CN104666921A - 一种治疗痰热壅肺型肺炎链球菌肺炎的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗痰热壅肺型肺炎链球菌肺炎的药物组合物及其制备方法，药物组合物中各种原料药材为：北沙参、蕨根、白及、金荞麦、麻鱼肉、太子参、川芎、茜草、葶苈子、绒背蓟、蚤休、西瓜皮、藏绵芪、羊蹄草、马兜铃、半边莲、空桶参、地菍根、大枣、凤尾草、远志、白术、七角白蔹、桑葚子、青天葵、野料豆、蕨根、栝楼皮、败酱草、黄精、响铃草、大肺筋草、地骨皮、黄木耳、独一味、赤芍和苏木。本发明的有益效果是：本发明具有清养补肺的功效，兼有益气养阴、祛瘀排脓、清解余热、宣肺利水、活血化瘀、滋阴生津、补脾益气，主治痰热壅肺型肺炎链球菌肺炎；具有起效快、有效率高、疗效确切、治疗疗程短、不易复发，无毒副作用，价格低等优势。

Description

一种治疗痰热壅肺型肺炎链球菌肺炎的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，特别涉及一种治疗痰热壅肺型肺炎链球菌肺炎的药物组合物及其制备方法。

背景技术

肺炎链球菌肺炎是由肺炎链球菌或称肺炎球菌所引起的肺炎，约占社区获得性肺炎的半数。通常起病急骤，以高热、寒战、咳嗽、血痰及胸痛为特征。X线胸片呈肺段或肺叶急性炎性实变。

肺炎球菌肺炎一般四季可见，但以冬季最多，本病最常见于年龄太小或太老的病人，咽部细菌检查表明，5%-25%的健康人为肺炎球菌的带菌者，冬季儿童及幼儿的父母检出率最高，根据荚膜多糖抗原分类，肺炎球菌有80种以上的血清型。

肺炎链球菌肺炎的病因：肺炎链球菌为革兰氏染色阳性球菌，多呈双排列或短链排列。除引起肺炎外，少数可发生菌血症或感染性休克，老年人及婴幼儿的病情尤为严重。肺炎链球菌肺炎以冬季与初春多见，患者常为原先健康的青壮年1岁或5岁以下小儿和60岁以上老人。近年来由于抗菌药物的广泛应用，临床上症状轻或不典型病较为多见。小儿可通过疫苗进行预防。目前可接种的肺炎球菌疫苗有7价肺炎球菌结合疫苗和23价肺炎球菌多糖疫苗，2岁以下婴儿只能接种7价肺炎球菌结合疫苗。

肺炎链球菌肺炎的发病机制：肺炎球菌一般通过吸入，经上呼吸道到达肺部，它们停留在细支气管内增殖并引起炎症过程，开始在肺泡腔内产生大量蛋白质的液体，这种液体起着病菌培养介质的作用，并可帮助病菌向邻近肺泡扩散，典型的结果是导致大叶性肺炎，大叶性肺炎的最初阶段是充血，特点是大量浆液性渗出物，血管扩张及细菌迅速增殖，下一阶段叫做"红色肝样变",即实变的肺脏呈肝样外观：气腔充满多形核细胞，血管充血及红细胞外渗，因此肉眼检查呈淡红色，接着是"灰色肝样变"期，该期的纤维蛋白集聚与处于不同分解阶段的白细胞和红细胞有关，肺泡腔充满炎症渗出物，最后阶段是以渗出物吸收为特征的消散期。

肺炎链球菌肺炎的临床表现：发病前常有受凉、淋雨、疲劳、酗酒、病毒感染史，多有上呼吸道感染的前驱症状，起病多急骤、高热、寒战，全身肌肉酸痛，体温通常在数小时内升至39-40℃，高峰在下午或傍晚，或呈稽留热，脉速随之增速。可有患侧胸部疼痛，放射到肩部或腹部，咳嗽或深呼吸时加剧，痰少，可带血或铁锈色，胃纳锐减，偶有恶心、呕吐、腹痛或腹泻，易被误诊为急腹症。

肺炎链球菌肺炎的体征：患者呈急性热病容，面颊绯红，鼻翼煽动，皮肤灼热、干燥，口角及鼻周有单纯胞疹；病变广泛时可出现紫绀。有败血症者，可出现皮肤、粘膜出血点，巩膜黄染。早期肺部体征无明显异常，仅有胸廓呼吸运动幅度减小，叩诊稍浊，听诊可有呼吸音降低及胸膜摩擦音。肺实变时叩诊浊音、触觉语颤增强并可闻及支气管呼吸音。消退期可闻及湿罗音。心率增快，有时心律不齐。重症患者有肠胀气，上腹部压痛多与膈胸膜有关。重症感染时可伴休克、急性呼吸窘迫综合征及神经精神症状，表现为神志模糊、烦躁、呼吸困难、嗜睡、谵妄、昏迷。累及脑膜时有颈抵抗及出现病理反射。

肺炎链球菌肺炎的自然病程大致1-2周。发病5-10天，体温可自行骤降或逐渐消退；使用有效抗菌药物后可使体温在1-3天内恢复正常。患者的其它症状与体征亦随之消失。

肺炎链球菌肺炎的并发症：肺炎链球菌肺炎的并发症近年已很少见。严重败血症或毒血症患者易发生感染性休克，尤其是老年人，表现为血压降低、四肢厥冷、多汗、发绀、心动过速、心律失常等，而高热、胸痛、咳嗽等症状并不突出。其它并发症有胸膜炎、脓胸、心包炎、脑膜炎和关节炎等。

实验室检查：血液检查常可见白细胞增多并左移，中性粒细胞多在80%以上，细胞内可见中毒颗粒。痰直接涂片作革兰氏染色及荚膜染色镜检，如发现典型的革兰氏染色阳性、带荚膜的双球菌或链球菌，即可初步作出病原诊断。聚合酶链反应（PCR）监测及荧光标记监测可提高病原学诊断率。X线检查：胸部X线检查早期仅见肺纹理增粗，或受累肺段、肺叶稍模糊。随着病情进展，肺内充满炎性渗出物，表现为大片炎症侵润阴影和实变影，在肺实变影中可见支气管充气征，肋膈角可有少量胸腔积液。在消退期，X线显示炎性侵润逐渐吸收，可有片状区域吸收较快，呈现“假空洞"征，多数病历在起病3-4周后才完全消散。

