CN104645331A - 一种受纳米金光热效应促控的载药微针 - Google Patents

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Abstract

一种受纳米金光热效应促控的载药微针，由金纳米颗粒、脂质体包裹的光敏剂和可溶性微针基质材料三种成分构成,三种成分在微针中的质量浓度比为1∶(1-50)∶(1-100)，利用纳米金光热效应的这一作用，通过激发掺入微针中的纳米金产生光热效应，来增加微针的分解，实现药物的快速可控释放。当纳米金和药物进入皮肤组织内，纳米金光热效应会继续增加皮肤组织通透性，使得药物能够更好的向深层组织输送；本发明是在生物医学工程领域将光学技术和微纳米技术相结合而发明的一项医学应用研究，特别是对于载有光敏剂药物的微针系统，在对组织内光敏作用实时监控的同时，通过纳米金对药物释放的控制，可实现基于患者个体差异而进行的个性化光动力治疗。

Description

一种受纳米金光热效应促控的载药微针
技术领域
本发明涉及生物医学工程技术领域，特别涉及一种受纳米金光热效应促控的载药微针，利用纳米金光热效应，可促进和控制含有药物的高分子微针分解并释放药物，同时增加表皮通透性进而增加药物透皮吸收。
背景技术
通过微针进行经皮给药是近年来发展起来的一种无痛、微创、不易感染且疗效确切的新型药物注射技术。自Henry等人1998年发表利用微针产生的微孔道进行经皮给药以来，微针技术已得到了巨大的发展。从最原始的制备金属微针到后来发展起来的硅基微针、高分子微针及可降解微针，微针制备技术得到了巨大的发展。微针技术也在皮肤美容、免疫接种、眼科用药、DNA和蛋白质类药物临床给药、局部麻醉、微量取样等诸多领域得到了应用。同时，药物经皮递送的方式也再不断改进。由于早期的硅基或金属微针在皮下不可降解，加工成本高和工艺复杂，并且容易造成微针材料在皮肤内的残留，引起皮肤过敏等不良反应。因此，后续又发展了利用生物相容性材料，经铸模成型的微针。这一技术降低了微针的制造成本，即便在皮肤内有残留也不会造成皮肤的不良反应。并且，大多数可降解微针可直接将药物与微针材料混合，实现微针的直接给药。而无需通过在皮肤表面形成微孔道后将微针拔出，再施加药物。这一技术提高了药物的吸收率，并减少了由于形成微孔道而带来的皮肤感染的风险。
但是，目前皮下可降解微针的释药过程大多不可控，仅依靠材料在皮肤内的自然降解来释放药物。这种微针无法实现疾病治疗中药物的快速释放，往往因药物剂量在患处达不到治疗所需剂量而降低了疗效。目前，一些可在皮下快速降解的微针已在研发中，但是这类微针大都不易长期保存或需要保存在严苛的条件下，限制了该类微针的商品化。此外，对于一些对药物剂量个体化差异明显的疾病，将释放的药物剂量控制在一定范围内，可起到发挥药效与减少药物毒性的双重作用。而单纯的药物快速释放无法准确的控制药物在体内的聚集量，进而无法对不同病人实施个性化治疗。
为实现对药物释放的可控性，一些可控经皮给药的微针也已开始研发，但这类微针大多采用不可降解的微针管对角质层进行穿刺，将药物以流体形式经微针管注入皮下。这种方法对微针管的加工工艺要求极高，且成本昂贵。同时，由于微针尖端在皮肤内受力容易弯曲变形造成微针管的堵塞，影响药物的进入。基于以上缺点，这一技术亦无法在临床上得到较好的推广。因此，设计一种生物相容性好、可降解、可控、易保存、制备简易且成本较低的微针将具备广阔的临床应用前景。
目前，国内尚无可控药物释放微针的专利，仅有可溶性微针的相关专利。中国专利“一种可溶性微针疫苗贴片及其制备方法”CN 104027324A与2014年9月10日授权。该专利通过制备含目标药物的可溶性微针针体和不含目标药物的可溶性微针基底组成，实现了药物的快速释放，但这一方法并无法实现可控释放。国外专利中美国专利No.US 2004/0106904A1美国申请，2004年7月3日授权。该专利虽可利用隔板将液体药物压入微针管来实现可控，但设备复杂，微针制备成本高。且微针管刺入皮肤时容易发生变形，会造成孔道堵塞无法发挥可控的作用。近年来国外的一些公开发表的文献比如：Yan,L.et al.“Nanocomposite-strengthened dissolving microneedles for improved transdermal delivery to human skin.”Advanced healthcare materials,2014,3(4):pp.555–64虽实现了通过加入纳米颗粒增强可溶性微针的机械强度，但是依旧无法实现对药物的可控释放。在研发能用于临床的易保存、机械强度高、可快速可控释放药物方面，利用纳米金光热效应来实现是一种非常具有潜力的技术。
