CN104645248B - 一种用于乳腺增生疼痛止痛的外用组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种用于乳腺增生疼痛止痛的外用组合物，所述外用组合物其配方中含有的药效成分包括丹参提取物、丁香油、莪术油、当归油、甜杏仁油和母菊花油，上述组分在所述配方中的重量百分比依次分别为：丹参提取物0.2‑2％、丁香油0.2％‑6.6％、莪术油0.6％‑5.8％、当归油0.4％‑1.8％、甜杏仁油2.2％‑21％、母菊花油1.1％‑3.2％。本发明提供了一种药效成分简单、使用方便、且具有良好乳房疼痛止痛效果的外用组合物。该外用组合物可同时缓解患者因疼痛而产生的躁动不安的情绪，从而有利于减轻乳房疼痛者的心理负担。

Description

一种用于乳腺增生疼痛止痛的外用组合物

技术领域

本发明涉及一种外用护肤品，特别涉及一种用于乳腺增生疼痛止痛的外用组合物。

背景技术

乳腺增生病是育龄妇女常见的乳房疾病，占全部乳腺疾病的75％以上，其发病的高峰年龄为25-55岁，在30岁以上的女性发病率达90％以上。

乳腺增生病的临床表现主要有乳房疼痛和乳房肿块。乳腺增生的疼痛由于个体的差异和病变所处的阶段不同，以及病变的轻重程度不一样，所以乳房疼痛的性质和程度也不尽相同。一般以胀痛为主，亦有刺痛，牵拉痛或隐痛，可累及一侧或双侧乳房。疼痛常呈周期性，即月经前加重，月经后减轻或消失，或疼痛随情绪波动而变化。乳房疼痛主要以肿块局部为甚，可向患侧腋窝及肩背放射，甚者在行走或活动时加剧。有的患者乳痛发作无规律性，与月经周期不相关。可是无论是哪一种，乳房疼痛都会给患者带来更多的心理压力甚至恐慌，进一步加剧病情的发展甚至恶化。

有研究指出，乳腺增生的疼痛主要原因与雌激素受体(ER)和雌二醇(E₂)的含量增加有直接关系。乳腺组织内雌激素受体、孕激素受体的水平及乳腺组织自身敏感性的增高起重要作用。病理状态时，E₂含量异常增长，ER结合增加，导致病情逐步恶化。ERs可通过复杂的作用机制在疼痛传递通路和调制系统的不同层面对急慢性疼痛进行调控。动物实验证实，疼痛可以引起家兔β-内啡肽和活性氧自由基丙二醛的含量升高。提示疼痛会引起自由基大量生成，而自由基亦是引起组织疼痛的其中一类致痛物质。

在中医治疗乳腺增生疼痛的方法中，大多以活血化瘀，疏肝理气的药物为主，其中很大一部分作用是改善人体血液流变性，改善微循环，另一是镇静安神，减少心因性负担。公开号为CN103735953A的中国专利申请公开了一种治疗乳腺增生的外用中药洗液，其是由以下重量的原料制成：栝蒌15克，黄柏15克，夏枯草15克，白花蛇舌草15克，青皮10克，没药10克，昆布15克，浙贝母10克，三棱10克，柴胡10克，红花10克，地龙10克，乳香10克，大黄10克，香附10克，冰片5克。该中药洗液，其虽然具有缓解乳腺增生的疼痛作用，但其所需药效成分复杂，成本高，其所需中药材达14种左右。

在西药中，镇痛的方法是减少致痛物质的释放，如自由基；提高机体痛阈值；镇静作用。

由于现用于乳腺增生止痛的产品以口服居多，直接服用西药副作用多，而中药服用量大，起效缓慢。对于正遭受乳腺增生所带来的疼痛折磨的女性来说，亟需一种使用更为简单方便，起效更为快捷的止痛产品。

发明内容

本发明为弥补现有技术的不足，提供一种药效成分简单、使用方便、且具有良好乳房疼痛止痛效果的外用组合物。该外用组合物可同时缓解患者因疼痛而产生的躁动不安的情绪，从而有利于减轻乳房疼痛者的心理负担。

本发明为达到其目的，采用的技术方案如下：

一种用于乳腺增生疼痛止痛的外用组合物，所述外用组合物其配方中含有的药效成分包括丹参提取物、丁香油、莪术油、当归油、甜杏仁油和母菊花油，上述组分在所述配方中的重量百分比依次分别为：丹参提取物0.2-2％、丁香油0.2％-6.6％、莪术油0.6％-5.8％、当归油0.4％-1.8％、甜杏仁油2.2％-21％、母菊花油1.1％-3.2％。

