CN103408502A - 一种喹唑啉酮类化合物的合成方法 - Google Patents
一种喹唑啉酮类化合物的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103408502A CN103408502A CN2013102976339A CN201310297633A CN103408502A CN 103408502 A CN103408502 A CN 103408502A CN 2013102976339 A CN2013102976339 A CN 2013102976339A CN 201310297633 A CN201310297633 A CN 201310297633A CN 103408502 A CN103408502 A CN 103408502A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- acid
- amine
- quianzolinones
- synthetic method
- methyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- AVRPFRMDMNDIDH-UHFFFAOYSA-N 1h-quinazolin-2-one Chemical class C1=CC=CC2=NC(O)=NC=C21 AVRPFRMDMNDIDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 46
- PXBFMLJZNCDSMP-UHFFFAOYSA-N 2-Aminobenzamide Chemical class NC(=O)C1=CC=CC=C1N PXBFMLJZNCDSMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 44
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 23
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract description 23
- 239000007848 Bronsted acid Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 6
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 23
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 21
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 21
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 claims description 21
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 21
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 claims description 21
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 20
- 238000007789 sealing Methods 0.000 claims description 20
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- ASMQGLCHMVWBQR-UHFFFAOYSA-N Diphenyl phosphate Chemical compound C=1C=CC=CC=1OP(=O)(O)OC1=CC=CC=C1 ASMQGLCHMVWBQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- KIMWOULVHFLJIU-UHFFFAOYSA-N N-Methylanthranilamide Chemical compound CNC(=O)C1=CC=CC=C1N KIMWOULVHFLJIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ISIJQEHRDSCQIU-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2,7-diazaspiro[4.5]decane-7-carboxylate Chemical compound C1N(C(=O)OC(C)(C)C)CCCC11CNCC1 ISIJQEHRDSCQIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- -1 3-p-methoxy-phenyl Chemical group 0.000 claims description 4
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JQVDAXLFBXTEQA-UHFFFAOYSA-N dibutylamine Chemical compound CCCCNCCCC JQVDAXLFBXTEQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ANORDWOIBSUYBN-UHFFFAOYSA-N n-chloro-1-phenylmethanamine Chemical compound ClNCC1=CC=CC=C1 ANORDWOIBSUYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N tripropylamine Chemical compound CCCN(CCC)CCC YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NHOWDZOIZKMVAI-UHFFFAOYSA-N (2-chlorophenyl)(4-chlorophenyl)pyrimidin-5-ylmethanol Chemical compound C=1N=CN=CC=1C(C=1C(=CC=CC=1)Cl)(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 NHOWDZOIZKMVAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GRRIMVWABNHKBX-UHFFFAOYSA-N (3-methoxyphenyl)methanamine Chemical compound COC1=CC=CC(CN)=C1 GRRIMVWABNHKBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000590 4-methylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 3