肺炎链球菌肺炎的诊断：凡急性发热伴胸痛，呼吸困难和咳嗽都应怀疑为肺炎球菌性肺炎.根据病史，胸部X线改变，适当标本的培养和革兰氏染色，荚膜肿胀反应可作出初步诊断.确切诊断则需证明胸膜液，血液，肺组织或经气管吸出物中有肺炎链球菌。对青霉素敏感的肺炎球菌株，青霉素G是首选药物。非重症患者可口服青霉素G或V250-500mg，每6小时1次.对无并发症的肺炎球菌肺炎推荐给予水剂青霉素G50-200万u静脉注射，每4-6小时1次。约25%的肺炎球菌对青霉素耐药。在美国，临床上分离的菌株中，青霉素相对或高度耐药率为15%-30%，而在世界其他地区，特别是西班牙、日本、以色列、南非和西欧，耐药率更高。许多青霉素耐药菌株对其他抗生素同样耐药。含1μg苯唑青霉素的平皿适用于检测耐药菌株。抑菌圈≤19mm的分离物应再采用肉汤稀释剂检测。对高度耐药菌株的治疗，应根据体外药敏试验.大剂量青霉素，头孢噻肟或头孢曲松对大多数耐药菌株有效。新一代喹诺酮类药物（左旋氧氟沙星，司帕沙星，格帕沙星和托法沙星）是青霉素耐药菌株的常选用的药物，也可为青霉素敏感菌株治疗的可供替换的药物。万古霉素作为唯一一种具有持久活性的药物，对所有肺炎球菌均有抗菌活性，可作为在大多数情况下伴有高耐青霉素发生率的重症患者的首选药物。其他有效的药物包括头孢霉素类，红霉素和克林霉素。四环素抗肺炎球菌效果的可靠性较差，病情严重的病人不应使用。口服用药包括红霉素或林可霉素300mg，每6小时1次。胃肠道外用药包括头孢噻肟1-2g静脉注射，每6小时1次；头孢曲松12g静脉注射，每12小时1次；头孢唑啉500mg静脉注射，每8小时1次，红霉素0.51g静脉注射，每6小时1次；或克林霉素300-600mg静脉注射，每6-8小时1次.除头孢噻肟和头孢曲松外，大多数第三代头孢霉素对肺炎球菌相对无抗菌活性。如疑有脑膜炎时，病人应给予头孢噻肟2g静脉注射，每4-6小时1次或头孢曲松1-2g静脉注射，每12小时1次，同时给予万古霉素1g静脉注射，每12小时1次，加用或不加用利福平600mg/d口服，直至知道药敏结果.对脓胸病人，除给予抗生素外，治疗应包括适当引流。支持治疗包括卧床休息，补充液体及针对胸膜疼痛使用止痛剂有发绀，明显缺氧，严重呼吸困难，循环紊乱或谵妄的病人应给氧.输氧时要不断检查血气，尤其是对慢性肺疾病的病人。一般主张对35岁以上的病人进行随访X线检查，胸部X线检查可能要在几周之后才能看到浸润消散，病情严重及有菌血症或原先已有慢性肺病的病人尤其如此，治疗开始后6周或6周以上仍然有浸润，表明可能有原发性支气管新生物或TB。

中医辨证论治：1、痰热壅肺型：咳嗽，咳痰通常会伴有黄稠或咳铁锈色痰，呼吸气促，高热不退，胸膈痞满，按之疼痛，口渴烦躁，小便黄赤，大便干燥，舌红苔黄，脉洪数或滑数。2、热闭心神型：咳嗽气促，痰声辘辘，烦躁，神昏谵语，高热不退，甚则四肢厥冷，舌红绛，苔黄而干，脉细滑数。3、温邪犯肺型，证见高热神昏，鼻干无涕，频咳少痰，苔薄黄，脉洪数。4、燥邪伤肺型，证见唇、舌、鼻均干，干咳少痰，痰粘难以咯出，咽喉干痛，口渴，舌红，脉数。

西医常用药物为：头孢霉素类，红霉素和克林霉素。四环素抗肺炎球菌效果的可靠性较差，病情严重的病人不应使用。口服用药包括红霉素或林可霉素300mg，每6小时1次。胃肠道外用药包括头孢噻肟1-2g静脉注射，每6小时1次；头孢曲松1-2g静脉注射，每12小时1次；头孢唑啉500mg静脉注射，每8小时1次，红霉素0.5-1g静脉注射，每6小时1次；或克林霉素300-600mg静脉注射，每6-8小时1次。除头孢噻肟和头孢曲松外，大多数第三代头孢霉素对肺炎球菌相对无抗菌活性。常见不良反应有：胃肠道反应，肝肾毒性，药疹等。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，提供一种治疗痰热壅肺型肺炎链球菌肺炎的药物组合物及其制备方法，本发明具有清养补肺的功效，兼有益气养阴、祛瘀排脓、清解余热、宣肺利水、活血化瘀、滋阴生津、补脾益气，主治痰热壅肺型肺炎链球菌肺炎；具有起效快、有效率高、疗效确切、治疗疗程短、不易复发，无毒副作用，价格低等优势。

为了解决上述技术问题，本发明提供一种治疗痰热壅肺型肺炎链球菌肺炎的药物组合物，其中，包括以下原料药材：北沙参、蕨根、白及、金荞麦、麻鱼肉、太子参、川芎、茜草、葶苈子、绒背蓟、蚤休、西瓜皮、藏绵芪、羊蹄草、马兜铃、半边莲、空桶参、地菍根、大枣、凤尾草、远志、白术、七角白蔹、桑葚子、青天葵、野料豆、蕨根和栝楼皮。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：北沙参15-35份、蕨根22-40份、白及11-25份、金荞麦10-40份、麻鱼肉15-30份、太子参16-37份、川芎15-30份、茜草10-40份、葶苈子15-30份、绒背蓟10-20份、蚤休13-35份、西瓜皮22-40份、藏绵芪12-30份、羊蹄草10-30份、马兜铃20-40份、半边莲7-20份、空桶参10-30份、地菍根10-40份、大枣20-30份、凤尾草10-40份、远志15-30份、白术10-25份、七角白蔹10-20份、桑葚子18-40份、青天葵8-30份、野料豆15-30份、蕨根10-20份和栝楼皮10-42份。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：北沙参30份、蕨根40份、白及14份、金荞麦35份、麻鱼肉20份、太子参35份、川芎25份、茜草40份、葶苈子15份、绒背蓟20份、蚤休35份、西瓜皮40份、藏绵芪30份、羊蹄草25份、马兜铃40份、半边莲10份、空桶参20份、地菍根35份、大枣28份、凤尾草40份、远志30份、白术22份、七角白蔹15份、桑葚子40份、青天葵25份、野料豆30份、蕨根14份和栝楼皮40份。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：北沙参20份、蕨根40份、白及15份、金荞麦25份、麻鱼肉20份、太子参34份、川芎20份、茜草40份、葶苈子25份、绒背蓟14份、蚤休33份、西瓜皮40份、藏绵芪25份、羊蹄草30份、马兜铃40份、半边莲20份、空桶参25份、地菍根35份、大枣22份、凤尾草40份、远志30份、白术22份、七角白蔹14份、桑葚子40份、青天葵25份、野料豆20份、蕨根15份和栝楼皮42份。

所述药物组合物还包括：败酱草、黄精、响铃草、大肺筋草、地骨皮、黄木耳、独一味、赤芍和苏木。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：北沙参15-35份、蕨根22-40份、白及11-25份、金荞麦10-40份、麻鱼肉15-30份、太子参16-37份、川芎15-30份、茜草10-40份、葶苈子15-30份、绒背蓟10-20份、蚤休13-35份、西瓜皮22-40份、藏绵芪12-30份、羊蹄草10-30份、马兜铃20-40份、半边莲7-20份、空桶参10-30份、地菍根10-40份、大枣20-30份、凤尾草10-40份、远志15-30份、白术10-25份、七角白蔹10-20份、桑葚子18-40份、青天葵8-30份、野料豆15-30份、蕨根10-20份、栝楼皮10-42份、败酱草15-25份、黄精10-35份、响铃草12-22份、大肺筋草11-21份、地骨皮20-40份、黄木耳15-35份、独一味3-5份、赤芍11-21份和苏木15-35份。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：北沙参30份、蕨根40份、白及14份、金荞麦35份、麻鱼肉20份、太子参35份、川芎25份、茜草40份、葶苈子15份、绒背蓟20份、蚤休35份、西瓜皮40份、藏绵芪30份、羊蹄草25份、马兜铃40份、半边莲10份、空桶参20份、地菍根35份、大枣28份、凤尾草40份、远志30份、白术22份、七角白蔹15份、桑葚子40份、青天葵25份、野料豆30份、蕨根14份、栝楼皮40份、败酱草22份、黄精35份、响铃草14份、大肺筋草20份、地骨皮35份、黄木耳22份、独一味3份、赤芍14份和苏木35份。

