CN104606162A - 一种盐酸普拉克索缓释制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种盐酸普拉克索缓释制剂，由混合骨架片以及包裹所述混合骨架片的包衣层组成，所述混合骨架片由以下组份组成(重量份)：盐酸普拉克索5～50份、羟丙甲基纤维素30～300份、蜡质20～250份，所述包衣层包括以下组份(重量份)：可压性淀粉50～400份，微晶纤维素50～500份，润滑剂50～500份，所述混合骨架片重量为所述包衣层重量的10％～60％。以蜡质为骨架材料，通过设置混合骨架片与包衣层的比例，提高缓释制剂的释放度和均匀度，制成每日一次缓释制剂。

Description

一种盐酸普拉克索缓释制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药制剂技术领域，尤其涉及一种酸普拉克索缓释制剂及其制备方法。

背景技术

帕金森病(PD)又名震颤麻痹，是最常见的神经退行性疾病之一。发病人群主要集中在60岁以上的人群中，发病率为10～21/10万人口/年。PD病因及发病机制尚未明确，可能与社会因素、药物因素、患者因素等有关。临床症状主要体现在运动过缓、肌强直、静止性震颤、姿势步态异常、认知/精神异常、睡眠障碍、自主神经功能障碍、感觉障碍等。目前市场上治疗帕金森病的药物的主要为盐酸普拉克索缓释片，大多数为一日三次型，这给行动不便的帕金森患者带来了极大的不便。

中国专利CN201210351475.6公开了一种盐酸普拉克索缓释片，组份主要包括盐酸普拉克索、羟丙甲基纤维素、羟丙纤维素、微晶纤维素、硬脂酸镁，其制备工艺采用制粒机制粒后干燥，由于各组份之间比例以及制备工艺的原因，制备出来的缓释片在均匀度上仍有所欠缺。中国专利CN201310186202.5公开了一种盐酸普拉克索缓释制剂，组份主要包括盐酸普拉克索、羟丙甲基纤维素、淀粉、羟丙纤维素、微份、硬脂酸镁，制备工艺采用粉末直接压片，同样存在均匀度不高的问题。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种盐酸普拉克索缓释制剂，通过设置混合骨架片与包衣层的比例，提高缓释制剂的释放度，解决了现有技术中缓释制剂均匀 度不高的问题。

本发明采用的技术手段如下：一种盐酸普拉克索缓释制剂，由混合骨架片以及包裹所述混合骨架片的包衣层组成，其特征在于，所述混合骨架片由以下组份组成(重量份)：盐酸普拉克索5～50份、羟丙甲基纤维素30～300份、蜡质20～250份，所述包衣层包括以下组份(重量份)：可压性淀粉50～400份，微晶纤维素50～500份，润滑剂50～500份，所述混合骨架片重量为所述包衣层重量的10％～60％。

优选地，所述润滑剂为滑石粉和/或微粉硅胶。 

优选地，所述混合骨架片由以下组分组成(重量份)：盐酸普拉克索20～40份、羟丙甲基纤维素100～200份、蜡质50～100份，所述包衣层包括以下组份(重量份)：可压性淀粉100～300份，微晶纤维素100～300份，滑石粉100～300份。