- 125000004799 bromophenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- MXHTZQSKTCCMFG-UHFFFAOYSA-N n,n-dibenzyl-1-phenylmethanamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CN(CC=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 MXHTZQSKTCCMFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XTAZYLNFDRKIHJ-UHFFFAOYSA-N n,n-dioctyloctan-1-amine Chemical compound CCCCCCCCN(CCCCCCCC)CCCCCCCC XTAZYLNFDRKIHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PRPINYUDVPFIRX-UHFFFAOYSA-N 1-naphthaleneacetic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC(=O)O)=CC=CC2=C1 PRPINYUDVPFIRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LNETULKMXZVUST-UHFFFAOYSA-N 1-naphthoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)O)=CC=CC2=C1 LNETULKMXZVUST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SPXOTSHWBDUUMT-UHFFFAOYSA-N 138-42-1 Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 SPXOTSHWBDUUMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FDPVTENMNDHFNK-UHFFFAOYSA-N 2-amino-n-phenylbenzamide Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 FDPVTENMNDHFNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002624 bretylium tosilate Drugs 0.000 claims description 2
- KVWNWTZZBKCOPM-UHFFFAOYSA-M bretylium tosylate Chemical compound CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1.CC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1Br KVWNWTZZBKCOPM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 claims description 2
- XXBDWLFCJWSEKW-UHFFFAOYSA-N dimethylbenzylamine Chemical compound CN(C)CC1=CC=CC=C1 XXBDWLFCJWSEKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FDQKSGOYXZLUKK-UHFFFAOYSA-N ethanamine;pyridine Chemical compound CCN.C1=CC=NC=C1 FDQKSGOYXZLUKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RIWRFSMVIUAEBX-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-phenylmethanamine Chemical compound CNCC1=CC=CC=C1 RIWRFSMVIUAEBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XBCAHQUVHHVHHL-UHFFFAOYSA-N naphthalen-2-ylmethanamine Chemical compound C1=CC=CC2=CC(CN)=CC=C21 XBCAHQUVHHVHHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IOQPZZOEVPZRBK-UHFFFAOYSA-N octan-1-amine Chemical compound CCCCCCCCN IOQPZZOEVPZRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JHUUPUMBZGWODW-UHFFFAOYSA-N 3,6-dihydro-1,2-dioxine Chemical compound C1OOCC=C1 JHUUPUMBZGWODW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 11
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 5
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 abstract description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 abstract 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 24
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 21
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 18
- 230000005311 nuclear magnetism Effects 0.000 description 18
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 13
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 13
- QMNUDYFKZYBWQX-UHFFFAOYSA-N 1H-quinazolin-4-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N=CNC2=C1 QMNUDYFKZYBWQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical group CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- FIEYHAAMDAPVCH-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-3H-quinazolin-4-one Natural products C1=CC=C2NC(C)=NC(=O)C2=C1 FIEYHAAMDAPVCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 4
- LUANCFNZZLKBOQ-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-1h-quinazolin-4-one Chemical compound C1=CC=C2NC(CC)=NC(=O)C2=C1 LUANCFNZZLKBOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 3
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 3
