CN102462823B - 一种用于治疗乳腺增生症的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于治疗乳腺增生症的中药制剂及其制备方法。目前，大多治疗药物需要多种药物配伍，组方较为繁杂，并且个别中药目前的价格十分昂贵，不易配伍组合，因此其治疗成本相对偏高。本发明的一种用于治疗乳腺增生症的中药制剂，原料组成及其重量配比为：郁金260-280份 、佛手170-190份、木香260-280份、金钱草200-210份、夏枯草260-280份、益母草200-220份、生甘草80-100份，制备方法为常规颗粒制剂方法。本发明的中药制剂，价格低廉，易于患者接受；采用7味中药为均常见药物，易于配伍组合，适合大范围推广，并且治疗效果显著，治疗有效率达98%，治愈率达86%。

Description

一种用于治疗乳腺增生症的中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，具体指一种用于治疗乳腺增生症的中药制剂及其制备方法。

背景技术

乳腺增生症中医称为“乳癖”，是妇女乳腺病之一，其临床以乳房疼痛及乳房肿块为主，且多与月经周期情志变化、劳累过度等因素有关，同时伴有乳头痛、溢液。然而，随着人们日常饮食结构的变化，生活观念和方式的不断改变，乳腺增生的发病率呈明显上升趋势，已占乳腺病的首位，严重危害着女性的身体健康和日常生活。由于乳腺增生的发病率很高，目前已占据乳腺病的80%左右，并且乳腺增生是一种癌前病，有20%左右的乳腺癌会合并为乳腺增生， 3%～5%的乳腺增生有癌变的可能，同时由于目前医疗知识还未能广泛普及，得病后，一些患者常常会联想到乳腺癌，造成了很大的心理负担和压力，因此，对于此种常见病症的治疗显得尤为重要和迫切。

目前，用于治疗乳腺增生症的药物种类繁多，但其大多治疗需要多种药物配伍，如公开日为2004年11月3日，公开号为CN 1541678A公布的治疗乳腺增生的药，其由19种中药配伍组合而成，组方较为繁杂，并且个别中药目前的价格十分昂贵，不易配伍组合，因此其治疗成本相对偏高，不易大范围推广使用。

发明内容

本发明目的在于提供一种用于治疗乳腺增生症的中药制剂及其制备方法，本发明在中医药整体调节理论的基础上，辨证论治，其不仅组方配伍简单，而且各味中药相对价格低廉，患者容易接受，适合大范围推广使用。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：

一种用于治疗乳腺增生症的中药制剂，其特征在于：制成所述中药的原料组成及其重量配比为：

郁 金260-280份       佛 手170-190份     木 香260-280份  

金钱草200-210份     夏枯草260-280份     益母草200-220份   

生甘草80-100份。

制成上述中药的原料组成及其重量配比为：

郁 金270份        佛 手180份     木 香270份  

金钱草210份      夏枯草270份    益母草210份  

生甘草90份。

一种用于治疗乳腺增生症的中药制剂的制备方法，包括下述步骤：取上述七味原料药加水煎煮两次，第一次加12倍量水煎煮2小时，第二次加10倍量水煎煮2小时，滤过，合并滤液，浓缩并干燥成干浸膏，粉碎，过80目筛，取干膏粉1份，加糊精1份，混匀，再加蔗糖粉1份，混匀，制成颗粒，干燥，即得。