当所述药物组合物的剂型为粉针剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料10g～20g，加入丙二醇30g～50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1g～1.5g针用活性炭，充分搅拌30～50分钟；脱炭过滤；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

当所述药物组合物的剂型为片剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述药物组合物各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，加热回流4～6小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量2～4倍的醇浓度为90%～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1～3小时，粉碎，过筛，获得400目～500目的超微细粉；

第三步，将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量0.1～0.2倍的微晶纤维素、0.15～0.3倍乳糖、0.2～0.3倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细粉质量0.025～0.04倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成。

当所述药物组合物的剂型为口服液时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将凤尾草、远志、白术、七角白蔹、桑葚子、青天葵、野料豆、蕨根和栝楼皮混合，加相对于混合物6～8倍量醇浓度为90%～95%的乙醇回流提取2～3次，每次3～5小时，分别过滤，各次滤液合并，回收乙醇，浓缩至70℃相对密度为1.37～1.39的膏体，备用；

第二步，将剩余原料药材按比例混合，加相对于混合物5～7倍量水，煮沸4～6小时，过滤，浓缩至70℃相对密度为1.32～1.36的膏体；

第三步，将第一步、第二步获得的所述膏体混合，70℃～80℃减压真空干燥，得干膏粉；

第四步，将第三步获得的所述干膏粉中加入乙醇，得到含醇膏体，所述含醇膏体的含醇量为65％～80％；将所述含醇膏体依次进行冷藏处理、沉淀处理、过滤处理、脱醇处理，得到脱醇膏体，其中，冷藏处理时间为24～48小时，冷藏温度为3℃～6℃；

第五步，将所述脱醇膏体中加入蔗糖粉、活性炭，依次进行加热处理、过滤处理、稀释处理，得到半成品；所述脱醇膏体与所述蔗糖粉的重量比为1∶0.2～0.35；所述脱醇膏体与所述活性炭的重量比为1∶0.003～0.005；所述加热处理的时间为70～90分钟，温度为150℃～180℃；

第六步，再将第五步获得的所述半成品依次进行过滤处理、灌封处理、灭菌处理，即得所述药物组合物口服液成品。

本发明的有益效果是：本发明具有清养补肺的功效，兼有益气养阴、祛瘀排脓、清解余热、宣肺利水、活血化瘀、滋阴生津、补脾益气，主治痰热壅肺型肺炎链球菌肺炎；具有起效快、有效率高、疗效确切、治疗疗程短、不易复发，无毒副作用，价格低等优势。

具体实施方式

本发明以清养补肺为主要治疗原则，兼有益气养阴、祛瘀排脓、清解余热、宣肺利水、活血化瘀、滋阴生津、补脾益气，主治痰热壅肺型肺炎链球菌肺炎，其中，包括以下原料药材：北沙参、蕨根、白及、金荞麦、麻鱼肉、太子参、川芎、茜草、葶苈子、绒背蓟、蚤休、西瓜皮、藏绵芪、羊蹄草、马兜铃、半边莲、空桶参、地菍根、大枣、凤尾草、远志、白术、七角白蔹、桑葚子、青天葵、野料豆、蕨根、栝楼皮、败酱草、黄精、响铃草、大肺筋草、地骨皮、黄木耳、独一味、赤芍和苏木。

其中，上述原料药材的药理如下：

青天葵：别名：天葵、独脚天葵、猪乸耳、磨地沙、珍珠叶、半边伞、坠千斤、山米子、铁帽子、小胖药、提心吊胆。来源：兰科芋兰属植物毛唇芋兰Nervilia fordii （Hance）Schlecht.，以全草或块茎入药。全年可采，鲜用或晒干。性味：苦、甘，平。主治：清肺止咳，健脾消积，镇静止痛，清热解毒，散瘀消肿。用于肺结核咳嗽咯血，支气管炎，小儿疳积，小儿肺炎，精神病，跌打肿痛，口腔炎，急性喉头炎，疮毒。

栝楼皮：出处：出自《雷公炮炙论》。性味：味甘；微苦；性寒。归经：归肺；胃经。主治：清肺化痰；利气宽胸散结。主肺热咳嗽；胸胁痞痛，咽喉肿痛；乳癖乳乳痈。各家论述： 1.《中药志》：涤痰结，舒肝郁。治痰热咳嗽，胸胁作痛。2.《四川中药志》：润肺降气，止咳祛痰。治咽喉疼痛，大便燥结及乳痈。3.《广东中药》：治吐、衄，燥渴，咽痛，便结。

大肺筋草：出处：《四川中药志》。性味： 辛甘，平。①《四川中药志》："甘淡，平，无毒。"②《贵州草药》："性温，味辛微苦。"主治：散风，清肺，化痰，行血。治愈冒，咳嗽，哮喘，经闭。①《天宝本草》："散风寒，化痰。治四时感冒，哮吼，咳嗽，脐风。"②《四川中药志》："清热润肺，行血通经。治咳嗽或虚咳，妇女经闭腰痛。"

七角白蔹：别名：小接骨丹、葎叶白蔹、活血丹、葎草叶山葡萄。来源：葡萄科葎叶蛇葡萄Ampelopsis humulifolia Bunge，以根皮入药。性味：辛，热。主治：活血散瘀，消炎解毒，生肌长骨，祛风除湿。主治跌打损伤，骨折疮疖肿痛，风湿性关节炎。

空桶参：别名：空洞参、空空参、啦吧花。来源： 菊科绢毛苣属植物糖芥绢毛菊Soroseris hookeriana （C. B. Clarke）Stebb. ssp. erysimoides （Hand.-Mazz.）Stebb.，以全草入药。秋季花刚开放时采挖，洗净晒干。性味：苦，微辛，平。主治：润肺止咳，调经止血，消炎，下乳。用于感冒咳嗽，支气管炎，乳汁不下，乳腺炎，月经不调，红崩，白带，衄血，疮疖痈肿。

藏绵芪：别名：滇绵芪、春黄芪。来源：豆科藏绵芪Astragalus tibetanus Benth ex Bunge，以根入药。性味：甘、温。主治：强壮补气，排脓生肌，利尿止汗。治久病衰弱，慢性肾炎浮肿，消化不良，贫血，自汗，盗汗，糖尿病，痈肿疮疖，痢疾，月经不调，带下。

绒背蓟：性味：微辛，温。主治：祛风，除湿，止痛。用于风湿性关节炎，四肢麻木。

苏木：性味：甘、咸，平。归经：归心、肝、脾经。主治：行血祛瘀，消肿止痛。用于经闭痛经，产后瘀阻，胸腹刺痛，外伤肿痛。

独一味：来源：唇形科植物独一味Lamiophlomis rotata （Benth.） Kudo，以根及根状茎入药。9～10月采收，拔起全株，抖去泥沙，晒至五成干时，截去地上部分及须根，再晒至足干即成。性味：苦，微寒。有小毒。主治：活血祛瘀，消肿止痛。用于跌打损伤，骨折，腰部扭伤。

黄木耳：别名：金耳。来源：真菌类担子菌纲银耳目银耳科黄木耳Tremella mesentarica Retz. ex Fr.，以子实体入药。性味：甘，平。主治：滋阴润肺，生津。用于虚痨咳嗽，咳血，肺结核等症。

响铃草：出处：《滇南本草》。来源：为豆科植物假地蓝的全草或带根全草。夏季采收，晒干，或切段晒干。性味：苦微酸，寒。①《滇南本草》："性寒，味苦微酸。"②《滇南本草图说》："气味辛酸苦。"归经：《滇南本草》："入肺。"主治：敛肺气，补脾肾，利小便，消肿毒。治久咳痰血，耳鸣，耳聋，梦遗，慢性肾炎，膀胱炎，肾结石，扁桃腺炎，淋巴腺炎，疔毒，恶疮。《四川中药志》："补中益气，治耳鸣耳聋，头目眩晕，肾亏遗精，及妇女干血劳。"⑥《云南中草药选》："利水，消炎，平喘，止咳。治慢性肾炎，膀胱炎，慢性支气管炎，扁桃腺炎，淋巴腺炎，肾结石；月经不调，痛经。"⑦江西《草药手册》："解毒透疹。"

