CN104606596A - 一种治疗贝赫切特病的中成药及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗贝赫切特病的中成药及其制备方法，该中成药由下述重量组份的原料配制而成：金银花30~35份，黄连6~9份，黄芪20~30份，土茯苓15~30份，白芨15~20份，水蛭12~15份，皂角刺9~12份，生甘草12~15份；其制备方法通过提取稠膏，精制而成，可有效提高药效，并且使服用更加方便。本发明的药物具有益气解毒，化浊通络的功效，能够改善贝赫切特病患者口腔溃疡、眼部病变、外阴溃疡、皮疹，降低血清ESR、CRP含量，总有效率达91.1%c，对系统系硬化病有显著的治疗作用。

Description

一种治疗贝赫切特病的中成药及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别是一种治疗贝赫切特病的中成药及其制备方法。

背景技术

贝赫切特病 (Behcet disease)是一种累及多系统的慢性疾病，其典型临床特点为口腔和生殖器溃疡、皮肤病变及眼、神经和胃肠道表现。本病在近代首先于 1937 年由土耳其医生Hulusi Behcet 等报道，发病年龄多在25~40岁之间，男女发病率大致相同。本病病理基础为血管炎，它的确切病因及发病机制尚研究不明，可能与多种因素有关。具有一定遗传背景（如 HLA-B51）的个体，在病毒、细菌感染等外源性因素的诱发下，发生多种免疫紊乱，从而导致贝赫切特病发病。

目前尚无公认的有效根治贝赫切特病的方法，西医对贝赫切特病的治疗一般采用非甾体抗炎药、糖皮质激素、免疫抑制剂等药物。近年来，生物制剂的应用对难治性白塞病的治疗取得了一定疗效。多数药物治疗有效，但停药后大多易复发，且副作用大。在临床，对一般患者多用沙利度胺进行治疗，沙利度胺可抗炎，进行免疫调节，对严重的和复发的黏膜皮肤病变疗效确切，但副作用出现较快，如嗜睡、性欲减低、眩晕、恶心、便秘等症状，患者还应注意其在生殖方面的副作用，即致畸胎的发生。对于重症患者如严重眼炎、严重血管炎及中枢神经系统病变的患者考虑使用糖皮质激素与免疫抑制剂联用。目前治疗的目的在于控制疾病发展，防治重要脏器损害，提高生活质量。但是上述药存在物毒、副作用大，患者不易接受等问题。因此，寻找防治贝赫切特病安全有效的新药，提高患者生命质量及生存率，迫在眉睫。

发明内容

本发明提供一种治疗贝赫切特病的中成药,其治疗效果好、毒副作用小，具有益气解毒、化浊通络之功效，可有效解决贝赫切特病的治疗问题。本发明的另一目的是提供一种该中成药的制备方法。

为实现本发明的目的所采用的技术方案是：一种治疗贝赫切特病的中成药，由如下重量组份的原料配制而成：

金银花30~35份，黄连6~9份，黄芪20~30份，土茯苓15~30份，白芨15~20份，水蛭12~15份，皂角刺9~12份，生甘草12~15份。

进一步优选为：

金银花30份，黄连9份，黄芪30份，土茯苓30份，白芨15份，水蛭12份，皂角刺9份，生甘草12份。

上述治疗贝赫切特病的中成药的制备方法，包括如下步骤：

1.取所述重量份的金银花、黄连、黄芪、土茯苓、白芨、水蛭、皂角刺、生甘草八味中药，混匀后粉碎，加10～15倍量水浸润1～2h，再投入多功能提取罐中以1:15～1:30倍量水提取2～3次，过滤后合并滤液，在保证温度为40～60℃情况下，以1500～2500r/min离心机中离心5～10min，弃去沉淀，上清液浓缩得稠膏备用；

2.取上述所有药渣，再次以1:10～1:20倍量70%～90%乙醇提取1～3次，过滤后合并滤液，静置48～60h，弃去沉淀，上清液经旋转蒸发仪回收乙醇得稠膏备用；

