CN102614461A - 快速缓解心绞痛的喷雾剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种快速缓解心绞痛的喷雾剂的制备方法，包括步骤：(1)制备中药提取液；(2)制备药用添加剂；(3)制备喷雾剂。本发明的优良效果体现在：所选材料皆为传统中药材料，无任何毒副作用；本组方完全符合中医药原则和心脏病患者身心特点，在总原则的前提下，可根据不同人群有不同组方，功能不同。药源易得，药材成本低廉，能够减轻患者负担。疗效迅速，尤其适合于心绞痛急性发作。

Description

快速缓解心绞痛的喷雾剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及中医中药领域，特别是涉及一种快速缓解心绞痛的喷雾剂及其制备方法。

背景技术

心绞痛是指由于冠状动脉粥样硬化狭窄导致冠状动脉供血不足，心肌暂时缺血与缺氧所引起的以心前区疼痛为主要临床表现的一组综合征。冠心病目前在我国的发病率呈逐年上升趋势，严重危害着人民群众的健康和生活。心绞痛的主要病理改变是不同程度的冠状动脉粥样硬化。目前认为引起的冠状动脉粥样硬化的危险因素有血脂代谢紊乱、高血压、糖尿病、吸烟、肥胖、高尿酸血症高纤维蛋白原血症、遗传因素等等。此外男性、老年、不爱运动者多发。其中前五项在我国发病率高、影响严重，是我们主要控制的对象。临床上常将心绞痛分为稳定型心绞痛和不稳定型心绞痛两种类型。稳定型心绞痛是指在一段时间内的心绞痛的发病保持相对稳定，均由劳累诱发，发作特点无明显变化，属于稳定劳累性心绞痛。不稳定性心绞痛包括处发性心绞痛、自发性心绞痛、梗塞后心绞痛、变异性心绞痛和劳力恶化性心绞痛。主要的特点是疼痛发作不稳定、持续时间长、自发性发作危险性大易演变成心肌梗塞。不稳定型心绞痛与稳定性心绞痛不同，属于急性冠状动脉综合症，常常需要紧急处理，与非ST段抬高性心肌梗死非常接近，所以目前一般二者一并论述。

目前对用于稳定型心绞痛的药物包括调脂药物、抗血小板制剂、β阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、硝酸酯类和钙拮抗剂等。能够控制和改善心绞痛发作的药物主要是硝酸酯类(包括硝酸甘油、消心痛等)、β阻滞剂(比索洛尔、美托洛尔)和钙拮抗剂(合贝爽)。另外高血压的降压治疗、调血脂的他汀类药物治疗以及抗血小板的阿司匹林治疗对于降低稳定型心绞痛患者死亡率和致残率的证据充分，也作为心绞痛的主要药物治疗措施。不稳定性心绞痛是严重的具有潜在危险性的疾病，对其处理的第一步首先应是快速检查评估危险性，并立即开始抗缺血治疗。硝酸酯类、β受体阻滞剂及钙拮抗剂是常用的治疗药物，都可以缓解不稳定型心绞痛的症状。

与西医西药相比较而言，通过中医治疗，毒副作用较轻，更易受到广大医务工作者和患者朋友的青睐。申请公布号CN 102145044A(申请号201110096779.8)的中国专利文献提供了一种治疗心脑血管疾病的复方喷雾剂，它是由原料药的乙醇溶液辅以药用辅料配成溶液制得的，所述原料药由25％-68％的丹参提取物及32-75％三七总皂苷组成，以重量百分比计：所述药用辅料含增溶剂和抛射剂，其中增溶剂占溶液总重量的1-100％，所述增溶剂为聚山梨醋类、脂肪酸山梨坦类、聚氧乙烯脂肪酸酷类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、聚氧乙烯一聚氧丙烯共聚物的一种或多种。公开号CN 1353981A(申请号01130411.1)的中国专利文献涉及一种速效抗心绞痛气雾剂及其制备方法，是将抛射剂从CFCs转向HFC，即消除对地球臭氧层破坏可能性的同时，提出一种速效抗心纹痛气雾剂及其制备方法。公开号CN 1276207A