- QCKGJLGHIVZYGZ-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-3-methylquinazolin-4-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(C)C(CC)=NC2=C1 QCKGJLGHIVZYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VDULOAUXSMYUMG-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-1h-quinazolin-4-one Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(O)=NC=1C1=CC=CC=C1 VDULOAUXSMYUMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- WEHWNAOGRSTTBQ-UHFFFAOYSA-N dipropylamine Chemical class CCCNCCC WEHWNAOGRSTTBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- DCKUAHKIBNUXHX-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylquinazolin-4-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(C)C(C)=NC2=C1 DCKUAHKIBNUXHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XRXMNWGCKISMOH-UHFFFAOYSA-N 2-bromobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1Br XRXMNWGCKISMOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSRZYYJGANLWBH-UHFFFAOYSA-N 2-heptyl-1h-quinazolin-4-one Chemical compound C1=CC=C2NC(CCCCCCC)=NC(=O)C2=C1 VSRZYYJGANLWBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXCVPMGPMMEPBB-UHFFFAOYSA-N 2-pyridin-3-yl-1h-quinazolin-4-one Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C(=O)N=C1C1=CC=CN=C1 WXCVPMGPMMEPBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPQXJSZKSFDUFR-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-2-phenylquinazolin-4-one Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(=O)N(C)C=1C1=CC=CC=C1 FPQXJSZKSFDUFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 238000007171 acid catalysis Methods 0.000 description 1
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 150000003934 aromatic aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 150000008107 benzenesulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003939 benzylamines Chemical class 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000006704 dehydrohalogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000012847 fine chemical Substances 0.000 description 1
- 238000003402 intramolecular cyclocondensation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 230000007096 poisonous effect Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- UZVNCLCLJHPHIF-NOJKMYKQSA-J zinc;(1e)-2-(ethylcarbamoylamino)-n-methoxy-2-oxoethanimidoyl cyanide;manganese(2+);n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[Zn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.CCNC(=O)NC(=O)C(\C#N)=N\OC UZVNCLCLJHPHIF-NOJKMYKQSA-J 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
本发明提供了一种喹唑啉酮类化合物的合成方法，该方法以邻氨基苯甲酰胺类化合物与伯胺、仲胺和叔胺为原料，以布朗斯特酸为催化剂，以分子O2（氧气）为氧化剂合成喹唑啉酮类化合物。该方法不需要金属做催化剂，原料廉价易得，反应条件温和，绿色环保，产物的选择性和产率都很高，具有良好的工业应用前景。
Description
【技术领域】
本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种喹唑啉酮类化合物的合成方法。
【背景技术】
喹唑啉酮类化合物具有良好的生物活性，在抗肿瘤、抗高血压、消炎、止痛、杀菌等方面表现出很好的药理活性。因此，喹唑啉酮化合物的合成一直是生物学、化学和药学领域关注的重点，更是有机合成及其它精细化工领域研究的热门课题之一。
喹唑啉酮类化合物的合成方法很多，其中最常规的一种是通过缩合邻氨基苯甲酰胺类化合物与脂肪醛或芳香醛在氧化剂存在下合成喹唑啉酮类化合物。这种方法是直接合成喹唑啉酮类化合物的方法之一；但是这种方法要用到DDQ、MnO2、KMnO4等有毒的氧化剂。该方法的另一个缺点是要用化学性质不稳定的醛作为底物。近年来相继报道了喹唑啉酮类化合物的合成方法：（1）赵玉芬、付华等课题组报道了邻溴苯甲酸或其衍生物与α-氨基酸或其他胺化合物通过脱卤化氢和分子内的环化反应合成喹唑啉酮类化合物；（2）M. J. Williams，YuusakuYokoyama和Jie Fang等人在过渡金属催化下通过醇与邻氨基苯甲酰胺制得喹唑啉酮类化合物；（3）Alper. H 和Qiang Zhu借助CO插入分子内的反应制得喹唑啉酮类化合物，等等。虽然采用这些方法都能够有效地合成喹唑啉酮化合物，但是要借助于过渡金属做催化剂；过渡金属对空气和湿气比较敏感，催化体系的成本很高，残留的过渡金属对环境也是有害的，尤其在药物合成中金属的残留可以影响到药物的药性，因此，开发一种无过渡金属催化剂参与来合成喹唑啉酮化合物的方法，是有机合成迫切解决的技术难题之一。（参考文献：Science, 1989, 246, 917；Bioorg. Med. Chem., 1996, 4,1693；Bioorg. Med. Chem., 2008, 18, 4620；Science, 1994, 265, 234；J. Am. Chem. Soc., 1995, 117, 10879；Amino Acids., 2010, 38, 23 – 30；Chem. Commun., 2009,6023; Chem. Commun., 2009, 4124；Elsevier, Amsterdam,2006；Russian Journal of General Chemistry, 74, 2004, 873）。
本发明提供了一种由布朗斯特酸催化、条件温和、操作简单、原料廉价以及绿色环保的喹唑啉酮类化合物的合成方法。
【发明内容】
本发明的目的是发展一种用布朗斯特酸做催化剂，用廉价易得的一级胺、二级胺或三级胺为原料，分子O2（氧气）做氧化剂，高转化率和高产率地合成喹唑啉酮类化合物的方法。
