CN104606174A - 一种治疗功能性消化不良的药物组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗功能性消化不良的药物组合物及其应用，该药物组合物由活性成分和辅料制备而成，所述的活性成分包括去氢厄弗酚。去氢厄弗酚通过刺激P物质和胃动素的释放，促进胃排空和小肠推进，为临床治疗功能性消化不良提供了一种新的选择。

Description

一种治疗功能性消化不良的药物组合物及其应用

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体而言，涉及一种治疗功能性消化不良的药物组合物，尤其涉及一种通过促进P物质和胃动素释放治疗功能性消化不良的药物组合物及其应用。

背景技术

功能性消化不良是一种全球性多发病、常见病，症状主要是上腹部不适、疼痛、饱胀伴餐后加重、早饱、食欲不振等。患者消化不良症状明显，且长期反复发作，甚至比慢性胃炎、消化性溃疡的患者感觉更严重，治疗难度大，严重影响患者的工作及生活质量。目前认为其发病主要与胃肠动力障碍有关，部分患者也存在胃酸分泌增多、Hp感染、精神因素等问题，故在治疗上，现代医学主张适当使用促胃动力药(如，多潘立酮、西沙必利等)、抑酸剂和胃黏膜保护剂(如，胃舒平、硫糖铝、西咪替丁、奥美拉唑、枸橼酸铋钾等)、以及抗幽门螺旋杆菌感染的药物(如，奥硝唑、阿莫西林、庆大霉素等)。然而，上述药物均存在一定的副作用，部分药物对肝肾功能和神经系统有明显的副作用，不宜长时间服用。

去氢厄弗酚(dehydroeffusol，化学名为2，7-二羟基-1-甲基-5-乙烯基菲，分子式：C17H14O2，分子量250，为灯心草中特征性的成分之一。灯心草(Juncus effusus L.)为灯心草科(Juncaceae)灯心草属(Juncus L.)植物灯心草(Juncus effusus L.)的干燥茎髓或全草，别名灯心草、灯草，又名虎须草、灯心、碧玉草、水灯心、铁灯心等。灯心草分布于全球各地，全国各地均有生产，主产于江苏、四川、云南、贵州等地。性微寒，味甘、淡，归心、肺、小肠经，功能清心火，利小便，可治疗心烦少眠、高热口渴、尿少涩痛、小儿疳积、口舌生疮等症。目前研究表明，灯心草中的菲类成分具有抗菌、抗氧化、抗微生物及抗藻活性。

CN102188414A公开了去氢厄弗酚在抗焦虑方面的应用。CN102423307A公开了去氢厄弗酚在制备抗肿瘤和抑制肿瘤血管生成药物或保健食品或化妆品中的应用。通过检索国内外文献发现，目前尚没有去氢厄弗酚促进胃肠蠕动的文献报道。

发明内容

本发明的目的在于通过对天然药物进行研究，提供一种新型治疗功能性消化不良的药物组合物及其应用，该药物组合物因来源于天然产物，因此用药后更安全。

为了实现本发明的目的，发明人通过大量试验研究并不懈探索，最终获得了如下技术方案：

一种治疗功能性消化不良的药物组合物，由活性成分和药用辅料制备而成，所述的活性成分包括去氢厄弗酚。优选所述的药物组合物由去氢厄弗酚作为唯一活性成分组成。

进一步优选地，如上所述治疗功能性消化不良的药物组合物，其中所述的药物组合物为固体口服制剂，所述的固体口服制剂包括干混悬剂、颗粒剂、胶囊、片剂、滴丸。

需要说明的是，本领域技术人员可以采用常规工艺(比如湿法制粒后压片或填充胶囊壳)将去氢厄弗酚制备成括干混悬剂、颗粒剂、胶囊、片剂、滴丸，所采用的药用辅料包括填充剂、矫味剂、崩解剂、粘合剂、着色剂、润滑剂，等等。

本发明人设计并实施了药效学动物实验，观察去氢厄弗酚对功能性消化不良模型大鼠的胃排空率、P物质和胃动素水平及对小肠推进功能的影响。结果显示，去氢厄弗酚通过刺激P物质和胃动素的释放，促进胃排空和小肠推进。具体试验过程如下：

清洁级SD大鼠36只，雄性，体质量160～180g。将SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组和去氢厄弗酚组各12只。除正常对照组外，其它两组大鼠用长海绵钳夹大鼠尾巴远端1/3处，以不破皮为度，令其暴怒并寻衅与其它大鼠撕打，以激怒全笼大鼠，刺激0.5h/次。随着打斗的加剧，大鼠可能被抓伤，为避免炎症干扰，用0.5％的碘伏涂擦受伤部位以防感染，每隔3h刺激1次，4次/d，连续刺激7d，以此方式建立功能性消化不良模型(参考郭海军等，功能性消化不良的动物模型研究[J].中国中西医结合消化杂志，2000，9(3)：141-142)。

功能性消化不良模型复制成功后，去氢厄弗酚组大鼠灌胃给予去氢厄弗酚2.61mg/kg，以0.5％CMC-Na溶液配制成混悬液；正常对照组和模型对照组大鼠灌胃给予等体积的0.5％CMC-Na溶液，1次/d，连续14d。给药结束第2d，测定胃排空率和小肠推进比、P物质和胃动素水平。

