CN104546695A - 一种孟鲁司特钠口服液体制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种孟鲁司特钠口服液体制剂及其制备方法。该口服液体制剂包括孟鲁司特钠、羟苯甲酯、羟苯丙酯、碱性助溶剂和水溶性环糊精，其pH值为7～9。本发明的孟鲁司特钠口服液体制剂采用特定的处方和制备工艺制备而得，所得孟鲁司特钠口服液体制剂不含有机溶剂和表面活性剂，稳定性好，有关物质含量低；并且，其制备工艺简单，适于大规模的工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及制药技术领域，尤其涉及一种孟鲁司特钠口服液体制剂及其制备方法。
背景技术
半胱氨酰白三烯（LTC4，LTD4，LTE4）是炎症介质，由包括肥大细胞和嗜酸性粒细胞在内的多种细胞释放。这些重要的哮喘前介质与半胱氨酰白三烯（CysLT）受体结合。I型半胱氨酰白三烯（CysLT1）受体分布于人体的气道（包括气道平滑肌细胞和气道巨噬细胞）和其他的前炎症细胞（包括嗜酸性粒细胞和某些骨髓干细胞）。CysLTs与哮喘和过敏性鼻炎的病理生理过程相关。在哮喘中，白三烯介导的效应包括一系列的气道反应，如支气管收缩、粘液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒细胞聚集。在过敏性鼻炎中，过敏原暴露后的速发相和迟发相反应中，鼻粘膜均会释放与过敏性鼻炎症状相关的CysLTs。鼻内CysLTs激发会增加鼻部气道阻力和鼻阻塞的症状。
孟鲁司特能改善哮喘炎症的指标，其对CysLT1受体有高度的亲和性和选择性，能有效地抑制LTC4、LTD4和LTE4与CysLT1受体结合所产生的生理效应而无任何受体激动活性。目前的研究认为孟鲁司特并不拮抗CysLT2受体。
孟鲁司特钠极易吸潮，遇光、湿、热、氧和酸均不稳定，上市相关产品都为固体制剂，因为孟鲁司特钠在溶液中不稳定易降解。专利CN1883481描述了一种孟鲁司特钠液体制剂的制备方法，该制备方法先用丙二醇溶解孟鲁司特钠，并将缓冲盐等辅料溶于水，再把丙二醇和溶解了辅料的水混合；此工艺虽然能保证孟鲁司特钠的含量稳定，但丙二醇会导致孟鲁司特钠有关物质增加，即使含量合格，有关物质也会超过规定限度。因此，有必要开发不含有机溶剂和表面活性剂，并且稳定性合格，工艺简单，方便儿童服用的口服液体制剂。
发明内容
本发明的目的在于提供一种孟鲁司特钠口服液体制剂及其制备方法。本发明的孟鲁司特钠口服液体制剂稳定性好，有关物质含量低，其制备工艺简单，适于大规模的工业化生产。
为达此目的，本发明采用以下技术方案：
第一方面，本发明提供了一种孟鲁司特钠口服液体制剂，该口服液体制剂包括孟鲁司特钠、羟苯甲酯、羟苯丙酯、碱性助溶剂和水溶性环糊精；所述孟鲁司特钠口服液体制剂的pH值为7～9、优选为7.4～9、更优选8～9。
上述口服液体制剂中，所述羟苯甲酯和羟苯丙酯起防腐剂的作用，但发明人意外发现他们对于上述口服液体制剂的稳定性起关键性作用。
作为优选，所述碱性助溶剂选自葡甲胺、碳酸钠、碳酸氢钠和氢氧化钠中的一种或多种；
作为优选，所述水溶性环糊精选自2-羟丙基-β-环糊精、羟乙基-β-环糊精、磺丁基醚-β-环糊精、羧甲基-β-环糊精、甲基-β-环糊精、葡萄糖基-β-环糊精和麦芽糖基-β-环糊精中的一种或多种，更优选2-羟丙基-β-环糊精。
作为优选，以g/ml计，孟鲁司特钠口服液体制剂包括如下重量体积百分比的组分：
孟鲁司特钠0.05～1.05%、优选0.05～0.5%、更优选0.05～0.2%，羟苯甲酯0.01～0.1%、优选0.01～0.05%、更优选0.03～0.05%，羟苯丙酯0.01～0.1%、优选0.01～0.05%、更优选0.02～0.03%，碱性助溶剂0.01～0.04%、优选0.01～0.03%、更优选0.01～0.02%，水溶性环糊精5～30%、优选10～30%、更优选10～15%。
作为优选，所述孟鲁司特钠口服液体制剂还包括甜味剂和/或香精，所述甜味剂不包括蔗糖、山梨醇、麦芽糖醇或三氯蔗糖。发明人发现，孟鲁司特钠对甜味剂蔗糖、山梨醇、麦芽糖醇和三氯蔗糖都不稳定，因此，上述甜味剂不适合用于本发明孟鲁司特钠口服液体制剂。
进一步优选地，所述甜味剂为安赛蜜。
进一步优选地，以g/ml计，所述甜味剂在口服液体制剂中的重量体积百分含量为0.01～0.2%、优选0.01～0.1%、更优选0.03～0.1%。
进一步优选地，所述香精为葡萄香精。
进一步优选地，以g/ml计，所述香精在口服液体制剂中的重量体积百分含量为0.01～0.1%、优选0.01～0.05%、更优选0.01～0.03%。
