CN104546894B - 菊粉在肠源性高草酸尿症中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种菊粉在肠源性高草酸尿症疾病中的应用，以及与肠源性高草酸尿症相关的尿路结石疾病中的应用。

Description

菊粉在肠源性高草酸尿症中的应用

技术领域

本发明涉及菊粉的应用，具体涉及菊粉在肠源性高草酸尿症中的应用。

背景技术

菊粉又名菊糖，是一类天然果聚糖的混合物。这类果聚糖是由果糖残基(F)之间以β-2，1-糖苷键连接且末端连有一个葡萄糖残基(G)的直链多糖。商品化的菊粉中果聚糖的平均聚合度为10～30，按照平均聚合度的不同，菊粉经过分离手段，可生产平均聚合度为2～9的低聚果糖和平均聚合度大于23的多聚果糖。菊粉是植物储备性多糖，主要来源于植物，几乎所有的植物中都可以发现菊粉的存在，包括双子叶植物中的菊科、桔梗科、龙胆科等11个科及单子叶植物中的百合科、禾木科等，在菊芋的块茎、天竺牡丹(大理菊)的块根、蓟的根中都含有丰富的菊粉。

肠源性高草酸尿症是一种消化系统疾病引起的尿草酸排泄量增多的综合征，主要见于各种病因导致的胃肠道功能紊乱，如局限性肠炎、非热带口炎性腹泻、慢性胰腺炎、胆道梗阻、回肠切除术后等。尿草酸是尿路结石形成的重要因素，大约60％～80％的尿路结石是草酸钙结石，尿草酸浓度的轻微变化即可明显影响尿路中草酸钙结石的生成。肠源性高草酸尿症的发病机制主要是肠道对食物中的草酸吸收异常增高引起，正常人的草酸吸收仅10％左右，而肠源性高草酸尿症患者的草酸吸收率可达60％以上。因此，控制肠道内草酸的吸收，从而降低尿草酸的排泄量，是防治尿路草酸钙结石的有效途径。目前治疗肠源性高草酸尿症的主要方法是限制高草酸饮食、限制高脂饮食、限制高蛋白饮食、限制维生素C摄入等，但长期的饮食限制，虽然减少了饮食中草酸的吸收，却也同时减少了蛋白质、氨基酸、脂肪、维生素等必需营养物质的均衡摄取，因而可能造成营养不良等严重后果，因而并非防治肠源性高草酸尿症的理想方法。有国外学者将产甲酸草酸杆菌制成活的微生物制剂，经过口服在肠内分解草酸来减少经肠吸收。但该方法存在以下困难：1)产甲酸草酸杆菌是一种专性厌氧菌，在体外较难有效保存，需要摄入巨大数量级的菌量才能奏效；2)该细菌经过胃肠道时被胃酸等杀灭从而影响疗效；3)该细菌潜在的毒副作用还未确定。因此，如何降低尿草酸的排泄量来防治肠源性高草酸尿症进而降低尿路结石的发生率是科学家们一直探索的难题。

菊粉已被美国FDA批准为“一般认为安全”的物质，主要作为膳食纤维用于降低血糖、增强消化和排便功能、促进新陈代谢等，在上消化道不被胃酸及各种消化酶分解，到达结肠后可促进肠内益生菌发酵，是一种来源丰富、性质稳定、易于保存、价格低廉的优良益生元，克服了饮食限制和口服专性厌氧菌微生物制剂等方法的缺陷。

发明内容

本发明针对现有技术中肠源性高草酸尿症通过饮食限制治疗易引起营养不良，及口服专性厌氧菌微生物制剂存在疗效差并伴有毒副作用的技术问题，目的之一在于将菊粉应用于防治肠源性高草酸尿症疾病中。

因此，本发明的目的之一在于提供菊粉在制备治疗和预防肠源性高草酸尿症疾病中的应用。

本发明针对现有技术中大部分尿路结石是由于尿草酸引起的尿路草酸钙结石，目的之二在于将菊粉应用于防治尿路结石的疾病中。

因此，本发明的目的之二在于提供菊粉在制备治疗和预防尿路结石疾病中的应用。

本发明的菊粉可以口服方式也可以灌肠方式给药。口服制剂可以是粉剂，例如菊粉粉剂用温开水冲服，或者制成胶囊、片剂服用。至于灌肠方式给药可以是将菊粉用温开水溶解后，给予灌肠。