本发明的发明目的是通过如下技术方案实现的：
一种如式（Ⅰ）所示的喹唑啉酮类化合物的合成方法，包含如下操作步骤：
将装有酸催化剂和邻氨基苯甲酰胺类化合物（Ⅱ）的反应容器抽真空，填充氧气，然后加入溶剂和胺（Ⅲ），密闭；加热到100~140 oC反应10~40 h，反应结束后冷却至室温，用水或饱和盐溶液洗涤，然后以有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物；
其中，R1为氢、甲基或苯基；R2为C1~C8的烷基、苯基、对氯苯基、对溴苯基、对甲基苯基、3-甲氧基苯基、萘基、吡啶基或苯并噻吩基；R3、R4可以各自独立为下列之一：氢、C1~C8的烷基、苯基、对氯苯基、对溴苯基、对甲基苯基、3-甲氧基苯基、萘基、吡啶基或苯并噻吩基。
所述的布朗斯特酸为乙酸、苯甲酸、苯乙酸、苯磺酸、对甲基苯磺酸、对硝基苯磺酸、萘乙酸、萘甲酸、亚磷酸、次磷酸、二苯基磷酸或三氟甲烷磺酸中的一种或两种以上。
所述的酸、邻氨基苯甲酰胺类化合物和胺之间的摩尔比为[0.2~1.0]：1：[1.0~2.0]。
所述的有机溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、乙腈、1,4-二氧六环、 四氢呋喃、甲苯、N-甲基吡咯烷酮、氯苯、1,2-二甲苯、1,2-二甲苯或1,4-二甲苯中的一种或两种以上。
所述的胺（Ⅲ）为一级胺、二级胺或三级胺；主要选自三乙胺、三正丙胺、三正丁胺、三正辛胺、三苄胺、N,N-二甲基苄胺、N,N-二异丙基乙基胺、二正丁胺、二正辛胺、二异丙胺、苄胺、对氯苄胺、对溴苄胺、对甲基苄胺、3-甲氧基苄胺、吡啶2-乙基胺、1-（2-萘基）甲胺或1-苯并噻吩-2-基甲胺。
所述的邻氨基苯甲酰胺类化合物（Ⅱ）是选自邻氨基苯甲酰胺、N-甲基邻氨基苯甲酰胺或N-苯基邻氨基苯甲酰胺。
本发明所涉及的合成路线如下：
本发明所提供的由布朗斯特酸为催化剂催化喹唑啉酮类化合物的合成方法，工艺简单，反应条件温和，原料廉价易得，生成的产物中无催化剂残留，对所合成的药物无药性影响，产物的选择性和收率都很高，绿色环保，具有良好的工业应用前景。
【附图简要说明】
图1为本发明提供的喹唑啉酮化合物的合成路径图。
【具体实施方式】
下面结合本发明的合成例对本发明所述的合成方法作进一步说明，需要说明的是，实施例并不构成对本发明要求保护范围的限制：
喹唑啉酮化合物的合成
如图1所示，本发明提供的喹唑啉酮化合物（I）的合成步骤为：在反应容器中加入20 ~100 mol%的催化剂（基于下述化合物（Ⅱ））（如：二苯基磷酸等），0.5 mmol邻氨基苯甲酰胺类化合物（Ⅱ），抽真空，回填氧气，然后加入1 ml 溶剂（如：1,4-二氧六环），0.5~1.0 mmol胺（Ⅲ），密封；加热到100~140oC反应10~40 h，反应结束后冷却至室温，用水或饱和盐溶液洗涤，然后以有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物。
合成例1
2-甲基喹唑啉-4（3H）-酮的合成
在反应容器中加入0.5 mmol邻氨基苯甲酰胺，抽真空，回填氧气，然后加入50 mol%乙酸，1 ml 1,4-二氧六环，1.0 mmol三乙胺，密封；加热到120 oC下反应10小时。待反应液冷却至室温，用水或饱和盐溶液洗涤，然后以有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率90%。经核磁检验无催化剂残留。1H NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ 12.23 (s, 1H,NH), 8,28 (d, J = 8.0Hz, 1H, ArH), 7.79 (t, J =7.6Hz, 1H, ArH), 7.68 (d, J = 8.0Hz, 1H, ArH), 7.48 (t, J = 7.6Hz, 1H, ArH), 2.62 (s, 3H, CH3); 13CNMR (100 MHz, CDCl3, TMS): δ 164.5, 153.4,. 149.4,134.9, 127.0, 126.4, 126.2, 120.2, 22.1。
合成例2
2-乙基喹唑啉-4（3H）-酮的合成
在反应容器中加入0.5 mmol邻氨基苯甲酰胺和20 mol%苯磺酸，抽真空，回填氧气，然后加入1 ml N,N-二甲基甲酰胺，0.5 mmol三正丙胺，密封；加热到110 oC下反应12小时。待反应液冷却至室温，用水或饱和盐溶液洗涤，然后以有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率78%。经核磁检验无催化剂残留。1H NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ 11.96 (s, 1H, NH), 8,32 (q, J = 4.0Hz, 1H, ArH), 7.78-7.81 (m, 1H, ArH), 7.71 (q, J = 6.8Hz, 1H, ArH), 7.46-7.50 (m, 1H, ArH), 2.87 (q, J = 7.2Hz, 2H, CH2,), 1.46 (t, J = 7.2Hz, 3H, CH3, ); 13C NMR (100 MHz, CDCl3, TMS): δ 164.4, 157.7, 149.5, 134.8, 127.2, 126.4, 126.3, 120.5, 29.2, 11.6。
合成例3
2-丙基喹唑啉-4（3H）-酮的合成
在反应容器中加入0.5 mmol邻氨基苯甲酰胺和40 mol%苯甲酸，抽真空，回填氧气，然后加入1 ml 二甲亚砜，0.7 mmol三正丁胺，密封；加热到125 oC下反应15小时。待反应液冷却至室温，用水或饱和盐溶液洗涤，然后以有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率75%。经核磁检验无催化剂残留。1H NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ 12.18 (s, 1H, NH), 8,28-8.30 (m, 1H, ArH), 7.75-7.79 (m, 1H, ArH), 7.71 (d, J = 8.0Hz, 1H, ArH), 7.47 (t, J = 7.6Hz,1H, ArH), 2.79 (t, J = 7.2Hz, 2H, CH2); 1.89-1.98( m, 2H,CH2), 1.08 (t, J = 7.2Hz, 3H, CH3). 13C NMR (100 MHz, CDCl3, TMS): δ164.5, 156.9, 149.5, 134.8, 127.2, 126.3, 126.2, 120.5, 37.8, 21.1, 13.8。
合成例4
2-庚基喹唑啉-4（3H）-酮的合成
在反应容器中加入0.5 mmol邻氨基苯甲酰胺和50 mol%苯乙酸及50mol%的苯甲酸，抽真空，回填氧气，然后加入0.5 ml 乙腈和0.5ml的1,4-二氧六环，0.6 mmol三正辛胺，密封；加热到110 oC下反应16小时。待反应液冷却至室温，用水或饱和盐溶液洗涤，然后以有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率89%。经核磁检验无催化剂残留。1H NMR (400MHz, CDCl3, TMS): δ 12.03 (s, 1H, NH), 8,29 (d, J= 7.6Hz, 1H, ArH), 7.78 (t, J = 7.6Hz, 1H, ArH),7.70 (d, J = 8.0Hz, 1H, ArH), 7.47 (t, J = 7.6Hz, 1H, ArH), 2.80 (t, J = 8.0Hz, 2H, CH2); 1.85-1.93 ( m, 2H, CH2), 1.4-1.49 ( m, 2H, CH2), 1.36-1.42 ( m, 2H, CH2), 1.29-1.35 ( m, 4H, CH2), 0.87 (t, J = 6.8Hz, 3H, CH3). 13C NMR (100 MHz, CDCl3, TMS): δ 164.4, 157.1, 149.5, 134.8, 127.2, 126.3, 126.2, 120.5, 36.0, 31.7, 29.2, 28.9, 27.6, 22.6, 14.1。
