CN104557738A - 一种4(3h)-喹唑啉酮的绿色合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种4(3H)-喹唑啉酮的绿色合成方法。本方法采用廉价易得的磷酸或亚磷酸为催化剂，反应体系使用水或有机溶剂/水为溶剂，以β-二酮酯类化合物和2-氨基苯甲酰胺类化合物为反应底物合成4(3H)-喹唑啉酮衍生物。该方法的优点：催化剂和原料廉价易得，反应在氮气或空气下均可进行，无需氧化剂、金属、无微波辐射等特殊反应条件；所得目标产物易分离、产率较高；反应条件温和，绿色安全可靠，操作简单具有良好的工业应用前景。

Description

一种4(3H)-喹唑啉酮的绿色合成方法
【技术领域】
本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种4(3H)-喹唑啉酮衍生物的合成方法。
【背景技术】
4(3H)-喹唑啉酮衍生物是一类在抗癌症、抗高血压、抗糖尿病、消炎杀菌、止痛等方面具有良好生物医药活性的含氮杂环化合物。这类化合物结构不仅存在于大量的天然产物中，如echinozolinone,Chrysogine,山小桔宁碱(glycosminine)，吴茱萸次碱(rataecarpine)及常山碱(febrifUgine)等，而且在有机合成、精细化工，医药合成中也是一种重要的中间体。因此，简单、高效的和高选择性的合成喹唑啉酮衍生物方法是当前的趋势。
4(3H)-喹唑啉酮经典合成方法是以邻氨基苯甲酰胺和醛在氧化剂存在下通过催化剂如Cu2Cl催化缩合而成。但其通常所用的氧化剂，如高锰酸钾，氯化铜，MnO2和DDQ等都是有毒的，并且要用到化学性质不稳定的醛作为底物。为了克服这些缺点，最近，一些过渡金属催化的过程(例如，铜、铱，钌)已被用于制备这些化合物的发展。但是过渡金属催化剂容易中毒且污染产物，使其不易从产物中分离。【参考文献：A.Lubineau,J.Auge,Y.Queneau.Syntheis,1994,8,741；G.Wang,C.Miao,H Kang.Bull.Chem.Soc.Jpn,2006,79,9,1426；王树良，盛洁，屠树江等.有机化学，2011，31,9,1522；H.Hikawa,Y.Ino,H.Suzuki,et al.J.Org.Chem,2012,77,7046-7051；R.J Abdel-Jalil，W.Voelter,M.Saeed.Tetrahedron Lett,2004,45,3475；M.M Heravi,N.Tavakoli-Hoseini，F.F Bamoharram,Synthetic Comm,2011,41,707；】
针对上述合成方法的不足，开发简单无需制备的催化剂，催化合成4(3H)-喹唑啉酮及其衍生物具有较强应用前景，特别是开发对空气、水不敏感、产物易于分离的催化体系更具应用价值。
【发明内容】
本发明的目的是发展一种用廉价易得的磷酸或亚磷酸为催化剂，通过催化β-二酮酯类化合物和2-氨基苯甲酰胺类化合物环化加成，高转化率和高产率地合成4(3H)-喹唑啉酮衍生物的方法。
本发明的发明目的是通过如下技术方案实现的：
一种结构式为的4(3H)-喹唑啉酮衍生物的合成方法，包含以下步骤：
取β-二酮酯类化合物、2-氨基苯甲酰胺类化合物、磷酸或亚磷酸、水、有机溶剂置于反应容器中，混合；在搅拌下于50～120℃下反应15～30小时，反应结束后冷却至室温，用水或饱和碳酸氢钠溶液洗涤，然后用有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物。