第二方面，本发明提供了第一方面所述的孟鲁司特钠口服液体制剂的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
（1）将所述羟苯甲酯和羟苯丙酯溶于热水中；
（2）将步骤（1）所得溶液冷却，加入所述碱性助溶剂，溶解；
（3）将所述水溶性环糊精加入步骤（2）所得溶液中溶解；
（4）将孟鲁司特钠加入步骤（3）所得溶液中溶解。
上述制备方法中，各组分的溶解顺序对于口服液体制剂的稳定性起着重要的作用。
作为优选，步骤（1）中所述热水的温度为70～90℃、优选80～90℃、更优选85℃。
作为优选，步骤（2）中所述冷却是将步骤（1）所得溶液冷却至25～60℃、优选30～40℃、更优选30℃。
作为优选，步骤（2）中，所述碱性助溶剂选自葡甲胺、碳酸钠、碳酸氢钠和氢氧化钠中的一种或多种。
作为优选，步骤（2）还包括将甜味剂加入步骤（1）所得溶液中溶解的步骤，所述甜味剂不包括蔗糖、山梨醇、麦芽糖醇或三氯蔗糖；进一步优选地，所述甜味剂为安赛蜜。
作为优选，步骤（3）中，所述水溶性环糊精选自2-羟丙基-β-环糊精、羟乙基-β-环糊精、磺丁基醚-β-环糊精、羧甲基-β-环糊精、甲基-β-环糊精、葡萄糖基-β-环糊精和麦芽糖基-β-环糊精中的一种或多种，更优选2-羟丙基-β-环糊精。
作为优选，在步骤（3）后，还包括将香精加入步骤（3）所得溶液中的步骤；进一步优选地，所述香精为葡萄香精。
作为优选，以g/ml计，所制得孟鲁司特钠口服液体制剂中包括如下重量体积百分含量的组分：
孟鲁司特钠0.05～1.05%、优选0.05～0.5%、更优选0.05～0.2%，羟苯甲酯0.01～0.1%、优选0.01～0.05%、更优选0.03～0.05%，羟苯丙酯0.01～0.1%、优选0.01～0.05%、更优选0.02～0.03%，碱性助溶剂0.01～0.04%、优选0.01～0.03%、更优选0.01～0.02%，水溶性环糊精5～30%、优选10～30%、更优选10～15%。
进一步优选地，以g/ml计，所制得孟鲁司特钠口服液体制剂中还包括0.01～0.2%、优选0.01～0.1%、更优选0.03～0.1%的甜味剂，更进一步优选地，所述甜味剂为安赛蜜。
进一步优选地，以g/ml计，所制得孟鲁司特钠口服液体制剂中还包括0.01～0.1%、优选0.01～0.05%、更优选0.01～0.03%的香精，更进一步优选地，所述香精为葡萄香精。
本发明的孟鲁司特钠口服液体制剂不含有机溶剂和表面活性剂，稳定性好，有关物质含量低；并且，其制备工艺简单，适于大规模的工业化生产。
附图说明
图1是实施例1提供的孟鲁司特钠口服液体制剂的制备工艺流程。
具体实施方式
下面结合具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。
以下实施例中所采用的检测方法：
（1）有关物质含量测定，采用如下方法：
避光操作。取孟鲁司特钠溶液过0.22um滤膜，作为供试品溶液。照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录VD）试验，用苯基键合硅胶为填充剂（Agilent SB-PHENYL4.6*50mm，1.8μm）；以0.15%三氟乙酸水溶液为流动相A，以0.15%三氟乙酸乙腈溶液为流动相B，按表1程序进行梯度洗脱；流速为每分钟1.2ml，检测波长为238nm，柱温为30℃。另精密称定孟鲁司特钠系统适用性对照品适量，以溶剂[甲醇-水(9:1)]溶解并稀释制成每1ml含孟鲁司特系统适用性对照品1mg的溶液，于自然光下放置约20分钟，摇匀，作为系统适用性溶液，取系统适用性溶液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图，亚砜杂质、顺式异构体、孟鲁司特和甲基酮依次出峰，顺式异构体峰与孟鲁司特峰的分离度应不低于2.5，孟鲁司特峰与甲基酮峰的分离度应不低于1.5。取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10%～20%；再精密量取供试品溶液10μl，分别注入液相色谱仪，供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，其峰面积与对照溶液主峰面积相比，亚砜杂质不得过1.0%，顺式异构体杂质不得过0.1%，甲基酮杂质不得过0.1%，其他单个未知杂质不得过0.1%，总杂质不得过1.2%，供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.5倍的杂质峰可忽略不计。