合成例5
2-苯基喹唑啉-4（3H）-酮的合成
在反应容器中加入0.5 mmol邻氨基苯甲酰胺和30 mol%对甲苯磺酸及20 mol%的二苯基磷酸，抽真空，回填氧气，然后加入1 ml 1,4-二氧六环，0.6 mmol三苄胺，密封；加热到125 oC下反应13小时。待反应液冷却至室温，用水或饱和盐溶液洗涤，然后以有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率79%。经核磁检验无催化剂残留。1HNMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ 11.85 (s, 1H; N-H),8.33 (d, J = 8.0Hz, 1H; Ar-H), 8.27–8.29 (m, 2H;Ar-H), 7.79–7.86 (m, 2H; Ar-H), 7.59 (t, J = 3.0H, 3H; Ar-H), 7.50–7.53 (m, 1H; Ar-H); 13C NMR (100MHz, CDCl3, TMS): δ 163.97, 151.83, 149.48, 134.92, 132.82, 131.66, 129.04, 128.00, 127.47, 126.79, 126.36, 120.83。
合成例6
2,2-二甲基-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)酮和2-甲基喹唑啉-4（3H）-酮的合成
在反应容器中加入0.5 mmol邻氨基苯甲酰胺和50 mol%固体亚磷酸，抽真空，回填氧气，然后加入1 ml 甲苯，0.9 mmol二异丙基乙基胺，密封；加热到130 oC下反应10小时。待反应液冷却至室温，用水或饱和盐溶液洗涤，然后以有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物2,2-二甲基-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)酮产率48%和2-甲基喹唑啉-4（3H）-酮 产率46%。经核磁检验无催化剂残留。1H NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ 7,87(q, J = 4.0Hz, 1H, ArH), 7.28-7.31 (m, 1H, ArH), 6.82 (t, J = 7.6Hz, 1H, ArH), 6.78 (s, 1H, NH), 6.62 (d, J = 8.0Hz, 1H, ArH); 4.26 (s, 1H, NH), 1.56 (s, 6H, CH3); 13C NMR (100 MHz, CDCl3, TMS): δ164.5, 145.9, 133.9, 128.3, 118.7, 114.7, 114.7, 67.7, 29.7。
合成例7
2,2-二甲基-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)酮的合成
在反应容器中加入0.5 mmol邻氨基苯甲酰胺和20 mol%二苯基磷酸，抽真空，回填氧气，然后加入，0.5 ml N-甲基吡咯烷酮和0.5 ml的N,N-二甲基甲酰胺，0.8 mmol二异胺，密封；加热到120 oC下反应18小时。待反应液冷却至室温，用水或饱和盐溶液洗涤，然后以有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物88%。经核磁检验无催化剂残留。
合成例8
2-乙基喹唑啉-4（3H）-酮的合成
在反应容器中加入0.5 mmol邻氨基苯甲酰胺和50 mol%次磷酸，抽真空，回填氧气，然后加入1 ml 1,2-二甲苯，1.0 mmol二正丙胺，密封；加热到115 oC下反应20小时。待反应液冷却至室温，用水或饱和盐溶液洗涤，然后以有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率90%。经核磁检验无催化剂残留。
合成例9
2-乙基喹唑啉-4（3H）-酮的合成
在反应容器中加入0.5 mmol邻氨基苯甲酰胺和50 mol%二苯基磷酸，抽真空，回填氧气，然后加入1 ml 二甲亚砜，1.0 mmol正丙胺，密封；加热到130 oC下反应18小时。待反应液冷却至室温，用水或饱和盐溶液洗涤，然后以有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率90%。经核磁检验无催化剂残留。
合成例10
2-苯基喹唑啉-4（3H）-酮的合成
在反应容器中加入0.5 mmol邻氨基苯甲酰胺和20 mol%固体亚磷酸，抽真空，回填氧气，然后加入1 ml 1,4-二氧六环，1.0 mmol苄胺，密封；加热到115 oC下反应20小时。待反应液冷却至室温，用水或饱和盐溶液洗涤，然后以有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率83%。经核磁检验无催化剂残留。
合成例11
2-（4-氯苯基）喹唑啉-4（3H）-酮的合成
在反应容器中加入0.5 mmol邻氨基苯甲酰胺和60 mol%二苯基磷酸，抽真空，回填氧气，然后加入0.5 ml 1,4-二氧六环和0.5 ml的四氢呋喃，0.8 mmol对氯苄胺，密封；加热到135 oC下反应10小时。待反应液冷却至室温，用水或饱和盐溶液洗涤，然后以有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率82%。经核磁检验无催化剂残留。1HNMR(ppm) (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.60 (s, 1H, NH ), 88.20 (q, J = 3.4Hz, 2H; Ar-H), 8.14 (q, J = 4.0Hz, 1H; Ar-H), 7.82–7.86 (m, 1H; Ar-H), 7.73 (d, J =8.0H, 1H; Ar-H), 7.61–7.63 (q, J = 3.4Hz, 2H; Ar-H); 7.53 (q, J = 4.0Hz, 1H; Ar-H). 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6): δ 150.64, 144.20, 135.5, 135.0, 129.5,128.6, 128.4, 123.2, 122.3, 119.4, 111.9。
合成例12
2-（3-甲氧基苯基）喹唑啉-4（3H）-酮的合成
在反应容器中加入0.5 mmol邻氨基苯甲酰胺和30 mol%苯甲酸及30mol%的苯乙酸，抽真空，回填氧气，然后加入1 ml N,N-二甲基甲酰胺，0.7 mmol 3-甲氧基苄胺，密封；加热到120 oC下反应18小时。待反应液冷却至室温，用水或饱和盐溶液洗涤，然后以有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率80%。经核磁检验无催化剂残留。1H NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ 11.82 (s, 1H; N-H), 8.30 (q, 1H; Ar-H), 7.79–7.86 (m, 1H, Ar-H), 7.83 (d, J = 3.2Hz,1H, Ar-H), 7. 81 (t, J = 1.2Hz, 2H, Ar-H), 7.47–7.53 (m, 2H, Ar-H), 7.11–7.14 (m, 2H, Ar-H), 3.97 (s, 3H, CH3); 13C NMR (100 MHz, CDCl3, TMS): δ 164.01, 160.12, 151.74, 149.47, 134.93, 134.16, 130.10, 128.04, 126.85, 126.33, 120.88, 119.76, 118.28, 112.15,55.61。
合成例13