3.将上述两种膏体与淀粉10～20份充分混匀，过筛，于60℃～70℃烘干。

本中成药的使用方法为：成人每天3次，每次1～1.5g，饭后服用。

在研究历代文献和总结多年临床实践的基础上，将系贝赫切特病的中医病因病机归纳为：饮食、情志致脏腑功能失调，湿热火毒内生，伤气耗阴，气虚不能托毒外出，余毒内伏，又外感湿热毒邪，导致湿热毒邪壅盛，上蒸下注于诸窍，从而出现相关临床症状。病位在络脉，与肝脾肾心关系密切。简言之，本病病机为湿热毒瘀，气虚阴伤，在一定条件下，湿、热、火、毒、瘀、虚相互作用，相互影响，而导致疾病的发生和复发。故应以益气解毒，化浊通络为本病的治疗原则，依法遣药组方。

本发明药物中金银花，寒；甘，清热解毒，凉散风热，《本草正》“善于化毒，故治痈疽、肿毒、疮癣、杨梅、风湿诸毒，诚为要药。”是为君药。黄芪味甘，性微温，有健脾祛湿，利水消肿，益气活血，托毒外出之功效，《本草备要》“补气，固表，泻火。……生血生肌，排脓内托，疮痈圣药。”土茯苓味甘、淡，性平，《本草正义》言：“土茯苓，利湿去热，能入络，搜提湿热之蕴毒。其解水银、轻粉毒者，彼以升提收毒上行，而此以渗利下导为务，故专治杨梅毒疮，深入百络，关节疼痛，甚至腐烂，又毒火上行，咽喉痛溃，一切恶症。”水蛭 ，味咸、苦，气平、微寒，破血，逐瘀，通经。《本草新编》：“ 善祛积瘀坚瘕”，上述三药俱为臣药；黄连、白芨、皂角刺三药清热，止痛，敛疮，通络，共同协助君药、臣药发挥益气、解毒、化浊之功，属佐药。生甘草既能调和诸药，又能清热解毒，属使药。诸药相伍，通补并用、标本兼顾，全方共凑益气解毒，化浊通络之功效。

本发明的有益效果是，提出了贝赫切特病益气解毒，化浊通络的治疗方法，进而遣药组方；本发明原材料丰富，制备工艺简单，价格低廉，患者服用方便，临床疗效显著，在治疗贝赫切特病药物的创新上具有突出的实质性特点。

具体实施方式

为能进一步了解本发明的特征、技术手段及所达到的具体目的、功效，下面结合具体实施方式对本发明做进一步详细说明，本申请中未特别说明之处，配比均以重量比计算。

实施例1

本发明药物一种治疗贝赫切特病的中成药胶囊剂，由如下重量组份的原料配制而成：

金银花30份，黄连9份，黄芪30份，土茯苓30份，白芨15份，水蛭12份，皂角刺9份，生甘草12份。

其制备方法包括如下步骤：

1.取所述重量份的金银花、黄连、黄芪、土茯苓、白芨、水蛭、皂角刺、生甘草八味中药，混匀后粉碎，加10倍于药材重量的水浸润1h，再投入多功能提取罐中以1:30倍量水提取3次，过滤后合并滤液，在保证温度为60℃情况下，以2500r/min离心机中离心10min，弃去沉淀，上清液浓缩得稠膏备用。

2.取上述所有药渣，再次以1:20倍量90%乙醇提取3次，过滤后合并滤液，静置48h，弃去沉淀，上清液经旋转蒸发仪回收乙醇得稠膏备用。

3.将上述两种膏体与淀粉20份充分混匀，过筛，于70℃烘干，装胶囊即得。

实施例2

本发明药物一种治疗贝赫切特病的中成药，由下述重量组份的原料配制而成：

金银花32份，黄连8份，黄芪25份，土茯苓20份，白芨17份，水蛭13份，皂角刺10份，生甘草13份。

其制备方法包括如下步骤：

1.取所述重量份的金银花、黄连、黄芪、土茯苓、白芨、水蛭、皂角刺、生甘草八味中药，混匀后粉碎，加13倍于药材重量的水浸润1.5h，再投入多功能提取罐中以1:20倍量水提取2次，过滤后合并滤液，在保证温度为50℃情况下，以2000r/min离心机中离心8min，弃去沉淀，上清液浓缩得稠膏备用。