发明内容
为了克服上述现有技术的缺陷，本发明的目的在于提供一种受纳米金光热效应促控的载药微针，本发明是在生物医学工程领域将光学技术和微纳米技术相结合而发明的一项医学应用研究，特别是对于载有光敏剂药物的微针系统，在对组织内光敏作用实时监控的同时，通过纳米金对药物释放的控制，实现了对经皮给药系统的促控及药物透皮吸收的增强，可实现基于患者个体差异而进行的个性化光动力治疗。
为了达到上述目的，本发明的技术方案为：
一种受纳米金光热效应促控的载药微针，由金纳米颗粒、脂质体包裹的光敏剂和可溶性微针基质材料三种成分构成,三种成分在微针中的质量浓度比为1:(1-50):(1-100)。
所述的金纳米颗粒包括通过种子生长法经外包银形成的纳米棒，其横向吸收峰530nm，纵向吸收峰600-700nm，长度30-80nm，以及其他能在光激发下产生光热效应的金纳米笼、中空金纳米球或金纳米团簇的金纳米颗粒。
所述的脂质体包裹的光敏剂包括5-氨基乙酰丙酸(5-Aminolevulinic acid,ALA)或具有较高单态氧产率及较明显荧光成像效果的光动力药物。
所述的可溶性微针基质材料为聚-甲基乙烯基醚/马来酸酐polymethylvinylether/maleic anhydride,PMVE/MA。
所述的微针为圆锥形，高度为600微米，底部半径为300微米，组成的微针阵列为6*6阵列。
利用纳米金光热效应来实现微针药物释放的可控性，是本发明的一个重要创新点。当金纳米颗粒受到一定强度的光照时，能量被电子吸收，且不再与晶格保持热平衡。能量首先在纳米金的电子气内转化为热能，在此过程中，电子中的能量分布转变为费米分布。然后，通过弹性(电子-电子)和非弹性(电子-声子)散射过程，电子气的热能通过释放声子下降，纳米金的晶格热能增加。最终将能量传递给周围环境，产生光热作用。由于纳米金具有良好的传热性质和光热效应，对利用纳米金热效应进行光控的技术已日趋成熟。通过调节照射金纳米颗粒的光照波长及光照剂量等光参量可实现对所产生热效应的控制。目前，对于纳米金光照过程所产生空化气泡的研究也表明，纳米金在受光激发后，对其周围会产生较大影响，能够增强其周围介质的通透性。在本发明中，我们利用纳米金光热效应的这一作用，通过激发掺入微针中的纳米金产生光热效应，来增加微针的分解，实现药物的快速可控释放。当纳米金和药物进入皮肤组织内，纳米金光热效应会继续增加皮肤组织通透性，使得药物能够更好的向深层组织输送。
此外，在以往的微针制备中，提高微针的机械强度和保存期限往往会造成微针在组织内的不易降解，而能够快速降解的微针又往往机械强度低或保存期限短。在本发明中通过在微针中加入纳米金颗粒，不仅增加了微针的机械强度，又使得微针降解不再由组织内溶解性限制，更易于制备可长时间保存的微针。
附图说明
图1是高分子微针材料与纳米金-脂质体ALA混合液制备流程图。
图2是纳米金-脂质体ALA混合微针制备流程图。
图3是微针表皮注射装置的结构示意图。
图4是纳米微针应用于光动力治疗流程图。
图5是纳米金脂质体ALA结合体在皮肤组织内释放的示意图。
具体实施方式
下面结合附图对本发明做详细叙述。
一种受纳米金光热效应促控的载药微针，由金纳米颗粒、脂质体包裹的光敏剂和可溶性微针基质材料三种成分构成,三种成分在微针中的质量浓度比为1:(1-50):(1-100)。
所述的金纳米颗粒包括通过种子生长法经外包银形成的纳米棒，其横向吸收峰530nm，纵向吸收峰600-700nm，长度30-80nm，以及其他能在光激发下产生光热效应的金纳米笼、中空金纳米球或金纳米团簇的金纳米颗粒。
所述的脂质体包裹的光敏剂包括5-氨基乙酰丙酸(5-Aminolevulinic acid,ALA)或具有较高单态氧产率及较明显荧光成像效果的光动力药物。
所述的可溶性微针基质材料为聚-甲基乙烯基醚/马来酸酐polymethylvinylether/maleic anhydride,PMVE/MA。
所述的微针为圆锥形，高度为600微米，底部半径为300微米，组成的微针阵列为6*6阵列。