本发明相对于现有技术，具有如下优点和效果：

1、组方合理，配伍简单；本发明谨守病机，用药简练，配伍精妙。

2、价格低廉，易于患者接受；采用7味中药为均常见药物，易于配伍组合，适合大范围推广。

3、治疗效果显著，未见明显的毒副作用，治疗有效率达98%，治愈率达86%。

祖国医学中，根据病因病机、临床特征、预后转归等，乳腺增生病隶属于中医学“乳癖”的范畴，“乳癖”是以乳房不同程度的疼痛、一侧或两侧乳内单个或多个大小不等的肿块并与月经、情绪变化有相关性为临床表现的病证。明代陈实功在《外科正宗》中描述乳癖曰：“乳癖乃乳中结核，形如丸卵，或坠重作痛，或不痛，皮色不变，其核随喜怒消长”，对乳癖的命名和临床特征论述极为详尽，被历代医家推崇。因此，古代医家认为情志因素对本病的发病影响很大，陈实功《外科正宗》还认为“乳癖多由思虑伤脾，怒恼伤肝，郁结而成也”。可见致情志不畅，郁久伤肝，致气机郁滞，蕴结于乳房胃络，经脉阻塞不通，轻则不通则痛，重则肝郁气血运行失畅，气滞、痰凝、血瘀结聚成块而发本病；邹伍峰《外科真诠》中云：“乳癖总由形寒饮冷，加以气郁痰饮流入胃络，积聚不散所致”，可见恣食生冷、肥甘，损失脾胃，脾运失健则生湿聚痰，那么痰湿之邪性粘滞，易阻气机，痰气互结，经络阻塞也是一个原因。此外，《圣济总录》有“妇人以冲任为本，若失之将理，冲任不和，阳明经热，或为风邪所害，则气壅不散，结聚乳间，或硬或肿，疼痛有核”的论述；说明房劳、劳力过度，耗伤元气；肾为藏精之脏，赖后天脾胃所养，劳伤日久，脾胃乃伤，久则肾益虚，无以灌养冲任，冲任失调而生乳癖；《外证医案汇编》曰：“治乳症，不出一气字定之矣，脾胃土气壅，则为痈；肝胆木气郁，则为疽；正气虚，则为癌；气虚不摄，为漏；气散不收，为悬；痰气凝结，为癖、为核、为痞；气阻络脉，乳汁不行，或气滞血少，涩而不行”。乳癖者，每多有性情抑郁，忧思多虑或心烦急躁易怒，胸闷嗳气，而乳房疼痛与肿块大小变化，亦多情绪变化有关。足阳明胃经过乳房，足厥阴肝经至乳下，足太阴脾经行乳外,若情志内伤，忧思恼怒则肝脾郁结，气血逆乱，气不行津，津液凝聚成痰；复因肝木克土，致脾不能运湿，胃不能降浊，则痰浊内生；气滞痰浊阻于乳络则为肿块疼痛；而八脉隶于肝肾，冲脉隶于阳明，若肝郁化火，耗损肝肾之阴，则冲任失调，所以本病的基本病机为气滞痰凝，冲任失调，病在胃、肝、脾三经。

中医药理论认为，引起本病的主要病理机制多与脏腑机能失调、气血失和有关，病变脏腑责之肝脾，尤其是脾土虚弱之人或过食辛辣肥甘厚味，损伤脾土，而致脾土运化功能失常，聚湿为痰或天生性格内向，情绪压抑，好生闷气或性情急躁、动则易怒或因七情所伤，忧思过度，而致肝失疏泄，郁而成痰等，均可导致痰湿结聚，气血凝滞而形成肿块。

本发明基于中医药理论和现代医学研究，结合长期妇科临床医疗实践经验，由郁金、佛手、木香、金钱草、夏枯草、益母草、生甘草配伍组成，并以郁金针对病气郁而痛的病机设为君药，以佛手、木香针二味对肝郁气滞的病机设为臣药；以金钱草、夏枯草和益母草三味针对病症的经带兼等兼症作为佐药，并且其或佐助君臣药以增强期舒肝理气之功，或加强其活血散结之力； 以甘草可缓急止痛为佐药，同时又能调和诸药，又可为使药；七味中药中，郁金配佛手、木香疏肝行气，配益母草行气活血，金钱草配夏枯草清热散结，解毒祛湿，更用甘草缓急止痛，调和诸药，缓解他药的峻烈之性，也有一定的矫味作用，以利服用，其用药简练，配伍精妙。

本发明的配方中数味中药药性进行下列详述：

1、郁金，味辛、苦，性寒，归心、肝、胆经；功能活血止痛，行气解郁，清心凉血，疏肝利胆；主治胸腹胁肋诸痛，妇女痛经、经闭，血热妄行之吐血，血淋；《药性论》谓：“治女人宿血气心痛，冷气结聚”。

2、佛手，味辛、苦，性温，归肝、脾、肺经；舒肝理气，主治肝气郁结之胁痛、胸闷；《福建药物志》谓：“理气宽胸”、“治胸腹胀痛”。

3、木香，味辛、苦，性温。归脾、胃、肝、肺经；行气止痛，调中导滞，主治胸胁胀满；《药性论》谓：“治女人血气刺心，心痛不可忍”。

4、金钱草，味甘、淡，性凉，清热利湿，通淋排石；《广东中药》谓：“平肝火，利水，通淋，清湿热”。

5、夏枯草，味苦、辛，性寒，归肝、胆经；有清肝明目，散结解毒的功能；《玉楸药解》说其“凉营泄热，散肿消坚，治瘰疬瘿瘤，扑伤，血崩带下，白点汗斑诸证。”

