹血糖的影响

如表1所示，与模型组比较，阳性药DZP及本发明中药的粗粉混悬液、水提物、醇提物(20%、95%)、乙酸乙酯提取物、石油醚提取物可使LDT实验的TT均显著升高（P < 0.05），提示本发明中药在小鼠明暗箱实验中均表现出了显著防治糖尿病并发焦虑症的作用，阳性药DZP及本发明中药的粗粉混悬液、水提物和醇提物(20%、95%) 可使EPM实验中OT%和OE%均显著升高（P < 0.05），而本发明中药的乙酸乙酯提取物还可使EPM实验的OT%显著升高（P <0.05），提示本发明中药的粗粉混悬液、水提物、醇提物和乙酸乙酯提取物在EPM实验中表现出来明显的防治糖尿病并发焦虑症的作用。本发明中药各组与DZP组相比均为显著差异，提示本发明中药与阳性药DZP作用亦相当。

表1 本发明中药的混悬液、提取物对糖尿病并发焦虑症小鼠TT、OT%、OE%的影响

(n = 10，x ± s)

与模型组比较，* P < 0.05，** P < 0.01

实验表明，本发明中药具有防治糖尿病并发焦虑症的作用，并经临床实验取得了非常满意的有益技术效果，有关资料如下：

糖尿病并发焦虑症临床是以持续性紧张、担心、恐惧或发作性惊恐为特征的情绪障碍。经对临床确诊的患者118人服用，服用方法是，每天服用相当于含生药20-30g的悬浮液，可分2-3次服用，连服3-6个月统计效果，统计结果表明，在118人患者服用后，其中临床症状完全消失者达65人，占55.1%，其余患者的症状均有不同程度的明显改善或改善，在有限的实验中，有效率达100%，且在实验期间未发现有任何不良反应和副作用，其效果之好是原未曾料到的。

另外，在对焦虑症患者试验的同时，还对患有糖尿病，但并没有糖尿病并发焦虑症的，采用本发明中药作为保健饮品服用，并设对照组进行比较，对照组服用白开水，对照组和试验组共108人随机均分为两组，每组54人，6个月后统计效果，结果凡服用本发明中药的糖尿病患者只有1人发现有糖尿病并发焦虑症的现象，而对照组结果发现，有21人在工作紧张状态下出现不同程度的焦虑症的症状，这表明本发明中药可有效防治糖尿病并发焦虑症，因此，经试用非常受欢迎。

本发明中药具有活血通络、清热凉血、安神解郁、泻火除烦之功效，有效用于防治糖尿病并发焦虑症，服用方便，效果好，有效率高，开拓了防治糖尿病并发焦虑症药物的新途径，具有很强的实用价值，经济和社会效益巨大。

Claims

1.一种防治糖尿病并发焦虑症的中药，其特征在于，采用以下重量份数计的原料药物制成：牡丹花3～5份、月季花1～3份、夜交藤4～6份和生地黄3～5份，其中，将牡丹花、月季花、夜交藤和生地黄粉碎成粉混合在一起，加蒸馏水制成混悬液，混悬液浓度为相当于含生药1g/mL。

2.根据权利要求1所述的防治糖尿病并发焦虑症的中药，其特征在于，由以下重量份数计的原料药物制成：牡丹花5份、月季花3份、夜交藤6份和生地黄5份，其中，将牡丹花、月季花、夜交藤和生地黄粉碎成粉混合在一起，加蒸馏水制成混悬液，混悬液浓度为相当于含生药1g/mL。

3.根据权利要求1所述的防治糖尿病并发焦虑症的中药，其特征在于，由以下重量份数计的原料药物制成：牡丹花3份、月季花1份、夜交藤4份和生地黄3份，其中，将牡丹花、月季花、夜交藤和生地黄粉碎成粉混合在一起，加蒸馏水制成混悬液，混悬液浓度为相当于含生药1g/mL。

4.根据权利要求1所述的防治糖尿病并发焦虑症的中药，其特征在于，由以下重量份数计的原料药物制成：牡丹花4份、月季花2份、夜交藤5份和生地黄4份，其中，将牡丹花、月季花、夜交藤和生地黄粉碎成粉混合在一起，加蒸馏水制成混悬液，混悬液浓度为相当于含生药1g/mL。

5.一种防治糖尿病并发焦虑症的中药，其特征在于，由重量份数计的牡丹花活性提取物3～5份、月季花活性提取物1～3份、夜交藤活性提取物4～6份和生地黄活性提取物3～5份混合在一起制成，其中，所述的牡丹花活性提取物、月季花活性提取物、夜交藤活性提取物、生地黄活性提取物分别为牡丹花、月季花、夜交藤、生地黄作为原料药物粉碎后，经溶剂提取2次，每次分别加8倍各原料药物重量的溶剂，提取1小时，分别得相当于含生药1g/mL的牡丹花、月季花、夜交藤、生地黄的活性提取物，所述的溶剂为质量浓度为20-95%乙醇。