参照图3，所述微针使用时配套的注射装置，注射装置底部含有固定在皮肤表面的吸盘，其顶部为旋钮式设计，通过旋转不同的高度来调节插入皮肤的深度，注射装置内部有减震的弹簧，来精确控制旋转深度。该装置通过底部吸盘可固定微针注射的区域，便于临床应用中微针的精确注射。该装置的顶部设计了旋钮式注射柄，可通过调节注射柄旋转的长度来控制微针的插入深度，可根据不同皮肤组织表皮层深浅的不同，选择性调节。同时，旋柄内部设置了弹簧装置，有利于控制转动旋柄时的稳定性。
其中的一个实施例为：纳米金颗粒选为棒状结构的金纳米棒，通过种子生长法经外包银形成，横向吸收峰530nm，纵向吸收峰690nm，长度50nm左右。此种纳米金可在波长690nm的脉冲激光照射下发挥光热效应，纳米金所产生的光热效应可将微针分解或熔融，进而释放微针内的纳米金和药物，实现对药物的可控释放。分解的微针可在24小时内从表皮内清除；同时，由于波长690nm激光的皮肤穿透深度可达10～15mm，在纳米金由微针释放到皮肤组织后，纳米金可继续发挥光热效应，增加皮肤通透性，进一步增强药物在皮肤组织内的渗透。此外，一些研究也表明纳米金有促进表皮成纤维细胞(HSF)的增殖和新陈代谢，有利于微针注射后皮肤组织的恢复。
微针中所含脂质体光敏剂是由具有水溶性的脂质体外层包裹或镶嵌光敏剂而获得。其中的一个实施例为：以二棕榈酰磷脂酰胆碱(dipalmitoyl-sn-glycero-3-phosphocholine,DPPC)为主要原料包裹水溶性光敏剂5-氨基乙酰丙酸(5-Aminolevulinic acid,ALA)制得，粒径在100nm左右。当纳米金光热效应分解微针后，脂质体ALA也与纳米金同时进入皮肤组织。由于脂质体具有较好的生物相容性，易于被组织吸收。加之纳米金光热效应对表皮通透性的增加，使得这种纳米级脂质体更易进入深层组织，到达病灶区域。脂质体ALA被细胞吸收后，细胞会将ALA转化成具有光敏性质的原卟啉IX(Protoporphyrin IX,PpIX)，由于病变细胞内PpIX代谢酶的减少，造成PpIX在病变细胞内的大量集聚。因此，通过410nm的光源激发PpIX荧光，会在皮肤表层明显观察到病变组织与正常组织的区别。同时，经过对病变区域PpIX荧光信号的提取，可用来判断荧光区域的大小及PpIX在病变区域的聚集量。由此来设定需要进行光动力治疗的区域及治疗的光剂量参数，实现了针对不同病人采用合适治疗手段的个性化治疗。同时，通过光动力治疗后病变组织PpIX荧光信号的变化亦可对治疗效果进行评估，实现了实时检测、治疗与评估为一体的个性化医疗。
微针的基质材料为含30％聚-甲基乙烯基醚/马来酸酐(poly(methylvinylether/maleic anhydride,PMVE/MA)的可溶性高分子材料，主要起到微针塑形的作用。这种高分子材料具有很好的生物相容性，已在很多可溶性微针的制备中采用。之前亦有研究表明，这种高分子材料可与纳米材料包裹的ALA混合来制备微针，可提高组织对ALA的摄入。此种材料可在6小时内在组织中分解，不会引起皮肤的不良反应。
此外，本发明将配合一套用于提取光敏剂荧光信号的荧光采集与处理系统共同使用，来实现对光动力治疗的光参数设定、过程实时检测与疗效评估的个性化治疗。
参照图1，在室温下将制备好的纳米金与脂质体ALA混合液缓慢滴入含有20％聚(甲基乙烯基醚/马来酸酐)水溶液的微针制备液，在45℃下经磁力搅拌30min，获得纳米金、脂质体ALA和高分子材料混合液，三者浓度是1：40：100。
参照图2，利用激光蚀刻制备硅基高分子微针模板。该微针模板是利用波长355nm、脉宽30ns的激光器调节从1到100KHz的频率在硅基高分子材料上打孔制作6X6的微针模板。将热的混合液倒入制备好的微针模板中进行定型，在20℃的密闭容器内以2倍大气压作用5分钟，获得高分子微针，4℃冷藏备用。
参照图3，将保存的微针装入注射装置内，将注射装置底部的吸盘固定在皮肤的治疗区域，通过调节注射旋钮，根据不同部位表皮层深浅的不同，控制微针插入皮肤内部的深度。