6 益母草，味苦、辛，性微寒，归肝、心包经；有活血调经的功能，擅治月经不调，痛经，经闭；《纲目》言其“活血破血，调经解毒”。

7、甘草，味甘，性平，归脾、胃、心、肺经；有益气补中，缓急止痛，调和诸药的功能；《药性集要》言其“缓正气，和肝，止痛，生肌肉，养阴血”。 

并且上述中药中经现代医学研究表明，其中：

1、郁金对免疫功能的影响 ： 

郁金注射液对雄性小鼠每日腹腔注射1.5ml，连续7日，对正常小鼠溶血素产生有明显抑制作用，对溶血空斑形成细胞也有明显影响，且溶血素产生量的减少与PFC的减少是一致的。

2、佛手

(1)对心血管系统的作用  ：

佛手提取物能显著增加豚鼠离体心脏的冠脉流量和提高小鼠的耐缺氧能力，对大鼠因垂体后叶素引起的心肌缺血有保护作用，并使豚鼠结扎冠状动脉引起的心电图变化有所改善；

(2)抗炎作用：  

香叶木甙腹腔注射时，对角叉菜胶引起的大鼠足X水肿有消肿作用。

3、金钱草具有抗炎作用： 

金钱草及其总黄酮类和酚酸类物质腹腔注射，对组胺引起的小鼠血管通透性增加有显著的抑制作用，对巴豆油所致的小鼠耳部炎症具有非常显著的抑制作用。

4、益母草

(1)对心血管系统的作用：  

益母草对离体豚鼠心脏，用异丙肾上腺素造成心肌缺血模型，能显著增加冠脉流量及相当显著地减慢心率作用。静注益母草制剂使麻醉犬明显增加冠脉流量，降低冠脉阻力，减慢心率及减少输出量和左心室作功的作用。

(2)抗血小板聚集及抗血栓形成：  

体外试验表明，益母草及其提取物有拮抗ADP诱导的正常动物血小板聚集作用。体内试验亦证明益母草能显著减少外周循环中的血小板总数和肺泡壁毛细血管内血小板及聚集物。

(3)对免疫功能的作用 ：

 用[H]-thymidine 渗入法表明，前益母草素对由刀豆球蛋白活化的小鼠T淋巴细胞有较强的促进增殖作用，其作用是单独用刀豆球蛋白的5-8倍，表明前益母草素能增强机体的细胞免疫功能。

5、甘草具有抗炎作用：

抗炎成分为甘草酸和甘草次酸，黄酮成分也有抗炎效果，FM100作用弱。甘草次酸对多种炎症反应也有抑制作用。

本发明根据中医药理论和现代医学研究成果，结合长期妇科临床医疗实践经验，参照现代药理研究结果，研制而成的中药复方颗粒制剂，如下实施例：

实施例1

一种用于治疗乳腺增生症的中药制剂，取原料药郁金270 g 、佛手180 g、木香270 g、金钱草210 g、夏枯草270 g、益母草210 g及生甘草90 g加水煎煮两次，第一次加12倍量水煎煮2小时，第二次加10倍量水煎煮2小时，滤过，合并滤液，浓缩并干燥成干浸膏，粉碎，过80目筛，取干膏粉1份，加糊精1份，混匀，再加蔗糖粉1份，混匀，制成颗粒，干燥，即得。

实施例2

一种用于治疗乳腺增生症的中药颗粒制剂，取原料药郁金260 g 、佛手190 g、木香260 g、金钱草210 g、夏枯草260 g 、益母草200 g 及生甘草80 g加水煎煮两次，第一次加12倍量水煎煮2小时，第二次加10倍量水煎煮2小时，滤过，合并滤液，浓缩并干燥成干浸膏，粉碎，过80目筛，取干膏粉1份，加糊精1份，混匀，再加蔗糖粉1份，混匀，制成颗粒，干燥，即得。