黄精：别名：老虎姜。性味：甘，平。归经： 归脾、肺、肾经。主治：补气养阴，健脾，润肺，益肾。用于脾胃虚弱，体倦乏力，口干食少，肺虚燥咳，精血不足，内热消渴。

蕨根：出处：出自《本草纲目》。性味：甘；寒；无毒。归经：肺；肝；脾；大肠经。主治：清热；利湿；平肝安神；解毒消肿。主发热；咽喉肿痛；腹泻；痢疾；黄疸；白带；高血压；头昏失眠；风湿痹痛；痔疮；脱肛；湿疹；烫伤；蛇虫咬伤。

柿子：出处：《滇南本草图说》。性味：甘涩，寒。①《别录》:"味甘，寒，无毒。"②《千金·食治》:"味甘，寒，涩，无毒。"③《本草衍义》:"性凉。"归经：入心、肺、大肠经。①《雷公炮制药性解》:"入心、肺、大肠三经。"②《本草汇言》:"入手太阴、阳明经。"主治：清热，润肺，止渴。治热渴，咳嗽，吐血，口疮。①《别录》:"主通鼻耳气，肠澼不足。"②《千金·食治》:"主火疮，金疮，止痛。"③崔禹锡《食经》:"主下痢，理痈肿，口焦，舌烂。"④孟诜:"主补虚劳不足。"⑤《日华子本草》:"润心肺，止渴，涩肠，疗肺痿，心热，嗽，消痰，开胃。亦治吐血。"⑥《嘉祐本草》:"红柿补气，续经脉气。醂柿涩下焦，健脾胃气，消宿血。"

野料豆：出处：《饮片新参》。性味：甘，凉。①《本草汇言》："味甘苦咸，气寒，无毒。"②《本草经解》："气平，味甘，无毒。"③《上海常用中草药》："甘，微寒。"归经：①《本经逢原》："入肾经血分。"②《本草经解》："入手太阴肺经，足太阴脾经。"主治：补益肝肾，祛风解毒。治阴亏目昏，肾虚腰痛，盗汗，筋骨疼痛，产后风痉，小儿疳疾。《饮片新参》："养肺平肝，清头目。"。

白术：性味：苦、甘，温。归经：归脾、胃经。主治：健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。土白术健脾，和胃，安胎。用于脾虚食少，泄泻便溏，胎动不安。

远志：性味：苦、辛、温。归经：归心、肾、肺经。主治：安神益智，祛痰，消肿。用于心肾不交引起的失眠多梦，健忘惊悸，神志恍惚，咳痰不爽，疮疡肿毒，乳房肿痛。

大枣：性味：甘，温。归经：归脾、胃经。主治：果（大枣）：补中益气，养血安神。用于脾虚食少，乏力便溏，妇人脏躁。树皮：消炎，止血，止泻。用于气管炎，肠炎，痢疾，崩漏；外用治外伤出血。根：行气，活血，调经。用于月经不调，红崩，白带。

马兜铃：性味：苦，微寒。归经：归肺、大肠经。主治：清肺降气，止咳平喘，清肠消痔。用于肺热喘咳，痰中带血，肠热痔血，痔疮肿痛。

地菍根：出处：《岭南采药录》。性味：《闽东本草》："性平，味微甘酸。"归经：《闽东本草》："入肝，肾、脾、肺四经。"主治：活血，止血，利湿，解毒。治痛经，产后腹痛，崩漏，白带，痢疾，瘰疬，牙痛。《福建中草药》："补脾益气。"

羊蹄草：出处：《岭南采药录》。性味：苦，凉。①《岭南采药录》："味甘，性平。"②《南宁市药物志》："苦，凉。"③《广东中药》Ⅱ："性凉，味淡，无毒。"主治：清热，利水，凉血，解毒。治痢疾，腹泻，便血，水肿，肠痈，聘耳，目亦，喉蛾，疔疮，肿毒。①《岭南采药录》："治肠痔泻血，利小儿积虫，治五疳、开胃进食，解鱼毒。"②《福建民间草药》："活血消肿，利尿逐水。"③《陆川本草》："凉血消炎。治伤口感染红肿。"④《南宁市药物志》："止痛，消恶毒大疮，眼结膜炎。"⑤《生草药手册》："治乳疮，痢疾。"⑥《野生药植图说》："可作麻疹的洗涤剂。"⑦《广东中药》Ⅱ："清解大肠湿热，凉血生肌，消肿拔毒。治痢疾、脱肛（配火炭母），麻疹后热毒内困，赤眼，疮疖肿毒，湿疹痒痛，乳疮（外洗或捣敷），小儿生殖器红肿（外洗或内服）。"⑧《广西中草药》："治跌打，蛇伤。"⑨《常用中草药彩色图谱》："治湿热腹泻，感冒发烧，咽喉肿痛，口腔溃疡。"⑩《广西实用中草药新选》："抗菌消炎。治急性上呼吸道炎，肺炎，扁桃体炎，口腔溃疡，乳腺炎，慢性盆腔炎，痢疾，腹泻，毒蛇咬伤。"

蚤休：出处：出自《神农本草经》。性味：苦；寒。归经：肝经。主治：清热解毒；消肿止痛；凉肝定惊。主痈肿疮毒；咽肿喉痹；乳痈；蛇虫咬伤；跌打伤痛；肝热抽搐。

茜草：性味：苦，寒。归经：归肝经。主治：凉血，止血，祛瘀，通经。用于吐血，衄血，崩漏，外伤出血，经闭瘀阻，关节痹痛，跌扑肿痛。

川芎：性味：辛，温。归经：归肝、胆、心包经。主治：活血行气，祛风止痛。用于月经不调，经闭痛经，症瘕腹痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，头痛，风湿痹痛。

麻鱼肉：出处：始载于《中国药用动物志》。性味：苦，咸，寒。归经：心，肝经。主治：祛瘀；排脓；消炎。主妇女病；肠胃病；疮疖化腔。

金荞麦：性味：微辛、涩，凉。归经：归肺经。主治：清热解毒，排脓祛瘀。用于肺脓疡，麻疹肺炎，扁桃体周围脓肿。

蕨根：出处：《纲目》。性味：《纲目》："甘，寒，无毒。"主治：清热，利湿。治黄疸，白带，泻痢腹痛，湿疹。①《纲目》："烧灰油调，敷蛇咬伤。"②《分类草药性》："治女子红崩白带，男子咳嗽。"③《岭南采药录》："为退热药。治黄疸，疗痈肿风痛，目痛，治咽喉热症，伤寒温病。"④《广州植物志》："驱风湿，利尿，解热。治脱肛，又可驱虫。"⑤《民间常用草药汇编》："健脾胃，除烦躁，安五脏，治白带。"⑥《吉林中草药》："解热，利尿，益气，养阴。治高热神昏，五脏虚损，气滞经络，筋骨疼痛。"

北沙参：性微寒，味甘、微苦。归肺胃经。养阴清肺，益胃生津。用于肺热燥咳、劳嗽痰血、热病津伤口渴。北沙参含有挥发油、香豆素、淀粉、生物碱、三萜酸、豆甾醇、各甾醇，沙参素等成分。实验证明，北沙参能提高T 细胞比值，提高淋巴细胞转化率，升高白细胞，增强巨噬细胞功能，延长抗体存在时间，提高B 细胞，促进免疫功能。

