CN104587159A - 治疗肝硬化的滋肝补肾制剂及制备 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗肝硬化的滋肝补肾制剂及其制备方法，取下述重量配比的主要原料药制备而成：当归16-22，叶下珠6-10，败酱草12-17，生地10-17，佛手8-14，党参16-19，牛膝9-16，黄连3-6，白术11-16，卡密7-13，知母9-15，茯神13-18，青皮5-10，玫瑰花8-15。本发明标本兼治，不易复发，治疗费用低，能够减轻患者的经济负担，无副作用，无不良反应，能够显著减轻患者的痛苦。

Description

治疗肝硬化的滋肝补肾制剂及制备

技术领域

本发明涉及中医中药领域，特别是涉及一种治疗肝硬化的滋肝补肾制剂及其制备方法。

背景技术

肝硬化是一种以肝组织弥漫性纤维化、假小叶和再生结节形成为特征的慢性肝病。临床上有多系统受累，以肝功能损害与门脉高压症为主要表现，晚期常出现消化道出血、肝性脑病、自发性腹膜炎等严重并发症。引起肝硬化常见的病因有肝炎病毒，最常见的是乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒及丁型肝炎病毒的感染。另外还有酒精因素、胆汁淤积、淤血因素、药物性或化学毒物因素、代谢紊乱、寄生虫感染等因素。在我国，酒精性肝硬化占同期住院肝硬化总数10%左右。营养不良可降低肝细胞对有毒和传染因素的抵抗力，而成为肝硬化的间接病因。部分肝硬化原因不明，称为隐源性肝硬化。肝硬化早期一般只是有容易疲乏、食欲减退、腹部不适、肝区疼痛等症状。腹水是肝硬化最突出的症状之一，肝病患者肝硬化后，未出现腹水者为早期肝硬化，或称为肝硬化代偿期。一旦出现腹水，则为肝硬化晚期，也叫失代偿期。失代偿期约75%以上的患者有腹水，大量腹水致腹部膨隆，呈现蛙腹，腹下垂。腹水的出现反映病情较重，治疗上除休息、控制水和钠盐的摄入外，腹腔穿刺术适用新发腹水者，原有腹水迅速增加原因未明者，按肝硬化治疗要求，选用保肝药物。多数患者经过治疗后腹水是可以消退的。临床表现：常见症状有纳差、上腹痛、倦怠、乏力、体重减轻等。多数肝脏肿大，左叶往往更明显，晚期可缩小，中等硬度，少有压痛。常有脾脏中度增大，偶有巨脾。腹壁静脉曲张、踝部水肿在病程中出现。肝掌、蜘蛛痣、男性乳腺发育、睾丸萎缩，鼻衄、牙龈出血、皮肤出血点等时有发生。有时可有贫血。目前，仍将肝硬化的临床表现分为肝功能代偿与失代偿期。一旦出现腹水、黄疸、肝性脑病、食管静脉曲张出血等则提示已进入肝功能失代偿期。肝硬化代偿期症状轻微，常见的症状有乏力、食欲不振、口干、恶心、厌油、嗳气、腹胀等非特异性消化道症状，显著时才出现呕吐、腹部隐痛、腹泻等。乏力、腹胀、食欲不振出现得较早且较突出。症状多呈间歇性，因劳累或伴发其他疾病而诱发，经休息或治疗可缓解。营养状况一般无异常，肝脏轻度肿大、表面光滑、质地偏硬、无或有压痛，脾脏可呈轻或中度肿大。部分代偿期肝硬化可始终保持肝功能代偿状态。

中医认为肝硬化以恶心、呕吐、腹胀腹泻、面色不华、消瘦、或黄疸、胁下痞块等为主要临床表现，可归属于中医学“痞满”、“臌胀”、“疳积”等范围。病因多为感染蛊毒，饮食不节，营养不济，以及黄疸日久迁延而来。病机关键为肝络壅阻，气滞血瘀，水湿停聚；病位在肝，与脾、肾密切相关。本病多为虚实夹杂，早期病在气分，后渐入血，产生积聚或症瘕。辨证分型：（1）肝气郁结证（含肝胃不和、肝脾不调）：证候：胁肋胀痛或窜痛，急躁易怒，纳差或食后脘腹胀满，恶心嗳气，脉弦，舌质淡红，苔薄白或薄黄。治法：疏肝理气。方药：逍遥散加减。（2）脾虚湿盛证：证候：纳差或食后脘腹胀满，便溏或粘滞不畅，恶心或呕吐，口淡不欲饮，气短，乏力，面色萎黄，下肢水肿，脉沉细或细弱，舌质淡胖多齿痕，苔白腻。治法：健脾益气化湿。方药：参苓白术散加减。（3）湿热内蕴证：证候：身目发黄，胁肋疼痛，脘闷纳呆，恶心呕吐，倦怠无力，小便黄赤，大便秘结或溏，脉弦滑或滑数，舌红，苔黄腻。治法：清热利湿退黄。方药：茵陈蒿汤。茵陈五苓散加减。（4）肝肾阴虚证：证候：胁肋隐痛，劳累加重，两眼于涩，腰酸腿软，手足心热或低烧，口干咽燥，脉弦细或细数，舌红少苔。治法：滋养肝肾。方药：一贯煎加减。（5）脾肾阳虚证：证候：脘腹胀大，如囊裹水，状如蛙腹，脘闷纳呆，便溏或五更泄泻，小便不利，腰腿酸软，阳萎，形寒肢冷，下肢水肿，脉沉细，舌质淡胖，苔白滑。治法：温补脾肾，化湿利水。方药：金匮肾气丸方加减。（6）肝血瘀证：证候：胁痛如刺，痛处不移，或胁肋久痛，肋下症块，朱砂掌或蜘蛛痣色暗，或腹壁青筋暴露，脸色晦暗，脉弦或涩，舌质紫暗或有瘀斑。治法：活血化瘀。方药：桃红四物汤加减。