实施例3

一种用于治疗乳腺增生症的中药制剂，取原料药郁金280 g 、佛手170 g 、木香280 g、金钱草200 g、夏枯草280 g、益母草220 g 及生甘草100 g加水煎煮两次，第一次加12倍量水煎煮2小时，第二次加10倍量水煎煮2小时，滤过，合并滤液，浓缩并干燥成干浸膏，粉碎，过80目筛，取干膏粉1份，加糊精1份，混匀，再加蔗糖粉1份，混匀，制成颗粒，干燥，即得。

上述制粒为常规制粒法，上述实施例中，实施例1效果最好。

实施例4

小鼠急性毒性试验

试验目的：24小时内给药3次，观察小鼠接受过量的乳腺增生颗粒所产生的急性中毒反应，为多次反复给药的毒性试验设计剂量、分析毒性作用的靶器官、分析人体过量时可能出现的毒性反应、Ⅰ期临床的剂量选择。

1、试验条件

1.1动物品系：ICR小鼠体重18－22g，♀♂各半，由第四军医大学实验动物中心提供，许可证号：0034660。实验前饲养3天，选行为活动、饮食、精神状况正常的小鼠进行实验。

1.2饲养管理：

室温20－24℃，相对湿度40％－70％，光照8小时/日，排风扇通风2次／日，每次1小时，♀♂分笼饲养，水（自来水）自由摄取，饲料为实验动物全价营养饲料。

1.3受试药物：

1.3.1名称：乳腺增生颗粒（本发明中药颗粒制剂）

1.3.2批号：090701

1.3.3来源：神木县中医药研究所

1.3.4用法用量：

口服，每次10g，每日2次，日服药量20g，相当生药量30g，1g相当1.5g生药。体重按60 kg计，每公斤体重服药量0.33g。试验时将药粉用去离子水作溶剂，配成30.0％浓度（能灌胃的最大浓度）。

2、试验方法

2.1预试：

取ICR小鼠2只，雌雄各1只，体重18－22g，给药前禁食12小时，剂量分别为30.0％浓度0.4ml/10g，24小时内灌药3次，给药后观察小鼠一般情况。见小鼠活动自如，进食、饮水正常，小鼠72小时内无1只死亡，也无明显中毒反应，提示本品难以测出LD50，故选择最大受试药物量试验。

2.2最大受试药物量试验：

取小鼠40只，♀♂各半，体重18－22g，给药前禁食12小时，以30.0％浓度的乳腺增生颗粒24小时内3次灌药，给药0.4ml/10g，连续观察二周，详细记录小鼠行为活动、状态、饮食、大小便及毛色、分泌物等。

3、试验结果

40只小鼠外观体征未见异常，活动自如，进食、饮水均正常，皮毛光洁，口、鼻及眼无异常分泌物，连续观察二周，给药组20只小鼠全部存活，无明显中毒反应，给药前体重、第7日、第14日体重见表1，给药组体重与对照组体重增加无显著差异，解剖所见：胸腔，腹腔未见异常液体，肠管未见胀气，心、肝、脾、肺、肾等重要脏器未见颜色、形态异常，没有出血点或其它病理改变，胃粘膜颜色红润，无出血点或溃疡，尸检无异常。

表1   乳腺增生颗粒急毒小鼠体重（                                                ）

四、试验结论

  乳腺增生颗粒给ICR品系小鼠灌胃未测出LD50，30.0％的浓度及0.4ml/10g的给药容量，24小时内给药3次，观察14天，小鼠无死亡，其最大受试药物量为36g/kg，相当生药54g/kg，为临床人拟用量的108倍，在此剂量下未观察到乳腺增生颗粒的毒性反应。

病例1：

赵某，女，31岁，山西省兴县温家沟村，1998年7月前来就诊。于1998年6月16日在山西兴县医院检查，诊断为右侧乳腺增生病。

    查体：右乳部可扪及条索状肿块，质稍硬，边缘不甚明显，自觉胀痛，舌淡，脉沉细。

服用本发明颗粒制剂（含成药），每次10g，每天2次，连服75天，服药后乳部肿块完全消失。随访至2006年1月，再未见复发。

病例2

王某，女，29岁，伊旗纳林石犁乡，2002年9月21日前来就诊。

本人自诉：初起时小如梅核，未予注意，渐长至今，已大如杏李。用手触及，隐隐作痛，月经来前，肿块变大，经后复小。2002年8月19日经榆林二医院B超：左侧最宽约3.8mm，右侧最宽约2.5mm。诊断意见：1双侧乳腺增生 2双侧乳腺导管扩张；