白及：性苦、甘、涩，性微寒，入肺、胃、肝经，收敛止血、消肿生肌。《日华子本草》："止惊邪、血邪，痢疾，赤眼，症结，发背，瘰疬，肠风，痔瘿，刀箭疮扑损，温热疟疾，血痢，汤火疮，生肌止痛，风痹。"《本草图经》："治金疮不瘥，痈疽方中多用之。"有收敛止血、消肿生肌的作用，主要用于肺虚、肺痨、阴虚内热之咳血、热伤胃络之吐血；外伤出血等证，白及具有促进红细胞聚集和局部止血的租用，对胃和十二指肠溃疡出血有止血作用。白芨富含淀粉、葡萄糖、挥发油、粘液质等，外用涂擦，可消除脸上痤疮般下的痕迹，让肌肤光滑无痕。

太子参：味甘、微苦，性平，归脾、肺经，具有补气健脾、润肺生津的功效，主治脾气虚弱所致的食欲不振，倦怠乏力，肺虚燥咳，喘促气短，温病后期，气津两伤，内热口渴等证。《本草再新》：“治气虚肺燥，补脾土，消水肿，化痰止渴。”《陕西中草药》：“补气益血，健脾生津。治病后体虚，肺虚咳嗽，脾虚腹泻，小儿虚汗，心悸，口干，不思饮食。”具有补气健脾、润肺生津的功效，主治脾气虚弱所致的食欲不振，倦怠乏力，肺虚燥咳，喘促气短，温病后期，气津两伤，内热口渴等证。

葶苈子：辛、苦、寒；归肺经、心经、肝经、胃经、膀胱经。功能泻肺降气，祛痰平喘，利水消肿，泄逐邪。主治痰涎壅肺之喘咳痰多、肺痈、水肿、胸腹积水、小便不利、慢性肺源性心脏病、心力衰竭之喘肿、瘰疬结核。《名医别录》：“下膀胱水，伏留热气，皮间邪水上出，面目浮肿，身暴中风热痱痒，利小腹。”《开宝本草》：“疗肺壅上气咳嗽，定喘促，除胸中痰饮。”播娘蒿、北美独行菜及独行莱的干燥种子之醇提取物，均表观强心作用，对在位蛙心可使之停止于收缩期，在位兔、猫心，猫心肺装置，猫心电图等研究，均使心收缩加强，心率减慢，心传导阻滞，对衰竭的心脏可增加输出量，降低静脉压。

西瓜皮：性味：①《纲目》：甘，凉，无毒。②《饮片新参》：淡平微苦。 归经：《四川中药志》：入脾、胃二经。功用主治-西瓜皮的功效：清暑解热，止渴，利小便。治暑热烦渴，小便短少，水肿，口舌生疮。①《丹溪心法》：治口疮甚者，西瓜皮烧灰敷之。②《要药分剂》：能解皮肤间热。③《本草再新》：能化热除烦，去风利湿。④《随息居饮食谱》：凉惊涤暑。⑤《饮片新参》：清透暑热，养胃津。⑥《现代实用中药》：为利尿剂。

半边莲：味甘；性平。归心经，肺经，小肠经。功用清热解毒，利水消肿。主治于毒蛇咬伤，痈肿疔疮，扁桃体炎，温疹，足癣，跌打损伤，湿热黄疸，阑尾炎，肠炎，肾炎，肝硬化腹水及多种癌症。《陆川本草》：“解毒消炎，利尿，止血生肌。治腹水，小儿惊风，双单乳蛾，漆疮，外伤出血，皮肤疥癣，蛇蜂蝎伤。”

凤尾草：淡、微苦，凉。归肺、大肠经。清热利湿，解毒止痢，凉血止血。用于痢疾、胃肠炎、肝炎、泌尿系感染、感冒发烧、咽喉肿痛、白带、崩漏、农药中毒；外用治外伤出血，烧烫伤。《生草药性备要》：“洗疳、疔、痔，散毒，敷疮。治蛇咬诸毒，刀伤，能止血生肌，春汁调酒服，渣敷患处。研末收贮治气痛。”《常用中草药手册》：“清热，利湿，凉血。治菌痢，肠炎，外感发热，尿路感染，白带，腮腺炎，疔疮，湿疹。”

桑葚子：甘、平，无毒。补虚益气，去水气。桑叶降血压，清肝明目。嫩桑枝去风湿，治臂痛。桑根白皮利尿、止咳、治浮肿。桑椹中的脂肪酸具有分解脂肪、降低血脂，防止血管硬化等作用。桑椹含有乌发素，能使头发变的黑而亮泽。桑椹有改善皮肤血液供应，营养肌肤，使皮肤白嫩及乌发等作用，并能延缓衰老。桑椹具有免疫促进作用，可以防癌抗癌。桑椹善滋阴养血、生津润燥，适于肝肾阴血不足及津亏消渴，肠燥等症。常食桑椹可以明目，缓解眼睛疲劳干涩的症状。桑枝煎汁，给予动物口服，证明有使血压下降作用，桑根白皮也有降血压作用，但根及新梢叶无降压作用。

败酱草：辛、苦，微寒。归胃、大肠、肝经。功效：清热解毒，消痈排脓，祛瘀止痛。《神农本草经》列为上品，为常用的清热解毒药。其性味辛、苦、微寒，有清热解毒、消痈排脓、祛瘀止痛之功。习惯用于治疗肠痈（阑尾炎）、肺痈（肺脓疡）、痈肿疮毒和产后瘀阻腹痛等症。

地骨皮：性寒，味甘；入肺、肝、肾经。凉血除蒸，清肺降火。主治阴虚劳热，骨蒸盗汗，小儿疳积发热，消渴，肺咳喘，吐血，衄血，尿血。《别录》："主风湿，下胸胁气，客热头痛，补内伤大劳嘘吸，坚筋，强阴，利大小肠，耐寒暑。"《本草述》："主治虚劳发热，往来寒热，诸见血证、鼻衄、咳嗽血，咳嗽、喘，消瘅，中风，眩晕，痉痼，腰痛，行痹，脚气，水肿，虚烦，悸，健忘，小便不通，赤白浊。"凉血除蒸，清肺降火。主治阴虚劳热，骨蒸盗汗，小儿疳积发热，消渴，肺咳喘，吐血，衄血，尿血。

赤芍：苦，微寒。归肝经。滋阴泻火，凉血活血。《药性论》：“治肺邪气，腹中疞痛，血气积聚，通宣脏腑拥气，治邪痛败血，主时疾骨热，强五脏，补肾气，治心腹坚胀，妇人血闭不通，消瘀血，能蚀脓。”能去瘀，止痛，凉血，消肿。可用于治瘀滞经闭，疝瘕积聚，腹痛，胁痛，衄血，血痢，肠风下血，目赤，痈肿。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：北沙参15-35份、蕨根22-40份、白及11-25份、金荞麦10-40份、麻鱼肉15-30份、太子参16-37份、川芎15-30份、茜草10-40份、葶苈子15-30份、绒背蓟10-20份、蚤休13-35份、西瓜皮22-40份、藏绵芪12-30份、羊蹄草10-30份、马兜铃20-40份、半边莲7-20份、空桶参10-30份、地菍根10-40份、大枣20-30份、凤尾草10-40份、远志15-30份、白术10-25份、七角白蔹10-20份、桑葚子18-40份、青天葵8-30份、野料豆15-30份、蕨根10-20份和栝楼皮10-42份。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：北沙参30份、蕨根40份、白及14份、金荞麦35份、麻鱼肉20份、太子参35份、川芎25份、茜草40份、葶苈子15份、绒背蓟20份、蚤休35份、西瓜皮40份、藏绵芪30份、羊蹄草25份、马兜铃40份、半边莲10份、空桶参20份、地菍根35份、大枣28份、凤尾草40份、远志30份、白术22份、七角白蔹15份、桑葚子40份、青天葵25份、野料豆30份、蕨根14份和栝楼皮40份。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：北沙参20份、蕨根40份、白及15份、金荞麦25份、麻鱼肉20份、太子参34份、川芎20份、茜草40份、葶苈子25份、绒背蓟14份、蚤休33份、西瓜皮40份、藏绵芪25份、羊蹄草30份、马兜铃40份、半边莲20份、空桶参25份、地菍根35份、大枣22份、凤尾草40份、远志30份、白术22份、七角白蔹14份、桑葚子40份、青天葵25份、野料豆20份、蕨根15份和栝楼皮42份。