本发明还提供了一种盐酸普拉克索缓释制剂的制备方法，包括如下步骤：

1)将盐酸普拉克索、羟丙甲基纤维素混合，通过孔径0.5mm的筛板挤出条状物，以蜡质为骨架材料制成所述混合骨架片。

2)将所述可压性淀粉、所述润滑剂、所述微晶纤维素用纯化水或乙醇混合搅拌均匀制成混悬液。

3)将所述混合骨架片置入流化包衣机中，将所述混悬液均匀喷覆在所述混合骨架片上，干燥后加入蜡质压片制成所述盐酸普拉克索缓释制剂。

本发明还提供了一种盐酸普拉克索缓释制剂的制备方法，包括如下步骤：

1)将盐酸普拉克索、羟丙甲基纤维素混合均匀，加入纯化水或乙醇，置于离心制丸机中，以纯化水或乙醇采用喷液加粉的方式离心制丸后，以蜡质为骨架材料制成所述混合骨架片。

2)将所述可压性淀粉、所述润滑剂、所述微晶纤维素用纯化水或乙醇混合搅拌均匀制成混悬液。

3)将所述混合骨架片置入流化包衣机中，将所述混悬液均匀喷覆在所述混合骨架片上，干燥后加入蜡质压片制成所述盐酸普拉克索缓释制剂。

采用本发明所提供的一种盐酸普拉克索缓释制剂，以蜡质为骨架材料，通 过设置混合骨架片与包衣层的比例，提高缓释制剂的释放度和均匀度，制成每日一次缓释制剂。另外，本发明还提供了一种盐酸普拉克索缓释制剂的制备方法，采用两次压片，离心制丸的方式解决了现有技术中缓释制剂均匀度不高的问题。

具体实施方式

以下对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。

实施例1

一种盐酸普拉克索缓释制剂，由混合骨架片以及包裹所述混合骨架片的包衣层组成，所述混合骨架片由以下组份组成(重量份)：盐酸普拉克索5份、羟丙甲基纤维素30份、蜡质20份，所述包衣层包括以下组份(重量份)：可压性淀粉50份，微晶纤维素50份，滑石粉50份。其制备方法如下：

1)将盐酸普拉克索、羟丙甲基纤维素混合均匀，加入200份纯化水，置于离心制丸机中，以纯化水100份采用喷液加粉的方式离心制丸后，以蜡质20份为骨架材料制成所述混合骨架片。

2)将所述可压性淀粉、所述滑石粉、所述微晶纤维素用400份纯化水混合搅拌均匀制成混悬液。

3)将所述混合骨架片置入流化包衣机中，将所述混悬液均匀喷覆在所述混合骨架片上，干燥后加入蜡质压片制成所述盐酸普拉克索缓释制剂。

实施例2

一种盐酸普拉克索缓释制剂，由混合骨架片以及包裹所述混合骨架片的包衣层组成，所述混合骨架片由以下组份组成(重量份)：盐酸普拉克索10份、羟丙甲基纤维素80份、蜡质40份，所述包衣层包括以下组份(重量份)：可压性淀粉100份，微晶纤维素100份，微粉硅胶100份。其制备方法如下：

1)将盐酸普拉克索、羟丙甲基纤维素混合均匀，加入200份纯化水和200份乙醇，置于离心制丸机中，以150份纯化水和150份乙醇采用喷液加粉的方 式离心制丸后，以蜡质为骨架材料制成所述混合骨架片。

2)将所述可压性淀粉、微粉硅胶、所述微晶纤维素用250份纯化水和300份乙醇混合搅拌均匀制成混悬液。

3)将所述混合骨架片置入流化包衣机中，将所述混悬液均匀喷覆在所述混合骨架片上，干燥后加入蜡质压片制成所述盐酸普拉克索缓释制剂。

实施例3

一种盐酸普拉克索缓释制剂，由混合骨架片以及包裹所述混合骨架片的包衣层组成，所述混合骨架片由以下组份组成(重量份)：盐酸普拉克索25份、羟丙甲基纤维素150份、蜡质80份，所述包衣层包括以下组份(重量份)：可压性淀粉200份，微晶纤维素200份，滑石粉150份。其制备方法如下：

1)将盐酸普拉克索、羟丙甲基纤维素混合，通过孔径0.5mm的筛板挤出条状物，以蜡质为骨架材料制成所述混合骨架片。

2)将所述可压性淀粉、所述润滑剂、所述微晶纤维素用400份乙醇混合搅拌均匀制成混悬液。

3)将所述混合骨架片置入流化包衣机中，将所述混悬液均匀喷覆在所述混合骨架片上，干燥后加入蜡质压片制成所述盐酸普拉克索缓释制剂。

实施例4

一种盐酸普拉克索缓释制剂，由混合骨架片以及包裹所述混合骨架片的包衣层组成，所述混合骨架片由以下组份组成(重量份)：盐酸普拉克索40份、羟丙甲基纤维素200份、蜡质120份，所述包衣层包括以下组份(重量份)：可压性淀粉300份，微晶纤维素350份，微粉硅胶300份。其制备方法如下：