参照图4，将注射装置移除，清除皮肤表面残留的微针基底。用690nm激光照射，发挥纳米金光热作用，促进高分子微针分解，释放脂质体ALA。同时，所产生的光热效应将增强表皮通透性，促进释放的脂质体ALA进入患处。光热效应作用下纳米金脂质体ALA结合体在皮肤组织内释放如图5所示。经皮注射四小时后，利用峰值410nm LED光源激发皮肤荧光，利用荧光成像设备检测皮肤内原卟啉IX荧光分布的区域和强度，判断ALA向原卟啉IX转化情况，调用已有数据库，来判断所需光动力治疗的光剂量。按设定好的光剂量进行光动力治疗，发挥原卟啉IX光动力活性，杀伤病变细胞。利用峰值410nm LED光源再次检测原卟啉IX荧光分布与强度变化，调用数据库来判断是否需要继续激发纳米金光热效应进行药物释放及进行光动力治疗。重复以上治疗步骤，直至达到预期治疗效果。
发明中用于激发光敏剂ALA转化产物原卟啉IX荧光的光源是峰值波长为405nm的LED或氙灯光源。
发明中用于进行荧光成像和检测荧光强度的成像CCD与光子计数器可确定病灶所在的荧光区域及不同区域荧光强度。
发明中控制整个微针治疗系统的软件可以完成对荧光区域的识别，及通过对荧光强度数据的处理，判断不同区域原卟啉IX的聚集量，进而识别病灶区域，并给出光动力治疗所需的剂量参数，控制治疗光源的光照强度。
发明中用于进行光动力治疗的光源有峰值波长635nm的连续激光、峰值波长630nm的LED及经630nm滤光片滤光的高压汞灯等多种照射光源，可激发光敏物质原卟啉IX产生光动力作用，实现对病变细胞的杀伤。

Claims (5)

1.一种受纳米金光热效应促控的载药微针，其特征在于，由金纳米颗粒、脂质体包裹的光敏剂和可溶性微针基质材料三种成分构成，三种成分在微针中的质量浓度比为1:(1-50):(1-100)。
2.根据权利要求1所述的一种受纳米金光热效应促控的载药微针，其特征在于，所述的金纳米颗粒包括通过种子生长法经外包银形成的纳米棒，其横向吸收峰530nm，纵向吸收峰600-700nm，长度30-80nm，以及其他能在光激发下产生光热效应的金纳米笼、中空金纳米球或金纳米团簇的金纳米颗粒。
3.根据权利要求1所述的一种受纳米金光热效应促控的载药微针，其特征在于，所述的脂质体包裹的光敏剂包括5-氨基乙酰丙酸(5-Aminolevulinic acid,ALA)或具有较高单态氧产率及较明显荧光成像效果的光动力药物。
4.根据权利要求1所述的一种受纳米金光热效应促控的载药微针，其特征在于，所述的可溶性微针基质材料为聚-甲基乙烯基醚/马来酸酐polymethylvinylether/maleic anhydride,PMVE/MA。
5.根据权利要求1所述的一种受纳米金光热效应促控的载药微针，其特征在于，所述的微针为圆锥形，高度为600微米，底部半径为300微米，组成的微针阵列为6*6阵列。
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Cited By (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104922069A (zh) * 2015-05-28 2015-09-23 燕山大学 一种纳米金球壳光敏脂质体及其制备方法
CN105902516A (zh) * 2016-05-24 2016-08-31 东南大学 一种可控药物释放的纳米药物载体粒子及制备方法
CN106063970A (zh) * 2016-05-24 2016-11-02 华中科技大学 一种载金纳米笼的透明质酸微针阵列及其制备与应用
GB2546356A (en) * 2016-09-28 2017-07-19 Photocure Asa Solid products and their use
CN107349518A (zh) * 2017-06-22 2017-11-17 浙江理工大学 一种近红外光敏感微针贴片及其制备方法
CN108465102A (zh) * 2018-04-28 2018-08-31 山东星之诚生物科技有限公司 一种安神贴片及其制备方法和使用方法
CN108671383A (zh) * 2018-06-01 2018-10-19 陶军 穿戴式可控药物释放的高血压实时诊疗一体化系统
CN110339472A (zh) * 2019-06-18 2019-10-18 广东工业大学 一种光电微针及其制备方法和应用
CN110553886A (zh) * 2019-10-15 2019-12-10 中山大学 激光辅助水凝胶微针阵列提取检测血液中生物标志物装置及其制备方法