本发明口服或者灌肠方式给药的菊粉的剂量可以是任意有效剂量，成人每天菊粉摄入量应大于27g。

具体实施方式

实验动物及饲养环境

清洁级健康雄性SD大鼠，由南通大学实验动物中心提供，使用许可证号为SCXK(苏)2008-0010。饲养环境的相对湿度60％，温度(22±2)℃，照明时间为6：30～18：30。全部大鼠实验前适应性饲养两周。

饲料配方

基础饲料：酪蛋白20％、棉籽油5％、玉米淀粉63.81％、混合维生素0.19％、混合无机盐5％、纤维素5％和葡萄糖1％，制成颗粒状。基础饲料不含草酸，而且玉米淀粉和棉籽油内只含微量的天然钙，远低于大鼠普通饲料含钙标准，属于低钙无草酸饲料。

草酸饲料：每100g基础饲料添加74.82mg草酸钠。

自身对照试验1

雄性SD大鼠24只、鼠龄4周、体重175～222g，第1天(简写为D1，下同)给予基础饲料，D2给予草酸饲料，D3给予草酸饲料，并且D3另给予每只大鼠2g菊粉。

随机对照试验2

雄性SD大鼠24只、鼠龄4周、体重181～230g，随机分成试验组和对照组，每组12只。实验组和对照组均给予草酸饲料，实验组每只大鼠另给予2g菊粉，试验时间为24小时。

尿液收集与处理

饮水瓶置入代谢笼的饮水孔中，每只大鼠供水量50mL；集尿口处连接集尿瓶，记录大鼠24小时尿液。将每份尿液分成两份，装于聚丙烯瓶中，一份按盐酸：尿=1：100比例加75％浓盐酸，立即用高效液相色谱法测定尿草酸浓度；另一份用自动生化仪测量尿肌酐浓度。用校正公式计算24小时尿草酸总排泄量。校正公式为：24小时尿草酸总排泄量=(尿草酸浓度×24小时尿量)／24小时尿肌酐浓度。校正旨在排除饮水量对尿草酸的影响。

统计学处理

采用SPSS17.0统计学软件分析，数据都以均数±标准差表示。其中，自身对照试验1用一般线性模型的重复测量模块进行分析，并对数据进行不同时间点的两两比较；首先应对重复测量数据在各时间点之间的关系是否满足Huynh-Feldt条件进行球形检验(χ²=93.965，P<0.001)，由于不符合Huynh-Feldt条件，表明数据间存在高度相关性，故自身对照试验1采用多变量方差分析。随机对照试验2先行方差齐性检验，如满足方差齐性则用单因素方差分析(ANOVA)；如不满足则采用秩和检验。两个实验均以P<0.05为差异有统计学意义。

表1自身对照试验1的SD大鼠24小时尿草酸总排泄量

备注：^*表示D2和D1相比P<0.05；^◆表示D3和D2相比P<0.05；^#表示D3和D1相比P<0.05。

多变量方差分析结果显示，时间因素对24小时尿草酸总排泄量整体上有显著影响(F=11.481，P<0.001)。大鼠24小时尿草酸总排泄量D2高于D1(p<0.05)，D3低于D2(p<0.05)，D3高于D1(p<0.05)。

表2随机对照试验2的SD大鼠24小时尿草酸总排泄量

备注：^*表示试验组和对照组比较，p<0.05

方差齐性检验提示，24小时尿草酸总排泄量方差不齐(p<0.01)，故选择秩和检验法分析。结果显示，试验组的SD大鼠24小时尿草酸总排泄量较对照组降低(p<0.05)。

通过给SD大鼠摄入高草酸饮食成功建立了高草酸尿症SD大鼠模型。自身对照试验1显示，24只高草酸尿症SD大鼠食用菊粉后，其24小时尿草酸总排泄量显著降低。随机对照试验2显示，试验组SD大鼠食用菊粉后，其24小时尿草酸总排泄量较对照组显著降低。两试验结果提示，菊粉对肠源性高草酸尿症患者具有治疗和预防的作用。

结论：高草酸尿症大鼠在摄入菊粉后，其24小时尿草酸排泄量明显下降，因此补充菊粉是治疗肠源性高草酸尿症的新策略。

Claims (1)

1.菊粉作为唯一活性成分在制备治疗和预防肠源性高草酸尿症疾病药物中的应用。