1)将盐酸普拉克索、羟丙甲基纤维素混合，通过孔径0.5mm的筛板挤出条状物，以蜡质为骨架材料制成所述混合骨架片。

2)将所述可压性淀粉、所述润滑剂、所述微晶纤维素用600纯化水混合搅拌均匀制成混悬液。

3)将所述混合骨架片置入流化包衣机中，将所述混悬液均匀喷覆在所述混 合骨架片上，干燥后加入蜡质压片制成所述盐酸普拉克索缓释制剂。

实施例5

一种盐酸普拉克索缓释制剂，由混合骨架片以及包裹所述混合骨架片的包衣层组成，所述混合骨架片由以下组份组成(重量份)：盐酸普拉克索50份、羟丙甲基纤维素300份、蜡质250份，所述包衣层包括以下组份(重量份)：可压性淀粉400份，微晶纤维素500份，滑石粉500份。其制备方法如下：

1)将盐酸普拉克索、羟丙甲基纤维素混合均匀，加入1000份乙醇，置于离心制丸机中，以1000份乙醇采用喷液加粉的方式离心制丸后，以蜡质为骨架材料制成所述混合骨架片。

2)将所述可压性淀粉、微粉硅胶、所述微晶纤维素用800份纯化水混合搅拌均匀制成混悬液。

3)将所述混合骨架片置入流化包衣机中，将所述混悬液均匀喷覆在所述混合骨架片上，干燥后加入蜡质压片制成所述盐酸普拉克索缓释制剂。

实施例6

一种盐酸普拉克索缓释制剂，由混合骨架片以及包裹所述混合骨架片的包衣层组成，所述混合骨架片由以下组份组成(重量份)：盐酸普拉克索8份、羟丙甲基纤维素80份、蜡质30份，所述包衣层包括以下组份(重量份)：可压性淀粉280份，微晶纤维素450份，滑石粉320份。其制备方法如下：

1)将盐酸普拉克索、羟丙甲基纤维素混合均匀，加入250份乙醇，置于离心制丸机中，以200份乙醇采用喷液加粉的方式离心制丸后，以蜡质为骨架材料制成所述混合骨架片。

2)将所述可压性淀粉、微粉硅胶、所述微晶纤维素用1200份纯化水混合搅拌均匀制成混悬液。

3)将所述混合骨架片置入流化包衣机中，将所述混悬液均匀喷覆在所述混合骨架片上，干燥后加入蜡质压片制成所述盐酸普拉克索缓释制剂。

为了验证本发明的效果，采用专利号为CN201210351475.6和专利号为 CN201310186202.5提供的盐酸普拉克索的缓释制剂，设置以下对比实施例：

对比实施例1

盐酸普拉克索0.375mg、羟丙甲纤维素150mg、玉米淀粉45.63mg、羟丙纤维苏50mg、微粉硅胶2mg、硬脂酸镁2mg。制备工艺如下：

1)盐酸普拉克索过120目筛，羟丙甲纤维素过80目筛，其余辅料过65目筛进行预处理。

2)盐酸普拉克索与羟丙甲纤维素等量递加混合均匀后，过80目筛分散，作为预混合物I。

3)将玉米淀粉、羟丙纤维素、微粉硅胶混合均匀后，作为预混合物II。

4)将预混合物I和II混合均匀后，过65目筛分散，作为预混合物III。

5)将预混合物3和硬脂酸镁进行总混，即得盐酸普拉克索缓释片药粉。

6)压片，硬度13kg，片重控制在250mg。

对比实施例2

盐酸普拉克索1.5mg、羟丙甲纤维素150mg、羟丙纤维素60mg、微晶纤维素85.5、40％乙醇水适量、硬脂酸镁3mg。

制备方法：将处方量的盐酸普拉克索、羟丙纤维素溶解于40％乙醇水溶液中，作为含药粘合剂备用；将羟丙甲纤维素、微晶纤维素置于流化床中，混合3～5min后，将含药粘合剂喷入床体内制粒，喷完后，烘干；加入硬脂酸镁混合均匀，压片，硬度范围控制在5～10kg。