进一步的，所述外用组合物其剂型为乳霜。优选的，其中含有如下重量百分比的药效成分：丹参提取物0.2-2％、丁香油3.3％-6.6％、莪术油2.1％-5.8％、当归油0.4％-1.8％、甜杏仁油16％-21％、母菊花油1.1％-3.2％。

进一步的，所述外用组合物其剂型为乳液。优选的，其中含有如下重量百分比的药效成分：丹参提取物(0.2-0.7)％、丁香油(0.2-0.6)％、莪术油(0.6-1.2)％、当归油(0.4-1.8)％、甜杏仁油(2.2-5.5)％、母菊花油(1.1-2.2)％。

所述外用组合物其配方还包括辅料。

进一步的，所述辅料包括在配方中所占重量百分比如下的各组分：乳化剂0.6％-15.4％、增稠剂5％-8％、保湿剂4％-8％、防腐剂0.6％-1.2％。

在一些具体实施方式中，所述乳化剂选自聚乙二醇-7硬脂酸酯、聚乙二醇-400、司盘60、司盘65、十八醇、吐温80、卵磷脂中的一种或两种以上的混合。

在一些具体实施方式中，所述增稠剂选自十八醇、卡波姆、氯化钠、聚乙二醇-4异硬脂酸酯、甘油、丙二醇硬脂酸酯、透明质酸钠中的一种或两种以上的混合。

在一些具体实施方式中，所述保湿剂选自甘油、丙二醇、丁二醇、乳酸钠、尿素、氨基酸、羊毛脂、硅油中的一种或两种以上的混合。

在一些具体实施方式中，所述防腐剂选自苯氧乙醇、对羟苯甲酯、对羟苯甲酸丙酯、苯甲酸、山梨酸、脱氢乙酸中的一种或两种以上的混合。

进一步的，所述配方中还添加有余量的水。

所述外用组合物，其制备方法采用现有常规制备方法制备即可。所用原料均可从市面购得。

本发明提供的技术方案具有如下有益效果：

本发明所提供的外用组合物中，其含有的丹参提取物、丁香油、莪术油、当归油相互配合作用，可发挥很好抗炎镇痛作用。一方面，配方中添加的丹参中的丹参酮Ⅱa具有雌激素效应，但远比生物雌激素作用能力小，能与体内雌激素受体结合，降低因体内雌激素的直接作用而对乳腺造成刺激，同时能降低氧化应激，降低身体对疼痛的敏感程度。同时，丹参酮Ⅱa可以产生扩血管作用，使得皮下局部血管血流量增大，血管的吸收作用增强。另一方面，配方中含有的丁香油、甜杏仁油中的亚油酸能促进有效成分的透皮吸收，从而大大加快药效成分作用的发挥。另一方面，莪术油、丁香油中的有效成分能调节血液流变学，增加乳房的微循环灌注量，降低自由基在局部的浓度，减少自由基对乳腺组织的刺激；此外，莪术油能够抑制乳腺癌的生长和促进乳腺癌细胞凋亡，在一定程度上防治乳腺癌的发生。再一方面，配方中含有的丁香油、莪术油、当归油等固有的挥发性成分对人的情绪有安神、镇静的作用，在降低了人对乳房疼痛的敏感性的同时，还使患者不安和紧张的情绪得以缓解，阻止不良情绪诱发疼痛加剧的可能。本发明的外用组合物通过其多种药效成分按照特定配比配合作用，通过上述几个方面的协同配合，可快速制止因乳腺增生而引起的乳房疼痛，缓解因疼痛而引起的情志不安。

现市面上，用以治疗乳腺增生的外用品多以贴膏剂为主，有效成分和效果不明确，容易因贴合剂长期与皮肤接触造成过敏，令使用者感觉不舒适。而市面上的口服制剂则以中成药为主，其有效成分需经肠道吸收、分布、转化等一系列体内作用后才缓慢起效，止痛的成分经胃肠道、肝等消化器官分解后含量降低，因此乳房止痛见效慢，甚至没有效果。本发明优选将外用组合物制成可直接涂抹于乳房的剂型，例如乳霜或乳液等，止痛的有效成分从乳房局部迅速透过皮肤作用在乳腺疼痛点上，止痛迅速，且使用方便，经实践证明其有效率可达80％以上。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明的技术方案做进一步说明：