(申请号99107980.9)公开了一种用于治疗冠心病、心绞痛的中药气雾剂的制备方法。该气雾剂采用将苏合香、冰片用乙醇和甘油作混合溶剂溶解，分装于气雾剂耐压瓶中的新工艺而制得。申请公布号CN 102370673A(申请号201010259735.8)的中国专利文献提供了一种中药复方新药苏冰(速效救心)喷雾剂及其制备方法，具有抗冠心病心绞痛的良好治疗作用。处方由苏合香、冰片、增溶剂、吸收促进剂、溶剂组成，将几乎完全不溶于水的冰片和不与水相混溶的苏合香油通过一个溶解、乳匀等一个简单的新工艺将其共同溶于可口服的水溶性基质中，制得的口服溶液呈均一透明溶液，不分层也不呈现混悬状态。

虽然现有技术中提供的药物在治疗心绞痛上或多或少都具有一些疗效，但部分组方或多或少会给患者的胃肠、肝肾带来一定的毒副作用。且部分药物存在服用不便、起效缓慢等缺陷。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的是提供一种制备简单、服用方便、便于携带、易久服的治疗心绞痛的喷雾剂及其制备方法。该中药组合物疗效确切且无毒副作用。较其他制剂吸收快、起效快、能更好更快地发挥疗效，适合于心绞痛病人急性发作时用药，起效时间大大缩短为60秒以内(患者服用后10秒内即可显效)，对目前我国心脏病、心绞痛频发和高发率提供一个很好的治疗性新药。

本发明的技术方案是：快速缓解心绞痛的喷雾剂的制备方法，包括步骤：

(1)制备中药提取液：取下述原料加水1500-2200份(优选1800-2000份)，煎煮20-45分钟(优选25-40分钟)，滤液浓缩，均为重量份：西洋参2-6，黄芪20-45，西红花2-6，丹参20-45，瓜蒌20-45，郁金6-15，大麦芽20-45，降香2-6，麦冬6-15；

(2)制备药用添加剂：取下述原料混合并研为细粉，均为重量份：麝香0.02-0.08，安息香0.1-0.5，冰片0.05-0.3；

(3)制备喷雾剂：将药用添加剂置于中药提取液中混合均匀，药用添加剂的用量为中药提取液重量的0.5-3％，辅以药学上可接受的载体(或辅料)包装而得。

前面所述的制备方法，优选的方案在于，步骤(1)中各原料：西洋参3-5，黄芪25-40，西红花3-5，丹参25-40，瓜蒌25-40，郁金9-12，大麦芽25-40，降香3-5，麦冬9-12。更优选的，步骤(1)中各原料：西洋参3，黄芪30，西红花3，丹参30，瓜蒌30，郁金9，大麦芽30，降香3，麦冬9。

前面所述的制备方法，优选的方案在于，步骤(2)中各原料：麝香0.04-0.06，安息香0.2-0.4，冰片0.1-0.2。更优选的，麝香0.05，安息香0.3，冰片0.15。

前面所述的制备方法，优选的方案在于，步骤(3)中药用添加剂的用量为中药提取液重量的1-2％(优选1.2-1.8％)。更优选的，药用添加剂的用量为中药提取液重量的1.5％。

本发明所用主要中药原料的药理如下：

西洋参：性甘、微苦，凉。归心、肺、肾经。具有补气养阴、清热生津之功效。用于气虚阴亏，内热，咳喘痰血，虚热烦倦，消渴，口燥咽干。西洋参有抗疲劳、抗氧化、抗应激、抑制血小板聚集、降低血液凝固性的作用，另外，对糖尿病患者还有调节血糖的作用。

黄芪：性甘，微温。归肺、脾、肝、肾经。有益气固表、敛汗固脱、托疮生肌、利水消肿之功效。一般用于治疗气虚乏力，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，痈疽难溃，久溃不敛，血虚萎黄，内热消渴，慢性肾炎，蛋白尿，糖尿病等。

