CN104623361B - 一种治疗慢性肾功能衰竭的药物组合物及其用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗慢性肾功能衰竭的药物组合物及其用途，该中药组合物包括中药提取物和药用辅料，所述的中药提取物由如下重量份的原料经水提醇沉法制备而成：柳叶15‑30份、白茅根15‑30份、牛膝6‑10份、甘遂2‑5份、蛇床子11‑20份、芦根15‑30份、紫河车2‑3份、马鞭草6‑10份。本发明能降低模型血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)，降低24h蛋白尿，从而改善慢性肾衰患者的肾功能。

Description

一种治疗慢性肾功能衰竭的药物组合物及其用途

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体而言，涉及一种治疗慢性肾功能衰竭的药物组合物及其用途。

背景技术

慢性肾脏病(Chronic Kidney Di sease,CKD)临床上包括慢性肾小球肾炎、肾病综合征、膜性肾病、糖尿病肾病、高血压肾病以及各种继发性肾病等，具有发病率高、患发心血管病患病率高、病死率高的特点，另外社会对慢性肾脏病的知晓率不高，防治率低，患发心血管病的知晓率低，目前已经成为全球公开健康问题。医学上主要从两个方面诊断是否患有CKD：(1)肾脏损伤(表现出肾脏结构和功能异常)≥3个月，可以有或无肾小球滤过率(GRF)下降；(2)肾小球滤过率(GFR)＜60ml/min/1.73m2，时间≥3个月，有或无损伤依据。慢性肾脏病发展到中后期，就有可能发展成为慢性肾衰，甚至是尿毒症，从而严重危害患者的健康。

对于慢性肾衰竭的治疗，西医学的治疗方法，多是对慢性肾衰竭所表现出来的代谢废物储留，酸碱和水电谢质失衡、贫血等临床综合征进行治疗。如用爱西特从胃肠道中吸附肌酐、尿酸等有毒物质，通过肠道排出体外，以降低血肌酐、尿酸；或通过纠酸补碱、降钾补钙、利尿等方法以改善酸碱和水电谢质失衡；或运用促红细胞生成素、铁制剂等纠正贫血等。以上治疗措施虽在上述指标的改善上或有所帮助，而对肾功能的根本好转上却并无俾益。

目前，中医药在防病治病方面有着独到之处。慢性肾衰竭属于祖国医学中水肿、癃闭、关格等范畴，病机为本虚标实，治当扶正祛邪、标本兼顾。虽然透析或肾移植是慢性肾衰竭患者终末期生存的治疗手段，但是在慢性肾衰竭的早、中期，在治疗原发病的基础上，采用行之有效的药物治疗措施以有效地阻止或延缓慢性肾衰竭进展是一个较为理想的方法。研究表明中药对慢性肾衰竭早、中期患者可有效地阻止或延缓肾功能的进行性恶化，延缓慢性肾衰竭的发展。目前使用的单味中药(大黄、冬虫夏草等)或复方中药(尿毒清颗粒、肾衰宁、百令胶囊等)在治疗慢性肾衰竭方面显示着独特的疗效，有着巨大的发展潜力。从中药中寻找活性强、作用持久、低毒的能减轻或延缓慢性肾衰竭进展的新药物，对治疗慢性肾衰竭开发有着重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗慢性肾功能衰竭的中药组合物及其制药用途。

本发明的目的是这样实现的：

一种治疗慢性肾功能衰竭的药物组合物，包括中药提取物和药用辅料，其特征在于：所述的中药提取物由如下重量份的中药材原料经水提醇沉法制备而成：柳叶15-30份、白茅根15-30份、牛膝6-10份、甘遂2-5份、蛇床子11-20份、芦根15-30份、紫河车2-3份、马鞭草6-10份。

优选地，如上所述治疗慢性肾功能衰竭的药物组合物，其中所述的中药提取物由如下重量份的中药材原料经水提醇沉法制备而成：柳叶20-24份、白茅根20-24份、牛膝7-9份、甘遂3-4份、蛇床子14-16份、芦根20-24份、紫河车2-3份、马鞭草7-9份。

在本发明的一个最优选的实施例中，如上所述治疗慢性肾功能衰竭的药物组合物，其中所述的中药提取物由如下重量份的中药材原料经水提醇沉法制备而成：柳叶22份、白茅根22份、牛膝8份、甘遂3份、蛇床子15份、芦根22份、紫河车3份、马鞭草8份。