申请公布号 CN 104127557 A（申请号 201410407442.8）的中国专利文献公开了一种治疗肝硬化的中药，它是由以下重量份数的中药原料制备而成：它是由以下重量份数的中药原料制备而成：黄芪8-15份，茯苓10-25份，白芍6-12份，龟甲3-8份，甘草6-12份，五味子1.5-3份，水蛭4-8重量份。申请公布号 CN 103768496 A（申请号 201210399228.3）的中国专利文献公开了一种治疗肝硬化的中药方剂，它的配方为茵陈、栀子、大黄、犀牛角粉、郁金、川楝子、丹参、莪术、女贞子、青皮、生山楂、明矾、车前子、茯苓皮、甘草。申请公布号 CN 103861043 A（申请号 201410118074.5）的中国专利文献公开了一种治疗肝硬化的中药外用药物，它包括下列重量比例的各原料药：水蛭、防己、五味子、三棱、莪术、赤芍、白术、甘草、冰片=3-6：3-6：3-6：3-6：3-6：1-3：1-3：1-3：0-1。

在治疗肝硬化方面，目前西医尚无良好的疗法，多采用输白蛋白、打利尿针等保肝药物治疗，虽能暂时解除病人痛苦，但治标不治本，容易反复，而且价格也昂贵，使得多数病人负担不起，过分强裂的利尿也往往造成有效血容量不足，导致肾功能衰竭和电解质紊乱，并且容易诱发肝昏迷。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的是提供一种治疗肝硬化的滋肝补肾制剂及其制备方法。本发明标本兼治，不易复发，治疗费用低，能够减轻患者的经济负担，无副作用，无不良反应，能够显著减轻患者的痛苦。

本发明的技术方案是：

治疗肝硬化的滋肝补肾制剂，取下述重量配比的主要原料药制备而成：当归16-22，叶下珠6-10，败酱草12-17，生地10-17，佛手8-14，党参16-19，牛膝9-16，黄连3-6，白术11-16，卡密7-13，知母9-15，茯神13-18，青皮5-10，玫瑰花8-15。

治疗肝硬化的滋肝补肾制剂，优选的方案是，取下述重量配比的主要原料药制备而成：当归18-21，叶下珠7-9，败酱草14-16，生地12-15，佛手10-13，党参16.5-18.5，牛膝11-14，黄连3.5-5.5，白术12-14，卡密8-11，知母12-14，茯神14-17，青皮6-9，玫瑰花10-13。

治疗肝硬化的滋肝补肾制剂，更加优选的方案是，取下述重量配比的主要原料药制备而成：当归20，叶下珠8，败酱草15，生地14，佛手12，党参17，牛膝12，黄连4，白术13，卡密10，知母13，茯神15，青皮7，玫瑰花11。

本发明还提供了将前述治疗肝硬化的滋肝补肾制剂制成药学上可接受的胶囊剂、稠膏剂、丸剂和散剂的制备方法。

所述胶囊剂的制备方法是：

（1）取佛手洗净，用醋拌匀，醋的用量为佛手重量的1/5-2/5（优选醋的用量为佛手重量的1/3），闷润1.5-2.3小时后（优选闷润1.8小时后），置蒸制容器内，用武火加热，蒸2.8-4.5小时（优选蒸3.7小时），取出，置于50-65℃的恒温干燥箱中干燥（优选置于60℃的恒温干燥箱中干燥），干燥6-10小时后取出（优选干燥8小时后取出），研成细粉，过120-150目筛（优选过140目筛）；

（2）将除佛手外的其余13味原料药加水煎煮两次，加水量均为加入的13味原料药总重量的4-6倍（优选加水量均为加入的13味原料药总重量的5倍），煎煮时间均为1.4-2小时（优选煎煮时间均为1.7小时），合并煎液，滤过；

