CN104587128B - 一种治疗甲减的药物组合物及其用途 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗甲减的药物组合物及用途。所述药物组合物包括如下组份：黄芪、肉桂、菟丝子、淫羊霍、肉苁蓉、巴戟天、熟地、山茱萸、陈皮、车前子、香附、甘草。本发明为纯中药组合物，组方合理，辨证给药，对于甲减尤其是脾肾阳虚型甲减有较好的疗效。

Description

一种治疗甲减的药物组合物及其用途

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗甲减的药物组合物及其用途。

背景技术

甲状腺功能减退(简称甲减)，是由于甲状腺激素合成及分泌减少，或其生理效应不足所致机体代谢降低的一种疾病。按其病因分为原发性甲减，继发性甲减及周围性甲减三类。原发性甲减是指由于甲状腺本身的病变导致甲状腺激素缺乏的甲状腺功能减退症，占全部甲减的95％以上，且90％以上原发性甲减是由自身免疫、甲状腺手术和甲亢I-131治疗所致。运用中医疗法辨证施治，能有效治疗甲减症，并且可以有效降低不良反应和副作用，具有很好的研究意义和临床推广价值。

发明内容

本发明提供了一种治疗甲减的新的药物组合物，克服了以往中西医制剂的不足，对脾肾阳虚型甲减有较好的疗效，并且无毒副作用。所述药物组合物由以下原料制得：黄芪、肉桂、菟丝子、淫羊霍、肉苁蓉、巴戟天、熟地、山茱萸、香附、甘草。

优选的是，所述药物组合物还包括陈皮和车前子。

为解决其技术问题所采用的技术方案是所述治疗甲减的药物组合物，由下列重量份配比的药物组成：黄芪15-25份，肉桂10-18份，菟丝子10-18份，淫羊霍5-15份，肉苁蓉15-25份，巴戟天1-9份，熟地8-12份，山茱萸5-10份，香附5-9份，甘草1-6份。

优选的是，所述药物组合物还包括下列重量份配比的药物：陈皮15-20份和车前子10-15份。

本发明最优选技术方案是，所述本发明药物组合物，由以下重量份的原料制得：黄芪20份，肉桂14份，菟丝子14份，淫羊霍10份，肉苁蓉20份，巴戟天5份，熟地10份，山茱萸8份，陈皮18份，车前子12份，香附7份，甘草3份。

本发明还提供了所述药物组合物的制备方法，具体包括如下步骤：将上述重量份的原料黄芪、肉桂、菟丝子、淫羊霍、肉苁蓉、巴戟天、熟地、山茱萸、陈皮、车前子、香附、甘草加药材总重量的8倍量的水，煎煮两次，每次2h后，滤过，滤液合并后浓缩至稠膏，干燥后粉碎即可。

本领域技术人员可以在制得的本发明药物活性成分基础上直接入药使用或加入药剂学上可接受的辅料按常规工艺制备成所需制剂。优选的是，本发明药物组合物按照常规制备工艺制备成片剂或胶囊剂。所述胶囊剂，是将活性成分粉碎后和辅料海藻酸钠、MgCO₃、硬脂酸过80目筛，混合均匀，用干法制粒机进行制粒，20目筛进行整粒，将制得的颗粒填充于硬质胶囊中即得本品。

本发明还请求保护上述药物组合物在制备治疗甲减特别是在制备治疗脾肾阳虚型甲减药物中的用途。在临床观察过程中，治疗组脱落3例病例，对照组脱落4例病例，该7例患者均是好转后退出，以有效统计疗效，其余均完成临床观察。治疗组疗效结果如下：临床治愈10例(16.7％)，显效30例(50.0％)，有效17例(28.3％)，无效3例(5.0％)，总有效率95.0％；对照组临床治愈3例(5.0％)，显效18例(30.0％)，有效26例(43.3％)，无效13例(21.7％)，总有效率78.3％。两组间总有效率比较，治疗组明显高于对照组。治疗组治疗过程中生命体征平稳且无过敏等严重不良反应，治疗结束后对治疗组60例患者的实验室指标血常规、大便常规、小便常规、心电图等进行统计学处理，未见明显异常。结果表明本方的临床运用是安全有效的，值得进一步研究并推广应用。

进一步地，本发明所述药物组合物，所述黄芪，甘，温。归肺、脾经。补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，痈疽难溃，久溃不敛，血虚痿黄，内热消渴；慢性肾炎蛋白尿，糖尿病。

肉桂，辛、甘，大热。归肾、脾、心、肝经。补火助阳，引火归源，散寒止痛，活血通经。用于阳痿，宫冷，腰膝冷痛，肾虚作喘，阳虚眩晕，目赤咽痛，心腹冷痛，虚寒吐泻，寒疝，奔豚，经闭，痛经。

菟丝子，甘，温。归肝、肾、脾经。滋补肝肾，固精缩尿，安胎，明目，止泻。用于阳痿遗精，尿有余沥，遗尿尿频，腰膝酸软，目昏耳鸣，肾虚胎漏，胎动不安，脾肾虚泻；外治白癜风。

