CN104650013B - 一种高选择性的（S）-β-羟基-γ-丁内酯简便制备方法 - Google Patents
一种高选择性的（S）-β-羟基-γ-丁内酯简便制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104650013B CN104650013B CN201510116155.6A CN201510116155A CN104650013B CN 104650013 B CN104650013 B CN 104650013B CN 201510116155 A CN201510116155 A CN 201510116155A CN 104650013 B CN104650013 B CN 104650013B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- gamma
- hydroxy
- butyrolactone
- beta
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D307/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/32—Oxygen atoms
- C07D307/33—Oxygen atoms in position 2, the oxygen atom being in its keto or unsubstituted enol form
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
本发明涉及一种高选择性的(S)‑β‑羟基‑γ‑丁内酯简便制备方法。该方法包括：以烯丙醇为起始原料，经不对称环氧化制备(R)‑2,3‑环氧丙醇，该(R)‑2,3‑环氧丙醇经氰化、氰基水解、酯化制得(S)‑β‑羟基‑γ‑丁内酯。本发明的方法反应路线短，原料易得，反应条件易于操作，且反应选择性高，适于工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种医药中间体(S)-β-羟基-γ-丁内酯的制备方法，属于手性药物中间体合成技术领域。
背景技术
(S)-β-羟基-γ-丁内酯(以下简称化合物Ⅰ)是许多天然产物合成的重要合成原料，也是重要的医药中间体，是精神抑制药增效剂、神经调节剂、降血脂药阿托伐他汀等药物的重要合成原料。
(S)-β-羟基-γ-丁内酯(化合物Ⅰ)的合成方法主要有糖源降解合成法、L-苹果酸还原合成法、(2R,3R)-2,3-二羟基-γ-丁内酯合成法、(S)-4-氯-3-羟基丁腈合成法、L-苹果酸二甲酯催化加氢还原法。糖源降解合成法虽然原料易得，但是在氧化过程中易出现过度氧化问题，反应终点不易控制。L-苹果酸还原合成法是由L-苹果酸经乙酰氯酸酐化、不对称醇解、还原制备化合物Ⅰ，反应路线如下：
但是该路线醇解选择性不高，难以得到高光学纯度的手性中间体4，难以得到单一的目标产物，因此收率较低。例如：CN101891716A公开了一种S-β-羟基-γ-丁内酯的合成方法,使用L-苹果酸为原料，经过甲酯化制备L-苹果酸二甲酯，再选择性还原得到3,4-二羟基丁酸甲酯，最后内酯化生成S-羟基-γ-丁内酯。采用三溴化铋/硼氢化物/低级醇还原体系选择性还原单酯成醇,尽管可以免除使用易燃易爆、不易保存、价格昂贵的硼烷二甲硫醚复合物,但是所述选择性还原三溴化铋用量大，价格高，无机废水量大，产品收率较低，不适合工业化生产。
(S)-4-氯-3-羟基丁腈合成法是由价格较高的(S)-4-氯-3-羟基丁腈为原料，经水解、内酯化制备化合物Ⅰ，反应路线如下所示：
该反应路线虽然简短，但是原料(S)-4-氯-3-羟基丁腈价格高，不易获得，无工业化应用价值。
发明内容
为了克服现有技术的不足，本发明提供一种简便的、低成本、高选择性的(S)-β-羟基-γ-丁内酯的制备方法。
术语说明：
Sharpless不对称环氧化，是夏普莱斯不对称环氧化反应的统称，是一种不对称选择的化学反应。
ee值：对映体过量(enantiomeric excess)简称ee，化合物对映体组成用对映体过量来描述；ee值表示一个对映体对另一个对映体的过量，通常用百分数表示。反映化合物的光学纯度。
本发明的技术方案如下：
一种(S)-β-羟基-γ-丁内酯的制备方法，包括步骤如下：
