CN104592199A - 一种取代的1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸及其衍生物和制备方法 - Google Patents

一种取代的1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸及其衍生物和制备方法 Download PDF

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何海琴
谭成侠
吴永刚
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Abstract

一种取代的1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸及其衍生物和制备方法，属于精细化工中间体制备技术领域。它包括取代的1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸及其衍生物，以3,3-二乙酰基丙酸乙酯和取代的2-肼基吡啶为原料、乙酸为催化剂，再经后处理可制得相应的羧酸衍生物取代的1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸乙酯，再经水解酸化即可得到相应的羧酸。该原料简单易得、成本低，有效提高了经济效益，且制备方法简单、操作方便，后处理时直接将反应液通过旋转蒸发仪进行旋蒸，除去溶剂，再用体积比为10：1的乙醇和水进行重结晶即可得到目标产物，其后处理方便，收率高，收率达90%以上，得到的反应产物结构经确认。

Description

一种取代的1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸及其衍生物和制备方法
技术领域
本发明属于精细化工中间体制备技术领域，具体涉及一种取代的1-(2-吡啶基)-吡啶-4-基乙酸及其衍生物和制备方法。
背景技术
含氮杂环化合物是当今农药发展的主体，在近些年开发的新化学农药结构中，有70%的品种为含氮杂环化合物，而在含氮杂环化合物中，尤其是吡啶和吡唑这两类化合物最为突出。
近20多年来，吡唑类化合物因具有高效的生物活性引起了农药界研究人员的关注，目前仍是新型农药开发的热点之一。从目前上市的吡唑类农药来看，其应用范围极其广泛，己涉足除草、杀虫/杀瞒、杀菌和植物生长调节等多个领域。其中吡啶基吡唑类化合物在目前农药合成报道较多，许多该类化合物具有一定的生物活性。
发明内容
针对现有技术中存在的上述问题，本发明目的在于提供一种具有生物活性的精细化工中间体取代的1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸及其衍生物取代的1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸乙酯和制备方法。
 所述的一种取代的1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸及其衍生物取代的1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸乙酯，其特征在于结构如式（I）所示：
（I）
其中，R1为H或乙基，R2为氯，R2取代基取代位置在吡啶环上的3位或6位，
R1为H时，该化合物为取代的1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸，R1为乙基时，该化合物为取代的1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸乙酯。
所述的一种取代的1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸乙酯的制备方法，其特征在于制备方法如下：
1）涉及的反应原料3,3-二乙酰基丙酸乙酯及取代的2-肼基吡啶的结构式分别如式（Ⅱ）和式（Ⅲ）所示：
（Ⅱ）            （Ⅲ）
式（Ⅲ）中，R2为氯，R2取代基取代位置在吡啶环上的3位或6位；
2）将如式（Ⅱ）所示的3,3-二乙酰基丙酸乙酯与式（Ⅲ）所示的取代的2-肼基吡啶加入溶剂中，以乙酸催化剂存在下，回流反应，再经后处理可制得相应的羧酸衍生物取代的1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸乙酯。
所述的一种取代的1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸乙酯的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂为醇，优选为乙醇。
所述的一种取代的1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸乙酯的制备方法，其特征在于3,3-二乙酰基丙酸乙酯与取代的2-肼基吡啶的投料摩尔比为1:1-1.5；优选为1：1.1。
所述的一种取代的1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸乙酯的制备方法，其特征在于所述的后处理方法为将反应液进行旋蒸，除去溶剂，再用体积比为10：1的乙醇和水进行重结晶。
所述的一种取代的1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸的制备方法，其特征在于制备方法如下：
1）涉及的反应原料3,3-二乙酰基丙酸乙酯及取代的2-肼基吡啶的结构式分别如式（Ⅱ）和式（Ⅲ）所示：
（Ⅱ）            （Ⅲ）
式（Ⅲ）中，R2为氯，R2取代基取代位置在吡啶环上的3位或6位；
2）将如式（Ⅱ）所示的3,3-二乙酰基丙酸乙酯与式（Ⅲ）所示的取代的2-肼基吡啶加入溶剂中，以乙酸催化剂存在下，再经后处理可制得相应的羧酸衍生物取代的1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸乙酯，再经水解酸化即可得到相应的羧酸。
所述的一种取代的1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂为醇，优选为乙醇。
所述的一种取代的1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸的制备方法，其特征在于3,3-二乙酰基丙酸乙酯与取代的2-肼基吡啶的投料摩尔比为1:1-1.5；优选为1：1.1。
所述的一种取代的1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸的制备方法，其特征在于所述的后处理方法为将反应液进行旋蒸，除去溶剂，再用体积比为10：1的乙醇和水进行重结晶。