取上述实施例及对比实施例均测定10片，采用高效液相色谱差S以及标示量与均值之差的绝对值A。符合《中国药典》2010年版二部附录XE含量均匀度检查法规定，对比结果见下表。

由上表可知，本发明的实施例在含量均匀度上比对比实施例小，均匀度表现 更优。

按《中国药典》2010年版溶出度测定法第一法测定，模拟人体胃的平均PH值，在pH3.5醋酸盐缓冲液中，分别对上述实施例及对比实施例进行溶出试验，于4、8、12、16、20、24小时取样。释放对比结果如下表：

由上表可知，本发明的实施例在24h内的释放度比对比实施例更平缓，4h释放量在25％左右，远小于对比实施例1的36.2％，起到平缓释放的作用，24h释放量在98％左右，远高于对比实施例1的91.9％，在服用后体内有效血药浓度维持时间长，药物释放稳定可靠。

综上所述，采用本发明所提供的一种盐酸普拉克索缓释制剂，以蜡质为骨架材料，通过设置混合骨架片与包衣层的比例，以及优化其制备方法，提高缓释制剂的释放度和均匀度，制成每日一次缓释制剂，24h释放量达98％以上，4h释放量在30％以内，释放更平缓及稳定。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明保护的范围之内。

Claims (5)

1.一种盐酸普拉克索缓释制剂，由混合骨架片以及包裹所述混合骨架片的包衣层组成，其特征在于，所述混合骨架片由以下组份组成(重量份)：盐酸普拉克索5～50份、羟丙甲基纤维素30～300份、蜡质20～250份，所述包衣层包括以下组份(重量份)：可压性淀粉50～400份，微晶纤维素50～500份，润滑剂50～500份，所述混合骨架片重量为所述包衣层重量的10％～60％。

2.如权利要求1所述的盐酸普拉克索缓释制剂，其特征在于，所述润滑剂为滑石粉和/或微粉硅胶。

3.如权利要求2所述的盐酸普拉克索缓释制剂，其特征在于，所述混合骨架片由以下组分组成(重量份)：盐酸普拉克索20～40份、羟丙甲基纤维素100～200份、蜡质50～100份，所述包衣层包括以下组份(重量份)：可压性淀粉100～300份，微晶纤维素100～300份，滑石粉100～300份。

4.如权利要求1～3任一项所述的盐酸普拉克索缓释制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

1)将盐酸普拉克索、羟丙甲基纤维素混合，通过孔径0.5mm的筛板挤出条状物，以蜡质为骨架材料制成所述混合骨架片；

2)将所述可压性淀粉、所述润滑剂、所述微晶纤维素用纯化水或乙醇混合搅拌均匀制成混悬液；

3)将所述混合骨架片置入流化包衣机中，将所述混悬液均匀喷覆在所述混合骨架片上，干燥后加入蜡质压片制成所述盐酸普拉克索缓释制剂。

5.如权利要求1～3所述的盐酸普拉克索缓释制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

1)将盐酸普拉克索、羟丙甲基纤维素混合均匀，加入纯化水或乙醇，置于离心制丸机中，以纯化水或乙醇采用喷液加粉的方式离心制丸后，以蜡质为骨架材料制成所述混合骨架片；

2)将所述可压性淀粉、所述润滑剂、所述微晶纤维素用纯化水或乙醇混合搅拌均匀制成混悬液；

3)将所述混合骨架片置入流化包衣机中，将所述混悬液均匀喷覆在所述混合骨架片上，干燥后加入蜡质压片制成所述盐酸普拉克索缓释制剂。