所述结构式中，R1是H、卤素取代基、甲基；R2是H、甲基；R3是C1-C5烷基、环丙基、氯甲基、甲氧基甲基、吡啶基、苯基、对氟苯基、对甲氧基苯基、对硝基苯基。
所述合成方法中，所述的催化剂是选自磷酸、亚磷酸中的至少一种。
所述合成方法中，所述溶剂至少是水，磷酸或亚磷酸溶于水。
所述合成方法中，反应过程中如需有机溶剂，有机溶剂则选自甲醇、乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷、1,4-二氧六环、四氢呋喃中的至少一种，反应底物2-氨基苯甲酰胺类化合物和β-二酮酯类化合物溶于有机溶剂。
所述合成方法中，所述2-氨基苯甲酰胺类化合物选自2-氨基苯甲酰胺、2-氨基-N-甲基苯甲酰胺、2-氨基-5-甲基苯甲酰胺、2-氨基-5-氯苯甲酰胺、2-氨基-6-氟苯甲酰胺。 
所述合成方法中，所述β-二酮酯类化合物选自乙酰乙酸乙酯、丙酰乙酸甲酯、正丁酰乙酸甲酯、异丁酰乙酸甲酯、新戊酰基乙酸甲酯、3-环丙基-3-氧代丙酸乙酯、4-氯乙酰乙酸甲酯、4-甲氧基乙酰乙酸甲酯、异烟酰乙酸乙酯、苯甲酰乙酸乙酯、4-氟苯甲酰乙酸甲酯、4-甲氧基苯甲酰乙酸乙酯、4-硝基苯甲酰乙酸乙酯。
所述的喹唑啉酮类化合物的合成方法，其特征在于，所述催化剂与2-氨基苯甲酰胺及其衍生物之间的摩尔比为[1:10]～[1:1]
所述的喹唑啉酮类化合物的合成方法，其特征在于，所述2-氨基苯甲酰胺类化合物与β-二酮化合物之间的摩尔比为[1:1]～[1:1.5]。
所述的喹唑啉酮类化合物的合成方法，其特征在于，所述反应温度为50～120℃反应时间为15～30h。
所述合成方法中，所述萃取步骤中的有机溶剂是乙酸乙酯、三氯甲烷或二氯甲烷。
根据实验结果，本发明所提供磷酸或亚磷酸为催化剂催化β-二酮酯类化合物和2-氨基苯甲酰胺类化合物合成4(3H)-喹唑啉酮衍生物的合成方法，具备催化剂和原料廉价易得，所得目标产物易分离、产率较高、反应条件温和，绿色安全可靠等特点。该方法解决了以过渡金属或路易斯酸为催化剂，对空气、水敏感，易中毒，污染产物，不易从产物中分离问题。
【附图简要说明】
图1为本发明提供的4(3H)-喹唑啉酮衍生物的合成反应式。
【具体实施方式】
下面结合本发明的合成例对本发明所述的合成方法作进一步说明，需要说明的是，实施例并不构成对本发明要求保护范围的限制。
如图1所示，本发明提供的4(3H)-喹唑啉酮的合成步骤为：将催化剂(磷酸或亚磷酸)(摩尔比10％-100％基于2-氨基苯甲酰胺类化合物)、水、2-氨基苯甲酰胺类化合物、β-二酮酯类化合物(摩尔比100％-150％基于2-氨基苯甲酰胺类化合物)、有机溶剂(如，乙醇)置于反应容器中，混合；在搅拌下加热到50～120℃，持续搅拌15～30h，停止反应，冷却至室温，用水或饱和碳酸氢钠溶液洗涤，用有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物。
合成例1
2-甲基喹唑啉-4(3H)-酮的合成
在反应器中加入0.05mmol亚磷酸，再加入4.1mg水配制成50％亚磷酸水溶液，然后加入0.5mL乙醇、0.5mmol 2-氨基苯甲酰胺、0.65mmol乙酰乙酸乙酯。加热到50℃，持续搅拌15h，停止反应，冷却至室温，以乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率72％。1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS):δ12.17(s,br,1H),8.28(d,J＝7.9Hz,1H),7.77(t,J＝7.5Hz,1H),7.68(d,J＝8.1Hz,1H),7.47(t,J＝7.3Hz,1H),2.61(s,3H).
