CN104586980B - 一种具有降血脂、降血糖作用的石楠叶红色素软胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种具有降血脂、降血糖作用的石楠叶红色素软胶囊及其制备方法，其特征在于是以石楠叶、大豆油、蜂蜡、单硬脂酸甘油脂及司盘80作为内容物加工获得。本发明的软胶囊同时具有降血脂、降血糖的双向作用。

Description

一种具有降血脂、降血糖作用的石楠叶红色素软胶囊及其制 备方法

一、技术领域

本发明涉及一种具有降血脂、降血糖作用的软胶囊及其制备方法。

二、背景技术

随着全球人口老龄化加剧，高血脂、高血糖发病率越来越高。临床上他汀类、贝特类等为常用降血脂药物，磺酸脲类、双胍类等为常用降血糖药物，但长期用药毒性作用较大，不良反应增多，且停药后容易出现反弹。从20世纪70年代起，国内外越来越重视对中药降脂作用的研究，寻找一种安全、有效，且具有降脂、降糖双重功效的天然保健食品及药品就显得尤其重要。

天然红色素主要成分是花色苷类，其结构由花青素与一个或多个糖通过糖苷键形成，是广泛存在于植物果实、花和叶中的水溶性天然色素。天然来源的花色苷具有安全性高、无副作用、资源丰富等优点，大量研究发现花色苷具有控制肥胖、降血脂、减轻糖尿病症状等生物活性，具有良好应用前景。石楠叶来自蔷薇科石楠属常绿灌木至小乔木石楠(Photinia serrulata Lindl.)的茎上叶。石楠叶作为药用，其味辛，能行能散；味苦，燥湿坚阴。入肝肾，可补肾益气、强筋壮骨、兴阳助孕，治疗肾气虚弱之阳萎、不孕、月经不调。

国内红色素提取方法常用醇回流、超声波、微波辅助等方法提取，这些方法提取的红色素，由于提取工艺的限制，色素的纯度不高，色泽不好。闪式提取是一种具有破壁能力强、快速高效、低温提取、操作方便、节能降耗等优点。微滤-超滤技术是一种新型分离提纯技术，具有分离速度快、效果好、无污染、成本低的优点。软胶囊剂具有溶出快、生物利用度高、掩味性好、易于吞咽等优点，受到不同年龄与病症患者的青睐。软胶囊在国外发展很快，据统计，软胶囊剂约占全球保健品市场的70％。

三、发明内容

本发明旨在提供一种石楠叶中具有降血脂、降血糖活性的天然红色素软胶囊的制备方法，所要解决的技术问题是低温、快速提取和纯化，提高色素中花色苷成分含量；研究其红色素软胶囊制备辅料配比和成型工艺，以期可以使制剂可以同时具有降血脂、降血糖的双向作用。

本发明解决技术问题，采用如下技术方案：

本发具有降血脂、降血糖作用的石楠叶红色素软胶囊的内容物所用各原药材按质量份的配比为：

所述石楠叶红色素软胶囊所用囊壳材料按质量份的配比为：

本发明石楠叶红色素软胶囊内容物的各原药材的优选质量份配比为：

在内容物的各原药材的优选质量份的基础上，所用囊壳材料优选质量份配比为：

本发明石楠叶红色素软胶囊是按以下方法制备得到的：

1)取新鲜石楠叶，以剪刀剪碎，加入2-3倍体积的由乙醚和甲醇按体积比2:3构成的混合液，以闪式提取器提取2-3次，每次4-5min，对所得提取液进行抽滤，合并滤液，依次过微滤膜和超滤膜(操作压力0.2-0.3MPa)，去除截留液，减压回收去除过滤液中溶剂，加入30-50倍体积的由水和乙酸乙酯按体积比1:1构成的混合液，萃取3-4次，合并下层萃取液，减压回收去除溶剂后，60℃干燥至恒重，于超微粉碎机中粉碎2-3min，过300目筛，得到红色素超微粉；