淫羊霍，辛、甘，温。归肝、肾经。补肾阳，强筋骨，祛风湿。可用于阳痿遗精，筋骨痿软，风湿痹痛，麻木拘挛；更年期高血压。

肉苁蓉，甘、咸，温。归肾、大肠经。补肾阳，益精血，润肠通便。用于阳痿，不孕，腰膝酸软，筋骨无力，肠燥便秘。

巴戟天，甘，辛，微温。归肾、肝经。补肾阳，强筋骨，祛风湿。用于阳痿遗精，宫冷不孕，月经不调，少腹冷痛，风湿痹痛，筋骨痿软。

熟地，甘，微温。归肝、肾经。滋阴补血，益精填髓。用于肝肾阴虚，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，内热消渴，血虚萎黄，心悸怔忡，月经不调，崩漏下血，眩晕，耳鸣，须发早白。

山茱萸，酸、涩，微温。归肝、肾经。补益肝肾，涩精固脱。用于眩晕耳鸣，腰膝酸痛，阳痿遗精，遗尿尿频，崩漏带下，大汗虚脱。内热消渴。

香附，辛、微苦、微甘，平。归肝、脾、三焦经。行气解郁，调经止痛。用于肝郁气滞，胸、胁、脘腹胀痛，消化不良，胸脘痞闷，寒疝腹痛，乳房胀痛，月经不调，经闭痛经。

甘草，甘，平。归心、肺、脾、胃经。补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。

陈皮，苦、辛，温。归肺、脾经。理气健脾，燥湿化痰。用于胸脘胀满，食少吐泻，咳嗽痰多。

车前子，甘，微寒。归肝、肾、肺、小肠经。清热利尿，渗湿通淋，明目，祛痰。用于水肿胀满，热淋涩痛，暑湿泄泻，目赤肿痛，痰热咳嗽。

本发明方中山茱萸化痰止咳，清热散结；肉桂、淫羊藿﹑肉苁蓉、巴戟天补肾阳，强筋骨，菟丝子补肾阳，益肾精；香附疏肝解郁，陈皮理气散结，车前子清热利尿；用熟地滋阴补肾，配伍山茱萸补肝脾而益精血，黄芪、熟地黄益气养血；甘草为调和药。本发明药物组合物组方合理，诸药合用，可滋补肝肾、调节冲任、活血散结，对脾肾阳虚型甲减病肿块的大小及疼痛有明显改善。经临床应用验证，其疗效确切，药性平和，未出现毒副作用及不良反应，安全系数高，临床观察总有效率达到95％。

具体实施方式

以下通过具体实施例进一步描述本发明，但是本发明不仅仅限于以下具体实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。

实施例1

按以下重量份称取本发明各原料：黄芪20份，肉桂14份，菟丝子14份，淫羊霍10份，肉苁蓉20份，巴戟天5份，熟地10份，山茱萸8份，陈皮18份，车前子12份，香附7份，甘草3份。

制备工艺如下：

将上述重量份的原料黄芪、肉桂、菟丝子、淫羊霍、肉苁蓉、巴戟天、熟地、山茱萸、陈皮、车前子、香附、甘草分别粉碎后，加药材总重量的8倍量的水，煎煮两次，每次2h后，滤过，滤液合并后浓缩至稠膏，干燥后粉碎。本领域技术人员可以直接入药使用或是在此基础上加入辅料海藻酸钠、MgCO₃、硬脂酸过80目筛，混合均匀，用干法制粒机进行制粒，20目筛进行整粒，将制得的颗粒填充于硬质胶囊中即得。

使用本发明药物组合物治疗甲减症时，服用所制备的胶囊剂，每粒含生药量0.4g，每日3次，每次3粒，饭后半小时服用。

实施例2

按以下重量份称取本发明各原料：黄芪15份，肉桂10份，菟丝子10份，淫羊霍5份，肉苁蓉15份，巴戟天1份，熟地8份，山茱萸5份，陈皮15份，车前子10份，香附5份，甘草1份。

制备工艺同实施例1。

实施例3

按以下重量份称取本发明各原料：黄芪25份，肉桂18份，菟丝子18份，淫羊霍15份，肉苁蓉25份，巴戟天9份，熟地12份，山茱萸10份，陈皮20份，车前子15份，香附9份，甘草6份。

制备工艺同实施例1。

实施例4

按以下重量份称取本发明各原料：黄芪15份，肉桂10份，菟丝子18份，淫羊霍15份，肉苁蓉15份，巴戟天9份，熟地8份，山茱萸10份，陈皮15份，车前子15份，香附9份，甘草6份。

制备工艺同实施例1。

实施例5

按以下重量份称取本发明各原料：黄芪25份，肉桂18份，菟丝子10份，淫羊霍5份，肉苁蓉25份，巴戟天1份，熟地12份，山茱萸5份，陈皮20份，车前子10份，香附5份，甘草1份。