2-（吡啶-3-基）喹唑啉-4（3H）-酮的合成
在反应容器中加入0.5 mmol邻氨基苯甲酰胺和50 mol%萘乙酸，抽真空，回填氧气，然后加入1 ml 1,4-二氧六环，0.8 mmol 3-胺甲基吡啶，密封；加热到100 oC下反应40小时。待反应液冷却至室温，用水或饱和盐溶液洗涤，然后以有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率78%。经核磁检验无催化剂残留。1H NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ 9.29(s, 1H, NH), 8.75(s, 1H, ArH), 8.51 (d, J = 3.2Hz,1H, ArH), 8.16 (d, J = 8.0Hz, 1H, ArH), 7.85 (t,J = 7.6Hz, 1H; Ar-H), 7.76 (d, J = 14.6Hz, 1H;Ar-H), 7.64 (s, 1H; Ar-H), 7.55 (q, 2H; J = 9.4Hz,Ar-H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3, TMS): δ 162.6; 152.3, 151.2, 149.2, 135.9, 135.2, 129.2, 127.9, 127.4,126.3, 124.0, 121.6。
合成例14
2，3-二甲基喹唑啉-4（3H）-酮的合成
在反应容器中加入0.5 mmol N-甲基邻氨基苯甲酰胺和30 mol%二苯基磷酸，抽真空，回填氧气，然后加入1 ml 1,4-二氧六环，1.0mmol三乙胺，密封；加热到115 oC下反应30小时。待反应液冷却至室温，用水或饱和盐溶液洗涤，然后以有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率87%。经核磁检验无催化剂残留。1H NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ 8.21 (q, J = 4.0Hz, 1H, ArH), 7.70 (t, J = 6.0Hz,1H, ArH), 7.66 (d, J = 1.6Hz, 1H, ArH), 7.39-7.58 (m, 1H, ArH), 3.59 (s, 1H, CH3), 2.59 (s, 3H, CH3);13C NMR (100 MHz, CDCl3, TMS): δ 162.3, 154.5, 147.2, 134.2, 126.7, 126.6, 126.4, 120.2, 31.0, 23.6。
合成例15
2-乙基3-甲基喹唑啉-4（3H）-酮的合成
在反应容器中加入0.5 mmol N-甲基邻氨基苯甲酰胺和40 mol%对甲苯磺酸，抽真空，回填氧气，然后加入1 ml N-甲基吡咯烷酮，0.9mmol二正丙胺，密封；加热到120 oC下反应25小时。待反应液冷却至室温，用水或饱和盐溶液洗涤，然后以有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率93%。经核磁检验无催化剂残留。1H NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ8.19 (d, J = 8.0Hz, 1H, ArH), 7.64-7.69 (m, 1H,ArH), 7.58 (d, J = 8.0Hz, 1H, ArH), 7.36-7.41 (m,1H, ArH), 3.59 (s, 3H, CH3), 2.80 (q, J = 7.2Hz,2H, CH2), 1.36 (t, J = 7.2Hz, 3H, CH3),; 13C NMR (100 MHz, CDCl3, TMS): δ 162.5, 157.8, 147.3, 134.0,126.9, 126.7, 126.3, 120.2, 30.3, 28.9, 11.0。
合成例16
2-乙基3-甲基喹唑啉-4（3H）-酮的合成
在反应容器中加入0.5 mmol N-甲基邻氨基苯甲酰胺和50 mol%二苯基磷酸50 mol%的固体亚磷酸，抽真空，回填氧气，然后加入1 ml1,4-二氧六环，0.9 mmol正丙胺，密封；加热到110 oC下反应30小时。待反应液冷却至室温，用水或饱和盐溶液洗涤，然后以有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率90%。经核磁检验无催化剂残留。
合成例17
2-苯基3-甲基喹唑啉-4（3H）-酮的合成
在反应容器中加入0.5 mmol N-甲基邻氨基苯甲酰胺和70 mol%固体亚磷酸，抽真空，回填氧气，然后加入二甲亚砜，0.7 mmol 苄胺，密封；加热到130 oC下反应18小时。待反应液冷却至室温，用水或饱和盐溶液洗涤，然后以有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率95%。经核磁检验无催化剂残留。1HNMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ 8.30-8.33 (m,1H; Ar-H), 7.73 (q, J = 2.4Hz, 2H; Ar-H), 7.55–7.57 (m, 2H; Ar-H), 7.47–7.52 (m, 4H; Ar-H), 3.38 (s,3H; CH3); 13C NMR (100 MHz, CDCl3, TMS): δ= 162.7, 156.1, 147.3, 135.4, 134.3, 130.1, 128.9, 128.0, 127.5, 126.9, 126.7, 120.5, 34.3。
合成例18
2-（4-氯苯基）-3-甲基喹唑啉-4（3H）-酮的合成
在反应容器中加入0.5 mmol N-甲基邻氨基苯甲酰胺和30 mmol%二苯基磷酸，抽真空，回填氧气，然后加入0.5 ml 1,4-二氧六环和0.5 ml的二甲亚砜，0.8 mmol 对氯苄胺，密封；加热到140 oC下反应10小时。待反应液冷却至室温，用水或饱和盐溶液洗涤，然后以有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率92%。经核磁检验无催化剂残留。1HNMR (400MHz, CDCl3, TMS): δ 8.27 (q, J = 4.0H, 1H; Ar-H),7.68-7.76 (m, 2H; Ar-H), 7.52 (d, J = 2.0H, 1H;Ar-H), 7.49 (d, J = 8.0H, 3H; Ar-H), 7.46 (q, J =3.0H, 3H; Ar-H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3, TMS): δ162.6, 155.0, 147.2, 136.4, 134.4, 133.8, 129.2, 127.5, 127.2, 126.7, 120.5, 34.3。
Claims (8)
1.一种具有下述结构式I的喹唑啉酮类化合物的合成方法，包含如下操作步骤：
将装有布朗斯特酸催化剂和邻氨基苯甲酰胺类化合物的反应容器抽真空，填充氧气，然后加入溶剂和胺，密封；加热到100~140 oC反应10~40 h，反应结束后冷却至室温，用水或饱和盐溶液洗涤，然后用有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物；
2.根据权利要求1所述的喹唑啉酮类化合物的合成方法，其特征在于，所述的结构式I中：
R1为氢、甲基或苯基；
R2为C1~C8的烷基、苯基、对氯苯基、对溴苯基、对甲基苯基、3-甲氧基苯基、萘基、吡啶基或苯并噻吩基。
3.根据权利要求1所述的喹唑啉酮类化合物的合成方法，其特征在于，所述的布朗斯特酸、邻氨基苯甲酰胺类化合物和胺之间的摩尔比为：[0.2~1.0] ：1：[1.0~2.0]。
4.根据权利要求1所述的喹唑啉酮类化合物的合成方法，其特征在于，所述的有机溶剂是选自N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、乙腈、1,4-二氧六环、四氢呋喃、甲苯、N-甲基吡咯烷酮、氯苯或1,2-二甲苯中的一种或两种以上。