（3）将步骤（2）所得滤液浓缩至相对密度为1.31-1.35（60℃）的稠膏（优选将步骤（2）所得滤液浓缩至相对密度为1.33（60℃）的稠膏），在55-70℃的温度下干燥8-12小时（优选在60℃的温度下干燥10小时），粉碎成细粉，过120-150目筛（优选过140目筛）；

（4）将步骤（1）和步骤（3）所得混匀，装入胶囊，每粒胶囊装有0.4g药粉，即得。

所述稠膏剂的制备方法是：

（1）取佛手洗净，用醋拌匀，醋的用量为佛手重量的1/5-2/5（优选醋的用量为佛手重量的1/3），闷润1.5-2.3小时后（优选闷润1.8小时后），置蒸制容器内，用武火加热，蒸2.8-4.5小时（优选蒸3.7小时），取出，置于50-65℃的恒温干燥箱中干燥（优选置于60℃的恒温干燥箱中干燥），干燥6-10小时后取出（优选干燥8小时后取出），研成细粉，过110-130目筛（优选过120目筛）；

（2）将除佛手外的其余13味原料药加水煎煮两次，加水量均为加入的13味原料药总重量的3.5-5.5倍（优选加水量均为加入的13味原料药总重量的4.5倍），煎煮时间均为1.3-1.7小时（优选煎煮时间均为1.6小时），合并煎液，滤过；

（3）将步骤（2）所得滤液浓缩至相对密度为1.10-1.14（55℃）的清膏（优选将步骤（2）所得滤液浓缩至相对密度为1.12（55℃）的清膏）；

（4）在步骤（3）所得清膏中加入炼蜜，炼蜜的重量为清膏重量的1.5-2.2倍（优选炼蜜的重量为清膏重量的1.8倍），再将步骤（1）所得细粉加入，用小火煎熬，不断搅拌，撇去浮沫，当蜜膏的相对密度达到1.40时，即可停火，待凉后，装无菌瓶中即得。

所述丸剂的制备方法是：

（1）取佛手洗净，用醋拌匀，醋的用量为佛手重量的1/5-2/5（优选醋的用量为佛手重量的1/3），闷润1.5-2.3小时后（优选闷润1.8小时后），置蒸制容器内，用武火加热，蒸2.8-4.5小时（优选蒸3.7小时），取出，置于50-65℃的恒温干燥箱中干燥（优选置于60℃的恒温干燥箱中干燥），干燥6-10小时后取出（优选干燥8小时后取出），研成细粉，过120-140目筛（优选过130目筛）；

（2）将除佛手外的其余13味原料药分别研成细粉，过120-140目筛（优选过130目筛）；

（3）将步骤（1）和步骤（2）所得混合均匀，以醋泛丸，制成每丸重0.2g的丸粒，将所得丸粒在55℃的温度下干燥16小时，取出至凉透，即得。

所述散剂的制备方法是：

（1）取佛手洗净，用醋拌匀，醋的用量为佛手重量的1/5-2/5（优选醋的用量为佛手重量的1/3），闷润1.5-2.3小时后（优选闷润1.8小时后），置蒸制容器内，用武火加热，蒸2.8-4.5小时（优选蒸3.7小时），取出，置于50-65℃的恒温干燥箱中干燥（优选置于60℃的恒温干燥箱中干燥），干燥6-10小时后取出（优选干燥8小时后取出），研成细粉，过140-170目筛（优选过160目筛）；

（2）将除佛手外的其余13味原料药分别研成细粉，过140-170目筛（优选过160目筛）；

（3）将步骤（1）和步骤（2）所得混合均匀，按每包6g分包，无菌封装即得。

本发明提供的治疗肝硬化的滋肝补肾制剂组方科学，所得产品服用方便。除此之外，本发明的优良效果还表现在：

1、标本兼治，不易复发；

2、治疗费用低，能够减轻患者的经济负担；

3、无副作用，无不良反应，能够显著减轻患者的痛苦；

4、制备方法简单；

5、具有舒肝理气、健脾益气、滋补肝肾、清热燥湿、渗湿利水、和胃止痛、活血行瘀等功效，治疗肝硬化疗效显著。

具体实施方式

下面结合实施例和实验例详细说明本发明的技术方案份，但保护范围不限于此。

实施例1治疗肝硬化的滋肝补肾制剂，取下述重量份的主要原料药制备而成（每份为130g）：当归16份，叶下珠6份，败酱草12份，生地10份，佛手8份，党参16份，牛膝9份，黄连3份，白术11份，卡密7份，知母9份，茯神13份，青皮5份，玫瑰花8份。

上述治疗肝硬化的滋肝补肾制剂散剂的制备方法是：

（1）取佛手洗净，用醋拌匀，醋的用量为佛手重量的1/5，闷润1.5小时后，置蒸制容器内，用武火加热，蒸2.8小时，取出，置于50℃的恒温干燥箱中干燥干燥6小时后取出，研成细粉，过140目筛；