CN110835603A (zh) * 2019-10-09 2020-02-25 遵义医科大学珠海校区 一种快速实现细胞膜可逆性损伤的装置及方法
CN111246879A (zh) * 2017-10-25 2020-06-05 北卡罗来纳州大学 用于癌症光免疫疗法的皮肤施药器
CN111529920A (zh) * 2020-04-09 2020-08-14 四川大学 微针释药装置及制造方法、皮肤疾病治疗装置
CN111544758A (zh) * 2019-03-26 2020-08-18 华中科技大学同济医学院附属协和医院 一种载光敏剂的可溶性微针和微针阵列及制备方法
US20200330599A1 (en) * 2017-12-06 2020-10-22 Newsouth Innovations Pty Limited Liposomal System for Drug Delivery
FR3097768A1 (fr) * 2019-06-28 2021-01-01 Commissariat à l'Energie Atomique et aux Energies Alternatives Dispositif de type patch à appliquer sur la peau d'un être vivant
CN112691074A (zh) * 2021-03-24 2021-04-23 季华实验室 光学超表面材料、用途及大分子物质跨表皮细胞导入方法
CN114523123A (zh) * 2022-02-24 2022-05-24 华南理工大学 一种纳米纤维素基荧光银纳米簇及其制备方法与应用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104185475A (zh) * 2012-04-03 2014-12-03 谢拉杰克特股份有限公司 面颊给药的可溶微针阵列疫苗

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104185475A (zh) * 2012-04-03 2014-12-03 谢拉杰克特股份有限公司 面颊给药的可溶微针阵列疫苗

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MALAVOSKLISH BIKRAM ET AL: ""Temperature-sensitive hydrogels with SiO2–Au nanoshells for controlled drug delivery"", 《JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE》 *
PATRYCJA MIKOLAJEWSKA & RYAN F.ET AL: ""Microneedle Pre-treatment of Human Skin Improves 5-Aminolevulininc Acid (ALA)- and 5-Aminolevulinic Acid Methyl Ester (MAL)-Induced PpIX Production for Topical Photodynamic Therapy Without Increase in Pain or Erythema"", 《PHARM RES》 *

Cited By (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104922069A (zh) * 2015-05-28 2015-09-23 燕山大学 一种纳米金球壳光敏脂质体及其制备方法
CN104922069B (zh) * 2015-05-28 2019-04-09 燕山大学 一种纳米金球壳光敏脂质体及其制备方法
CN105902516A (zh) * 2016-05-24 2016-08-31 东南大学 一种可控药物释放的纳米药物载体粒子及制备方法
CN106063970A (zh) * 2016-05-24 2016-11-02 华中科技大学 一种载金纳米笼的透明质酸微针阵列及其制备与应用
CN105902516B (zh) * 2016-05-24 2020-06-05 东南大学 一种可控药物释放的纳米药物载体粒子及制备方法