所述药物组合物还包括：败酱草、黄精、响铃草、大肺筋草、地骨皮、黄木耳、独一味、赤芍和苏木。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：北沙参15-35份、蕨根22-40份、白及11-25份、金荞麦10-40份、麻鱼肉15-30份、太子参16-37份、川芎15-30份、茜草10-40份、葶苈子15-30份、绒背蓟10-20份、蚤休13-35份、西瓜皮22-40份、藏绵芪12-30份、羊蹄草10-30份、马兜铃20-40份、半边莲7-20份、空桶参10-30份、地菍根10-40份、大枣20-30份、凤尾草10-40份、远志15-30份、白术10-25份、七角白蔹10-20份、桑葚子18-40份、青天葵8-30份、野料豆15-30份、蕨根10-20份、栝楼皮10-42份、败酱草15-25份、黄精10-35份、响铃草12-22份、大肺筋草11-21份、地骨皮20-40份、黄木耳15-35份、独一味3-5份、赤芍11-21份和苏木15-35份。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：北沙参30份、蕨根40份、白及14份、金荞麦35份、麻鱼肉20份、太子参35份、川芎25份、茜草40份、葶苈子15份、绒背蓟20份、蚤休35份、西瓜皮40份、藏绵芪30份、羊蹄草25份、马兜铃40份、半边莲10份、空桶参20份、地菍根35份、大枣28份、凤尾草40份、远志30份、白术22份、七角白蔹15份、桑葚子40份、青天葵25份、野料豆30份、蕨根14份、栝楼皮40份、败酱草22份、黄精35份、响铃草14份、大肺筋草20份、地骨皮35份、黄木耳22份、独一味3份、赤芍14份和苏木35份。

当所述药物组合物的剂型为粉针剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料10g～20g，加入丙二醇30g～50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1g～1.5g针用活性炭，充分搅拌30～50分钟；脱炭过滤；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

当所述药物组合物的剂型为片剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述药物组合物各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，加热回流4～6小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量2～4倍的醇浓度为90%～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1～3小时，粉碎，过筛，获得400目～500目的超微细粉；

第三步，将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量0.1～0.2倍的微晶纤维素、0.15～0.3倍乳糖、0.2～0.3倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细粉质量0.025～0.04倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成。

当所述药物组合物的剂型为口服液时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将凤尾草、远志、白术、七角白蔹、桑葚子、青天葵、野料豆、蕨根和栝楼皮混合，加相对于混合物6～8倍量醇浓度为90%～95%的乙醇回流提取2～3次，每次3～5小时，分别过滤，各次滤液合并，回收乙醇，浓缩至70℃相对密度为1.37～1.39的膏体，备用；

第二步，将剩余原料药材按比例混合，加相对于混合物5～7倍量水，煮沸4～6小时，过滤，浓缩至70℃相对密度为1.32～1.36的膏体；

第三步，将第一步、第二步获得的所述膏体混合，70℃～80℃减压真空干燥，得干膏粉；

第四步，将第三步获得的所述干膏粉中加入乙醇，得到含醇膏体，所述含醇膏体的含醇量为65％～80％；将所述含醇膏体依次进行冷藏处理、沉淀处理、过滤处理、脱醇处理，得到脱醇膏体，其中，冷藏处理时间为24～48小时，冷藏温度为3℃～6℃；

第五步，将所述脱醇膏体中加入蔗糖粉、活性炭，依次进行加热处理、过滤处理、稀释处理，得到半成品；所述脱醇膏体与所述蔗糖粉的重量比为1∶0.2～0.35；所述脱醇膏体与所述活性炭的重量比为1∶0.003～0.005；所述加热处理的时间为70～90分钟，温度为150℃～180℃；

第六步，再将第五步获得的所述半成品依次进行过滤处理、灌封处理、灭菌处理，即得所述药物组合物口服液成品。

实施例1  粉针剂

本发明粉针剂的制作过程为：取北沙参300g、蕨根400g、白及140g、金荞麦350g、麻鱼肉200g、太子参350g、川芎250g、茜草400g、葶苈子150g、绒背蓟200g、蚤休350g、西瓜皮400g、藏绵芪300g、羊蹄草250g、马兜铃400g、半边莲100g、空桶参200g、地菍根350g、大枣280g、凤尾草400g、远志300g、白术220g、七角白蔹150g、桑葚子400g、青天葵250g、野料豆300g、蕨根140g、栝楼皮400g、败酱草220g、黄精350g、响铃草140g、大肺筋草200g、地骨皮350g、黄木耳220g、独一味30g、赤芍140g和苏木350g；

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.5μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量4倍的醇浓度为95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在7℃的条件下静置32小时，采用渗漉法以每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎50分钟，获得0.8μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料15g，加入丙二醇40g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1.5g针用活性炭，充分搅拌30分钟；脱炭过滤；用0.23μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

实施例2  片剂

本发明片剂的制作过程为：取北沙参300g、蕨根400g、白及140g、金荞麦350g、麻鱼肉200g、太子参350g、川芎250g、茜草400g、葶苈子150g、绒背蓟200g、蚤休350g、西瓜皮400g、藏绵芪300g、羊蹄草250g、马兜铃400g、半边莲100g、空桶参200g、地菍根350g、大枣280g、凤尾草400g、远志300g、白术220g、七角白蔹150g、桑葚子400g、青天葵250g、野料豆300g、蕨根140g和栝楼皮400g；

第一步，将所述药物组合物各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量4倍的醇浓度为85%的乙醇，加热回流5小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量3倍的醇浓度为90%的乙醇，加热回流3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎3小时，粉碎，过筛，获得500目的超微细粉；

第三步，将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量0.2倍的微晶纤维素、0.3倍乳糖、0.2倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细粉质量0.025倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成。

实施例3  口服液

本发明的口服液的制作过程为：取北沙参200g、蕨根400g、白及150g、金荞麦250g、麻鱼肉200g、太子参340g、川芎200g、茜草400g、葶苈子250g、绒背蓟140g、蚤休330g、西瓜皮400g、藏绵芪250g、羊蹄草300g、马兜铃400g、半边莲200g、空桶参250g、地菍根350g、大枣220g、凤尾草400g、远志300g、白术220g、七角白蔹140g、桑葚子400g、青天葵250g、野料豆200g、蕨根150g和栝楼皮420g；

第一步，将凤尾草、远志、白术、七角白蔹、桑葚子、青天葵、野料豆、蕨根和栝楼皮混合，加相对于混合物7倍量醇浓度为90%的乙醇回流提取3次，每次4小时，分别过滤，各次滤液合并，回收乙醇，浓缩至70℃相对密度为1.37的膏体，备用；