（2）将除佛手外的其余13味原料药分别研成细粉，过140目筛；

（3）将步骤（1）和步骤（2）所得混合均匀，按每包6g分包，无菌封装即得。

本发明所得治疗肝硬化的滋肝补肾制剂散剂的使用方法是：每日两次，每次6g，开水冲服。

实施例2治疗肝硬化的滋肝补肾制剂，取下述重量份的主要原料药制备而成（每份为130g）：当归22份，叶下珠10份，败酱草17份，生地17份，佛手14份，党参19份，牛膝16份，黄连6份，白术16份，卡密13份，知母15份，茯神18份，青皮10份，玫瑰花15份。

上述治疗肝硬化的滋肝补肾制剂胶囊剂的制备方法是：

（1）取佛手洗净，用醋拌匀，醋的用量为佛手重量的1/3，闷润1.8小时后，置蒸制容器内，用武火加热，蒸3.7小时，取出，置于60℃的恒温干燥箱中干燥，干燥8小时后取出，研成细粉，过140目筛；

（2）将除佛手外的其余13味原料药加水煎煮两次，加水量均为加入的13味原料药总重量的5倍，煎煮时间均为1.7小时，合并煎液，滤过；

（3）将步骤（2）所得滤液浓缩至相对密度为1.33（60℃）的稠膏，在60℃的温度下干燥10小时，粉碎成细粉，过140目筛；

（4）将步骤（1）和步骤（3）所得混匀，装入胶囊，每粒胶囊装有0.4g药粉，即得。

典型病例一：黄XX，女，33岁。主诉：食欲不振、恶心、厌油一年余。一年前患者出现食欲不振、恶心、厌油，陆续接受过治疗，但是效果不理想，前来就诊。B超检验表明肝脏密度提升，提醒早期肝硬化。诊断为早期肝硬化。使用本实施例所得治疗肝硬化的滋肝补肾制剂胶囊剂，口服，每日三次，每次2粒，温水送服。服用一个月，食量增加、恶心、厌油症状明显减轻。继续服用一个月，诸症全消，复查恢复良好，肝功能正常。随访未复发。

实施例3治疗肝硬化的滋肝补肾制剂，取下述重量份的主要原料药制备而成（每份为130g）：当归18份，叶下珠7份，败酱草14份，生地12份，佛手10份，党参16.5份，牛膝11份，黄连3.5份，白术12份，卡密8份，知母12份，茯神14份，青皮6份，玫瑰花10份。

上述治疗肝硬化的滋肝补肾制剂稠膏剂的制备方法是：

（1）取佛手洗净，用醋拌匀，醋的用量为佛手重量的1/3，闷润1.8小时后，置蒸制容器内，用武火加热，蒸3.7小时，取出，置于60℃的恒温干燥箱中干燥，干燥8小时后取出，研成细粉，过120目筛；

（2）将除佛手外的其余13味原料药加水煎煮两次，加水量均为加入的13味原料药总重量的4.5倍，煎煮时间均为1.6小时，合并煎液，滤过；

（3）将步骤（2）所得滤液浓缩至相对密度为1.12（55℃）的清膏；

（4）在步骤（3）所得清膏中加入炼蜜，炼蜜的重量为清膏重量的1.8倍，再将步骤（1）所得细粉加入，用小火煎熬，不断搅拌，撇去浮沫，当蜜膏的相对密度达到1.40时，即可停火，待凉后，装无菌瓶中即得。

典型病例二：宋XX，男，48岁。食欲不振、乏力、右胁疼痛1年余。患者患有肝炎多年，经用中西药治疗1年多，症状不减，肝功能化验越来越不好，面部及手背出现蜘蛛痣，肝脏未触及，诊断为早期肝硬化，经治无效，前来就诊。诊见患者舌质略红，舌苔厚实微黄，脉滑数，左脉略有弦象。症见：食欲不振、乏力、右胁疼痛，形体消瘦，面色晦暗，面部鼻子头有蜘蛛痣，手掌发红。肝功能化验：麝浊＞6U，麝絮(++++)。转氨酶600U，澳抗弱阳性。B超显示肝轮廓略小肝右叶最大斜经12cm，肝实质回声明显增粗，肝薄膜不光滑。诊断为肝硬化。使用本实施例所得治疗肝硬化的滋肝补肾制剂稠膏剂，每日三次，每次12g，开水冲服。服用半个月，上述症状略有减轻。继续服用1个月，右胁疼痛已有间断，食欲增加，乏力症状减轻。继续服用2个月，诸症消退，人已渐壮实，肝功能化验完全恢复正常。随访未见复发。