查体：两乳有坚硬肿块，推之不移，其皮色如常，脉来弦缓，舌色正常，面容黄滞。食纳不旺，胸中郁闷。

服用本发明颗粒制剂（含成药），每次10g，每天2次，服用3个月后，调查硬块消失，再无不适之感，之后再未复发。

病例3

刘某，女，36岁，个体户，神木县永兴乡，2002年8月21日前来就诊。

本人自诉：2001年7月左乳内可扪及蚕豆大小肿块一个，逐渐增大，2002年6月又发现右乳房类似肿块一个，伴抽掣样疼痛，牵引至双侧手臂与腋下。2002年7月12日经神华神东电力医院B超：双侧乳腺组织增厚，左侧内回声均匀，未探及明显结节状回声。于右侧乳腺内侧象限可探及一大小约24.4*9.5mm的低回声结节，边界清，于内侧的乳晕旁可探及一大小约5.9*4.9mm的低回声结节，边界清，另于外上象限可探及一大小约16.3*10.3mm的低回声结节，边界清。诊断意见：右侧乳腺低回声结节

查体：身体消瘦，脉弦，舌质淡，舌苔薄白微黄。左乳房外上项与右乳房外侧中部可扪及椭圆形肿块各一个，外观隆起，表面欠光滑，质硬，活动度稍差。

服用本发明颗粒制剂，每次10g，每天2次，服用75天后，诸症全消。2003年3月追访，未见有复发。

病例4

乔某，女，30岁，府谷新民镇。2008年9月前来就诊。

本人自诉：3个月前发现左乳有一包块，逐日长大，经府谷县医院2008年6月B超：左乳头下方可探及一大小约4*2mm的低回声结节。诊断意见：左乳头下方低回声结节，考虑增生结节。

查体：身体消瘦，纳少，舌苔薄，质尖红，脉弦。

服用本发明颗粒制剂，每次10g，每天2次，服药4个月后，包块消失，经X光片检查亦证实肿块消失，病已痊愈，至今未复发。

病例5

高某，女，33岁，杭锦旗教育局干部。2003年6月13日前来就诊，自带2002年5月12日鄂尔多斯中心医院B超报告单：左乳腺体厚度为16mm，右乳腺体厚度为13mm，腺组织回声粗糙，结构紊乱。诊断意见：双侧乳腺增生。

本人自诉：两侧乳房包块已经一年余。发现乳房包块以左侧为大，时有微痛，月经正常，情绪比常人易激动。

查体：乳部双侧均可扪及如核桃大小较硬的包块，可移动，光滑，微压痛。

服用本发明颗粒制剂，每次10g，每天2次，服药3个月后，肿块消失，半年后，两次随访，至今未见复发。

上述临床资料表明，本发明中药制剂的效果是显而易见的：

 1．治疗有效率达98%，治愈率达86%。

 2．愈后随访表明，愈后不复发。

 3．对患者随访表明本中药制剂无毒副作用，无抗药性和耐药性。

Claims (3)

1.一种用于治疗乳腺增生症的中药制剂，其特征在于：制成所述中药制剂的原料组成及其重量配比为：

郁 金260-280份       佛 手170-190份     木 香260-280份  

金钱草200-210份     夏枯草260-280份     益母草200-220份   

生甘草80-100份。

2.一种如权利要求1所述的用于治疗乳腺增生症的中药制剂，其特征在于：制成所述中药制剂的原料组成及其重量配比为：

郁 金270份        佛 手180份     木 香270份  

金钱草210份      夏枯草270份    益母草210份  

生甘草90份。

3.一种治疗乳腺增生症的中药制剂的制备方法，其特征在于：所述中药制剂的原料组成及其重量配比为：郁 金260-280份       佛 手170-190份     木 香260-280份  金钱草200-210份     夏枯草260-280份     益母草200-220份   生甘草80-100份；

具体制备方法包括下述步骤：取所述七味原料药加水煎煮两次，第一次加12倍量水煎煮2小时，第二次加10倍量水煎煮2小时，滤过，合并滤液，浓缩并干燥成干浸膏，粉碎，过80目筛，取干膏粉1份，加糊精1份，混匀，再加蔗糖粉1份，混匀，制成颗粒，干燥，即得。