合成例2
2-乙基喹唑啉-4(3H)-酮的合成
在反应器中加入0.15mmol亚磷酸，再加入12.3mg水配制成50％亚磷酸水溶液，然后加入0.5mL乙醇、0.5mmol 2-氨基苯甲酰胺、0.65mmol丙酰乙酸甲酯。加热到50℃，持续搅拌15h，停止反应，冷却至室温，以乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率78％。1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS):δ11.94(s,br,1H),8.29(d,J＝7.3Hz,1H),7.77(t,J＝7.6Hz 1H),7.71(d,J＝7.9Hz,1H),7.47(t,J＝7.4Hz,1H),2.85(q,J＝7.6Hz,2H),1.46(t,J＝7.6Hz,3H).
合成例3
2-异丙基喹唑啉-4(3H)-酮的合成
在反应器中加入0.15mmol亚磷酸，再加入20.3mg水配制成50％亚磷酸水溶液，然后加入0.5mL乙醇、0.5mmol 2-氨基苯甲酰胺、0.65mmol异丁酰乙酸甲酯。加热到52℃，持续搅拌20h，停止反应，冷却至室温，以乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率80％。1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS):δ11.57(s,br,1H),8.30(d,J＝7.1Hz,1H),7.77(t,J＝7.5Hz,1H),7.72(d,J＝7.4Hz,1H),7.46(t,J＝7.4Hz,1H), 3.05(m,1H),1.45(d,J＝7.0Hz,6H).
合成例4
2-叔丁基喹唑啉-4(3H)-酮的合成
在反应器中加入0.10mmol亚磷酸，再加入8.2mg水配制成50％亚磷酸水溶液，然后加入0.5mL乙醇、0.5mmol 2-氨基苯甲酰胺、0.75mmol新戊酰基乙酸甲酯。加热到55℃，持续搅拌20h，停止反应，冷却至室温，以乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率67％。1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS):δ11.18(s,1H),8.29(d,J＝7.8Hz,1H),7.76(m,J＝8.2Hz 1H),7.72(d,J＝8.4Hz,1H),7.46(t,J＝7.2Hz,1H),1.50(s,9H).
合成例5
2-环丙基喹唑啉-4(3H)-酮的合成
在反应器中加入0.35mmol亚磷酸，再加入28.7mg水配制成50％亚磷酸水溶液，然后加入0.5mL乙醇、0.5mmol 2-氨基苯甲酰胺、0.60mmol 3-环丙基-3-氧代丙酸乙酯。加热到60℃，持续搅拌24h，停止反应，冷却至室温，以乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率79％。1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS):δ12.23(s,1H),8.26(d,J＝7.9Hz,1H),7.72(t,J＝7.5Hz,1H),7.60(d,J＝8.2Hz,1H),7.40(t,J＝7.5Hz,1H),2.03(m,1H),1.42–1.29(m,2H),1.21–1.06(m,2H).
合成例6
2-氯甲基喹唑啉-4(3H)-酮的合成
在反应器中加入0.25mmol亚磷酸，再加入20.5mg水配制成50％亚磷酸水溶液，然100℃，持续搅拌24h，停止反应，冷却至室温，以乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率80％。1H NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ12.64(s,1H),8.18(d,J＝7.9Hz, 1H),7.90(t,J＝7.6Hz,1H),7.74(d,J＝8.1Hz,1H),7.61(t,J＝7.5Hz,1H),4.61(s,2H).
合成例7
2-甲氧基甲基喹唑啉-4(3H)-酮的合成
在反应器中加入0.10mmol亚磷酸，再加入8.2mg水配制成50％亚磷酸水溶液，然后加入0.5mL乙醇、0.5mmol 2-氨基苯甲酰胺、0.65mmol 4-甲氧基乙酰乙酸甲酯。加热到78℃，持续搅拌20h，停止反应，冷却至室温，以乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率75％。1H NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ12.64(s,1H),8.18(d,J＝7.9Hz,1H),7.90(t,J＝7.6Hz,1H),7.74(d,J＝8.1Hz,1H),7.61(t,J＝7.5Hz,1H),4.61(s,2H).