需要说明的是，本发明的药物组合物在制备过程中所采用的的中药材原料来源如下：柳叶选用杨柳科植物垂柳Salix babylonica L.的干燥叶。白茅根选用禾本科植物白茅Imperata cylindrica Beauv.var.major(Nees)C.E.Hubb.的干燥根茎。牛膝选用苋科植物牛膝Achyranthes bidentata Blume.的干燥根。甘遂选用大戟科植物甘遂Euphorbiakansui Liou.mss.的干燥块根。蛇床子选用伞形科植物蛇床Cnidium monnieri(L.)Cuss.的干燥成熟果实。芦根选用禾本科植物芦苇Phragmites communis Trin.的干燥根茎。紫河车选用健康人的干燥胎盘。马鞭草选用马鞭草科植物马鞭草Verbena officinalis L.的干燥地上部分。

本发明所述治疗慢性肾功能衰竭的药物组合物，其中将所制备的中药提取物作为活性成分以灌胃方式进行了相关动物试验，结果药物经胃肠吸收显著，因此所述的药物组合物可以为口服制剂。其中所述的口服制剂包括片剂、胶囊剂、颗粒剂。

需要说明的是，按照制剂领域的常规工艺，本领域的技术人员很容易所述中药提取物将与药剂学上可接受的辅料制备成常用的口服制剂，如口服液、颗粒剂、片剂、胶囊剂。其中，药剂学上可接受的辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂、矫味剂、润滑剂等等。所述的填充剂选自以下的一种或多种：预胶化淀粉、乳糖、甘露醇和微晶纤维素；所述的崩解剂选自以下的一种或多种：羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和低取代羟丙基纤维素；所述的粘合剂选自以下的一种或多种：淀粉浆、羟丙基纤维素溶液、聚维酮溶液；所述的润滑剂选自以下的一种或两种：硬脂酸镁、滑石粉。

本发明用单侧输尿管梗阻的方法建立慢性肾功能衰竭大鼠模型，然后通过灌胃中药提取物进行干预治疗，本发明制备的中药提取物能降低模型大鼠的血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)，降低24h蛋白尿，从而改善慢性肾衰大鼠的肾功能。基于以上研究结果，本发明还提供一种制药用途，即：上述制备的中药提取物在制备治疗慢性肾功能衰竭的药物中的用途。以下是具体的试验过程和试验结果：

健康雄性SPF级SD大鼠50只，体重(180±20)g，12h光照，45％左右相对湿度，自由饮水饮食。适应性喂养1周后，大鼠按体重随机分为五组，即：假手术组，模型对照组，阳性对照组，中药高、低剂量组，每组10只。

按如下方法复制慢性肾功能衰竭大鼠模型：以2％戊巴比妥钠(40mg/kg)腹腔注射麻醉，将大鼠右侧卧位固定于手术台上，备皮，用碘酒、75％酒精消毒手术区，选择左侧腹纵行切口，依次切开皮肤至腹腔，游离输尿管，将左侧输尿管用组织钳托起中段，1号丝线分别结扎输尿管，两结扎线相距5mm，不剪断输尿管，手术时注意不碰伤肾包膜并保护好周围组织，手术后把将肾脏、输尿管复位，然后连续缝合腹膜间断缝合皮肤，术中遵守无菌操作，假手术组大鼠不结扎输尿管，其余步骤同上。

造模后第二天起，阳性对照组灌胃给予氯沙坦钾8.6mg/k；中药高、低剂量组灌胃给予本发明实施例1制备的中药提取物干粉360、180mg/kg；假手术组和模型对照组灌胃给予等体积生理盐水；各组每天灌胃1次，共给药治疗14d。给药结束后第二天，检测各组大鼠的血清肌酐、尿素氮，以及24h尿蛋白定量。

通过表1的试验结果可以看出，与假手术组相比，模型对照组大鼠肌酐、尿素氮均明显升高，差异有极显著的统计学意义(P＜0.01)；与模型对照组相比，各治疗组大鼠肌酐和尿素氮均有所下降，其中以中药高剂量组下降最为明显，差异具有极显著的统计学意义(P＜0.01)。