5.根据权利要求1所述的喹唑啉酮类化合物的合成方法，其特征在于，所述的布朗斯特酸是选自乙酸、苯甲酸、苯乙酸、苯磺酸、对甲基苯磺酸、对硝基苯磺酸、萘乙酸、萘甲酸、亚磷酸、次磷酸、二苯基磷酸或三氟甲烷磺酸中的一种或两种以上。
6.根据权利要求1所述的喹唑啉酮类化合物的合成方法，其特征在于，所述的邻氨基苯甲酰胺类化合物是邻氨基苯甲酰胺、N-甲基邻氨基苯甲酰胺或N-苯基邻氨基苯甲酰胺。
7.根据权利要求1所述的喹唑啉酮类化合物的合成方法，其特征在于，所述的胺是一级胺、二级胺和三级胺。
8.根据权利要求1或7所述的一级胺、二级胺和三级胺是选自三乙胺、三正丙胺、三正丁胺、三正辛胺、三苄胺、N,N-二甲基苄胺、N,N-二异丙基乙基胺、二正丁胺、二正辛胺、二异丙胺、苄胺、对氯苄胺、对溴苄胺、对甲基苄胺、3-甲氧基苄胺、吡啶2-乙基胺，1-（2-萘基）甲胺或1-苯并噻吩-2-基甲胺。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310297633.9A CN103408502B (zh) | 2013-07-16 | 2013-07-16 | 一种喹唑啉酮类化合物的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310297633.9A CN103408502B (zh) | 2013-07-16 | 2013-07-16 | 一种喹唑啉酮类化合物的合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103408502A true CN103408502A (zh) | 2013-11-27 |
| CN103408502B CN103408502B (zh) | 2015-07-22 |
Family
ID=49601559
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201310297633.9A Expired - Fee Related CN103408502B (zh) | 2013-07-16 | 2013-07-16 | 一种喹唑啉酮类化合物的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103408502B (zh) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104447580A (zh) * | 2014-12-23 | 2015-03-25 | 湖南大学 | 一种喹唑啉酮类化合物的方法 |
| CN104496914A (zh) * | 2014-12-31 | 2015-04-08 | 西北大学 | 2-芳基取代喹唑啉类化合物的合成方法 |
| CN104557738A (zh) * | 2014-12-23 | 2015-04-29 | 湖南大学 | 一种4(3h)-喹唑啉酮的绿色合成方法 |
| CN104744379A (zh) * | 2015-03-13 | 2015-07-01 | 三峡大学 | 一种喹唑啉酮类化合物及其合成方法 |
| CN106008370A (zh) * | 2016-06-12 | 2016-10-12 | 温州大学 | 一种2-取代喹唑啉类杂环化合物的合成方法 |
| CN106957273A (zh) * | 2017-03-28 | 2017-07-18 | 大连理工大学 | 一种喹唑啉酮及其衍生物的制备方法 |
| CN108503595A (zh) * | 2017-02-24 | 2018-09-07 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种制备喹唑啉酮类化合物的方法 |
| CN110511188A (zh) * | 2019-09-23 | 2019-11-29 | 烟台大学 | 一种2-亚氨基二氢喹唑啉酮类化合物的制备方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES251905A1 (es) * | 1958-12-24 | 1960-03-01 | American Cyanadim Company | Un procedimiento para preparar 4-quinazolinonas |
| US20070185142A1 (en) * | 2003-05-12 | 2007-08-09 | Osamu Sanpei | Process for producing substituted aminoquinazolinone derivative, intermediate therefor, and pest control agent |
| CN101429166A (zh) * | 2007-11-07 | 2009-05-13 | 上海特化医药科技有限公司 | 喹唑啉酮衍生物及其制备方法和用途 |
| CN102432551A (zh) * | 2011-11-18 | 2012-05-02 | 成都理工大学 | 一种2-芳基喹唑啉酮的合成方法 |
-
2013
- 2013-07-16 CN CN201310297633.9A patent/CN103408502B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES251905A1 (es) * | 1958-12-24 | 1960-03-01 | American Cyanadim Company | Un procedimiento para preparar 4-quinazolinonas |
| US20070185142A1 (en) * | 2003-05-12 | 2007-08-09 | Osamu Sanpei | Process for producing substituted aminoquinazolinone derivative, intermediate therefor, and pest control agent |
| CN101429166A (zh) * | 2007-11-07 | 2009-05-13 | 上海特化医药科技有限公司 | 喹唑啉酮衍生物及其制备方法和用途 |
| CN102432551A (zh) * | 2011-11-18 | 2012-05-02 | 成都理工大学 | 一种2-芳基喹唑啉酮的合成方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| AK10 TAKAOKA等: "PREPARATION OF BENZOHETEROCYCLES CONTAINING A CHLOROFLJJOROMETHYL GROUP USING THE ‘YAROVENKO REAGENT", 《JOURNAL OF FLUORINE CHEMISTRY》, vol. 14, 31 December 1979 (1979-12-31), pages 421 - 428, XP003009895, DOI: doi:10.1016/S0022-1139(00)81573-0 * |
| DAVID J. CONNOLLY等: "Synthesis of quinazolinones and quinazolines", 《TETRAHEDRON》, vol. 61, 31 December 2005 (2005-12-31), pages 10153 - 10202 * |
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104447580A (zh) * | 2014-12-23 | 2015-03-25 | 湖南大学 | 一种喹唑啉酮类化合物的方法 |
| CN104557738A (zh) * | 2014-12-23 | 2015-04-29 | 湖南大学 | 一种4(3h)-喹唑啉酮的绿色合成方法 |
| CN104496914A (zh) * | 2014-12-31 | 2015-04-08 | 西北大学 | 2-芳基取代喹唑啉类化合物的合成方法 |