合成例8
2-(4-吡啶基)喹唑啉-4(3H)-酮的合成
在反应器中加入0.5mmol亚磷酸，再加入41.0mg水配制成50％亚磷酸水溶液，然后加入0.5mL乙醇、0.5mmol 2-氨基苯甲酰胺、0.75mmol异烟酰乙酸乙酯。加热到120℃，持续搅拌24h，停止反应，冷却至室温，以乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率62％。1H NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ12.65(s,br,1H),8.79(d,J＝5.5Hz,2H),8.19(d,J＝7.5Hz,1H),8.12(d,J＝5.9Hz,2H),7.88(t,J＝7.1Hz,1H),7.79(d,J＝8.0Hz,1H),7.59(t,J＝7.4Hz,1H).
合成例9
2-苯基喹唑啉-4(3H)-酮的合成
在反应器中加入0.15mmol亚磷酸，再加入12.3mg水配制成50％亚磷酸水溶液，然后加入0.5mL乙醇、0.5mmol 2-氨基苯甲酰胺、0.66mmol苯甲酰乙酸乙酯。加热到80℃，持续搅拌24h，停止反应，冷却至室温，以乙 酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率80％。1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS):δ12.09(s,br,1H),8.33(d,J＝8.4Hz,1H),8.30(dd,J＝6.5,3.0Hz,2H),7.85(d,J＝7.9Hz,1H),7.83–7.77(m,1H),7.62–7.55(m,3H),7.51(t,J＝7.4Hz,1H).
合成例10
2-(4-氟苯基)喹唑啉-4(3H)-酮的合成
在反应器中加入0.15mmol亚磷酸，再加入12.3mg水配制成50％亚磷酸水溶液，然后加入0.5mL乙醇、0.5mmol 2-氨基苯甲酰胺、0.75mmol 4-氟苯甲酰乙酸甲酯。加热到80℃，持续搅拌24h，停止反应，冷却至室温，以乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率59％。1H NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ8.28–8.23(m,2H),8.16(d,J＝7.9Hz,1H),7.84(t,J＝7.0Hz,1H),7.74(d,J＝8.0Hz,1H),7.53(t,J＝7.5Hz,1H),7.40(t,J＝8.8Hz,2H).
合成例11
2-(4-甲氧基苯基)喹唑啉-4(3H)-酮的合成
在反应器中加入0.05mmol亚磷酸，再加入4.1mg水配制成50％亚磷酸水溶液，然后加入0.5mL乙醇、0.5mmol 2-氨基苯甲酰胺、0.70mmol 4-甲氧基苯甲酰乙酸乙酯。加热到85℃，持续搅拌24h，停止反应，冷却至室温，以乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率67％。1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ12.41(s,br,1H),8.19(d,J＝8.9Hz,2H),8.13(dd,J＝7.9,1.0Hz,1H),7.84–7.77(m,1H),7.70(d,J＝8.0Hz,1H),7.48(t,J＝7.5Hz,1H),7.08(d,J＝8.9Hz,2H),3.84(s,3H).
合成例12
2-(4-硝基苯基)喹唑啉-4(3H)-酮的合成
在反应器中加入0.30mmol亚磷酸，再加入24.6mg水配制成50％亚磷 酸水溶液，然后加入0.5mL乙醇、0.5mmol 2-氨基苯甲酰胺、0.70mmol 4-硝基苯甲酰乙酸乙酯。加热到120℃，持续搅拌24h，停止反应，冷却至室温，以乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率64％。1H NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ12.79(s,1H),8.43–8.37(m,4H),8.19(d,J＝7.7Hz,1H),7.89(t,J＝7.4Hz,1H),7.80(d,J＝8.0Hz,1H),7.59(t,J＝7.4Hz,1H).
合成例13
3-甲基-2-甲氧基甲基喹唑啉-4(3H)-酮的合成
在反应器中加入0.10mmol亚磷酸，再加入8.2mg水配制成50％亚磷酸水溶液，然后加入0.5mL乙醇、0.5mmol 2-氨基-N-甲基苯甲酰胺、0.67mmol 4-甲氧基乙酰乙酸甲酯。加热到66℃，持续搅拌22h，停止反应，冷却至室温，以乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率79％。1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS):δ8.28–8.23(m,1H),7.71(t,J＝7.5Hz,1H),7.67(d,J＝7.3Hz,1H),7.46(t,J＝6.8Hz,1H),4.55(s,2H),3.67(s,3H),3.45(s,3H). 