2)取大豆油、蜂蜡、单硬脂酸甘油脂及司盘80混合并于60-70℃完全熔融，搅拌冷却至35℃以下，加入红色素超微粉，搅拌均匀，研磨均匀，抽真空消去气泡，形成混悬液；

3)将蒸馏水、甘油、聚乙二醇400、尼泊金乙酯和二氧化钛加入溶胶罐，搅拌加热至80-90℃，加入明胶搅拌混合30min，超声脱气20-25min，45℃保温，得到胶皮；

4)以软胶囊压制机将胶皮置于软胶囊机中(压制条件：温度20-25℃，相对湿度50％以下)，填入混悬液，压制出软胶囊，干燥18-24h，即得。

本发明石楠叶红色素软胶囊每片含生药2.12g，一天服用三次，每次4-5粒。

与已有技术相比，本发明的有益效果体现在：

本发明利用闪式提取技术，可低温快速提取出红色素成分，大大降低红色素中花色苷成分的降解和氧化；以微滤-超滤技术对其进行纯化，微滤膜膜孔径大小为0.025-14μm，超滤膜膜孔径大小为0.0001-0.001μm，可在低温下截留多糖、蛋白质、胶质类成分，具有低温、高效的纯化特点，最后以乙酸乙酯-水为溶剂萃取，进一步分离水溶性红色素和脂溶性杂质。软胶囊内容物制备过程中对红色素使用超微粉碎，加入大豆油、蜂蜡、单硬脂酸甘油脂及司盘80制备成混悬液，弃用聚乙二醇、丙二醇等水溶性溶剂，可避免软胶囊破损率高，产率低，难以放大生产及长期放置后囊壳易吸潮变形、崩解缓慢等缺点。药效实验表明，石楠叶红色素高、中、低三个剂量组可明显降低小鼠血液中甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平，明显降低小鼠血液中血糖水平，未见明显毒性反应。

四、附图说明

图1为石楠叶红色素紫外扫描图。

五、具体实施方式

实施例1：

1)取200质量份的新鲜石楠叶，以剪刀剪碎，加入2倍乙醚-甲醇(2:3，V/V)，以闪式提取器提取3次，每次5min，对所得提取液进行抽滤，合并滤液并依次过微滤膜和超滤膜(操作压力0.2MPa)，去除截留液，减压回收过滤液溶剂，在去除溶剂后的过滤液中加入30倍的水和乙酸乙酯(1：1，V/V)，萃取3次，合并下层萃取液，减压回收溶剂，将去除溶剂后的下层萃取液60℃干燥至恒重，于超微粉碎机中粉碎2min，过300目筛，得到红色素超微粉。

2)取16质量份的大豆油、1.5质量份的蜂蜡、0.8质量份的单硬脂酸甘油脂、0.6质量份的司盘80混合并于60℃完全熔融，搅拌冷却至35℃以下，加入红色素超微粉，搅拌均匀，胶体研磨均匀，抽真空消去气泡，形成混悬液。

3)将80质量份的蒸馏水、35质量份的甘油、10质量份的聚乙二醇400、0.4质量份的尼泊金乙酯、0.4质量份的二氧化钛加入溶胶罐，搅拌加热至80℃，加入100质量份的明胶搅拌混合30min，超声脱气20min，45℃保温，得到胶皮；

4)以软胶囊压制机将一定量的胶皮置于软胶囊机中(压制条件：温度25℃，相对湿度50％以下)，填入混悬液，压制出软胶囊，干燥18h，即得。

【制备工艺与药效试验】

1材料与方法

1.1材料与试剂

健康昆明种雌性小鼠，体重25～30g，安徽中医药大学实验动物中心提供，为清洁级动物。饲养环境相对湿度40％-60％，温度20-25℃，通风良好。

石楠叶均采自合肥市安徽新华学院校园，经安徽中医药大学鉴定为蔷薇科石楠(Photinia serrulata Lindl.)的茎上叶。

普通饲料由安徽中医药大学实验动物中心提供；高脂高糖饲料由10％猪油、30％蔗糖、50％普通饲料、5％胆固醇、4.5％奶粉、0.5％胆酸钠组成，自制。

直接低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)检测试剂盒(批号100661)，直接高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)检测试剂盒(批号100381)，甘油三酯(TC)检测试剂盒(批号100681)，总胆固醇(TG)检测试剂盒(批号100491)，均购自中生北控生物科技股份有限公司