通过采用上述技术，与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
1）本发明采用3,3-二乙酰基丙酸乙酯和取代的2-肼基吡啶为反应原料，该原料简单易得、成本低，有效提高了经济效益；
2）本发明制备方法简单、操作方便，后处理时直接将反应液通过旋转蒸发仪进行旋蒸，除去溶剂，再用体积比为10：1的乙醇和水进行重结晶即可得到目标产物，其后处理方便，收率高，收率达90%以上，得到的反应产物结构经确认。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明所进一步说明，但本发明的保护范围并不限于此。
实例1：如式（Ⅱ）所示的3,3-二乙酰基丙酸乙酯的制备
在50ml圆底烧瓶中依次加入乙酰丙酮（1.1g,11mmol）、溴乙酸乙酯（1.67g,10mmol ）和碳酸钾（1.66g,11mmol）,并加入10 ml丙酮，回流反应约3h，反应过程用GC检测，反应结束后，加水溶解不溶物，并用乙酸乙酯萃取。上层有机相用无水硫酸钠干燥，旋蒸，得到黄色油状液体约1.6 g，该黄色油状液体即为（Ⅱ）3,3-二乙酰基丙酸乙酯，收率:86%。
实例2：3-氯-1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸乙酯的制备
在50ml圆底烧瓶中加入（Ⅱ）3,3-二乙酰基丙酸乙酯（1.6 g）,加入（Ⅲ）3-氯-2-肼基吡啶（0.72 g,5 mmol）,用5ml乙醇溶解，并加入2滴乙酸做催化剂，回流反应，TLC监测至原料完全反应。反应结束，将反应液进行旋蒸除去溶剂，然后用体积比为10：1的乙醇和水进行重结晶，得到白色晶体约1 g左右，该白色晶体即为3-氯-1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸乙酯,熔点:98-101℃,收率：90%。
该化合物的该化合物的1HNMR数据如下：
1H NMR (500 MHz, Chloroform-d) δ 8.52 (dd, J = 4.7, 1.6 Hz, 1H), 7.92 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 8.0, 4.7 Hz, 1H), 4.16 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.43 (s, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 1.28 (s, 3H)。
实例3：6-氯-1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸乙酯的制备
在50ml圆底烧瓶中加入（Ⅱ）3,3-二乙酰基丙酸乙酯（1.6 g），加入（Ⅲ）6-氯-2-肼基吡啶（0.72 g,5 mmol），用5ml乙醇溶解，并加入2滴乙酸做催化剂，回流反应，TLC监测至原料完全反应。反应结束，将反应液进行旋蒸除去溶剂，然后用乙醇和水进行重结晶，得到白色晶体约1 g左右，该白色晶体即为6-氯-1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸乙酯，熔点：98-100℃，收率：90%。
1H NMR (500 MHz, Chloroform-d) δ 7.80 (dd, J = 8.1, 0.8 Hz, 1H), 7.73 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.17 (dd, J = 7.6, 0.8 Hz, 1H), 4.14 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.48 (s, 2H), 2.64 (s, 3H), 2.30 (s, 3H)，1.36 (s, 3H)。
实例4：3-氯-1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸的制备
在50ml圆底烧瓶中加入3-氯-1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸乙酯（1 g），并加入极少量的乙醇溶解。然后加入配制好的30%的NaOH水溶液3g，再加入水20ml，在60℃水浴中反应3h，用TLC监测至反应结束。反应结束后，冰浴下用盐酸调节pH至1-2，抽滤，固体用冰水洗涤，烘干，得3-氯-1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸为白色粉末,熔点:169-172℃,收率:90% 。
该化合物的该化合物的1H NMR数据如下：
3-氯-1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸的制备
1H NMR (500 MHz, Chloroform-d) δ 8.52 (dd, J = 4.7, 1.6 Hz, 1H), 7.93 (dd, J = 8.1, 1.6 Hz, 1H), 7.38 (dd, J = 8.0, 4.6 Hz, 1H), 3.47 (s, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.20 (s, 3H)。
实例5：6-氯-1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸的制备
在50ml圆底烧瓶中加入6-氯-1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸乙酯（1 g），并加入极少量的乙醇溶解。然后加入配制好的30%的NaOH水溶液3g，再加入水20ml，在60℃水浴中反应3h，用TLC监测至反应结束。反应结束后，冰浴下用盐酸调节pH至1-2，抽滤，固体用冰水洗涤，烘干，得6-氯-1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸为白色粉末,熔点：169-172℃,收率:92% 。
该化合物的该化合物的1H NMR数据如下:
1H NMR (500 MHz, Chloroform-d) δ 7.80 (dd, J = 8.1, 0.8 Hz, 1H), 7.73 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.17 (dd, J = 7.6, 0.8 Hz, 1H), 3.48 (s, 2H), 2.64 (s, 3H), 2.30 (s, 3H)。