合成例14
3-甲基-2-苯基喹唑啉-4(3H)-酮的合成
在反应器中加入0.10mmol亚磷酸，再加入8.2mg水配制成50％亚磷酸水溶液，然后加入0.5mL乙醇、0.5mmol 2-氨基-N-甲基苯甲酰胺、0.65mmol苯甲酰乙酸乙酯。加热到84℃，持续搅拌23h，停止反应，冷却至室温，以乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率68％。1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS):δ8.33(d,J＝7.8Hz,1H),7.78–7.73(m,2H),7.57–7.52(m,2H),7.51–7.48(m,4H),3.50(s,3H).
合成例15
6-甲基-2-环丙基喹唑啉-4(3H)-酮的合成
在反应器中加入0.25mmol亚磷酸，再加入20.5mg水配制成50％亚磷酸水溶液，然后加入0.5mL乙醇、0.5mmol 2-氨基-5-甲基苯甲酰胺、0.65mmol 3-环丙基-3-氧代丙酸乙酯。加热到53℃，持续搅拌20h，停止反应，冷却至室温，以乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率74％。1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS):δ11.81(s,br,1H),8.04(s,1H),7.54(dd,J＝8.4,1.8Hz,1H),7.50(d,J＝8.3Hz,1H),2.47(s,3H),2.02–1.95(m,1H),1.32–1.28(m,2H),1.15–1.09(m,2H).
合成例16
6-甲基-2-(4-氟苯基)喹唑啉-4(3H)-酮的合成
在反应器中加入0.25mmol亚磷酸，再加入20.5mg水配制成50％亚磷酸水溶液，然后加入0.5mL乙醇、0.5mmol 2-氨基-5-甲基苯甲酰胺、0.65mmol 4-氟苯甲酰乙酸甲酯。加热到100℃，持续搅拌26h，停止反应，冷却至室温，以乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率66％。1H NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ12.51(s,1H),8.28–8.21(m,2H),7.96(s,1H),7.70–7.62(m,2H),7.44–7.35(m,2H),2.47(s,3H).
合成例17
2-环丙基-6-氯喹唑啉-4(3H)-酮的合成
在反应器中加入0.05mmol亚磷酸，再加入4.1mg水配制成50％亚磷酸水溶液，然后加入0.5mL乙醇、0.5mmol 2-氨基-5-氯苯甲酰胺、0.65mmol 3-环丙基-3-氧代丙酸乙酯。加热到80℃，持续搅拌24h，停止反应，冷却至室温，以乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率81％。1H NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ12.49(s,br,1H),7.96(d,J＝2.5Hz,1H),7.71(dd,J＝8.7,2.5Hz,1H),7.48(d,J＝8.7Hz,1H),2.00–1.94(m,1H),1.10–1.06(m,2H),1.04-1.01(m,2H). 
合成例18
6-氯-2-(4-甲氧基苯基)喹唑啉-4(3H)-酮的合成
在反应器中加入0.15mmol亚磷酸，再加入12.3mg水配制成50％亚磷酸水溶液，然后加入0.5mL乙醇、0.5mmol 2-氨基-5-氯苯甲酰胺、0.68mmol 4-甲氧基苯甲酰乙酸乙酯。加热到100℃，持续搅拌24h，停止反应，冷却至室温，以乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率79％。1H NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ12.56(s,br,1H),8.18(d,J＝8.7Hz,2H),8.05(d,J＝2.1Hz,1H),7.82(dd,J＝8.7,2.2Hz,1H),7.71(d,J＝8.7Hz,1H),7.09(d,J＝8.7Hz,2H),3.86(s,3H).
