CN104666385A - 乳香提取物在预防和治疗胃溃疡或肠炎中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了乳香提取物在制备保护及治疗各种因素引起的胃溃疡及肠炎药物中的应用。动物体内研究结果表明，乳香提取物具有保护及治疗胃黏膜酒精性损伤、非甾体抗炎药物损伤、精神应激性损伤等各类刺激引起的溃疡以及治疗肠炎的作用，其乳剂具有生物利用度高、有效性好等特点。

Description

乳香提取物在预防和治疗胃溃疡或肠炎中的应用

技术领域

本发明涉及乳香提取物在制备预防和治疗胃溃疡或肠炎药物中的应用，属于医药技术领域。

背景技术

胃溃疡是消化性溃疡的一种，是临床常见疾病。据报道，人一生中患消化性溃疡的几率约为10%。胃溃疡的典型特征是胃黏膜损伤，严重情况下会造成穿孔，胃溃疡的特征为周期性，慢性的上腹痛。胃溃疡造成的疼痛多发生在餐后0.5-1h，胃酸增高或正常。症状轻微者，呕吐、反胃、疼痛，严重者可能出现大出血、休克甚至死亡。非特异性溃疡性结肠炎及克隆恩病都是慢性病，有很多相似之处，其症状都是腹痛、腹泻、粘液血便。克罗恩病可能影响到消化道的各个部分，而溃疡性结肠炎一般局限于大肠。克罗恩病最常见的病变部位在回盲部，呈多发、节段性溃疡；溃疡性结肠炎则主要累及直肠及乙状结肠，呈连续性病变，也可累及整个结肠。

非甾体抗炎药物（NSAIDs）的使用通常伴随着胃肠道和心血管的副反应，大约三分之一的长期服用非甾体抗炎药物的病人都伴有胃或十二指肠溃疡，仅美国每年直接或间接与NSAIDs类药物不良反应相关的直接或间接药物的花费就超过了70亿美元，致力于开发胃肠道和心血管副反应小的NSAIDs类药物仍然没有重大突破。尽管开发出了高度COX-2选择性的药物，但其心血管方面的不良反应非常严重。

传统中药乳香自古就用于气血凝滞、心腹疼痛，痈疮肿毒，跌打损伤，痛经，产后瘀血刺痛等症，其性味辛苦，温，调气活血，定痛，追毒。《日华子本草》中指出，乳香止霍乱，煎膏止痛长肉。现代药理学研究显示，乳香的主要成分有树脂（约含60～70%），树胶（约含27～35%），挥发油（约含3～8%）等，动物实验和一系列的临床试验表明，乳香提取物可治疗骨关节炎、风湿性关节炎、哮喘等疾病。

发明内容

本发明的目的是提供乳香提取物在制备治疗胃溃疡或肠炎药物中的应用，所述胃溃疡为胃黏膜酒精性损伤、非甾体抗炎药物损伤或精神应激性损伤引起的胃溃疡，所述肠炎为非特异性溃疡性结肠炎、克隆恩病。

发明人发现，乳香提取物不仅具有心脑血管保护功效，同时可以防治胃溃疡及治疗肠炎，具有进一步开发成为新型抗炎药物的可能性，但因乳香提取物其有效成分为水不溶性，目前乳香及其复方临床常用剂型为丸剂、胶囊剂、片剂、散剂、膏剂等口服或外用制剂，无静脉给药剂型，这使得药物吸收和生物利用度等大大降低，极大的限制了该药的临床应用。

所述提取物最好为乳香乙醇提取物，其提取方法参照文献（P. R. SakuntalaDevi,K. Adilaxmamma, G. SrinivisaRao, ect. Safety Evaluation of AlcoholicExtract of Boswelliaovalifoliolata Stem-bark in Rats, 2012, Toxicol Int.,19(2): 115–120.）。

所述乳香提取物为注射用乳剂、注射水针剂、注射油针剂、注射用粉针剂、注射用微乳或注射用脂质体，最好为注射剂，按重量计它含有乳香提取物5-40%，表面活性剂10-45%，水介质添至100%，所述表面活性剂选自泊洛沙姆系列、植物磷脂、动物磷脂、合成磷脂、丙二醇、脂肪酸甘油酯、solutolHS15、labrosol、吐温类、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚乙二醇衍生物系列、羟丙基β-环糊精、羟丙基γ-环糊精中的一种或几种。

优选的方案是：注射用乳香提取物按重量计，乳香提取物10-30%、乙醇1-5%、卵磷脂10-30%、精制大豆油5-25%、油酸0.5-6.5%、生育酚0.01-1.0%、注射用生理盐水添至100%。

上述注射用乳香提取物制备方法为：在乳香提取物中加入乙醇、精制大豆油、生育酚和油酸，并快速搅拌制成油相；将卵磷脂与注射用生理盐水配制成水相，油水两相混合，高速搅拌制成初乳；加入注射用生理盐水至100%，调节pH至5.0-7.0，至高压乳匀机中，反复乳化至乳滴平均粒径≤0.5μm；取上述乳剂过滤后，充氮气灌装，灭菌既得。