| CN104744379A (zh) * | 2015-03-13 | 2015-07-01 | 三峡大学 | 一种喹唑啉酮类化合物及其合成方法 |
| CN106008370A (zh) * | 2016-06-12 | 2016-10-12 | 温州大学 | 一种2-取代喹唑啉类杂环化合物的合成方法 |
| CN108503595A (zh) * | 2017-02-24 | 2018-09-07 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种制备喹唑啉酮类化合物的方法 |
| CN108503595B (zh) * | 2017-02-24 | 2021-04-20 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种制备喹唑啉酮类化合物的方法 |
| CN106957273A (zh) * | 2017-03-28 | 2017-07-18 | 大连理工大学 | 一种喹唑啉酮及其衍生物的制备方法 |
| CN106957273B (zh) * | 2017-03-28 | 2019-06-07 | 大连理工大学 | 一种喹唑啉酮及其衍生物的制备方法 |
| CN110511188A (zh) * | 2019-09-23 | 2019-11-29 | 烟台大学 | 一种2-亚氨基二氢喹唑啉酮类化合物的制备方法 |
| CN110511188B (zh) * | 2019-09-23 | 2022-09-20 | 烟台大学 | 一种2-亚氨基二氢喹唑啉酮类化合物的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103408502B (zh) | 2015-07-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103408502B (zh) | 一种喹唑啉酮类化合物的合成方法 | |
| Rahman et al. | Formylation without catalyst and solvent at 80 C | |
| US8138180B2 (en) | Exo-selective synthesis of himbacine analogs | |
| JP6574474B2 (ja) | キラルジペプチジルペプチダーゼ−ｉｖ阻害剤の製造方法 | |
| Goo et al. | One-pot synthesis of carbazoles via tandem C–C cross-coupling and reductive amination | |
| Yu et al. | DBU-catalyzed tandem additions of electron-deficient 1, 3-conjugated enynes with 2-aminomalonates: a facile access to highly substituted 2-pyrrolines | |
| Zhao et al. | Oxidative sulfonamidomethylation of imidazopyridines utilizing methanol as the main C1 source | |
| CN105073716A (zh) | 嘧啶中间物的制备 | |
| Wang et al. | Palladium-catalyzed one pot 2-arylquinazoline formation via hydrogen-transfer strategy | |
| Chen et al. | N-heterocyclic carbene-based ruthenium-catalyzed direct amidation of aldehydes with amines | |
| CN104447686B (zh) | 多取代2-吡咯吡啶衍生物及其制备方法 | |
| Otaka et al. | Construction of 3, 5-substituted 1, 2, 4-oxadiazole rings triggered by tetrabutylammonium hydroxide: a highly efficient and fluoride-free ring closure reaction of O-acylamidoximes | |
| Wagh et al. | Metal-free N-iodosuccinimide-catalyzed mild oxidative C–H bond amination of benzoxazoles | |
| CN105801575A (zh) | 一种咪唑并[1,2-a]吡啶的合成方法 | |
| Chen et al. | Tunable protic ionic liquids as solvent-catalysts for improved synthesis of multiply substituted 1, 2, 4-triazoles from oxadiazoles and organoamines | |
| Liman et al. | Development of one-pot benzylic amination reactions of azine N-oxides | |
| Borah et al. | An efficient one-pot three-component reaction for the synthesis of novel functionalized pyrano [3, 2-c] coumarins catalyzed by Na 2 CO 3 in aqueous medium | |
| Reddy et al. | Ru-Catalyzed highly site-selective C–H bond arylation of 9-(pyrimidin-2-yl)-9 H-carbazole | |
| US11161851B2 (en) | Processes to produce acalabrutinib | |
| Pei et al. | Novel imidazolination reaction of alkenes provides an easy access to new α, β-differentiated 1, 2-vicinal diamines | |
| Wang et al. | An efficient synthesis of 4-alkyl-2 (1H)-quinazolinones and 4-alkyl-2-chloroquinazolines from 1-(2-alkynylphenyl) ureas | |
| Ni et al. | Brønsted acid promoted addition–cyclization and C–C bond cleavage: A convenient synthesis of 2-amino-5-aroylmethylthiazoles derivatives | |
| Shelke et al. | SN Ar reaction in aqueous medium in the presence of mixed organic and inorganic bases | |
| Harish et al. | Enantiomerically pure piperazines via NaBH4/I2 reduction of cyclic amides | |
| MX2011003529A (es) | Compuestos de tiazolil-pirazolopirimidina como intermediarios sinteticos y procesos sinteticos relacionados. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20150722 |