6.根据权利要求5所述的防治糖尿病并发焦虑症的中药，其特征在于，由以下重量份数计的原料药物：牡丹花提取物5份、月季花提取物3份、夜交藤提取物6份和生地黄提取物5份混合在一起制成，其中，所述的牡丹花提取物是牡丹花粉碎后，提取2次，每次用牡丹花重量8倍量的质量浓度为20%的乙醇提取1小时，合并2次滤液后，减压浓缩至相当于含生药浓度1g/mL；所述的月季花提取物是将月季花粉碎后，提取2次，每次用8倍量的质量浓度为20%的乙醇提取1小时，合并2次滤液后，减压浓缩至相当于含生药浓度1 g/mL；所述的夜交藤提取物是将夜交藤粉碎后，提取2次，每次用8倍量的质量浓度为20%的乙醇提取1小时，合并2次滤液后，减压浓缩至相当于含生药浓度1 g/mL；所述的生地黄提取物是将生地黄粉碎后，提取2次，每次用8倍量的质量浓度为20%的乙醇提取1小时，合并2次滤液后，减压浓缩至相当于含生药浓度1g/mL。

7.根据权利要求5所述的防治糖尿病并发焦虑症的中药，其特征在于，由以下重量份数计的原料药物：牡丹花提取物3份、月季花提取物1份、夜交藤提取物4份和生地黄提取物3份混合在一起制成，其中，所述的牡丹花提取物是牡丹花粉碎后，提取2次，每次用牡丹花重量8倍量的质量浓度为95%的乙醇提取1小时，合并2次滤液后，减压浓缩至相当于含生药浓度1g/mL；所述的月季花提取物是将月季花粉碎后，提取2次，每次用8倍量的质量浓度为95%的乙醇提取1小时，合并2次滤液后，减压浓缩至相当于含生药浓度1 g/mL；所述的夜交藤提取物是将夜交藤粉碎后，提取2次，每次用8倍量的质量浓度为95%的乙醇提取1小时，合并2次滤液后，减压浓缩至相当于含生药浓度1 g/mL；所述的生地黄提取物是将生地黄粉碎后，提取2次，每次用8倍量的质量浓度为95%的乙醇提取1小时，合并2次滤液后，减压浓缩至相当于含生药浓度1 g/mL。

8.根据权利要求5所述的防治糖尿病并发焦虑症的中药，其特征在于，由以下重量份数计的原料药物：牡丹花提取物4份、月季花提取物2份、夜交藤提取物5份和生地黄提取物4份混合在一起制成，其中，所述的牡丹花提取物是牡丹花粉碎后，提取2次，每次用牡丹花重量8倍量的质量浓度为40%的乙醇提取1小时，合并2次滤液后，减压浓缩至相当于含生药浓度1g/mL；所述的月季花提取物是将月季花粉碎后，提取2次，每次用8倍量的质量浓度为40%的乙醇提取1小时，合并2次滤液后，减压浓缩至相当于含生药浓度1g/mL；所述的夜交藤提取物是将夜交藤粉碎后，提取2次，每次用8倍量的质量浓度为40%的乙醇提取1小时，合并2次滤液后，减压浓缩至相当于含生药浓度1 g/mL；所述的生地黄提取物是将生地黄粉碎后，提取2次，每次用8倍量的质量浓度为40%的乙醇提取1小时，合并2次滤液后，减压浓缩至相当于含生药浓度1g/mL。

9.根据权利要求5所述的防治糖尿病并发焦虑症的中药，其特征在于，由以下重量份数计的原料药物：牡丹花提取物5份、月季花提取物3份、夜交藤提取物6份和生地黄提取物5份混合在一起制成，其中，所述的牡丹花提取物是牡丹花粉碎后，提取2次，每次用牡丹花重量8倍量的质量浓度为60%的乙醇提取1小时，合并2次滤液后，减压浓缩至相当于含生药浓度1g/mL；所述的月季花提取物是将月季花粉碎后，提取2次，每次用8倍量的质量浓度为60%的乙醇提取1小时，合并2次滤液后，减压浓缩至相当于含生药浓度1 g/mL；所述的夜交藤提取物是将夜交藤粉碎后，提取2次，每次用8倍量的质量浓度为60%的乙醇提取1小时，合并2次滤液后，减压浓缩至相当于含生药浓度1 g/mL；所述的生地黄提取物是将生地黄粉碎后，提取2次，每次用8倍量的质量浓度为60%的乙醇提取1小时，合并2次滤液后，减压浓缩至相当于含生药浓度1 g/mL。