(1)式II所示的烯丙醇于溶剂A中，在催化剂1与催化剂2的催化作用下，与过氧化物氧化剂经Sharpless不对称环氧化，生成式III所示的(R)-2,3-环氧丙醇；
所述溶剂A选自无水二氯甲烷、无水三氯甲烷、无水四氢呋喃、无水2-甲基四氢呋喃或无水甲苯；
所述催化剂1为四异丙氧基钛与L-酒石酸二乙酯的络合物，所述催化剂2为氢化钙或氢化钠与硅胶的组合；
(2)将步骤(1)制得的(R)-2,3-环氧丙醇(Ⅲ)经过滤，向滤液中直接加入干燥的氰化钠，所述氰化钠的加入量为所述烯丙醇物质的量的1-1.2倍，于-20～60℃温度下氰化反应生成式Ⅳ所示的开环化合物Ⅳ：
(3)将步骤(2)的反应物过滤，滤液减压回收溶剂A，加入碱液调节pH至7.5-12，升温至40-100℃，保温1-5h，化合物Ⅳ在碱性条件下水解，得式V所示的化合物V：
该化合物Ⅴ不经分离，加入盐酸调节pH至1-6，保持温度在30-100℃进行酯化，酯化完全后，降温至室温，用溶剂B提取产物，回收溶剂B，得(S)-β-羟基-γ-丁内酯(Ⅰ)；
所述溶剂B为甲苯、二甲苯、石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷或1,2-二氯乙烷。
根据本发明优选的，步骤(1)所述溶剂A为无水四氢呋喃。
根据本发明优选的，步骤(1)所述催化剂1为四异丙氧基钛(Ti(O-Pr-i)4):L-酒石酸二乙酯(L-DAT)＝1:1～3(摩尔比)的络合物；进一步优选为四异丙氧基钛:L-酒石酸二乙酯＝2:2.4～3的络合物。
根据本发明优选的，步骤(1)所述催化剂2为氢化钙与硅胶按1:1～2(质量比)的组合；
本发明中的催化剂1、催化剂2的用量均为催化量。进一步优选，催化剂1的用量为烯丙醇用量的4～13％(质量比)；催化剂2的用量为烯丙醇用量的2～6％(质量比)。
根据本发明优选的，步骤(1)所述过氧化物氧化剂选自叔丁基过氧化氢、过氧化氢、过氧乙酸；特别优选叔丁基过氧化氢。
优选的，步骤(1)中所述不对称环氧化反应温度为-30～30℃，进一步优选-25～20℃，特别优选-20～0℃；最优选-20～-10℃。
优选的，步骤(1)中所述不对称环氧化反应时间为1～15h，进一步优选8～12h。
优选的，步骤(2)中所述氰化反应温度为-20～30℃；反应时间为1～6h，特别优选1～4h。
根据本发明优选的，步骤(3)所述碱液为质量分数20-35％的氢氧化钠溶液；所述调pH范围为10-11；升温至反应温度为50-85℃，特别优选70-80℃；水解反应时间为1～6h，优选2～3h。
根据本发明优选的，步骤(3)所述酯化时，盐酸调节pH范围为2-4；所用盐酸是质量分数25-32％的盐酸。酯化反应温度范围为50-85℃，特别优选60-80℃；酯化反应时间为1～5h，优选2～3h。所述溶剂B为石油醚或甲苯。
上述步骤(2)中将(R)-2,3-环氧丙醇(Ⅲ)过滤的目的是除去步骤(1)反应物中的催化剂1和催化剂2；不需要将步骤(1)反应物(R)-2,3-环氧丙醇(Ⅲ)与溶剂A分离。
本发明所述的室温具有本领域通用的含义，是指20～25℃。
本发明方法的合成路线如下：
本发明的有益效果：
1.本发明的原料是式II所示的烯丙醇，也称3-羟基丙烯；该原料价廉易得，降低产品成本。
2.本发明通过不对称环氧化，优选特定复合催化剂、特定的反应条件及用量配比等，是的反应选择性高，产物(S)-β-羟基-γ-丁内酯(Ⅰ)的收率(以烯丙醇计)可达86.3％，ee值可达99％及以上。
3.本发明操作流程简便，步骤(1)的产物只需要简单过滤除去催化剂1和催化剂2即可进行步骤(2)的反应，无需将(R)-2,3-环氧丙醇(Ⅲ)与溶剂A分离；步骤(3)的水解、酯化反应也在一锅内进行，操作简便，降低了劳动强度，提高工作效率。
4.本发明反应不仅所需原料价廉易得，催化剂还可回收再利用，节约能源及工时，收率好，因此产品综合成本得以大幅降低。
具体实施方式
以下所述实施例详细说明了本发明，但是本发明不仅限于以下实施例。
以烯丙醇(CAS No.107-18-6，3-羟基丙烯)为原料，所用原料及试剂均为市场购买。试剂浓度均为质量百分比。实施例中所用的溶剂均为无水的。
实施例1：
(1)制备(R)-2,3-环氧丙醇(Ⅲ)