第二步，将剩余原料药材按比例混合，加相对于混合物6倍量水，煮沸5小时，过滤，浓缩至70℃相对密度为1.35的膏体；

第三步，将第一步、第二步获得的所述膏体混合，75℃减压真空干燥，得干膏粉；

第四步，将第三步获得的所述干膏粉中加入乙醇，得到含醇膏体，所述含醇膏体的含醇量为80％；将所述含醇膏体依次进行冷藏处理、沉淀处理、过滤处理、脱醇处理，得到脱醇膏体，其中，冷藏处理时间为35小时，冷藏温度为4℃；

第五步，将所述脱醇膏体中加入蔗糖粉、活性炭，依次进行加热处理、过滤处理、稀释处理，得到半成品；所述脱醇膏体与所述蔗糖粉的重量比为1∶0.33；所述脱醇膏体与所述活性炭的重量比为1∶0.004；所述加热处理的时间为90分钟，温度为180℃；

第六步，再将第五步获得的所述半成品依次进行过滤处理、灌封处理、灭菌处理，即得所述药物组合物口服液成品。

毒性实验：

急性毒性试验：应用NIH小鼠40只，SPF级，雌雄各半，体重18～25g，进行急性毒性试验。小鼠随机分为两组，每组20只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；将本发明的实施例2制备的片剂溶解在水中，（浓度为5.74g生药/ml，最高浓度）灌胃，灌胃容积为5ml/kg（即单次给药剂量为28.7生药/kg），对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的片剂LD50>28.7生药/kg，每日最大给药量为57.4生药/kg/日。本发明的药物临床用药量为4.6g生药/日/人，成人体重以60KG计，平均用药剂量为0.077g生药/kg/日。按体重计：小鼠（平均体重以21g计）口服灌胃本发明的药物的耐受量为临床用量的745倍。因此，本发明的药物急性毒性低，临床用药安全。

长期毒性实验：将本发明实施例3的口服液对小鼠按6.43、15.72和36.41g生药/kg连续用药16周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药4周后，结果表明：本发明药物组合物对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药16周及停药4周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明药物组合物对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。

注射剂毒性试验：

（1）动物选择

清洁级昆明小鼠40只，雌雄各半，体重18～22 g；实验室观察1周，每次给药前禁食4 h，不禁水。

（2）试验分组

将以上清洁级昆明小鼠实验室观察1周，将临床观察结果健康的清洁级昆明小鼠随机分为两组，每组20只（雌雄各半）。其中一组设定为实验组，另一组设定为对照组。

（3）给药方法及剂量

小鼠尾静脉注射，实验组以本发明实施例1的最大（原）浓度和最大体积24 h内连续给药3次，给以0.6 ml/20g（小鼠体重）药物，即24 h内小鼠尾静脉注射实施例1的注射液1.8g（生药量）/20g（小鼠体重）；对照组给相同体积的注射用生理盐水。

（4）观察方法及指标

给药前称量动物体重并观察动物采食及饮水状况；给药后每天在相同时间称量动物体重、采食量以及异常毒性症状，连续观察14 d。观察指标如下：①行动，如不安定、多动、发声；②神经系统反应，如举尾、振颤、痉挛、运动失调、姿态异常；③自主神经系统反应，如眼球突出、流涎、流泪、排尿、下泻、竖毛、皮肤变色、呼吸异常；④饮水及食欲变化、大小便及其颜色，鼻、眼、口腔是否有无异常分泌物，体重变化；⑤死亡情况。

（5）实验结果

通过14 d的观察，两组均没有异常毒性反应出现，也没有出现动物死亡的的现象。因此，本发明实施例1的注射剂无毒副作用。

临床资料：

病例选择：取来源于本院2012年12月-2013年12月的308例痰热壅肺型肺炎链球菌肺炎患者，其中，男217例，女91例，年龄24～67岁，平均(35±6)岁。所有患者均有咳嗽、咯痰，并伴有不同程度发热、气促等症状，胸部X线检查显示片状、斑片状侵润性阴影或间质性改变，伴或不伴胸腔积液。对308例患者随机分为粉针剂治疗组、片剂治疗组、口服液治疗组和对照组，每个实验组77人；每组患者在性别、年龄、病程、临床表现等比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

诊断标准： 2006年中华医学会呼吸病学分会制定的社区获得性肺炎(CAP)诊断和治疗指南中的诊断标准：CAP的临床诊断依据：(1)新近出现的咳嗽、咳痰，或原有呼吸道疾病症状加重，并出现脓性痰；伴(或不伴)胸痛。(2)发热。(3)肺实变体征和(或)湿啰音。(4)白细胞计数(WBC)>10×109/L或<4×109/L，伴(或不伴)核左移。(5)胸部X线检查显示片状、斑片状浸润性阴影或间质性改变，伴(或不伴)胸腔积液。以上(1)～(4)项中任何一项加(5)项，并除外肺结核、肺部肿瘤、非感染性肺间质性疾病、肺水肿、肺不张、肺栓塞、肺嗜酸粒细胞浸润症、肺血管炎等，且根据中医望、闻、问、切辨证进一步诊断为痰热壅肺型肺炎链球菌肺炎。

治疗方法：

药物组合物治疗组中：

粉针剂治疗组：使用本发明实施例1制备的粉针剂静脉滴注，用适量注射用水充分溶解，再用5%葡萄糖注射液500ml稀释，每日1次，每次每公斤体重30mg，每30天为1个疗程；

片剂治疗组：服用本发明实施例2制备的片剂，每日3次，一次2片，每30天为一个疗程；

口服液治疗组：使用本发明实施例3制备的口服液，每日3次，30ml/次，每30天为一个疗程。

对照组：使用麦迪霉素片，成人一日0.8～1.2g，小儿按体重一日30～40mg/kg，每30天为一个疗程。

疗效评价标准：根据《中药新药临床研究指导原则》对肺炎链球菌肺炎的疗效从痊愈、显效、有效和无效这四个方面进行评定；痊愈：咳嗽、咯痰和发热等症状缓解，胸部X线和胸部CT检查结果显示炎性反应病灶彻底吸收消散，客观指标均显示已恢复正常；显效：主要症状、体征已经得到较大程度的改善，客观指标均显示已恢复正常，胸部X线及CT检查炎性反应病灶吸收消散50%以上；有效：主要症状、体征减轻，胸部X线及CT检查炎性反应病灶吸收消散50%以下；无效：主要症状、体征无变化，胸部X线和CT检查炎性反应病灶无吸收消散或扩大；然后根据中医望、闻、问、切进一步确诊为喘脱型心源性哮喘。

治疗结果：

参见表1和表2，从表1可以看出，采用本发明的药物组合物治疗痰热壅肺型肺炎链球菌肺炎，相对于传统药物在治疗效果上，具有显著的改进；从表2可以看出，采用本发明的药物组合物治疗痰热壅肺型肺炎链球菌肺炎，相对于传统药物，在治疗疗程上显著缩短。

表1各组分别治疗4个疗程后临床疗效比较  例

 表2 四组分别治疗4个疗程后痊愈、显效和有效人数时间比较  例(%)

 

 根据上述表格内的临床统计可知，本发明提供的药物组合物具有起效快、有效率高、疗效确切、安全性高、无毒副作用；同时对治疗组痊愈、显效和有效人数的229例以及对照组痊愈、显效和有效的47例患者随访1年半，结果统计，粉针剂77例中痊愈、显效和有效77例都无复发，复发率为0%；片剂治疗组76例中痊愈和显效74例无复发，有效3例中复发1例，复发率为1.3%；口服液治疗组76例中痊愈和显效72例无复发，有效4例中复发1例，复发率为1.3%；对照组痊愈、显效和有效人数47例，痊愈9例中复发3例，显效的13例患者中复发7例，有效的25例患者中复发13例，复发率48.9%；上述复发是指患者治疗效果达到显效或有效后，在随访的1年半中明显出现治疗前的症状。