1.2仪器与设备

UV-4802S型紫外-可见分光光度仪，上海尤尼柯仪器有限公司；日立7020全自动生化分析仪：日本日立公司；LDZ4-1.2型台式低速自动平衡离心机，北京京立离心机有限公司；FA2004型电子天平，上海民桥精密科学仪器有限公司；wi2370型闪式提取器，东西仪(北京)科技有限公司；WT600-2J型微滤-超滤系统，保定兰格有限公司。

2方法与结果

2.1石楠叶红色素最大吸收波长的确定

称取新鲜石楠叶2g，以剪刀剪碎，加入25mL乙醚-甲醇(2：3)，超声提取3次，每次30min，抽滤，合并滤液，减压回收溶剂，加入等体积的乙酸乙酯-水(1：1)萃取2次，合并水液，在200-800nm下进行紫外扫描，结果在207nm有最大吸收，故选择207nm进行吸收度测定。结果见图1。

2.2提取工艺研究

精密称取新鲜石楠叶20g各四份，以剪刀剪碎，各加入500mL乙醚-甲醇(2：3)，分别进行如下实验：一份以回流提取3次，每次2h，合并提取液；一份以超声提取3次，每次30min，合并提取液；一份以微波提取器提取3次，每次5min，合并提取液；一份以闪式提取器提取3次，每次5min，合并提取液；减压回收溶剂，加入等体积的乙酸乙酯-水(1：1)萃取2次，合并水液，于波长207nm下测定吸收度。将下层水液减压回收溶剂，60℃烘干至恒重，称定浸膏质量。平行提取3次，计算平均值，结果见表1。

表1不同方法对石楠叶红色素提取效果(n＝3，)

提取方法	浸膏质量/mg	吸光度/A
			回流提取	85.4±1.06	0.221±0.116
超声提取	67.6±0.97	0.407±0.221
			微波提取	72.1±2.11	0.365±0.115
闪式提取	65.4±1.36	0.602±0.091

由表1可知，不同方法对石楠叶红色素吸光度值大小顺序为：闪式提取>超声提取>微波提取>回流提取，说明以闪式提取效果最好。

2.3纯化工艺研究

精密称定2.2项下石楠叶浸膏1g四份，分别加入50mL水溶解，进行如下四个实验：(1)加入乙醇使浓度达到75％乙醇，于4℃放置过夜，抽滤，得滤液；(2)直接过微滤膜，操作压力0.2MPa，得滤液；(3)直接过微滤膜和超滤膜，操作压力0.2MPa，得滤液。(4)加入等体积的乙酸乙酯-水(1：1)萃取3次，合并下层水液。各实验所得滤液或萃取液分别加蒸馏水再稀释至一定浓度，在207nm波长处依次分别测定其吸光度A，使吸光度测定值在0.2～0.8之间，按式(1)计算色价以色价法比较色素纯度，结果见表2。

表2不同方法对石楠叶红色素纯化效果(n＝3，)

纯化方法	浸膏质量/mg	色价
			未纯化	99.8±0.52	20.11±0.125
萃取	71.3±1.02	263.17±0.261
			乙醇醇沉	42.6±1.21	178.50±0.467
微滤	62.7±0.79	206.37±0.282
			微滤-超滤	49.5±0.93	221.21±0.329