西红花：性味：甘，平。归经：归心、肝经。功效：活血化瘀，凉血解毒，解郁安神。主治：用于经闭癥瘕，产后瘀阻，温毒发斑，忧郁痞闷，惊悸发狂。

丹参：性味苦，性微寒。能活血化瘀，凉血，安神。入心、脾二经。据《本草求真》：丹参具有入心包络破瘀之功效。现代医学研究证实，其能扩张冠状动脉，增加冠脉流量，改善心肌缺血、梗塞和心脏功能，调节心律，并能扩张外周血管，改善微循环；能提高机体耐缺氧能力；有抗凝血，促进纤溶，抑制血小板凝聚，抑制血栓形成的作用；能降低血脂，抑制冠脉粥样硬化形成；能缩短红细胞及血色素的恢复期，使网织细胞增多，能促进组织的修复，加速骨折的愈合；有中枢神经有抑制作用；有抗肿瘤作用；能增强机体免疫功能；能降低血糖；对结核杆菌等多种细菌有抑制作用。

瓜蒌(子)：性寒，味甘，微苦。归肺、胃、大肠经。清热涤痰，宽胸散结，润燥滑肠。用于肺热咳嗽，痰浊黄稠，胸痹心痛，结胸痞满，乳痈，肺痈，肠痈肿痛，大便秘结。现代医药学研究证明：瓜蒌有扩张心脏冠脉，增加冠脉流量作用；对急性心肌缺血有明显的保护作用。

郁金：性辛、苦，寒。归肝、心、肺经。可行气化瘀，清心解郁，利胆退黄。一般用于经闭痛经，胸腹胀痛、刺痛，热病神昏，癫痫发狂，黄疸尿赤。

麦冬：性味：甘、微苦，微寒。归经：归心、肺、胃经。功效：养阴生津，润肺清心。主治：用于肺燥干咳。虚痨咳嗽，津伤口渴，心烦失眠，内热消渴，肠燥便秘；咽白喉。

降香：性辛，温。归肝、脾经。具有行气活血，止痛，止血功效。一般用于脘腹疼痛，肝郁胁痛，胸痹刺痛，跌扑损伤，外伤出血。

大麦芽(麦芽)性味：甘，平。归经：归脾、胃经。功效：健脾开胃，退乳消胀。主治：用于食积不消，妇女断乳、焦麦芽消食化滞。用于食积不消，脘腹胀痛。

冰片(优选天然冰片)：性辛苦，凉。可“疗喉痹，脑痛，鼻息，齿痛，伤寒舌出，小儿痘陷。通诸窍，散郁火。”(《纲目》)。

麝香：性味：辛，温。归经：归心、脾经。功效：开窍醒神，活血通经，消肿止痛。主治：用于热病神昏，中风痰厥，气郁暴厥，中恶昏迷，经闭，癥瘕，难产死胎，心腹暴痛，痈肿瘰疬，咽喉肿痛，跌扑伤痛，痹痛麻木。

安息香：性味：辛、苦，平。归经：归心、脾经。功效：开窍清神，行气活血，止痛。主治：用于中风痰厥，气郁暴厥，中恶昏迷，心腹疼痛，产后血晕，小儿惊风。

本发明提供的喷雾剂组方科学，剂型的制备方法可参照已有文献，所得产品服用方便、便于携带。除此之外，本发明的优良效果还表现在：

1、所选材料皆为传统中药材料，无任何毒副作用；

2、本组方完全符合中医药原则和心脏病患者身心特点，在总原则的前提下，可根据不同人群有不同组方，功能不同。

3、药源易得，药材成本低廉，能够减轻患者负担。

4、疗效迅速，尤其适合于心绞痛急性发作。

具体实施方式

下面结合实施例和实验例详细说明本发明的技术方案，但保护范围不限于此。

实施例1快速缓解心绞痛的喷雾剂的制备方法，包括步骤：

(1)制备中药提取液：取下述原料加水2200份，煎煮45分钟，滤液浓缩，均为重量份(每份20g)：西洋参6，黄芪45，西红花6，丹参45，瓜蒌45，郁金15，大麦芽45，降香6，麦冬15；

(2)制备药用添加剂：取下述原料混合并研为细粉，均为重量份(每份20g)：麝香0.08，安息香0.5，冰片0.3；

(3)制备喷雾剂：将药用添加剂置于中药提取液中混合均匀，药用添加剂的用量为中药提取液重量的3％，辅以药学上可接受的载体(比如增溶剂、除臭剂、溶解剂、喷射剂等均可从现有技术中获得，所用包装也可选用合适的材料)包装而得。