合成例19
2-异丙基-5-氟喹唑啉-4(3H)-酮的合成
在反应器中加入0.5mmol亚磷酸，再加入41.0mg水配制成50％亚磷酸水溶液，然后加入0.5mL乙醇、0.5mmol 2-氨基-6-氟苯甲酰胺、0.65mmol异丁酰乙酸甲酯。加热到120℃，持续搅拌30h，停止反应，冷却至室温，以乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率67％。1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS):δ11.16(s,br,1H),7.70–7.64(m,1H),7.50(d,J＝8.2Hz,1H),7.11–7.05(m,1H),3.05–2.94(m,1H),1.42(d,J＝7.0Hz,6H).
合成例20
5-氟-2-(4-甲氧基苯基)喹唑啉-4(3H)-酮的合成
在反应器中加入0.5mmol亚磷酸，再加入41.0mg水配制成50％亚磷酸水溶液，然后加入0.5mL乙醇、0.5mmol 2-氨基-6-氟苯甲酰胺、0.75mmol 4-甲氧基苯甲酰乙酸乙酯。加热到120℃，持续搅拌30h，停止反应，冷却至室温，以乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率52％。1H NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ12.42(s,br,1H),8.19(d,J＝8.8Hz,2H),7.78(dd,J＝13.9,8.2Hz,1H),7.52(d,J＝8.2Hz, 1H),7.22(dd,J＝10.7,8.4Hz,1H),7.10(d,J＝8.9Hz,2H),3.85(s,3H)。

Claims (8)

1.一种4(3H)-喹唑啉酮衍生物的合成方法，包含如下步骤：
取2-氨基苯甲酰胺类化合物、β-二酮酯类化合物、磷酸或亚磷酸、水、有机溶剂置于反应容器中，混合；于50～120℃下搅拌反应15～30小时，反应结束后冷却至室温，用水或饱和碳酸氢钠溶液洗涤，然后用有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得4(3H)-喹唑啉酮衍生物。具有以下结构式：
所述通式I中，
R1是H、Cl、F、甲基。
R2是H、甲基。
R3是C1-C5烷基、环丙基、氯甲基、甲氧基甲基、吡啶基、苯基、对氟苯基、对甲氧基苯基、对硝基苯基。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的催化剂是选自磷酸或亚磷酸中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的4(3H)-喹唑啉酮衍生物的合成方法，其特征在于，所述2-氨基苯甲酰胺类化合物选自2-氨基苯甲酰胺、2-氨基-N-甲基苯甲酰胺、2-氨基-5-甲基苯甲酰胺、2-氨基-5-氯苯甲酰胺、2-氨基-6-氟苯甲酰胺。
4.根据权利要求1所述的4(3H)-喹唑啉酮衍生物的合成方法，其特征在于，所述β-二酮酯类化合物选自乙酰乙酸乙酯、丙酰乙酸甲酯、正丁酰乙酸甲酯、异丁酰乙酸甲酯、新戊酰基乙酸甲酯、3-环丙基-3-氧代丙酸乙酯、4-氯乙酰乙酸甲酯、4-甲氧基乙酰乙酸甲酯、异烟酰乙酸乙酯、苯甲酰乙酸乙酯、4-氟苯甲酰乙酸甲酯、4-甲氧基苯甲酰乙酸乙酯、4-硝基苯甲酰乙酸乙酯。
5.根据权利要求1所述的4(3H)-喹唑啉酮衍生物的合成方法，其特征在于，所述溶剂至少是水，磷酸或亚磷酸溶于水中。
6.根据权利要求1所述的4(3H)-喹唑啉酮衍生物的合成方法，其特征在于，所述反应过程中的有机溶剂选自甲醇、乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷、1,4-二氧六环、四氢呋喃至少一种，反应底物2-氨基苯甲酰胺类化合物和β-二酮酯类化合物溶于有机溶剂。
7.根据权利要求1所述的4(3H)-喹唑啉酮衍生物的合成方法，其特征在于，所述反应体系中催化剂、2-氨基苯甲酰胺类化合物和β-二酮酯类化合物之间的摩尔比为[0.1～1.0]:1：[1.0～1.5],反应温度为50～120℃，反应时间为15～30小时。
8.根据权利要求1所述的4(3H)-喹唑啉酮衍生物的合成方法，其特征在于，所述萃取步骤中的有机溶剂是乙酸乙酯、三氯甲烷或二氯甲烷。
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