由表2可知，萃取效果具有较好的纯化效果，其次是微滤-超滤。考虑到萃取后的浸膏质量过大，纯度较低，故采用微滤-超滤和萃取相结合的方式进行纯化。

2.4降血脂和降血糖实验

2.4.1动物模型的建立及血糖、血脂的测定

选取50只小鼠，随机分为正常对照组、模型组、红色素高剂量组、红色素中剂量组和红色素低剂量组。除正常对照组外，另外4组连续给予高脂高糖饲料3天，禁食24h后腹腔注射四氧嘧啶(60mg/kg)。继续饲以高脂高糖饲料7天，第7天禁食8h后眼眶静脉丛采血，分离血清，测其血糖值在20mmol/L以上者为造模成功。正常对照组和模型组每天早上8:00给予蒸馏水，红色素高、中、低剂量组按12.2g生药/kg、6.10g生药/kg、3.05g生药/kg体质量灌胃给予石楠叶红色素水溶液(将本实施例的步骤1制备的红色素超微粉溶于水中获得)，每组10只小鼠，每天给药1次，连续给药20d。正常对照组给予基础饲料，其他各组给予高脂高糖饲料，实验期间小鼠自由饮水，每周称量体重一次，饲养环境为室温条件。

血糖测定采用邻甲苯胺超微量法。血脂测定采用全自动生化分析仪进行测定。数据处理采用SPSS13.0统计软件进行数据处理。

2.4.3石楠叶红色素对小鼠体内甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)含量的影响

由表3可知，从TC、TG、LDL-C升高值看，模型组与正常对照组均有极显著性差异(P<0.01)，说明造模成功。从TC、TG、LDL-C降低值看，红色素高、中、低剂量组与模型组相比，显著降低，均有极显著差异(P<0.01)。从HDL-C升高值看，红色素高剂量组与模型组相比，可使HDL-C显著升高(P<0.05)。

表3石楠叶红色素对小鼠体内TC、TG、HDL-C、LDL-C的影响(n＝10，)

组别	TC(mmol/L)	TG(mmol/L)	HDL-C(mmol/L)	LDL-C(mmol/L)
					正常对照组	4.02±0.64b	1.99±0.56b	1.72±0.66	2.12±0.43b
模型组	6.04±0.82	2.72±0.39	1.06±0.69	3.66±0.65
					红色素高剂量组	4.01±0.71b	1.92±0.41b	1.92±0.59a	2.01±0.39b
红色素中剂量组	4.26±0.60b	2.13±0.40b	1.61±0.72	2.27±0.62b
					红色素低剂量组	5.20±0.62a	2.40±0.57	1.43±0.60	2.57±0.52b

注：与模型组相比，^aP<0.05，^bP<0.01

2.4.4石楠叶红色素降血糖作用

从表4可以看出，与正常对照组相比，模型组和红色素高、中、低剂量组小白鼠血糖水平明显升高，有极显著差异(P<0.01)，提示造模成功。连续给药20d，末次给药6h、12h后，红色素高、中、低剂量组均较模型组血糖水平降低，具有显著性(P<0.01或P<0.05)。

表4石楠叶红色素对四氧嘧啶致糖尿病小鼠血糖的影响(n＝10，)

注：与正常对照组相比，^△P<0.01；与模型组相比，^aP<0.05，^bP<0.01

2.5急性毒性实验

选取小鼠20只，雌雄各半。灌胃石楠叶红色素，1d内给药2次，间隔8h，日总剂量按生药量计为200g/kg，给药后连续观察20d，未发现动物死亡情况，体重均有所增长，肉眼观察未见明显毒性反应。

2.6制剂工艺研究

2.6.1石楠叶红色素软胶囊稀释剂的考察

稀释剂用来增加药物的流动性，保证制剂装量准确稳定、药品安全有效并能顺利灌装。本实验考虑到药物本身为水溶性，如果选用水溶性稀释剂聚乙二醇400，将产生较强的引湿性，易发生囊体变形等质量问题。因此选用大豆油作为稀释剂。对大豆油的用量进行考察，以溶解性和流动性作为考察指标，见表5。结果表明，考虑到大豆油实际用量消耗，最佳投料比为红色素浸膏-大豆油(1：4)较好，相当于石楠叶-大豆油(12.5∶1)。

表5大豆油使用剂量考察

红色素浸膏-大豆油(相当于石楠叶-大豆油)，g/g	混悬性	流动性
			1∶1(50∶1)	不均匀	差
1∶2(25∶1)	不均匀	差
			1∶3(32.5∶1)	不均匀	一般
1∶4(12.5∶1)	均匀	良好
			1∶5(10∶1)	均匀	良好