实施例1～3

实施例1～3提供一种用于乳腺增生止痛的外用乳霜，其配方如下表1所示(表中各组分均为重量百分比，配方中各组分的重量百分比之和为100％)：

表1

实施例1-3按上表1所示配方称取各组分，然后按照如下步骤制备：

将聚乙二醇-7硬脂酸酯、十八醇、吐温、司盘投入乳化锅，65℃-75℃热熔保温；称取丹参提取物溶于去离子水中，加入装有丁二醇的铁桶内微热使溶解，过滤后，65℃-75℃保温；待乳化锅内的物料熔化达温后，再均质乳化2-6分钟；依次加入溶有丹参提取物的丁二醇溶液、丁香油、莪术油、当归油、甜杏仁油和母菊花油，乳化4-8分钟后关闭均质，待自然冷却至35-45℃时加入苯氧乙醇，继续搅拌至冷却，即得；将乳霜转移至套有薄膜袋的大桶内，密封静置48小时，待检验合格，进行灌装。

实施例4～6

实施例4～6提供一种用于乳腺增生止痛的外用乳液，其配方如下表2所示(表中各组分均为重量百分比，配方中各组分的重量百分比之和为100％)：

表2

组分	实施例4	实施例5	实施例6
				丹参提取物	0.2％	0.7％	0.5％
丁香油	0.6％	0.2％	0.4％
				莪术油	0.6％	1.2％	0.9％
当归油	1.8％	0.4％	1.2％
				甜杏仁油	2.2％	5.5％	4％
母菊花油	1.1％	2.2％	1.6％
				司盘60	3.2％	4.2％	3.5％
吐温80	5.5％	4.2％	5％

卡波姆	0.2％	0.1％	0.1％
				透明质酸钠	0.1％	0.2％	0.2％
甘油	6％	7％	7％
				丁二醇	4.5％	5.5％	5％
苯氧乙醇	0.6％	0.9％	0.7％
				去离子水	余量	余量	余量

实施例4-6按上表2所示配方称取各组分，然后按照如下步骤制备：

于乳化锅内加入足量去离子水、甘油，将卡波姆、透明质酸钠轻轻撒于表面，乳化锅抽真空，静置至次日，添加三乙醇胺适量用以调节溶液PH值为5.7～7.5，搅拌使溶胀完全，加热至70-78℃保温；

将丹参提取物溶于去离子水中，后加入丁二醇，纱布过滤后，加入乳化锅，均质搅拌使溶胀完全；

将司盘60、吐温80于电磁炉上加热至70-78℃，依次加入丁香油、当归油、甜杏仁油、母菊花油、莪术油，搅匀加热至70-78℃后加入乳化锅，均质搅拌若干分钟；均质搅拌下冷却至43-48℃，加入苯氧乙醇，继续冷却至30-36℃出锅；即得成品。

实施例7：

功效学研究

1、大鼠热辐射甩尾疼痛实验

实验材料

(1)药物

本发明外用组合物组：采用本发明实施例1的外用组合物。

阳性对照组1：其所用药物按照实施例1的方法制得，其配方和实施例1基本相同，不同在于，药效成分仅含有丹参提取物和莪术油，而不含有丁香油、当归油、甜杏仁油和母菊花油，其余组分和含量和实施例1基本相同，不再赘述。

阳性对照组2：其所用药物按照实施例1的方法制得，其配方和实施例1基本相同，不同在于，药效成分仅含有丁香油和当归油，而不含有丹参提取物、莪术油、甜杏仁油和母菊花油，其余组分和含量和实施例1基本相同，不再赘述。

空白对照组：按照实施例1方法，除去药效成分，只用辅料而制成的空白制剂。

(2)动物

SD大鼠，雌性，体重20-25g，40只。

(3)实验方法

取SD大鼠雌性40只，随机分成空白对照组(n＝10)、阳性对照组1(n＝10)、阳性对照组2(n＝10)、本发明组合物组(n＝10)。将大鼠固定在特制的塑料筒中，令其尾部暴露在外并自然下垂，待动物安静，约30分钟后再予测定。采用光辐射热测痛仪，光照刺激可以产生热辐射，持续照射在大鼠尾部(距尾根部1cm的位点)可产生热痛觉，达到热痛阈后大鼠通过甩尾反应潜伏期(TFL)作为测痛指标。实验开始前每5min测痛1次，连续3次，取3次平均值作为基础痛阈。然后各自在规定的大鼠尾部涂抹药物，再每5min测痛1次，连续3次，取3次平均值作为痛阈。每次将所测的痛阈和基础痛阈比较，计算TFL变化百分数，即：痛阈提高百分率＝(每次所测痛阈-基础痛阈)/基础痛阈*100％。为防止尾部皮肤烫伤，以TFL升高200％为上限。实验结果见表3所示：

表3对热辐射所致大鼠甩尾的TFL值

组别	动物(只)	痛阈提高百分率(％)
			空白对照组	10	-4.9±0.01
阳性对照组1	10	**5.8±0.03
			阳性对照组2	10	**18.1±0.03
本发明外用组合物组	10	**#28.0±0.04

注：与空白对照组比较，**P＜0.0001；与阳性对照组2比较，#P＜0.0001.