本发明的优点在于：（1）本发明属于中药制剂，成分纯天然，毒副作用低；（2）本发明能有效保护胃黏膜；（3）本发明能有效防治非特异性溃疡性结肠炎及克隆恩病；（4）本发明的注射剂物利用度高。（5）本品制备工艺简单，易于规范化生产。

附图说明

图1为溃疡评分示意图；

图2为肠炎宏观评分结果。

具体实施方式

乳香醇提取物乳剂的制备：乳香提取物10-30%、乙醇1-5%、卵磷脂10-30%、精致大豆油5-25%、油酸0.5-6.5%、生育酚0.01-1.0%、注射用生理盐水添至100%。

取乳香提取物200mg，加入无水乙醇100μl，精致大豆油200mg、油酸80mg、生育酚1mg，于50℃下高速搅拌使其溶解均匀，制成油相；卵磷脂200mg溶于适量注射用生理盐水中，于50℃下高速搅拌使其溶解均匀制成水相；油水两相混合于60℃高速搅拌制成初乳；加注射用生理盐水至2mL，调节pH至5.0-7.0，至高压乳匀机中，反复乳化至乳滴平均粒径≤0.5μm。取上述乳剂过滤后，充氮气灌装，灭菌即得。

上述乳剂可用于防治胃溃疡，并采用以下方法验证了乳香乳剂防治胃溃疡的作用：SD大鼠，雄性，体重220~280g，分为造模组，50mg/kg乳香组，100mg/kg乳香组，250mg/kg乳香组，50mg/kg西咪替丁组，100mg/kg西咪替丁组，禁食24h后造模给药。给药1h后分别用：1ml无水乙醇灌胃、48mg/kg吲哚美辛灌胃、冷刺激法造模。4h后处死大鼠，结扎幽门、喷门，沿胃大弯剪开，观察评估溃疡指数，评分标准如表1所示。

上述乳剂可用于防治肠炎，并采用以下方法验证了乳香乳剂防治肠炎的作用：SD大鼠，雄性，体重200~220，分为造模组，50mg/kg乳香组，100mg/kg乳香组，250mg/kg乳香组。大鼠禁食24小时，用等体积的50%的乙醇稀释2,4,5-三硝基苯磺酸（TNBS）（15mg/ml），用微量乙醚麻醉大鼠，使用医用聚氨酯管尖端进入肛门内8cm，肠内注射TNBS-乙醇溶液总共注射1ml。之后用各剂量组持续给药，21天后取出结肠，通过宏观、组织形态学等评估。结肠炎宏观评估得分如表2所示。

实施例1：上述乳剂稳定性考察

将上述乳香乳剂置于室温、高温和光照，分别考察0天，5天和10天的性状、pH值、不溶性微粒和可见异物。结果见表3，制剂稳定。

实施例2：上述乳剂抗溃疡作用考察

按照上述胃溃疡造模方式及评分标准，进行乳香提取物防治胃溃疡实验。结果如表4所示，数据值表示用均值±标准差表示P值，a<0.05，b<0.01，c<0.001。结果示意如图1所示。结果显示，三种模型中，100mg/kg和250mg/kg乳香组与造模组溃疡指数对比差异具有统计学意义；而50mg/kg组中，仅在冷刺激造模组中差异具有统计学意义，得出，250mg/kg组抗溃疡效果最为显著。

实施例3：上述乳剂抗肠炎作用考察

根据上述肠炎造模方式及评判标准，进行乳香提取物抗肠炎实验。结果如附图2所示，与造模组对比，50mg/kg乳香组P>0.05，100mg/kg乳香组P<0.05，250mg/kg乳香组P<0.01，得出250mg/kg组抗肠炎效果最为显著。

Claims (7)

1.乳香提取物在制备预防或治疗胃溃疡或肠炎药物中的应用。

2.根据权利要求1所述应用，其特征在于：所述乳香提取物为乳香乙醇提取物。

3.根据权利要求1所述应用，其特征在于：所述胃溃疡为胃黏膜酒精性损伤、非甾体抗炎药物损伤或精神应激性损伤引起的胃溃疡。

4.根据权利要求1所述应用，其特征在于：所述肠炎为非特异性溃疡性结肠炎、克隆恩病。

5.根据权利要求1所述应用，其特征在于：所述乳香提取物为注射用乳剂、注射水针剂、注射油针剂、注射用粉针剂、注射用微乳或注射用脂质体。

6.根据权利要求5所述应用，其特征在于：注射用乳香提取物按重量计，乳香提取物10-30%、乙醇1-5%、卵磷脂10-30%、精制大豆油5-25%、油酸0.5-6.5%、生育酚0.01-1.0%、注射用生理盐水添至100%。

7.根据权利要求5所述应用，其特征在于注射用乳香提取物制备方法为：在乳香提取物中加入乙醇、精制大豆油、生育酚和油酸，并快速搅拌制成油相；将卵磷脂与注射用生理盐水配制成水相，油水两相混合，高速搅拌制成初乳；加入注射用生理盐水至100%，调节pH至5.0-7.0，至高压乳匀机中，反复乳化至乳滴平均粒径≤0.5μm；取上述乳剂过滤后，充氮气灌装，灭菌既得。