2.6.2助悬剂和乳化剂的考察

红色素干膏与大豆油混合，流动性好，但会慢慢沉积，必须加入一定量的助悬剂和乳化剂提高药液的稳定性和沉降比。选用常用助悬剂和乳化剂，考察混悬效果，见表6。结果表明，以大豆油-蜂蜡-单硬脂酸甘油脂-司盘80(1∶0.0938∶0.05∶0.0375)较好。

表6助悬剂和乳化剂考察

辅料及比例	稳定性(24h后)	沉降比
			大豆油(1)	很差	0.49

大豆油-蜂蜡(1∶0.0938)	差	0.62
			大豆油-单硬脂酸甘油脂(1∶0.05)	一般	0.83
大豆油-司盘80(1∶0.0375)	一般	0.79
			大豆油-蜂蜡-司盘80(1∶0.0938∶0.0375)	较好	0.90
大豆油-单硬脂酸甘油脂-司盘80(1∶0.05∶0.0375)	较好	0.89
			大豆油-蜂蜡-单硬脂酸甘油脂-司盘80(1∶0.0938∶0.05∶0.0375)	好	0.91

2.6.3软胶囊囊壳的制备

软胶囊的质量、崩解速度与囊材有关。取不同比例囊壳材料(明胶、增塑剂、附加剂、崩解剂、水)，固定加入2％的防腐剂尼泊金乙酯和遮光剂二氧化钛，65℃水浴熔化后放入抽滤瓶中，保温搅拌，抽真空，6h后保温放置1h，过滤，依次测定黏度，评价柔软度、弹性、韧性指标，见表7。结果表明，经筛选，综合评价配方明胶-甘油-聚乙二醇400-蒸馏水(100∶35∶10∶80)所制得的囊壳质量好。

表7软胶囊囊壳配方考察

辅料及配比	黏度	柔软度	弹性	韧性	综合评价
						明胶-甘油-蒸馏水(100∶35∶100)	3.42	+	+	++	一般
明胶-甘油-蒸馏水(100∶50∶100)	3.51	+	++	++	一般
						明胶-甘油-蒸馏水(100∶35∶80)	3.48	+	+	+++	一般
明胶-甘油-蒸馏水(100∶50∶80)	3.57	++	++	+++	较好
						明胶-甘油-聚乙二醇400-蒸馏水(100∶35∶10∶80)	3.62	+++	+++	+++	好
明胶-甘油-聚乙二醇400-蒸馏水(100∶50∶10∶80)	3.58	++	+++	+++	较好
						明胶-甘油-聚乙二醇400-蒸馏水(100∶35∶20∶80)	3.68	-	+	++	较差
明胶-甘油-聚乙二醇400-蒸馏水(100∶50∶20∶80)	3.71	--	-	++	差

注：“--”差，“-”较差，“+”中等，“++”良，“+++”优

2.6.4工艺验证及稳定性实验

按照实施例1制备工艺，制作石楠叶红色素软胶囊6批，以芦丁为对照品，以亚硝酸钠-硝酸铝-氢氧化钠法测定红色素软胶囊中黄酮含量为25.64mg±1.36(n＝6)。采用室温留样观察法对其进行6个月的稳定性考察，同法测定黄酮含量，观察内容物颜色、沉降和外观，崩解时限按《药典2010版》规定检查，见表8。由表8可知，6批产品经过6个月考察，崩解时限符合《药典2010版》规定要求；黄酮含量与放置前含量相当，未发生明显降解；内容物未发生沉降，颜色未发生改变；外观形态良好。

表8工艺验证及稳定性试验结果(n＝6)

实施例2：

1)取200质量份的新鲜石楠叶，以剪刀剪碎，加入3倍乙醚-甲醇(2:3，V/V)，以闪式提取器提取2次，每次5min，对所得提取液进行抽滤，合并滤液并依次过微滤膜和超滤膜(操作压力0.3MPa)，去除截留液，减压回收过滤液溶剂，在去除溶剂后的过滤液加入40倍的水和乙酸乙酯(1：1，V/V)，萃取3次，合并下层萃取液，减压回收溶剂，将去除溶剂后的下层萃取液60℃干燥至恒重，于超微粉碎机中粉碎2min，过300目筛，得到红色素超微粉。