典型病例：王某，男性，42岁，时常会出现的咳嗽、咳痰，并出现脓性痰；伴胸痛症状，胸部X线检查显示片状、斑片状浸润性阴影或间质性改变，伴胸腔积液；经检查排出外肺结核、肺部肿瘤、非感染性肺间质性疾病、肺水肿、肺不张、肺栓塞、肺嗜酸粒细胞浸润症、肺血管炎等，然后根据中医望、闻、问、切进一步确诊为痰热壅肺型肺炎链球菌肺炎。注射本发明药物组合物实施例1的粉针剂，每日1次，治疗一个疗程基本治愈，继续用药半个月治愈，随访1年半未复发。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种治疗痰热壅肺型肺炎链球菌肺炎的药物组合物，其特征在于，包括以下原料药材：北沙参、蕨根、白及、金荞麦、麻鱼肉、太子参、川芎、茜草、葶苈子、绒背蓟、蚤休、西瓜皮、藏绵芪、羊蹄草、马兜铃、半边莲、空桶参、地菍根、大枣、凤尾草、远志、白术、七角白蔹、桑葚子、青天葵、野料豆、蕨根和栝楼皮。

2.根据权利要求1所述的治疗痰热壅肺型肺炎链球菌肺炎的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：北沙参15-35份、蕨根22-40份、白及11-25份、金荞麦10-40份、麻鱼肉15-30份、太子参16-37份、川芎15-30份、茜草10-40份、葶苈子15-30份、绒背蓟10-20份、蚤休13-35份、西瓜皮22-40份、藏绵芪12-30份、羊蹄草10-30份、马兜铃20-40份、半边莲7-20份、空桶参10-30份、地菍根10-40份、大枣20-30份、凤尾草10-40份、远志15-30份、白术10-25份、七角白蔹10-20份、桑葚子18-40份、青天葵8-30份、野料豆15-30份、蕨根10-20份和栝楼皮10-42份。

3.根据权利要求1或2所述的治疗痰热壅肺型肺炎链球菌肺炎的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：北沙参30份、蕨根40份、白及14份、金荞麦35份、麻鱼肉20份、太子参35份、川芎25份、茜草40份、葶苈子15份、绒背蓟20份、蚤休35份、西瓜皮40份、藏绵芪30份、羊蹄草25份、马兜铃40份、半边莲10份、空桶参20份、地菍根35份、大枣28份、凤尾草40份、远志30份、白术22份、七角白蔹15份、桑葚子40份、青天葵25份、野料豆30份、蕨根14份和栝楼皮40份。

4.根据权利要求1-3任一项所述的治疗痰热壅肺型肺炎链球菌肺炎的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：北沙参20份、蕨根40份、白及15份、金荞麦25份、麻鱼肉20份、太子参34份、川芎20份、茜草40份、葶苈子25份、绒背蓟14份、蚤休33份、西瓜皮40份、藏绵芪25份、羊蹄草30份、马兜铃40份、半边莲20份、空桶参25份、地菍根35份、大枣22份、凤尾草40份、远志30份、白术22份、七角白蔹14份、桑葚子40份、青天葵25份、野料豆20份、蕨根15份和栝楼皮42份。

5.根据权利要求1-4任一项所述的治疗痰热壅肺型肺炎链球菌肺炎的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括：败酱草、黄精、响铃草、大肺筋草、地骨皮、黄木耳、独一味、赤芍和苏木。

6.根据权利要求1-5任一项所述的治疗痰热壅肺型肺炎链球菌肺炎的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：北沙参15-35份、蕨根22-40份、白及11-25份、金荞麦10-40份、麻鱼肉15-30份、太子参16-37份、川芎15-30份、茜草10-40份、葶苈子15-30份、绒背蓟10-20份、蚤休13-35份、西瓜皮22-40份、藏绵芪12-30份、羊蹄草10-30份、马兜铃20-40份、半边莲7-20份、空桶参10-30份、地菍根10-40份、大枣20-30份、凤尾草10-40份、远志15-30份、白术10-25份、七角白蔹10-20份、桑葚子18-40份、青天葵8-30份、野料豆15-30份、蕨根10-20份、栝楼皮10-42份、败酱草15-25份、黄精10-35份、响铃草12-22份、大肺筋草11-21份、地骨皮20-40份、黄木耳15-35份、独一味3-5份、赤芍11-21份和苏木15-35份。

7.根据权利要求1-6任一项所述的治疗痰热壅肺型肺炎链球菌肺炎的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：北沙参30份、蕨根40份、白及14份、金荞麦35份、麻鱼肉20份、太子参35份、川芎25份、茜草40份、葶苈子15份、绒背蓟20份、蚤休35份、西瓜皮40份、藏绵芪30份、羊蹄草25份、马兜铃40份、半边莲10份、空桶参20份、地菍根35份、大枣28份、凤尾草40份、远志30份、白术22份、七角白蔹15份、桑葚子40份、青天葵25份、野料豆30份、蕨根14份、栝楼皮40份、败酱草22份、黄精35份、响铃草14份、大肺筋草20份、地骨皮35份、黄木耳22份、独一味3份、赤芍14份和苏木35份。

8.根据权利要求1-7任一项所述的治疗痰热壅肺型肺炎链球菌肺炎的药物组合物的制备方法，其特征在于，当所述药物组合物的剂型为粉针剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料10g～20g，加入丙二醇30g～50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1g～1.5g针用活性炭，充分搅拌30～50分钟；脱炭过滤；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

9.根据权利要求1-7任一项所述的治疗痰热壅肺型肺炎链球菌肺炎的药物组合物的制备方法，其特征在于，当所述药物组合物的剂型为片剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述药物组合物各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，加热回流4～6小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量2～4倍的醇浓度为90%～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1～3小时，粉碎，过筛，获得400目～500目的超微细粉；

第三步，将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量0.1～0.2倍的微晶纤维素、0.15～0.3倍乳糖、0.2～0.3倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细粉质量0.025～0.04倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成。

10.根据权利要求1-7任一项所述的治疗痰热壅肺型肺炎链球菌肺炎的药物组合物的制备方法，其特征在于，当所述药物组合物的剂型为口服液时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将凤尾草、远志、白术、七角白蔹、桑葚子、青天葵、野料豆、蕨根和栝楼皮混合，加相对于混合物6～8倍量醇浓度为90%～95%的乙醇回流提取2～3次，每次3～5小时，分别过滤，各次滤液合并，回收乙醇，浓缩至70℃相对密度为1.37～1.39的膏体，备用；

第二步，将剩余原料药材按比例混合，加相对于混合物5～7倍量水，煮沸4～6小时，过滤，浓缩至70℃相对密度为1.32～1.36的膏体；

第三步，将第一步、第二步获得的所述膏体混合，70℃～80℃减压真空干燥，得干膏粉；

第四步，将第三步获得的所述干膏粉中加入乙醇，得到含醇膏体，所述含醇膏体的含醇量为65％～80％；将所述含醇膏体依次进行冷藏处理、沉淀处理、过滤处理、脱醇处理，得到脱醇膏体，其中，冷藏处理时间为24～48小时，冷藏温度为3℃～6℃；

第五步，将所述脱醇膏体中加入蔗糖粉、活性炭，依次进行加热处理、过滤处理、稀释处理，得到半成品；所述脱醇膏体与所述蔗糖粉的重量比为1∶0.2～0.35；所述脱醇膏体与所述活性炭的重量比为1∶0.003～0.005；所述加热处理的时间为70～90分钟，温度为150℃～180℃；

第六步，再将第五步获得的所述半成品依次进行过滤处理、灌封处理、灭菌处理，即得所述药物组合物口服液成品。