胃排空率和小肠推进比的测定方法为：将10g羧甲基纤维素钠、8g糖、16g奶粉、8g淀粉和4ml碳素墨水溶于200ml蒸馏水中，再加适量的蒸馏水配制成300ml的黑色半固体糊状物。末次给药后禁食不禁水，24h后灌胃给予3ml/kg的半固体营养糊，0.5h后处死大鼠，结扎贲门、幽门，剪取肠管。小肠推进比＝(幽门至墨汁前沿的距离/幽门至回盲部的距离)×100％。取胃，称胃全质量，沿着胃大弯剪开胃体，除去胃内容物，拭干后称胃净质量。胃排空率＝[1－(胃全质量－胃净质量)/灌胃量]100％。

去氢厄弗酚对功能性消化不良模型大鼠胃排空率和小肠推进比的影响结果见表1。根据表1的试验统计结果可以看出，与正常对照组比较，模型对照组大鼠的胃排空率和小肠推进比大幅度降低(P＜0.01)，而去氢厄弗酚组大鼠的胃排空率和小肠推进较模型对照组大鼠显著升高，差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01)。

表1 各组大鼠小肠推进比和胃排空率比较

与正常对照组比较，^*P＜0.05；^**P＜0.01；

与模型对照组比较，^#P＜0.05；^##P＜0.01。

去氢厄弗酚对功能性消化不良模型大鼠P物质和胃动素水平的影响结果见表2。根据表2的试验统计结果可以看出，与正常对照组比较，模型对照组大鼠的血浆P物质水平和血清胃动素水平明显降低(P＜0.01)，而去氢厄弗酚组大鼠的血浆P物质水平和血清胃动素水平较模型对照组大鼠大幅度升高，差异有统计学意义(P＜0.01)。

表2 各组大鼠血浆P物质和血清胃动素水平比较

与正常对照组比较，^*P＜0.05；^**P＜0.01；

与模型对照组比较，^#P＜0.05；^##P＜0.01。

P物质是一种重要的兴奋性胃肠肽，分布于整个胃肠道和肠神经系统，通过神经递质和激素的形式参与调控胃肠运动。胃动素是一种由22个氨基酸组成的多肽，大多数哺乳动物的胃肠道均存在释放胃动素的细胞。在消化期间，胃动素呈周期性释放，促使胃与上部小肠产生消化期综合肌电Ⅲ相，诱发胃收缩、小肠分节运动以及食管下括约肌紧张性收缩，防止胃内容物返流入食管，增强结肠、胆囊运动。本发明的上述试验结果显示，功能性消化不良模型大鼠服用去氢厄弗酚14d后，去氢厄弗酚可明显升高模型大鼠胃排空率和小肠推进比，同时血浆中P物质和血清中胃动素水平明显升高，提示去氢厄弗酚治疗功能性消化不良应该与上调P物质、胃动素水平有关。因此，本发明还提供一种制药用途，即：去氢厄弗酚在制备治疗功能性消化不良的药物中的应用。优选地，去氢厄弗酚在制备促进功能性消化不良患者P物质和胃动素释放的药物中的应用。

具体实施方式

以下实施例的描述是为便于该技术领域的普通技术人员能理解和应用本发明。熟悉本领域技术的人员显然可以容易地对这些实施例做出各种修改，并把在此说明的一般原理应用到其他实施例中而不必经过创造性的劳动。因此，本发明不限于这里的实施例，本领域技术人员根据本发明的揭示，不脱离本发明范畴所做出的改进和修改都应该在本发明的保护范围之内。

实施例1

制备工艺：将药用氧化铁红与去氢厄弗酚分别过80目筛，按处方量称取，混合均匀，然后与羟丙基环糊精按等量递加法混合均匀，过60目筛，再与处方量的其余辅料混合均匀，测半成品含量，计算片重，压片，即得。

实施例2

制备工艺：将药用氧化铁红与去氢厄弗酚分别过80目筛，按处方量称取，混合均匀，然后与羟丙基环糊精按等量递加法混合均匀，过60目筛，再与处方量的其余辅料混合均匀，测半成品含量，计算片重，压片，即得。

实施例3

制备工艺：将去氢厄弗酚过100目筛，微晶纤维素和低取代羟丙基纤维素过80目筛，称取处方量的去氢厄弗酚与低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素混合均匀，加入8％羟丙基甲基纤维素溶液适量制粒，60℃干燥，16目筛整粒，干颗粒中加入处方量的硬脂酸镁混匀，压片即得。

Claims (5)

1.一种治疗功能性消化不良的药物组合物，其特征在于，由活性成分和辅料制备而成，所述的活性成分包括去氢厄弗酚。

2.根据权利要求1所述治疗功能性消化不良的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物为固体口服制剂。

3.根据权利要求2所述治疗功能性消化不良的药物组合物，其特征在于，所述的固体口服制剂包括干混悬剂、颗粒剂、胶囊、片剂、滴丸。

4.去氢厄弗酚在制备治疗功能性消化不良的药物中的应用。

5.去氢厄弗酚在制备促进功能性消化不良患者P物质和胃动素释放的药物中的应用。