实施例4治疗肝硬化的滋肝补肾制剂，取下述重量份的主要原料药制备而成（每份为130g）：当归21份，叶下珠9份，败酱草16份，生地15份，佛手13份，党参18.5份，牛膝14份，黄连5.5份，白术14份，卡密11份，知母14份，茯神17份，青皮9份，玫瑰花13份。

上述治疗肝硬化的滋肝补肾制剂丸剂的制备方法是：

（1）取佛手洗净，用醋拌匀，醋的用量为佛手重量的1/3，闷润1.8小时后，置蒸制容器内，用武火加热，蒸3.7小时，取出，置于60℃的恒温干燥箱中干燥，干燥8小时后取出，研成细粉，过130目筛；

（2）将除佛手外的其余13味原料药分别研成细粉，过130目筛；

（3）将步骤（1）和步骤（2）所得混合均匀，以醋泛丸，制成每丸重0.2g的丸粒，将所得丸粒在55℃的温度下干燥16小时，取出至凉透，即得。

典型病例三：刘XX，男，55岁。主诉：腹部胀满、食欲不振、乏力2年余。现病史：患者2年前因腹部胀满、食欲不振、乏力，经医院诊为肝硬化，住院治疗半年无好转。现自觉腹部隆起，食后腹胀，乏力，食欲不振，前来就诊。诊见患者舌淡红，苔薄白，脉沉缓。体检：神志清楚，语言清晰，面色白，巩膜皮肤无黄染，腹部膨大，腹壁青筋显露。B超：肝肿大，肝回声显示增强、增粗。诊断为肝硬化。使用本实施例所得治疗肝硬化的滋肝补肾制剂丸剂，口服，每日三次，每次10丸，温水送服。服用1个月，腹部胀满、乏力症状明显减轻，食欲好转，精神尚可。继续服用2个月，上述症状全部消失，复查肝功能正常。随访未见复发。

实施例5治疗肝硬化的滋肝补肾制剂，取下述重量份的主要原料药制备而成（每份为130g）：当归20份，叶下珠8份，败酱草15份，生地14份，佛手12份，党参17份，牛膝12份，黄连4份，白术13份，卡密10份，知母13份，茯神15份，青皮7份，玫瑰花11份。

上述治疗肝硬化的滋肝补肾制剂散剂的制备方法是：

（1）取佛手洗净，用醋拌匀，醋的用量为佛手重量的1/3，闷润1.8小时后，置蒸制容器内，用武火加热，蒸3.7小时，取出，置于60℃的恒温干燥箱中干燥，干燥8小时后取出，研成细粉，过160目筛；

（2）将除佛手外的其余13味原料药分别研成细粉，过160目筛；

（3）将步骤（1）和步骤（2）所得混合均匀，按每包6g分包，无菌封装即得。

本发明所用主要中药原料的药理如下：

当归：基原：为伞形科植物当归的干燥根。药性：甘、辛，温。归肝、心、脾经。功用主治：补血活血，调经止痛，润肠通便。用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，肠燥便秘，风湿痹痛，跌打损伤，痈疽疮疡。酒当归活血通经。用于经闭痛经，风湿痹痛，跌打损伤。

叶下珠：基原：为大戟科油柑属植物叶下珠的全草。药性：微苦、甘，凉。功用主治： 清热利尿，明目，消积。用于肾炎水肿，泌尿系感染、结石，肠炎，痢疾，小二疳积，眼角膜炎，黄疸型肝炎，外用治青竹蛇咬伤。

败酱草：基原：本品为败酱草科植物黄花龙芽，白花败酱（苦斋），以根状茎和根、全草入药。药性：辛、苦，凉。归胃、大肠、肝经。功用主治：清热解毒，消痈排脓，活血行瘀。用于肠痈、肺痈及疮痈肿毒，实热瘀滞所致的胸腹疼痛，产后瘀滞腹痛等症。

生地：基原：为玄参科植物地黄的块根。药性：甘，寒。归心、肝、肾经。功用主治：具有清热凉血功效。用于温热病热入营血，壮热神昏，口干舌绛。

佛手：基原：本品为芸香科柑橘属植物佛手的干燥果实。药性：辛、苦、酸，温。归肝、脾、肺经。功用主治：舒肝理气，和胃止痛。用于肝胃气滞，胸胁胀痛，胃脘痞满，食少呕吐。