表1 各组大鼠肌酐、尿素氮结果

与假手术组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01；

与模型对照组比较，^#P＜0.05，^##P＜0.01。

通过表2的大鼠24h尿蛋白定量试验结果可以看出，与假手术组相比，模型对照组大鼠24h尿蛋白定量明显升高，差异有极显著的统计学意义(P＜0.01)；与模型对照组相比，各治疗组大鼠24h尿蛋白定量均显著性下降(P＜0.01)。

表2 各组大鼠24h尿蛋白定量结果比较

与假手术组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01；

与模型对照组比较，^#P＜0.05，^##P＜0.01。

具体实施方式

以下是本发明中药提取物和固体制剂的制备实施例，对本发明的技术方案做进一步作描述和解释，但是本发明的保护范围并不限于这些实施例。

实施例1 中药提取物的制备

称取柳叶2.2kg、白茅根2.2kg、牛膝0.8kg、甘遂0.3kg、蛇床子1.5kg、芦根2.2kg、紫河车0.3kg和马鞭草0.8kg，合并，粉碎，加水煎煮3次，第一次加水120L，煎煮2h，第二次加水100L，煎煮1.5h，第三次加水100L，煎煮1.5h，合并煎液，在0.07MPa的条件下减压浓缩至相对密度为1.15(65℃)的浸膏，加95％(v/v)乙醇使含醇量达75％(v/v)左右，搅拌，静置24小时，过滤，滤液在0.07MPa条件下减压浓缩成至相对密度为1.25(65℃测定)，并回收乙醇，得浓缩液，将浓缩液冷冻干燥，粉碎过100目筛，得到中药提取物干粉。

实施例2 胶囊剂的制备

处方组成：

制备工艺：

(1)称取按实施例1处方工艺制备的中药提取物干粉，以及过100目筛的处方量淀粉、微晶纤维素，混合均匀得混合物；

(2)称取处方量的羧甲基淀粉钠，过100目筛，加入60％的乙醇溶液中，摇匀；

(3)在步骤(1)中的混合物中加入步骤(2)的混悬液，搅拌均匀，制软材，用40目筛网制粒，于25℃条件下干燥得干颗粒，40目过筛整粒，填充胶囊壳。

实施例3 胶囊剂的制备

处方组成：

制备工艺：

(1)称取按实施例1处方工艺制备的中药提取物干粉，以及过100目筛的淀粉、甘露醇，混合均匀得混合物；

(2)称取处方量的低取代羟丙基纤维素，过100目筛，加入45％的乙醇溶液中，摇匀；

(3)在步骤(1)中的混合物中加入步骤(2)的混悬液，搅拌均匀，制软材，用40目筛网制粒，于25℃条件下干燥得干颗粒，40目过筛整粒，填充胶囊壳。

Claims (3)

1.一种中药提取物在制备治疗慢性肾功能衰竭的药物组合物中的用途，所述药物组合物包括中药提取物和药用辅料，其特征在于：所述的中药提取物由如下重量份的中药材原料经水提醇沉法制备而成：柳叶20-24份、白茅根20-24份、牛膝7-9份、甘遂3-4份、蛇床子14-16份、芦根20-24份、紫河车2-3份、马鞭草7-9份；

中药提取物的制备包括：称取柳叶、白茅根、牛膝、甘遂、蛇床子、芦根、紫河车和马鞭草，合并，粉碎，加水煎煮3次，第一次加水120L，煎煮2h，第二次加水100L，煎煮1.5h，第三次加水100L，煎煮1.5h，合并煎液，在0.07MPa的条件下减压浓缩至65℃相对密度为1.15的浸膏，加95％(v/v)乙醇使含醇量达75％(v/v)左右，搅拌，静置24小时，过滤，滤液在0.07MPa条件下减压浓缩成至65℃测定相对密度为1.25，并回收乙醇，得浓缩液，将浓缩液冷冻干燥，粉碎过100目筛，得到中药提取物干粉。

2.根据权利要求1 所述的用途，其特征在于：所述的中药提取物由如下重量份的中药材原料经水提醇沉法制备而成：柳叶22份、白茅根22份、牛膝8份、甘遂3份、蛇床子15份、芦根22份、紫河车3份、马鞭草8份。

3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述的药物组合物是口服制剂，所述的口服制剂包括口服液、颗粒剂、片剂和胶囊剂。