2)取16质量份的大豆油、1.5质量份的蜂蜡、0.8质量份的单硬脂酸甘油脂、0.6质量份的司盘80混合并于65℃完全熔融，搅拌冷却至35℃以下，加入红色素超微粉a，搅拌均匀，胶体研磨均匀，抽真空消去气泡，形成混悬液。

3)将80质量份的蒸馏水、35质量份的甘油、10质量份的聚乙二醇400、0.4质量份的尼泊金乙酯、0.4质量份的二氧化钛加入溶胶罐，搅拌加热至80-90℃，加入100质量份的明胶搅拌混合30min，超声脱气25min，45℃保温，得到胶皮。

4)以软胶囊压制机将一定量的胶皮置于软胶囊机中(压制条件：温度25℃，相对湿度50％以下)，填入混悬液，压制出软胶囊，干燥24h，即得。

本实施例所得石楠叶红色素软胶囊经药效和制剂工艺测试，与实施例1相同。

实施例3：

1)取200质量份的新鲜石楠叶，以剪刀剪碎，加入3倍乙醚-甲醇(2:3，V/V)，以闪式提取器提取3次，每次4min，对所得提取液进行抽滤，合并滤液。依次过微滤膜和超滤膜(操作压力0.3MPa)，去除截留液，减压回收过滤液溶剂，在去除溶剂后的过滤液加入50倍的水和乙酸乙酯(1：1，V/V)，萃取4次，合并下层萃取液，减压回收溶剂，将去除溶剂后的下层萃取液60℃干燥至恒重，于超微粉碎机中粉碎2min，过300目筛，得到红色素超微粉。

2)取16质量份的大豆油、1.5质量份的蜂蜡、0.8质量份的单硬脂酸甘油脂、0.6质量份的司盘80混合并于70℃完全熔融，搅拌冷却至35℃以下，加入红色素超微粉a，搅拌均匀，胶体研磨均匀，抽真空消去气泡，形成混悬液。

3)将80质量份的蒸馏水、35质量份的甘油、10质量份的聚乙二醇400、0.4质量份的尼泊金乙酯、、0.4质量份的二氧化钛加入溶胶罐，搅拌加热至90℃，加入100质量份的明胶搅拌混合30min，超声脱气25min，45℃保温，得到胶皮。

4)以软胶囊压制机将一定量的胶皮置于软胶囊机中(压制条件：温度20℃，相对湿度50％以下)，填入混悬液，压制出软胶囊，干燥24h，即得。

本实施例所得石楠叶红色素软胶囊经药效和制剂工艺测试，与实施例1相同。

实施例4：

1)取190质量份的新鲜石楠叶，以剪刀剪碎，加入2倍乙醚-甲醇(2:3，V/V)，以闪式提取器提取2次，每次5min，对所得提取液进行抽滤，合并滤液。依次过微滤膜和超滤膜(操作压力0.2-MPa)，去除截留液，减压回收过滤液溶剂，在去除溶剂后的过滤液加入30倍的水和乙酸乙酯(1：1，V/V)，萃取3-4次，合并下层萃取液，减压回收溶剂，将去除溶剂后的下层萃取液60℃干燥至恒重，于超微粉碎机中粉碎2min，过300目筛，得到红色素超微粉。

2)取15质量份的大豆油、1.4质量份的蜂蜡、0.7质量份的单硬脂酸甘油脂、0.5质量份的司盘80混合并于60℃完全熔融，搅拌冷却至35℃以下，加入红色素超微粉a，搅拌均匀，胶体研磨均匀，抽真空消去气泡，形成混悬液。