CN106063970B (zh) * 2016-05-24 2019-03-05 华中科技大学 一种载金纳米笼的透明质酸微针阵列及其制备与应用
GB2546356A (en) * 2016-09-28 2017-07-19 Photocure Asa Solid products and their use
CN107349518A (zh) * 2017-06-22 2017-11-17 浙江理工大学 一种近红外光敏感微针贴片及其制备方法
CN107349518B (zh) * 2017-06-22 2020-10-02 浙江理工大学 一种近红外光敏感微针贴片及其制备方法
US11865178B2 (en) 2017-10-25 2024-01-09 North Carolina State University Dermal applicator for use in cancer photoimmunotherapy
CN111246879B (zh) * 2017-10-25 2023-12-29 北卡罗来纳州大学 用于癌症光免疫疗法的皮肤施药器
CN111246879A (zh) * 2017-10-25 2020-06-05 北卡罗来纳州大学 用于癌症光免疫疗法的皮肤施药器
US20200330599A1 (en) * 2017-12-06 2020-10-22 Newsouth Innovations Pty Limited Liposomal System for Drug Delivery
CN108465102A (zh) * 2018-04-28 2018-08-31 山东星之诚生物科技有限公司 一种安神贴片及其制备方法和使用方法
CN108671383A (zh) * 2018-06-01 2018-10-19 陶军 穿戴式可控药物释放的高血压实时诊疗一体化系统
CN108671383B (zh) * 2018-06-01 2023-08-11 中山大学附属第一医院 穿戴式可控药物释放的高血压实时诊疗一体化系统
CN111544758A (zh) * 2019-03-26 2020-08-18 华中科技大学同济医学院附属协和医院 一种载光敏剂的可溶性微针和微针阵列及制备方法
CN110339472B (zh) * 2019-06-18 2022-02-11 广东工业大学 一种光电微针及其制备方法和应用
CN110339472A (zh) * 2019-06-18 2019-10-18 广东工业大学 一种光电微针及其制备方法和应用
FR3097768A1 (fr) * 2019-06-28 2021-01-01 Commissariat à l'Energie Atomique et aux Energies Alternatives Dispositif de type patch à appliquer sur la peau d'un être vivant
CN110835603A (zh) * 2019-10-09 2020-02-25 遵义医科大学珠海校区 一种快速实现细胞膜可逆性损伤的装置及方法
CN110553886A (zh) * 2019-10-15 2019-12-10 中山大学 激光辅助水凝胶微针阵列提取检测血液中生物标志物装置及其制备方法
CN111529920A (zh) * 2020-04-09 2020-08-14 四川大学 微针释药装置及制造方法、皮肤疾病治疗装置
CN111529920B (zh) * 2020-04-09 2022-04-29 四川大学 微针释药装置及制造方法、皮肤疾病治疗装置
CN112691074A (zh) * 2021-03-24 2021-04-23 季华实验室 光学超表面材料、用途及大分子物质跨表皮细胞导入方法
CN114523123A (zh) * 2022-02-24 2022-05-24 华南理工大学 一种纳米纤维素基荧光银纳米簇及其制备方法与应用
CN114523123B (zh) * 2022-02-24 2023-10-20 华南理工大学 一种纳米纤维素基荧光银纳米簇及其制备方法与应用

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