本发明服用方法：心绞痛发作时，喷入口腔，含服5-10秒之后咽下，每次5ml-20ml，预防心绞痛时，每天间歇性服用，每日5-12次，。

典型病例：xxx，年龄：56岁；性别：女性；主诉：突发胸痛6小时；现病史：患者6小时前出现无明显诱因胸痛，为胸骨后闷痛，呈持续性，伴后背部放射，无腹胀，无腹痛，无恶心呕吐，无畏寒发热，无咳嗽咳痰。讨论：心电图示冠状动脉供血不足，经过检查基本排除其他原因导致的胸痛，冠心病所致心绞痛诊断明确。

服用本实施例所得治疗心绞痛的喷雾剂，7天一个疗程。患者服用片刻，自感症状缓解。服用21天之后，胸痛明显减轻，心中烦乱亦减轻，纳量增，精神可，服用1个月，症状消除，夜眠安，心烦除，力气增，纳食可，继服2个月，患者服用时未出现任何不适，痊愈。

实施例2快速缓解心绞痛的喷雾剂的制备方法，包括步骤：

(1)制备中药提取液：取下述原料加水1500份，煎煮20分钟，滤液浓缩，均为重量份(每份30g)：西洋参2，黄芪20，西红花2，丹参20，瓜蒌20，郁金6，大麦芽20，降香2，麦冬6；

(2)制备药用添加剂：取下述原料混合并研为细粉，均为重量份(每份30g)：麝香0.02，安息香0.1，冰片0.05；

(3)制备喷雾剂：将药用添加剂置于中药提取液中混合均匀，药用添加剂的用量为中药提取液重量的0.5％，辅以药学上可接受的载体包装而得。

实施例3快速缓解心绞痛的喷雾剂的制备方法，包括步骤：

(1)制备中药提取液：取下述原料加水1800份，煎煮25分钟，滤液浓缩，均为重量份(每份5g)：西洋参3，黄芪25，西红花3，丹参25，瓜蒌25，郁金9，大麦芽25，降香3，麦冬9。

(2)制备药用添加剂：取下述原料混合并研为细粉，均为重量份(每份5g)：麝香0.04，安息香0.2，冰片0.1。

(3)制备喷雾剂：将药用添加剂置于中药提取液中混合均匀，药用添加剂的用量为中药提取液重量的1％，辅以药学上可接受的载体包装而得。

典型病例：xxx，男性，50岁。心前区疼痛已8年余；数月来加重，每日疼痛发作5次，含硝酸甘油才能缓解。有胸闷、怕冷、心悸、四肢欠温暖，疲乏无力，腿肿腰酸，胸痛彻背等症。心电图示冠状动脉供血不足。脉沉迟，苔薄白。

服用本实施例所得快速缓解心绞痛的喷雾剂，7天一个疗程。患者服用后症状立即缓解。服用1个月，心前区疼痛明显减轻，疲乏无力亦减轻，纳量增，精神可，服用3个月，心电图示冠状动脉供血明显改善，继服6个月，患者痊愈。

实施例4快速缓解心绞痛的喷雾剂的制备方法，包括步骤：

(1)制备中药提取液：取下述原料加水2000份，煎煮40分钟，滤液浓缩，均为重量份(每份25g)：西洋参5，黄芪40，西红花5，丹参40，瓜蒌40，郁金12，大麦芽40，降香5，麦冬12。

(2)制备药用添加剂：取下述原料混合并研为细粉，均为重量份(每份25g)：麝香0.06，安息香0.4，冰片0.2。

(3)制备喷雾剂：将药用添加剂置于中药提取液中混合均匀，药用添加剂的用量为中药提取液重量的1.8％，辅以药学上可接受的载体包装而得。

实施例5快速缓解心绞痛的喷雾剂的制备方法，包括步骤：

(1)制备中药提取液：取下述原料加水2000份，煎煮30分钟，滤液浓缩，均为重量份(每份10g)：西洋参3，黄芪30，西红花3，丹参30，瓜蒌30，郁金9，大麦芽30，降香3，麦冬9。