2.取上述所有药渣，再次以1:15倍量80%乙醇提取2次，过滤后合并滤液，静置60h，弃去沉淀，上清液经旋转蒸发仪回收乙醇得稠膏备用。

3.将上述两种膏体与淀粉15份充分混匀，过筛，于65℃烘干，装袋密封即得。

实施例3

本发明药物一种治疗贝赫切特病的中成药，由下述重量组份的原料配制而成：

金银花30份，黄连6份，黄芪20份，土茯苓15份，白芨15份，水蛭12份，皂角刺9份，生甘草12份。

其制备方法包括如下步骤：

1.取所述重量份的金银花、黄连、黄芪、土茯苓、白芨、水蛭、皂角刺、生甘草八味中药，混匀后粉碎，加15倍于药材重量的水浸润2h，再投入多功能提取罐中以1:15倍量水提取2次，过滤后合并滤液，在保证温度为40℃情况下，以1500r/min离心机中离心5min，弃去沉淀，上清液浓缩得稠膏备用。

2.取上述所有药渣，再次以1:10倍量70%乙醇提取，过滤后合并滤液，静置48h，弃去沉淀，上清液经旋转蒸发仪回收乙醇得稠膏备用。

3.将上述两种膏体与淀粉10份充分混匀，过筛，于60℃烘干，装袋密封即得。

实施例4

本发明药物一种治疗贝赫切特病的中成药，由下述重量组份的原料配制而成：

金银花35份，黄连7份，黄芪28份，土茯苓25份，白芨20份，水蛭15份，皂角刺12份，生甘草15份。

其制备方法包括如下步骤：

1.取所述重量份的金银花、黄连、黄芪、土茯苓、白芨、水蛭、皂角刺、生甘草八味中药，混匀后粉碎，加15倍于药材重量的水浸润2h，再投入多功能提取罐中以1:30倍量水提取3次，过滤后合并滤液，在保证温度为60℃情况下，以2500r/min离心机中离心10min，弃去沉淀，上清液浓缩得稠膏备用。

2.取上述所有药渣，再次以1:20倍量90%乙醇提取，过滤后合并滤液，静置60h，弃去沉淀，上清液经旋转蒸发仪回收乙醇得稠膏备用。

3.将上述两种膏体与淀粉20份充分混匀，过筛，于70℃烘干，装胶囊即得。

本发明药物主要功能与治疗疾病：

1.主要功能：益气解毒，化浊通络

2.治疗疾病： 贝赫切特病，中医辨证为湿热毒瘀，气虚阴伤。

3.用法与用量：成人每天3次，每次1～1.5g，饭后服用。

本发明药物的临床观察

运用本发明中药胶囊剂治疗贝赫切特病，患者服用方便，疗效好，无毒副作用，具体有关本发明的临床资料如下：

1.临床资料

（1） 病例选择

诊断标准：采用1990年国际白塞病研究小组制定的国际分类标准。纳入标准：符合诊断标准；中医辨证属气虚火毒，浊邪阻络证；病程≤24月；患者年龄18~65岁。排除标准：伴有脑、肠道等严重疾病患者；合并心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病患者；合并其他风湿病患者；妊娠或哺乳期妇女、精神病患者。

（2）一般资料

68例SSc患者来源于南阳理工学院附属医院、南阳市中医院、南阳医专第一附属医院就诊患者。按数字随机表法68例SSc患者随机分成两组，对照组34例，男性20例，女性24例；年龄21~62岁，平均(36.12±7.25)岁；病程4~20个月，平均(8.25±3.09) 月。治疗组34例，男性21例，女性24例；年龄20~63 岁，平均(37.75±8.01) 岁；病程3~21个月，平均(8.56±3.82)月。经统计学处理，两组在性别、年龄、病程、皮肤积分、肺功能等方面差异无显著性(P＞0.05)，具有可比性。

2.方法

（1）  治疗方法  对照组：强的松20mg，每日晨服1次。沙利度胺 50mg，每日睡前口服1次。治疗组：在上述用药基础上，同时用本发明实施例1制备的中药胶囊。每日3次，每次1.2g。两组均治疗3个月。

（2）观察指标与方法  ①治疗前后症状与体征综合评分改善情况；②ESR和CRP

③不良反应：治疗期间密切对患者进行随访，监测肝肾功能、血常规等。

（3） 疗效标准  参照中华人民共和国卫生部《中药新药临床研究指导原则》制定的标准。临床控制：口腔、外阴、眼、皮肤等症状、体征消失，实验室各项检查指标恢复正常。显效：大部分症状、体征消失，实验室检查指标恢复正常。有效：部分症状、体征消失或主症明显改善，实验室检查指标有所改善。无效：症状、体征及实验室各项检查指标无变化或加重。