党参：基原：为桔梗科植物党参、素花党参、或川党参等的干燥根。党参含甾醇类有：α-菠菜甾醇、豆甾醇、α-菠菜甾醇-β-D-葡萄糖甙、豆甾醇-β-D-葡萄糖甙、α-菠菜甾酮、豆甾酮等。糖和甙类有：菊糖、果糖、四种含果糖的杂多糖。丁香甙、β-D-吡喃葡萄糖己醇甙、α-D-呋喃果糖乙醇甙。生物碱及含氮成分有：胆碱、正丁基脲基甲酸酯、党参酸、5-羟基-2-羟甲基吡啶、烟碱。挥发性成分有：己酸、庚酸、辛酸、壬酸、十二酸、壬二酸、十四酸、十五酸、十六酸、十八酸、十八碳二烯酸、2，4-壬二烯酸、正十五烷、α-姜黄烯、正十七烷、正十八烷、正十九烷、正廿一烷、正廿二烷、十四酸甲酯、十五酸甲酯、十六酸甲酯、硬脂酸甲酯、十八碳二烯酸甲酯、蒎烯、十六酸乙酯、辛酸甲酯。 尚含三萜类及其他成分：蒲公英萜醇、乙酰蒲公英萜醇、木栓酮；苍术内酯Ⅱ、Ⅲ；丁香醛、香荚兰酸、2-呋喃羟酸酯、党参内酯、5-羟甲基糠醛、5-甲氧基糠醛。此外，亦含铁、锌、铜、锰等14种无机元素及天冬氨酸、苏氨酸、丝氨酸、谷氨酸等17种氨基酸药性：甘，平。归脾、肺经。功用主治：补中益气，健脾益肺。用于脾肺虚弱，气短心悸，食少便溏，虚喘咳嗽，内热消渴。

牛膝：基原：为苋科植物牛膝的根。药性：苦，酸，性平。归肝、肾经。功用主治：补肝肾，强筋骨，活血通经，引敌国（火）下行，利尿通淋。主腰膝酸痛，下肢痿软，血滞经闭，痛经，产后血瘀腹痛，征瘕，胞衣不下，热淋，血淋，跌打损伤，痈肿恶疮，咽喉肿痛。

黄连：别名：味连、川连、鸡爪连，基原：为毛茛科植物黄连、三角叶黄连或云连的燥根茎。药性：苦，寒。归心、脾、胃、肝、胆、大肠经。功用主治：清热燥湿，泻火解毒。用于寒热互结，湿热中阻，痞满呕吐。

白术：基原：为菊科植物白术的干燥根茎。药性：苦、甘，温。归脾、胃经。功用

主治：健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。土白术健脾，和胃，安胎。用于脾虚食少，泄泻便溏，胎动不安。

卡密：基原：为蒺藜科植物小果白刺和齿叶白刺的果实。药性：甘、酸，微咸，温。归脾、肝、肾经。功用主治：健脾胃，益气血，调月经。主脾虚食少，消化不良，气血两亏，身体瘦弱，月经不调。

知母：基原：为百合科植物知母的根茎。化学成分：主含皂甙。根茎含总皂甙约6％，从中检出6种皂甙，分别称为知母皂甙A-Ⅰ，A-Ⅱ，A-Ⅲ、A-Ⅳ、B-Ⅰ和B-Ⅱ，其中知母皂甙A-Ⅲ是萨尔萨皂甙元与知母双糖结合而成的双糖甙，知母皂甙A-Ⅰ是萨尔萨皂甙元β-D-吡喃半乳糖甙。知母根茎中的皂甙元主要是萨尔萨皂甙元，干根中的含量约0.5％，此外还有吗尔考皂甙元、新芰脱皂甙元。以前从知母根茎中分出的皂甙曾称为知母宁，推测是吗尔考皂甙、知母皂甙A-Ⅲ、A-Ⅳ、B等的混合物。根茎尚含多量的还原糖和粘液质、鞣酸、脂肪油等，又每克含尼克酸188微克。尼克酰胺12微克。另含芒果甙0.5％。地上部分含芒果甙和异芒果甙。叶含芒果甙约0.7％。花含皂甙，水解后得熔点为246～248℃的甙元C₂₇H₄₂O₄。药性：苦，寒。归肺、胃、肾经。功用主治：滋阴降火，润燥滑肠。治烦热消渴，骨蒸劳热，肺热咳嗽，大便燥结，小便不利。

茯神：基原：为多孔菌科卧孔属植物茯苓的菌核，原物种为低等植物，是寄生在松树上的真菌。药用部分为干燥菌核体中间抱有松根的白色部分。药性：甘淡，平。归心、脾经。有渗湿、健脾、宁心等功能。用于痰饮、水肿、小便不利、泄泻、心悸、眩晕。

青皮：基原：为芸香科植物橘及其栽培变种的幼果或未成熟果实的果皮。药性：苦、辛，温。归肝、胆、脾、肺、心经。功用主治：疏肝破气，消积化滞。主肝郁气滞之胁肋胀痛，乳房胀痛，乳核，乳痈，疝气疼痛，食积气滞之胃脘胀痛，以及气滞血瘀所至的症瘕积聚，久疟癖块。

玫瑰花：基原：为蔷薇科植物玫瑰和重瓣玫瑰的花。药性：甘；微苦；温；无毒。归肝、脾经。功用主治：理气解郁；和血调经。主肝气郁结所致胸膈满闷，脘胁胀痛，乳房作胀，月经不调，痢疾，泄泻，带下，跌打损伤痈肿