(2)制备药用添加剂：取下述原料混合并研为细粉，均为重量份(每份10g)：麝香0.05，安息香0.3，冰片0.15；

(3)制备喷雾剂：将药用添加剂置于中药提取液中混合均匀，药用添加剂的用量为中药提取液重量的1.5％，辅以药学上可接受的载体包装而得。

试验例1实施例5所得快速缓解心绞痛的喷雾剂的临床应用：2009年2月-2010年1月，在2所三级甲等医院筛选120例心绞痛患者，其中女性62例，男性58例，年龄最大的75岁，最小年龄35岁，平均年龄57.2岁。试验之前2周，对该人群进行连续观察，记录症状及变化，随机分为两组，实验组及对照组，实验组服用实施例5所得产品，对照组服用其它药品(美托洛尔、利多卡因、去甲肾上腺素等常规药品)。疗效情况判定标准：治愈：服用本品一个疗程，心电图示冠状动脉供血明显改善，不适症状消失，精力及体力明显增强；有效：服用本品一个疗程，心电图示慢性冠状动脉供血改善，不适症状减轻或部分消失，精力及体力增强；无效：服用本品一个疗程，不适症状无变化。结果如表1所示。

表1：服用实施例5产品35-75岁心绞痛人群治疗结果

治疗效果：治愈72例(72％)，有效27例(27％)，无效1例(1％)，总有效率99％。效果明显优于对照组。

服用期间自感症状及其体力精神变化如表2所示。

表2：

本发明选择西洋参、瓜蒌、郁金、大麦芽、降香等进行配伍，使得这些药物组合后产生协同作用，能够更有效地快速缓解心绞痛症状，对治疗心肌梗塞、冠心病及因心肌梗塞、心梗塞引起的后遗症具有显著疗效。方中丹参、郁金、降香、西红花主在活血化瘀、通络止痛；西洋参、黄芪、麦冬养阴益气、扶本培元；瓜蒌宣痹宽胸；冰片、麝香、安息香秽开窍。诸药合用，活血而能养阴，祛瘀而不伤正，开窍而兼益气，故可获得良好的治疗效果。实验组服用后十秒内，52％以上的感到有所好转，心电图示冠状动脉供血改善的占60％。对照组服用后十秒内，自感症状改善和心电图示冠状动脉供血改善的仅占20％；服用20天，75％以上的感到有所好转，不适症状改善或消失，精神、体力增强；服用30天，98％以上的感到有所好转，不适症状改善或消失，精神、体力增强，心电图示冠状动脉供血明显改善，部分患者自感痊愈。实验组中服用30天以上，有效率可达93％，而对照组仅为79％。

本申请的组方为名老中医验方，并经过了聊城大学、聊城市中医医院专家学者的论证，具有产业化实施的前景。本申请的发明人是山东政法学院员工(主讲发明创造学)，该发明的完成得益于山东省十二五规划重点学科——经济法学学科资金的支持。

应当指出的是，具体实施方式只是本发明比较有代表性的例子，显然本发明的技术方案不限于上述实施例，还可以有很多变形。本领域的普通技术人员，以本发明所明确公开的或根据文件的书面描述毫无异议的得到的，均应认为是本专利所要保护的范围。

Claims (7)

1.快速缓解心绞痛的喷雾剂的制备方法，其特征在于，包括步骤：

(1)制备中药提取液：取下述原料加水1500-2200份，煎煮20-45分钟，滤液浓缩，均为重量份：西洋参2-6，黄芪20-45，西红花2-6，丹参20-45，瓜蒌20-45，郁金6-15，大麦芽20-45，降香2-6，麦冬6-15；

(2)制备药用添加剂：取下述原料混合并研为细粉，均为重量份：麝香0.02-0.08，安息香0.1-0.5，冰片0.05-0.3；

(3)制备喷雾剂：将药用添加剂置于中药提取液中混合均匀，药用添加剂的用量为中药提取液重量的0.5-3％，辅以药学上可接受的载体包装而得。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中各原料：西洋参3-5，黄芪25-40，西红花3-5，丹参25-40，瓜蒌25-40，郁金9-12，大麦芽25-40，降香3-5，麦冬9-12。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中各原料：西洋参3，黄芪30，西红花3，丹参30，瓜蒌30，郁金9，大麦芽30，降香3，麦冬9。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中各原料：麝香0.04-0.06，安息香0.2-0.4，冰片0.1-0.2。

5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，麝香0.05，安息香0.3，冰片0.15。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中药用添加剂的用量为中药提取液重量的1-2％(优选1.2-1.8％)。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，药用添加剂的用量为中药提取液重量的1.5％。