（4）统计学方法   数据用均数±标准差（                                                ±s）表示。采用SPSS16.0统计软件包统计分析，计量资料采用t检验 ，计数资料采用χ²检验，等级资料比较采用 Ridit 分析，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

3.结果

（1）随访情况   两组共67例患者完成随访，有1例患者（对照组）不能坚持服药未能完成随访。

（2） 两组临床疗效比较    对照组33例，临床治愈0例，显效13例，有效15例，无效5例，总有效率84.85%；治疗组34例，临床治愈4例，显效17例，有效10例，无效3例，总有效率91.18%。经Ridit 分析，两组疗效差异具有显著性，治疗组疗效优于对照组（Z=-2.09，P＜0.05）。

（3） 两组患者治疗前后症状及体征变化的比较    与同组治疗前相比，两组均能改善口腔溃疡、眼部病变、外阴溃疡、皮疹（P＜0.05或P＜0.01）；与治疗后对照相比，治疗组在口腔溃疡、眼部病变、皮疹方面改善更明显（P＜0.05）。见表1。

表1  两组患者治疗前后症状及体征变化比较（±s）

注：与本组治疗前比较，^* P＜0.05；^** P＜0.01；与对照组治疗后比较，^▲ P＜0.05

（4） 两组患者治疗前后实验室指标变化的比较  两组在恢复或改善ESR、CRP方面均有较好作用，并且治疗组优于对照组（P＜0.05或P＜0.01）。见表2。

表2  两组患者治疗前后实验室指标变化比较（±s）

注：与本组治疗前比较^** P＜0.01；与对照组治疗后比较^▲ P＜0.05，^▲▲ P＜0.01 。

（5） 两组不良反应比较   主要不良反应有消化道反应如恶心、嘈杂、呕酸等；味觉紊乱；便秘；嗜睡或失眠，头晕；血压升高；血脂、血糖升高等。对照组13例（14/19），总发生率37.10%；治疗组4例（6/28），总发生率6.56%；经χ²检验，差异具有统计学意义（χ²=4.84, P＜0.05）。

4.结论

本发明中药胶囊剂治疗贝赫切特病疗效显著，又能减轻西药毒副作用，患者依从性好，是一种行之有效的治疗方法。

5.典型病例

    典型病例1：患者张某，男性，35岁，河南省新野县财政所职工，于2010年6月17日以“反复口腔溃疡伴下肢红斑结节5年余”为主诉前来我院就诊。诊断为贝赫切特病，后经服用本中成药，治疗十天见效，一月临床治愈。

    典型病例2：患者李某某，女性，30岁，河南省南阳市南阳宾馆职工，2011年 3 月 5 日初诊，见口腔及外阴部溃疡，双眼红肿、疼痛、视物不清，诊断为贝赫切特病，后经服用本中成药，治疗七天见效，两月治疗治愈，至今未见复发。

    典型病例3：患者朱某，女性，28岁，河南省邓州市穰东镇人，患贝赫切特病2年，口腔溃疡，针刺反应阳性，左膝关节疼痛，后经服用本中成药，治疗十天见效，两月治疗治愈，至今未见复发。

Claims (3)

1.一种治疗贝赫切特病的中成药，其特征在于：该中成药由如下重量组份的原料配制而成：金银花30~35份，黄连6~9份，黄芪20~30份，土茯苓15~30份，白芨15~20份，水蛭12~15份，皂角刺9~12份，生甘草12~15份。

2.如权利要求1所述的中成药，其特征在于：所述原料重量组份配比为：金银花30份，黄连9份，黄芪30份，土茯苓30份，白芨15份，水蛭12份，皂角刺9份，生甘草12份。

3.一种如权利要求1或2所述中成药的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

1）取所述重量份的金银花、黄连、黄芪、土茯苓、白芨、水蛭、皂角刺、生甘草八味中药，混匀后粉碎，加10～15倍量水浸润1～2h，再投入多功能提取罐中以1:15～1:30倍量水提取2～3次，过滤后合并滤液，在保证温度为40～60℃情况下，以1500～2500r/min离心机中离心5～10min，弃去沉淀，上清液浓缩得稠膏备用；

2）取上述所有药渣，再次以1:10～1:20倍量70%～90%乙醇提取1～3次，过滤后合并滤液，静置48～60h，弃去沉淀，上清液经旋转蒸发仪回收乙醇得稠膏备用；

3）将上述两种膏体与淀粉10～20份充分混匀，过筛，于60℃～70℃烘干。