在装有搅拌、温度计和滴加漏斗的500mL的四口烧瓶中加入100mL四氢呋喃，烯丙醇11.6g(0.2mol)，四异丙基钛与L-酒石酸二乙酯的络合物1.5g，其中(Ti(O-Pr-i)4:L-DAT＝2:2.4摩尔比，氢化钙和硅胶(质量比为1:1)的混合物0.3g，冷却至-20℃，滴加叔丁基过氧化氢19.8g(0.22mol)，滴加过程控制温度-20～-15℃，滴加完毕，保持此温度搅拌6h，经过滤除去催化剂，将滤液转入500mL干燥烧瓶中；
(2)在装有搅拌、温度计、回流冷凝装置和滴加漏斗的500mL的四口烧瓶中加入步骤(1)所得滤液，保持-20～0℃之间加入粉末状干燥氰化钠10.8g(0.22mol)加毕，保温1～2h，升温至20～30℃，保温1～2h，反应完全后，得到化合物Ⅳ。
(3)将所得化合物Ⅳ的反应物过滤，滤饼收集进行分解处理。滤液减压回收溶剂四氢呋喃，回收完毕后，向残余物中加入水(100mL),搅拌下滴加30％氢氧化钠溶液调节pH至10，升温至80℃，保温3h，取样检测反应完全后，得到化合物Ⅴ，不经分离，直接加入30％盐酸调节pH至2～3，在80℃条件下保温反应2～3h，反应完全后，降温至室温，加入甲苯(25mL×3)萃取三次，合并有机相，水洗，无水硫酸钠干燥。回收甲苯溶剂后剩余物为(S)-β-羟基-γ-丁内酯(Ⅰ)17.4g。含量98.15％(产品GC面积百分比)，ee值99.0％，收率83.7％(以烯丙醇计，三步的总收率)。
实施例2：
如实施例1所述，所不同的是步骤(1)中所用溶剂A为甲苯，氧化剂为40％的过氧乙酸甲苯溶液，催化剂1是四异丙基钛与L-酒石酸二乙酯(2:3摩尔比)的络合物。
步骤(1)：(R)-2,3-环氧丙醇(Ⅲ)的制备
在装有搅拌、温度计和滴加漏斗的500mL的四口烧瓶中加入100mL甲苯，烯丙醇11.6g(0.2mol)，四异丙基钛与L-酒石酸二乙酯(2:3)的络合物0.5g，氢化钙和硅胶(质量比为1:2) 的混合物0.5g，冷却至-20℃，滴加40％过氧乙酸甲苯溶液(41.8g,0.22mol)，滴加过程控制温度-20～-15℃，滴加完毕，保持此温度搅拌10～12h，过滤，将滤液转入500mL干燥烧瓶中，用于步骤(2)。
步骤(2)：化合物Ⅳ的制备，与实施例1相同。
步骤(3)：将步骤(2)所得反应物过滤，滤饼收集进行分解处理。滤液减压回收溶剂甲苯，回收完毕后，向残余物中加入水100mL搅拌下滴加30％氢氧化钠溶液调节pH至11，升温至80℃，保温3h，取样检测反应完全后，得到化合物Ⅴ，不经分离，直接加入30％盐酸调节pH至2～3，在80℃条件下保温反应2～3h，反应完全后，降温至室温，加入甲苯(25mL×3)萃取三次，合并有机相，水洗，无水硫酸钠干燥。回收溶剂甲苯后剩余物为(S)-β-羟基-γ-丁内酯(Ⅰ)17.9g。含量98.3％，ee值99.1％，收率86.3％(以烯丙醇计)。
实施例3：
步骤(1)与实施例1相同
步骤(2)：化合物Ⅳ的制备
在装有搅拌、温度计、回流冷凝装置和滴加漏斗的500mL的四口烧瓶中加入步骤(1)所得滤液，保持-10～0℃之间加入粉末状干燥氰化钠10.8g(0.22mol)加毕，保温1.5h，升温至25℃，保温1.5h，反应完全后，得到化合物Ⅳ。
步骤(3)：(S)-β-羟基-γ-丁内酯(Ⅰ)的制备
将步骤(2)所得反应物过滤，滤饼收集进行分解处理。滤液减压回收溶剂四氢呋喃，回收完毕后，向残余物中加入水100mL搅拌下滴加30％氢氧化钠溶液调节pH至10.5，升温至80℃，保温3h，取样检测反应完全后，得到化合物Ⅴ，不经分离，直接加入30％盐酸调节pH至3.5，在80℃条件下保温反应2.5h，反应完成降温至室温，加入石油醚(25mL×3)萃取三次，合并有机相，水洗，无水硫酸钠干燥。回收溶剂后剩余物为(S)-β-羟基-γ-丁内酯17.1g。含量98.75％，ee值98％，收率82.8％(以烯丙醇计)。
实施例4：
(1)制备(R)-2,3-环氧丙醇(Ⅲ)
在装有搅拌、温度计和滴加漏斗的500mL的四口烧瓶中加入100mL四氢呋喃，烯丙醇11.6g(0.2mol)，四异丙基钛(Ti(O-Pr-i)4)与L-酒石酸二乙酯(L-DAT)的络合物1.5g，其中Ti(O-Pr-i)4:L-DAT＝2:2.4，氢化钙与硅胶(质量比为1:1)的混合物0.3g，冷却至-20℃，滴加叔丁基过氧化氢19.8g(0.22mol)，滴加过程控制温度-15～-10℃，滴加完毕，保持-10℃搅拌8h，过滤除 去催化剂，将滤液转入500mL干燥烧瓶中直接用于步骤(2)；