试验例1 本发明所得治疗肝硬化的滋肝补肾制剂（实施例5）的临床应用：2007年7月-2010年6月，在4所医院筛选228例肝硬化患者，其中男性128例，女性100例，年龄最大的65岁，年龄最小的28岁，平均年龄38岁。随机分为两组，实验组和对照组（每组114人）。实验组男性64例，女性50例，年龄最大的65岁，年龄最小的28岁，平均年龄38岁。对照组男性64例，女性50例，年龄最大的65岁，年龄最小的28岁，平均年龄38岁。两组患者在性别、年龄、病情等方面的情况无统计学差异（P＞0.05），具有较好的可比性。

治疗方法：实验组使用本发明所得治疗肝硬化的滋肝补肾制剂，使用方法：每日两次，每次6g，开水冲服，30天为一个疗程，治疗三个疗程。对照组使用复方木鸡颗粒、二十五味松石丸、复方牛胎肝提取物片、肝爽颗粒等治疗肝硬化的药品，30天为一个疗程，治疗三个疗程。

疗效情况判断标准：治愈：临床症状消失或基本消失，肝脾明显回缩变软或稳定不变，肝功能恢复正常，体力明显恢复，且停药后半年内均未复发；显效：主要临床症状消失，体力明显恢复，肝脾稳定不变，肝功能亦得到明显改善；好转：临床症状减轻，肝功能得到改善；无效：患者的症状、体征、肝功能均无明显改善，甚至发生进一步恶化。总有效包括治愈和显效。

表1：本发明所得治疗肝硬化的滋肝补肾制剂效果验证

 疗效分析：两组病例治疗三个疗程后，实验组治愈44例，显效67例，好转2例，无效1例，总有效率97.37%；对照组治愈20例，显效54例，好转25例，无效15例，总有效率64.91%。实验组的总有效率明显高于对照组，而无效率显著低于对照组。试验表明，实验组的临床疗效明显优于对照组。

本发明经过科学配伍，选择当归、叶下珠、败酱草、生地和佛手等天然中草药为主要原料，制成治疗肝硬化的滋肝补肾制剂。方中当归补血活血，调经止痛，润肠通便。叶下珠清热利尿，明目，消积。败酱草清热解毒，消痈排脓，活血行瘀。生地具有清热凉血功效。佛手舒肝理气，和胃止痛。党参补中益气，健脾益肺。牛膝补肝肾，强筋骨，活血通经，引敌国（火）下行，利尿通淋。黄连清热燥湿，泻火解毒。白术健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。卡密健脾胃，益气血，调月经。知母滋阴降火，润燥滑肠。茯神有渗湿、健脾、宁心等功能。青皮疏肝破气，消积化滞。玫瑰花理气解郁，和血调经。诸药合用，具有舒肝理气、健脾益气、滋补肝肾、清热燥湿、渗湿利水、和胃止痛、活血行瘀等功效，治疗肝硬化疗效显著。

最后应说明的是，实施例只是本发明最优的具体实施方式而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.治疗肝硬化的滋肝补肾制剂，其特征在于，取下述重量配比的主要原料药制备而成：当归16-22，叶下珠6-10，败酱草12-17，生地10-17，佛手8-14，党参16-19，牛膝9-16，黄连3-6，白术11-16，卡密7-13，知母9-15，茯神13-18，青皮5-10，玫瑰花8-15。

2.如权利要求1所述的治疗肝硬化的滋肝补肾制剂，其特征在于，取下述重量配比的主要原料药制备而成：当归18-21，叶下珠7-9，败酱草14-16，生地12-15，佛手10-13，党参16.5-18.5，牛膝11-14，黄连3.5-5.5，白术12-14，卡密8-11，知母12-14，茯神14-17，青皮6-9，玫瑰花10-13。

3.如权利要求1所述的治疗肝硬化的滋肝补肾制剂，其特征在于，取下述重量配比的主要原料药制备而成：当归20，叶下珠8，败酱草15，生地14，佛手12，党参17，牛膝12，黄连4，白术13，卡密10，知母13，茯神15，青皮7，玫瑰花11。

4.如权利要求1～3任一所述的治疗肝硬化的滋肝补肾制剂，其特征在于，将该治疗肝硬化的滋肝补肾制剂制成药学上可接受的胶囊剂，所述胶囊剂的制备方法是：

（1）取佛手洗净，用醋拌匀，醋的用量为佛手重量的1/5-2/5（优选醋的用量为佛手重量的1/3），闷润1.5-2.3小时后（优选闷润1.8小时后），置蒸制容器内，用武火加热，蒸2.8-4.5小时（优选蒸3.7小时），取出，置于50-65℃的恒温干燥箱中干燥（优选置于60℃的恒温干燥箱中干燥），干燥6-10小时后取出（优选干燥8小时后取出），研成细粉，过120-150目筛（优选过140目筛）；

