CN104557592A - 一种对乙酰氨基苯酚的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种解热镇痛药扑热息痛的制备方法,以对硝基苯酚为原料,在乙醇中,升温至回流下滴加水合肼催化还原得对氨基苯酚;经醋酸酰化后制得对乙酰氨基苯酚粗品,再经精制后得精品。本发明所述对氨基苯酚的制备方法,采用水合肼做还原剂,反应条件温和,收率高。
Description
技术领域
本发明涉及一种镇痛药的制备方法,特别是一种对乙酰氨基苯酚的制备方法,属于医药化学合成领域。
背景技术
对乙酰氨基苯酚为解热镇痛药,又名扑热息痛;国际非专有药名为Paracetamol,它是最常用的非甾体抗炎解热镇痛药,解热作用与阿司匹林相似,镇痛作用较弱,是乙酰苯胺类药物中最好的品种。特别适合于不能应用羧酸类药物的病人,可用于感冒、牙痛等症。
对乙酰氨基苯酚是非那西丁在体内的代谢产生,其抑制中枢神经系统前列腺素合成的作用与阿司匹林相似,但抑制外周前列腺素合成作用弱,故解热镇痛作用强,抗风湿作用弱,对血小板凝血机制无影响。 口服吸收迅速,完全,在体液内分布均匀,大部分在肝脏代谢,中间代谢产物对肝脏有毒,以葡萄糖醛酸结合物形式或从肾脏排泄,半衰期一般为1-4小时。
中国专利ZL 03112820.3公开了一种对乙酰氨基苯酚的制备方法,在4醋酸或醋酸水溶液中,将对硝基苯酚催化加氢还原为对氨基苯酚,还原产物经醋酸酰化后制得对乙酰氨基苯酚,再经提纯精制后得精品,此方法反应工艺复杂,反应条件苛刻。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术存在的问题提供一种对乙酰氨基苯酚的制备方法。
对乙酰氨基苯酚的通式为:
本发明的技术方案如下:一种制备对乙酰氨基苯酚的方法,它包括如下步骤:
1.以对硝基苯酚为原料,在乙醇中,升温至回流下滴加水合肼,降温,加水,抽滤后得对氨基苯酚;
2.将对氨基苯酚加入酯化反应釜中,加热到150-180℃,保温1-3h后,降温至100℃,加入过量的醋酐反应,冷却结晶、过滤得粗品;
3.将水加热至近沸时投入粗品,升温至全溶,加入用水浸泡过的活性炭,用稀乙酸调节至pH=4.2-4.6,沸腾10min,压滤,滤液加少量重亚硫酸钠,冷却至20℃以下,析出结晶,甩滤,水洗,干燥得原料药扑热息痛成品。
步骤1中所述的对氨基苯酚与水合肼的质量比为2-4:1。
步骤2中所述的醋酐的摩尔数为使未转化对氨基苯酚完全酰化所需醋酐摩尔数的1.1-1.5倍。
步骤3中所述的重亚硫酸钠为粗品质量的1-2%。
本发明的优点是:本发明所述对氨基苯酚的制备方法,采用水合肼做还原剂,反应条件温和,收率高。
具体实施方式
实施例1
在反应釜中加入100g对硝基苯酚,在300ml乙醇中,升温至回流下滴加水合肼50g,反应8小时,降温,加水,抽滤,蒸馏母液得到对氨基苯酚,收率88%;在氮气保护下,酰化反应釜中将对氨基苯酚加热到150℃,保温3h后,降温至100℃,加入40g醋酐反应,冷却结晶、过滤得粗品;将水加热至近沸时投入粗品,升温至全溶,加入用水浸泡过的活性炭,用稀乙酸调节至pH=4.2-4.6,沸腾10min,压滤,滤液加1g重亚硫酸钠,冷却至20℃以下,析出结晶,甩滤,水洗,干燥得原料药扑热息痛成品,收率为91%。
实施例2
在反应釜中加入100g对硝基苯酚,在300ml乙醇中,升温至回流下滴加水合肼25g,反应8小时,降温,加水,抽滤,蒸馏母液得到对氨基苯酚,收率83%;在氮气保护下,酰化反应釜中将对氨基苯酚加热到180℃,保温1h后,降温至100℃,加入30g醋酐反应,冷却结晶、过滤得粗品;将水加热至近沸时投入粗品,升温至全溶,加入用水浸泡过的活性炭,用稀乙酸调节至pH=4.2-4.6,沸腾10min,压滤,滤液加0.6g重亚硫酸钠,冷却至20℃以下,析出结晶,甩滤,水洗,干燥得原料药扑热息痛成品,收率为91%。
实施例3
在反应釜中加入100g对硝基苯酚,在300ml乙醇中,升温至回流下滴加水合肼35g,反应8小时,降温,加水,抽滤,蒸馏母液得到对氨基苯酚,收率86%;在氮气保护下,酰化反应釜中将对氨基苯酚加热到160℃,保温2h后,降温至100℃,加入40g醋酐反应,冷却结晶、过滤得粗品;将水加热至近沸时投入粗品,升温至全溶,加入用水浸泡过的活性炭,用稀乙酸调节至pH=4.2-4.6,沸腾10min,压滤,滤液加0.8g重亚硫酸钠,冷却至20℃以下,析出结晶,甩滤,水洗,干燥得原料药扑热息痛成品,收率为91%。
Claims (4)
1.一种对乙酰氨基苯酚的制备方法,其特征在于它包括如下步骤:
步骤1.以对硝基苯酚为原料,在乙醇中,升温至回流下滴加水合肼,降温,加水,抽滤后得对氨基苯酚;
步骤2.将对氨基苯酚加入酯化反应釜中,加热到150-180℃,保温1-3h后,降温至100℃,加入过量的醋酐反应,冷却结晶、过滤得粗品;
步骤3.将水加热至近沸时投入粗品,升温至全溶,加入用水浸泡过的活性炭,用稀乙酸调节至pH=4.2-4.6,沸腾10min,压滤,滤液加少量重亚硫酸钠,冷却至20℃以下,析出结晶,甩滤,水洗,干燥得原料药扑热息痛成品。
2.根据权利要求1所述的对乙酰氨基苯酚的制备方法,其特征在于步骤1中所述的对氨基苯酚与水合肼的质量比为2-4:1。
3.根据权利要求1所述的对乙酰氨基苯酚的制备方法,其特征在于步骤2中所述的醋酐的摩尔数为使未转化对氨基苯酚完全酰化所需醋酐摩尔数的1.1-1.5倍。
4.根据权利要求1所述的对乙酰氨基苯酚的制备方法,其特征在于步骤3中所述的重亚硫酸钠为粗品质量的1-2%。
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CN112500309A (zh) * | 2020-11-30 | 2021-03-16 | 河北冀衡药业股份有限公司 | 一种对乙酰氨基酚粗品的纯化方法 |
CN114478293A (zh) * | 2021-12-30 | 2022-05-13 | 蚌埠丰原医药科技发展有限公司 | 一种对乙酰氨基酚的制备方法 |
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CN1434026A (zh) * | 2003-02-11 | 2003-08-06 | 中国石化集团南京化工厂 | 制备对乙酰氨基苯酚的方法 |
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SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
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