(2)在装有搅拌、温度计、回流冷凝装置和滴加漏斗的500mL的四口烧瓶中加入步骤(1)所得滤液，保持-10～0℃之间加入粉末状干燥氰化钠10.8g(0.22mol)加毕，保温1～2h，升温至20～25℃，保温1～2h，反应完全后，得到化合物Ⅳ。
(3)将所得化合物Ⅳ的反应物过滤，滤饼收集进行分解处理。滤液减压回收溶剂四氢呋喃，回收完毕后，向残余物中加入水(100mL),搅拌下滴加30％氢氧化钠溶液调节pH至10，升温至80℃，保温3h，取样检测反应完全后，得到化合物Ⅴ，不经分离，直接加入30％盐酸调节pH至2～3，在60℃条件下保温反应4h，反应完全后，降温至室温，加入甲苯(25mL×3)萃取三次，合并有机相，水洗，无水硫酸钠干燥。回收甲苯溶剂后剩余物为(S)-β-羟基-γ-丁内酯(Ⅰ)17.3g。含量98.5％,ee值99.2％，收率83.5％(以烯丙醇计)。
实施例5：
(1)制备(R)-2,3-环氧丙醇(Ⅲ)
在装有搅拌、温度计和滴加漏斗的500mL的四口烧瓶中加入100mL 2-甲基四氢呋喃，烯丙醇11.6g(0.2mol)，四异丙基钛与L-酒石酸二乙酯的络合物0.6g，其中(Ti(O-Pr-i)4:L-DAT＝2:2.5摩尔比，氢化钙与硅胶(质量比为1:1)的混合物0.6g，冷却至-10℃，滴加叔丁基过氧化氢19.8g(0.22mol)，滴加完毕，-10℃搅拌7h，过滤，将滤液转入500mL干燥烧瓶中，用于步骤(2)；
(2)化合物Ⅳ的制备
在装有搅拌、温度计、回流冷凝装置和滴加漏斗的500mL的四口烧瓶中加入步骤(1)所得滤液，保持-20～-10℃之间加入粉末状干燥氰化钠10.8g(0.22mol)加毕，保温1～2h，升温至20～25℃，保温1～2h，反应完全后，得到化合物Ⅳ。
(3)将所得化合物Ⅳ的反应物过滤，滤饼收集进行分解处理。滤液减压回收溶剂2-甲基四氢呋喃，回收完毕后，向残余物中加入水(100mL),搅拌下滴加30％氢氧化钠溶液调节pH至10，升温至70℃，保温4h，取样检测反应完全后，得到化合物Ⅴ，不经分离，直接加入30％盐酸调节pH至2～3，70℃保温反应4h，反应完全后，降温至室温，加入甲苯(25mL×3)萃取三次，合并有机相，水洗，无水硫酸钠干燥。回收甲苯溶剂后剩余物为(S)-β-羟基-γ-丁内酯(Ⅰ)17.7g。含量99.1％,ee值99.3％，收率86.0％(以烯丙醇计)。
Claims (9)
1.一种（S）-β-羟基-γ-丁内酯的制备方法，包括步骤如下：
（1）式II所示的烯丙醇于溶剂A中，在催化剂1与催化剂2的催化作用下，与过氧化物氧化剂经Sharpless不对称环氧化，生成式Ⅲ所示的（R）-2,3-环氧丙醇；
所述溶剂A选自无水二氯甲烷、无水三氯甲烷、无水四氢呋喃、无水2-甲基四氢呋喃或无水甲苯；
所述催化剂1为四异丙氧基钛与L-酒石酸二乙酯的络合物，所述催化剂2为氢化钙或氢化钠与硅胶的组合；
所述过氧化物氧化剂选自叔丁基过氧化氢或过氧乙酸；
所述不对称环氧化反应温度为-20~-10℃；
（2）将步骤（1）制得的（R）-2,3-环氧丙醇（Ⅲ）经过滤，向滤液中直接加入干燥的氰化钠，所述氰化钠的加入量为所述烯丙醇物质的量的1-1.2倍，于-20~60℃温度下氰化反应生成式Ⅳ所示的开环化合物Ⅳ：
（3） 将步骤（2）的反应物过滤，滤液减压回收溶剂A，加入碱液调节pH至7.5-12，升温至40-100℃，保温1-5h，化合物Ⅳ在碱性条件下水解，得式V所示的化合物Ⅴ：
该化合物Ⅴ不经分离，加入盐酸调节pH至1-6，保持温度在30-100℃进行酯化，酯化完全后，降温至室温，用溶剂B提取产物，回收溶剂B，得（S）-β-羟基-γ-丁内酯（Ⅰ）；
所述溶剂B为甲苯、二甲苯、石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷或1,2-二氯乙烷。
2.如权利要求1所述的（S）-β-羟基-γ-丁内酯的制备方法，其特征在于步骤（1）所述催化剂1为四异丙氧基钛（Ti(O-Pr-i)4 ）: L-酒石酸二乙酯( L-DAT)= 1 : 1~3摩尔比的络合物。
3.如权利要求1所述的（S）-β-羟基-γ-丁内酯的制备方法，其特征在于步骤（1）所述催化剂1为四异丙氧基钛: L-酒石酸二乙酯= 2 : 2.4~3的络合物。
4.如权利要求1所述的（S）-β-羟基-γ-丁内酯的制备方法，其特征在于步骤（1）所述催化剂2为氢化钙与硅胶按1 : 1~2质量比的组合。