结论：本发明实施例1外用组合物对提高疼痛的阈值有明显效果，且明显优于两种阳性对照组合物。发明人对实施例2-6也进行测试，其结果和实施例1基本相同，不再赘述。

实施例8：

临床应用统计

共20人，年龄30-55岁；乳腺增生病程3个月及以上，伴有单侧或双侧乳房疼痛和触痛。样品按照本发明实施例1的方法制作。分为空白对照组(n＝10)、本发明组合物组(n＝10)。患者感觉疼痛时记录疼痛和触痛程度，再涂抹组合物于乳房患处，5分钟后再记录相应程度，每患者记录自身连续3次情况。

疼痛分级量化标准参照国家中医药管理局《中医病症诊断疗效标准》有关乳癖的诊断依据制定。

试验结果

用药5min后疼痛下降程度

使用3次后疼痛下降程度

结论：

本发明实施例1外用组合物能对乳腺增生所引起的乳房疼痛和触痛进行有效止痛；发明人对实施例2-6也进行测试，其结合和实施例1基本相同，不再赘述。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明做任何形式上的限制，故凡未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所做的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。

Claims (10)

1.一种用于乳腺增生疼痛止痛的外用组合物，其特征在于，所述外用组合物其配方中含有的药效成分为丹参提取物、丁香油、莪术油、当归油、甜杏仁油和母菊花油，上述组分在所述配方中的重量百分比依次分别为：丹参提取物(0.2-2)％、丁香油(0.2-6.6)％、莪术油(0.6-5.8)％、当归油(0.4-1.8)％、甜杏仁油(2.2-21)％、母菊花油(1.1-3.2)％。

2.根据权利要求1所述的外用组合物，其特征在于，所述外用组合物其剂型为乳霜，其中含有如下重量百分比的药效成分：丹参提取物(0.2-2)％、丁香油(3.3-6.6)％、莪术油(2.1-5.8)％、当归油(0.4-1.8)％、甜杏仁油(16-21)％、母菊花油(1.1-3.2)％。

3.根据权利要求1所述的外用组合物，其特征在于，所述外用组合物其剂型为乳液，其中含有如下重量百分比的药效成分：丹参提取物(0.2-0.7)％、丁香油(0.2-0.6)％、莪术油(0.6-1.2)％、当归油(0.4-1.8)％、甜杏仁油(2.2-5.5)％、母菊花油(1.1-2.2)％。

4.根据权利要求1～3任意一项所述的外用组合物，其特征在于，所述外用组合物其配方还包括辅料。

5.根据权利要求4所述的外用组合物，其特征在于，所述辅料包括在配方中所占重量百分比如下的各组分：乳化剂0.6％-15.4％、增稠剂5％-8％、保湿剂4％-8％、防腐剂0.6％-1.2％。

6.根据权利要求5所述的外用组合物，其特征在于，所述乳化剂选自聚乙二醇-7硬脂酸酯、聚乙二醇-400、司盘60、司盘65、十八醇、吐温80、卵磷脂中的一种或两种以上的混合。

7.根据权利要求5所述的外用组合物，其特征在于，所述增稠剂选自十八醇、卡波姆、氯化钠、聚乙二醇-4异硬脂酸酯、甘油、丙二醇硬脂酸酯、透明质酸钠中的一种或两种以上的混合。

8.根据权利要求5所述的外用组合物，其特征在于，所述保湿剂选自甘油、丙二醇、丁二醇、乳酸钠、尿素、氨基酸、羊毛脂、硅油中的一种或两种以上的混合。

9.根据权利要求5所述的外用组合物，其特征在于，所述防腐剂选自苯氧乙醇、对羟苯甲酯、对羟苯甲酸丙酯、苯甲酸、山梨酸、脱氢乙酸中的一种或两种以上的混合。

10.根据权利要求5所述的外用组合物，其特征在于，所述配方中还添加有余量的水。