制备工艺同实施例1。

实施例6本发明药物组合物治疗甲减的临床观察

1、病例资料：选择医院病房及门诊就诊的符合脾肾阳虚型甲减患者120例，随机分为治疗组、对照组。其中，治疗组：60例患者中，男29例、女31例；年龄最大63岁，最小25岁，平均年龄44岁；病程1-6.5年，平均病程4.5年。对照组：60例患者中，男30例、女30例；年龄最大64岁，最小23岁，平均年龄45岁；病程1-6年，平均病程4.3年。两组患者性别、年龄、病程等一般资料无显著性差异，具有可比性。

2、诊断依据：

(1)西医诊断标准：

1)临床表现：畏寒嗜睡、食欲不振、反应迟钝、记忆力衰退、面色苍白、水肿、皮肤干燥，体重增加及双下肢非凹陷性水肿。

2)实验室检查：TT3、TT4、FT3、FT4降低，TSH增高；心电图有低电压、T波低平或倒置等改变。

3)有甲状腺手术史或放射性I-131治疗史，且有上述临床表现及化验指标者，可诊断为本病。

(2)脾肾阳虚症候辨证标准：神疲乏力、嗜睡倦怠、腰膝酸软、畏寒肢冷、纳呆腹胀、便秘、记忆力减退、头晕目眩、耳鸣耳聋、反应迟钝、毛发干枯、颜面浮肿、男子阳痿、遗精、妇女月经不调，舌质淡胖有齿痕，苔白滑或薄腻，脉沉细或沉迟。

3、纳入病例标准：

(1)年龄20-65岁；

(2)符合西医诊断标准；

(3)符合中医脾肾阳虚证候辨证标准；

(4)签署临床观察“知情同意书”。

4、排除病例标准：

(1)未签署临床观察“知情同意书”；

(2)妊娠或哺乳期妇女；

(3)对本研究使用药物过敏或不能耐受者；

(4)合并有心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者；

(5)先天性甲减患者；

(6)年龄在20岁以下或65岁以上者。

5、剔除病例标准：

(1)纳入后发现伴有排除标准疾病者；

(2)未按试验方案规定用药的病例；

(3)服药过程资料记录不全，无法判定疗效者。

6、脱落与终止标准：

(1)观察中病人自行退出、失访者；

(2)受试者发生并发症或特殊生理变化等不宜继续接受试验者；

(3)试验中发生严重不良反应者，应及时终止临床试验。

脱落与终止的病例应详细记录原因，并将其最后一次的主要疗效检测结果转接为最终结果进行统计。

7、用法用量：

治疗组：服用本发明药物组合物治疗，取实施例1制备的胶囊剂，每例粒含生药量0.4g，每日3次，每次3粒，饭后半小时温开水送服。

对照组：左甲状腺素钠片(H20100523，规格：50ug/片，100片/瓶)，口服，50ug/次，1次/d。

两组均观察12周，治疗结束后进行近期疗效评价。

8、疗效判定标准：

(1)临床控制：症状体征消失，血清TSH、FT3、FT4恢复正常；

(2)显效：症状体征明显好转，血清TSH、FT3、FT4基本正常；

(3)有效：症状体征有所好转，血清TSH、FT3、FT4有所好转；

(4)无效：症状体征无改善，血清TSH、FT3、FT4无改变。

9、治疗效果：

在临床观察过程中，治疗组脱落3例病例，对照组脱落4例病例，该7例患者均是好转后退出，以有效统计疗效，其余均完成临床观察。治疗组疗效结果如下：临床控制10例(16.7％)，显效30例(50.0％)，有效17例(28.3％)，无效3例(5.0％)，总有效率95.0％；对照组临床控制3例(5.0％)，显效18例(30.0％)，有效26例(43.3％)，无效13例(21.7％)，总有效率78.3％。两组间总有效率比较，治疗组明显高于对照组。

治疗组治疗过程中生命体征平稳且无过敏等严重不良反应，治疗结束后对治疗组60例患者的实验室指标血常规、大便常规、小便常规、心电图等进行统计学处理，未见明显异常。结果表明本方的临床运用是安全有效的，值得进一步研究并推广应用。

Claims (5)

1.一种治疗甲减的药物组合物，其特征在于，其由以下重量份的原料制得：黄芪15-25份，肉桂10-18份，菟丝子10-18份，淫羊霍5-15份，肉苁蓉15-25份，巴戟天1-9份，熟地8-12份，山茱萸5-10份，香附5-9份，甘草1-6份，陈皮15-20份和车前子10-15份。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，其由以下重量份的原料制得：黄芪20份，肉桂14份，菟丝子14份，淫羊霍10份，肉苁蓉20份，巴戟天5份，熟地10份，山茱萸8份，陈皮18份，车前子12份，香附7份，甘草3份。

3.如权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物是口服制剂。

4.如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述口服制剂为片剂或胶囊剂。

5.如权利要求1或2所述的药物组合物在制备治疗脾肾阳虚型甲减药物中的用途。