5.如权利要求1所述的（S）-β-羟基-γ-丁内酯的制备方法，其特征在于催化剂1的用量为烯丙醇用量的4~13%质量比。
6.如权利要求1所述的（S）-β-羟基-γ-丁内酯的制备方法，其特征在于催化剂2的用量为烯丙醇用量的2~6%质量比。
7.如权利要求1所述的（S）-β-羟基-γ-丁内酯的制备方法，其特征在于步骤（2）中所述氰化反应温度为-20~30℃。
8.如权利要求1所述的（S）-β-羟基-γ-丁内酯的制备方法，其特征在于步骤（3）所述加入碱液调节pH范围为10-11；升温至反应温度为50-85℃,进行水解。
9.如权利要求1所述的（S）-β-羟基-γ-丁内酯的制备方法，其特征在于步骤（3）所述酯化时调pH范围为2-4；反应温度范围为60-80℃。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510116155.6A CN104650013B (zh) | 2015-03-17 | 2015-03-17 | 一种高选择性的（S）-β-羟基-γ-丁内酯简便制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510116155.6A CN104650013B (zh) | 2015-03-17 | 2015-03-17 | 一种高选择性的（S）-β-羟基-γ-丁内酯简便制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104650013A CN104650013A (zh) | 2015-05-27 |
| CN104650013B true CN104650013B (zh) | 2016-08-24 |
Family
ID=53241713
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201510116155.6A Active CN104650013B (zh) | 2015-03-17 | 2015-03-17 | 一种高选择性的（S）-β-羟基-γ-丁内酯简便制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104650013B (zh) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108203419B (zh) * | 2016-12-19 | 2020-04-28 | 浙江京新药业股份有限公司 | 布瓦西坦中间体的制备方法 |
| CN109180459A (zh) * | 2018-09-12 | 2019-01-11 | 海门瑞医药科技有限公司 | 3,3,3-三氟-2,2-二甲基丙酸的合成方法 |
| CN114409505B (zh) * | 2022-01-26 | 2023-10-17 | 山东金城医药研究院有限公司 | 泊沙康唑中间体的制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6359155B1 (en) * | 1999-04-15 | 2002-03-19 | Kaneka Corporation | Process for the preparation of 3-hydroxytetrahydrofuran |
| CN101367780A (zh) * | 2008-09-17 | 2009-02-18 | 常茂生物化学工程股份有限公司 | (S)-3-羟基-γ-丁内酯、(S)-3-羟基四氢呋喃联合生产方法 |
-
2015
- 2015-03-17 CN CN201510116155.6A patent/CN104650013B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6359155B1 (en) * | 1999-04-15 | 2002-03-19 | Kaneka Corporation | Process for the preparation of 3-hydroxytetrahydrofuran |