3)将75质量份的蒸馏水、30质量份的甘油、9质量份的聚乙二醇400、0.3质量份的尼泊金乙酯、0.3质量份的二氧化钛加入溶胶罐，搅拌加热至80℃，加入90质量份的明胶搅拌混合30min，超声脱气20min，45℃保温，得到胶皮。

4)以软胶囊压制机将一定量的胶皮置于软胶囊机中(压制条件：温度20℃，相对湿度50％以下)，填入混悬液，压制出软胶囊，干燥18h，即得。

本实施例所得石楠叶红色素软胶囊经药效和制剂工艺测试，与实施例1相同。

实施例5：

1)取210质量份的新鲜石楠叶，以剪刀剪碎，加入3倍乙醚-甲醇(2:3，V/V)，以闪式提取器提取3次，每次4min，对所得提取液进行抽滤，合并滤液。依次过微滤膜和超滤膜(操作压力0.3MPa)，去除截留液，减压回收过滤液溶剂，在去除溶剂后的过滤液中加入50倍的水和乙酸乙酯(1：1，V/V)，萃取3次，合并下层萃取液，减压回收溶剂，将去除溶剂后的下层萃取液60℃干燥至恒重，于超微粉碎机中粉碎3min，过300目筛，得到红色素超微粉。

2)取17质量份的大豆油、1.6质量份的蜂蜡、0.9质量份的单硬脂酸甘油脂、0.7质量份的司盘80混合并于70℃完全熔融，搅拌冷却至35℃以下，加入红色素超微粉a，搅拌均匀，胶体研磨均匀，抽真空消去气泡，形成混悬液。

3)将90质量份的蒸馏水、40质量份的甘油、11质量份的聚乙二醇400、0.5质量份的尼泊金乙酯、0.5质量份的二氧化钛加入溶胶罐，搅拌加热至90℃，加入110质量份的明胶搅拌混合30min，超声脱气25min，45℃保温，得到胶皮。

4)以软胶囊压制机将一定量的胶皮置于软胶囊机中(压制条件：温度25℃，相对湿度50％以下)，填入混悬液，压制出软胶囊，干燥24h，即得。

本实施例所得石楠叶红色素软胶囊经药效和制剂工艺测试，与实施例1相同。

Claims (3)

1.一种具有降血脂、降血糖作用的石楠叶红色素软胶囊的制备方法，其特征在于：

所述石楠叶红色素软胶囊的内容物所用各原料按质量份的配比为：

所述石楠叶红色素软胶囊所用囊壳材料按质量份的配比为：

所述石楠叶红色素软胶囊的制备方法，是按以下步骤操作：

1)取新鲜石楠叶，以剪刀剪碎，加入2-3倍体积的由乙醚和甲醇按体积比2:3构成的混合液，以闪式提取器提取2-3次，每次4-5min，对所得提取液进行抽滤，合并滤液，依次过微滤膜和超滤膜，去除截留液，减压回收过滤液中溶剂后，加入30-50倍体积的由水和乙酸乙酯按体积比1:1构成的混合液，萃取3-4次，合并下层萃取液，减压回收溶剂，60℃干燥至恒重，于超微粉碎机中粉碎2-3min，得到红色素超微粉；

2)取大豆油、蜂蜡、单硬脂酸甘油脂及司盘80混合并于60-70℃完全熔融，搅拌冷却至35℃以下，加入红色素超微粉，搅拌均匀，研磨均匀，抽真空消去气泡，形成混悬液；

3)将蒸馏水、甘油、聚乙二醇400、尼泊金乙酯和二氧化钛加入溶胶罐，搅拌加热至80-90℃，加入明胶搅拌混合30min，超声脱气20-25min，45℃保温，得到胶皮；

4)以软胶囊压制机将胶皮置于软胶囊机中，填入混悬液，压制出软胶囊，干燥18-24h，即得。

2.根据权利要求1所述的石楠叶红色素软胶囊的制备方法，其特征在于：所述石楠叶红色素软胶囊内容物所用各原料按质量份的配比为：

3.根据权利要求2所述的石楠叶红色素软胶囊的制备方法，其特征在于：所述石楠叶红色素软胶囊所用囊壳材料按质量份的配比为：