Claims (9)

1.一种取代的1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸及其衍生物取代的1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸乙酯，其特征在于结构如式（I）所示：
（I）
其中，R1为H或乙基，R2为氯，R2取代基取代位置在吡啶环上的3位或6位，
R1为H时，该化合物为取代的1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸，R1为乙基时，该化合物为取代的1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸乙酯。
2.一种取代的1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸乙酯的制备方法，其特征在于制备方法如下：
1）涉及的反应原料3,3-二乙酰基丙酸乙酯及取代的2-肼基吡啶的结构式分别如式（Ⅱ）和式（Ⅲ）所示：
（Ⅱ）            （Ⅲ）
式（Ⅲ）中，R2为氯，R2取代基取代位置在吡啶环上的3位或6位；
2）将如式（Ⅱ）所示的3,3-二乙酰基丙酸乙酯与式（Ⅲ）所示的取代的2-肼基吡啶加入溶剂中，以乙酸催化剂存在下，回流反应，再经后处理可制得相应的羧酸衍生物取代的1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸乙酯。
3.根据权利要求2所述的一种取代的1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸乙酯的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂为醇，优选为乙醇。
4.根据权利要求2所述的一种取代的1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸乙酯的制备方法，其特征在于3,3-二乙酰基丙酸乙酯与取代的2-肼基吡啶的投料摩尔比为1:1-1.5；优选为1：1.1。
5.根据权利要求2所述的一种取代的1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸乙酯的制备方法，其特征在于所述的后处理方法为将反应液进行旋蒸，除去溶剂，再用体积比为10：1的乙醇和水进行重结晶。
6.一种取代的1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸的制备方法，其特征在于制备方法如下：
1）涉及的反应原料3,3-二乙酰基丙酸乙酯及取代的2-肼基吡啶的结构式分别如式（Ⅱ）和式（Ⅲ）所示：
（Ⅱ）            （Ⅲ）
式（Ⅲ）中，R2为氯，R2取代基取代位置在吡啶环上的3位或6位；
2）将如式（Ⅱ）所示的3,3-二乙酰基丙酸乙酯与式（Ⅲ）所示的取代的2-肼基吡啶加入溶剂中，以乙酸催化剂存在下，再经后处理可制得相应的羧酸衍生物取代的1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸乙酯，再经水解酸化即可得到相应的羧酸。
7.根据权利要求6所述的一种取代的1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂为醇，优选为乙醇。
8.根据权利要求6所述的一种取代的1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸的制备方法，其特征在于3,3-二乙酰基丙酸乙酯与取代的2-肼基吡啶的投料摩尔比为1:1-1.5；优选为1：1.1。
9.根据权利要求6所述的一种取代的1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸的制备方法，其特征在于所述的后处理方法为将反应液进行旋蒸，除去溶剂，再用体积比为10：1的乙醇和水进行重结晶。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN101861312A (zh) * 2007-05-11 2010-10-13 伊莱利利公司 2-[4-(吡唑-4-基烷基)哌嗪-1-基]-3-苯基吡嗪和吡啶及3-[4-(吡唑-4-基烷基)哌嗪-1-基]-2-苯基吡啶作为5-ht7受体拮抗剂

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101861312A (zh) * 2007-05-11 2010-10-13 伊莱利利公司 2-[4-(吡唑-4-基烷基)哌嗪-1-基]-3-苯基吡嗪和吡啶及3-[4-(吡唑-4-基烷基)哌嗪-1-基]-2-苯基吡啶作为5-ht7受体拮抗剂

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
S P SINGH，ET AL.，: "Synthesis of Some 2-(3’,5’-Dimethylpyrazol-1’-yl)-4-methyl-6-substituted-quinolines & Their 4’-Substituted Analogues", 《INDIAN JOURNAL OF CHEMISTRY》 *

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