| CN101367780A (zh) * | 2008-09-17 | 2009-02-18 | 常茂生物化学工程股份有限公司 | (S)-3-羟基-γ-丁内酯、(S)-3-羟基四氢呋喃联合生产方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Silica-Supported Tantalum Catalysts for Asymmetric Epoxidations of Allyl Alcohols;Damien Meunier et al.;《Angew. Chem. Int. Ed.》;19991231;第38卷(第23期);3540-3542 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN104650013A (zh) | 2015-05-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104650013B (zh) | 一种高选择性的（S）-β-羟基-γ-丁内酯简便制备方法 | |
| CN104370755A (zh) | 一种光学活性的3-氨基丁醇和3-氨基丁酸的制备方法 | |
| CN105153110A (zh) | 一种阿托伐他汀钙手性中间体的合成方法 | |
| CN102336723B (zh) | 一种左旋氯哌斯汀芬地柞酸的制备方法 | |
| CN101045936B (zh) | 以酸酐为酰基供体制备手性脂肪醇的方法 | |
| US8912345B2 (en) | Method for preparing optically pure (−)-clausenamide compound | |
| CN109503568A (zh) | 一种达沙替尼的制备方法 | |
| CN101863912A (zh) | 环丙基硼酸的制备方法 | |
| CN103396318A (zh) | 一种2,4-二硝基苯甲醚的合成工艺 | |
| CN103193636B (zh) | 一种合成2,3-丁二醇酯的方法 | |
| CN102464580B (zh) | 卤乙氧基乙酸及其酯的制备 | |
| CN102603603B (zh) | 一种制备（s）-奥拉西坦的方法 | |
| CN101805288A (zh) | 一种合成解毒喹的新方法 | |
| CN102295579B (zh) | 一种(r)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯的合成工艺 | |
| CN103547558B (zh) | 制备含五元环化合物的方法 | |
| CN103641694B (zh) | 一种二丙二醇二丙醚的制备方法 | |
| CN106957235B (zh) | 一种他莫昔芬的制备方法 | |
| CN101743218A (zh) | 光学活性反式-2-氨基环己醇的制备方法及其中间体 | |
| CN116655484B (zh) | 一种l-4-氯-2-氨基丁酸酯类盐酸盐的制备方法 | |
| CN105907832B (zh) | 一种酶法拆分艾沙康唑中间体的方法 | |
| CN107903161A (zh) | 一种顺式‑3‑羟基环丁基甲酸的合成方法 | |
| CN103333129A (zh) | 一种制备4-氨基-6-叔丁基-3-甲硫基-1,2,4-三嗪-5(4h)-酮的方法 | |
| CN115417740B (zh) | 一种（r）-13-甲基二十七烷的制备方法 | |
| CN102584588A (zh) | 一种催化酯交换反应制备肉桂酸正戊酯的方法 | |
| CN107032971B (zh) | 一种3，7-二甲基-6-羰基-2-辛烯醛的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: A highly selective (s)- b- Hydroxyl- g- Simple preparation method of butyrolactone Effective date of registration: 20211130 Granted publication date: 20160824 Pledgee: Zhejiang Commercial Bank Co.,Ltd. Dongying Branch Pledgor: Xinfa pharmaceutical Co.,Ltd. Registration number: Y2021980013546 |