（2）将除佛手外的其余13味原料药加水煎煮两次，加水量均为加入的13味原料药总重量的4-6倍（优选加水量均为加入的13味原料药总重量的5倍），煎煮时间均为1.4-2小时（优选煎煮时间均为1.7小时），合并煎液，滤过；

（3）将步骤（2）所得滤液浓缩至相对密度为1.31-1.35（60℃）的稠膏（优选将步骤（2）所得滤液浓缩至相对密度为1.33（60℃）的稠膏），在55-70℃的温度下干燥8-12小时（优选在60℃的温度下干燥10小时），粉碎成细粉，过120-150目筛（优选过140目筛）；

（4）将步骤（1）和步骤（3）所得混匀，装入胶囊，每粒胶囊装有0.4g药粉，即得。

5.如权利要求1～3任一所述的治疗肝硬化的滋肝补肾制剂，其特征在于，将该治疗肝硬化的滋肝补肾制剂制成药学上可接受的稠膏剂，所述稠膏剂的制备方法是：

（1）取佛手洗净，用醋拌匀，醋的用量为佛手重量的1/5-2/5（优选醋的用量为佛手重量的1/3），闷润1.5-2.3小时后（优选闷润1.8小时后），置蒸制容器内，用武火加热，蒸2.8-4.5小时（优选蒸3.7小时），取出，置于50-65℃的恒温干燥箱中干燥（优选置于60℃的恒温干燥箱中干燥），干燥6-10小时后取出（优选干燥8小时后取出），研成细粉，过110-130目筛（优选过120目筛）；

（2）将除佛手外的其余13味原料药加水煎煮两次，加水量均为加入的13味原料药总重量的3.5-5.5倍（优选加水量均为加入的13味原料药总重量的4.5倍），煎煮时间均为1.3-1.7小时（优选煎煮时间均为1.6小时），合并煎液，滤过；

（3）将步骤（2）所得滤液浓缩至相对密度为1.10-1.14（55℃）的清膏（优选将步骤（2）所得滤液浓缩至相对密度为1.12（55℃）的清膏）；

（4）在步骤（3）所得清膏中加入炼蜜，炼蜜的重量为清膏重量的1.5-2.2倍（优选炼蜜的重量为清膏重量的1.8倍），再将步骤（1）所得细粉加入，用小火煎熬，不断搅拌，撇去浮沫，当蜜膏的相对密度达到1.40时，即可停火，待凉后，装无菌瓶中即得。

6.如权利要求1～3任一所述的治疗肝硬化的滋肝补肾制剂，其特征在于，将该治疗肝硬化的滋肝补肾制剂制成药学上可接受的丸剂，所述丸剂的制备方法是：

（1）取佛手洗净，用醋拌匀，醋的用量为佛手重量的1/5-2/5（优选醋的用量为佛手重量的1/3），闷润1.5-2.3小时后（优选闷润1.8小时后），置蒸制容器内，用武火加热，蒸2.8-4.5小时（优选蒸3.7小时），取出，置于50-65℃的恒温干燥箱中干燥（优选置于60℃的恒温干燥箱中干燥），干燥6-10小时后取出（优选干燥8小时后取出），研成细粉，过120-140目筛（优选过130目筛）；

（2）将除佛手外的其余13味原料药分别研成细粉，过120-140目筛（优选过130目筛）；

（3）将步骤（1）和步骤（2）所得混合均匀，以醋泛丸，制成每丸重0.2g的丸粒，将所得丸粒在55℃的温度下干燥16小时，取出至凉透，即得。

7.如权利要求1～3任一所述的治疗肝硬化的滋肝补肾制剂，其特征在于，将该治疗肝硬化的滋肝补肾制剂制成药学上可接受的散剂，所述散剂的制备方法是：

（1）取佛手洗净，用醋拌匀，醋的用量为佛手重量的1/5-2/5，闷润1.5-2.3小时后，置蒸制容器内，用武火加热，蒸2.8-4.5小时，取出，置于50-65℃的恒温干燥箱中干燥（优选置于60℃的恒温干燥箱中干燥），干燥6-10小时后取出（优选干燥8小时后取出），研成细粉，过140-170目筛（优选过160目筛）；

（2）将除佛手外的其余13味原料药分别研成细粉，过140-170目筛（优选过160目筛）；

（3）将步骤（1）和步骤（2）所得混合均匀，按每包6g分包，无菌封装即得。

8.如权利要求7所述的治疗肝硬化的滋肝补肾制剂散剂的制备方法，其特征在于，步骤（1）中醋的用量为佛手重量的1/3。

9.如权利要求7所述的治疗肝硬化的滋肝补肾制剂散剂的制备方法，其特征在于，步骤（1）中闷润1.8小时后。

10.如权利要求7所述的治疗肝硬化的滋肝补肾制剂散剂的制备方法，其特征在于，步骤（1）中蒸3.7小时。