表1、高效液相色谱法的梯度洗脱
| 时间（min） | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
| 0 | 70 | 30 |
| 3 | 70 | 30 |
| 16 | 49 | 51 |
| 25 | 49 | 51 |
| 25.1 | 70 | 30 |
| 30 | 70 | 30 |
（2）主药（即孟鲁司特钠）含量检测照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录ⅤD）测定，具体为：
避光操作。取孟鲁司特钠溶液1ml，置10ml棕色量瓶中，加溶剂[甲醇-水(9:1)]稀释至刻度，摇匀，过滤，取续滤液作为供试品溶液。照有关物质项下的色谱条件，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取孟鲁司特钠对照品适量，用溶剂[甲醇-水(9:1)]溶解并稀释制成每1ml含孟鲁司特0.08mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算（孟鲁司特钠与孟鲁司特的换算因子为0.964），即得。
实施例1本发明孟鲁司特钠口服液体制剂的制备
本发明孟鲁司特钠口服液体制剂处方见表2。
表2、孟鲁司特钠口服液体制剂处方
| 组分 | 处方1（mg） | 处方2（mg） |
| 孟鲁司特钠 | 104 | 104 |
| 葡甲胺 | 10 | 35 |
| 羟丙基倍他环糊精 | 15000 | 15000 |
| 安赛蜜 | 50 | 50 |
| 羟苯甲酯 | 100 | 100 |
| 羟苯丙酯 | 20 | 20 |
| 葡萄香精 | - | 30 |
| 水 | 100ml | 100ml |
| pH | 7.44 | 8.92 |
制备方法（避光操作）：
（1）将羟苯甲酯和羟苯丙酯溶于85℃热水中，得溶液1；
（2）步骤（1）所得溶液1冷却至30℃，葡甲胺和安赛蜜加入其中，搅拌溶解，得溶液2；
（3）将羟丙基倍他环糊精加入步骤（2）所得溶液2中，搅拌溶解，得溶液3；
（4）将葡萄香精加入步骤（3）所得溶液3中，搅拌溶解（处方1不加），得溶液4；
（5）将孟鲁司特钠加入步骤（4）所得溶液4中，搅拌溶解，得本发明孟鲁司特钠口服液体制剂。
其制备流程见附图1。
实施例2本发明孟鲁司特钠口服液体制剂的有关物质含量及稳定性
对实施例1所制备两种孟鲁司特钠口服液体制剂进行稳定性测试及有关物质和主药含量测定，方法为：
测定处方1口服液体制剂在40℃4周后的有关物质含量，测定处方2口服液体制剂在60℃3周后的主药含量及有关物质含量。
有关物质测定结果如表3所示，主药含量测定结果如表4所示。
表3、有关物质含量测定
表4、主药含量测定
表3结果显示，处方1及处方2的孟鲁司特钠口服液体制剂的有关物质含量远远低于标准规定，在经历高温后，有关物质含量变化不大，仍远远低于标准。
表4结果显示，处方2的孟鲁司特钠口服液体制剂在经历长时间高温后主药含量变化不大，仍符合标准要求。
上述结果表明：本发明孟鲁司特钠口服液体制剂的稳定性好，有关物质含量低。
实施例3本发明孟鲁司特钠口服液体制剂的制备
在实施例1所述处方的基础上，改变原辅料的用量，制备本发明孟鲁司特钠口服液体制剂，处方见表5。
表5孟鲁司特钠口服液体制剂处方
| 组分 | 处方3（mg） | 处方4（mg） | 处方5（mg） | 处方6（mg） |
| 孟鲁司特钠 | 52 | 208 | 520 | 1040 |
| 葡甲胺 | 10 | 20 | 30 | 40 |
| 羟丙基倍他环糊精 | 5000 | 10000 | 15000 | 30000 |
| 安赛蜜 | 30 | 50 | 100 | 200 |
| 羟苯甲酯 | 100 | 10 | 50 | 30 |
| 羟苯丙酯 | 10 | 100 | 50 | 30 |
| 葡萄香精 | 10 | 30 | 50 | 100 |
| 水 | 100ml | 100ml | 100ml | 100ml |
| pH | 7.14 | 7.62 | 8.27 | 8.94 |
制备方法（避光操作）：
（1）将羟苯甲酯和羟苯丙酯溶于85℃热水中，得溶液1；
（2）步骤（1）所得溶液1冷却至30℃，葡甲胺和安赛蜜加入其中，搅拌溶解，得溶液2；
（3）将羟丙基倍他环糊精加入步骤（2）所得溶液2中，搅拌溶解，得溶液3；
（4）将葡萄香精加入步骤（3）所得溶液3中，搅拌溶解，得溶液4；
（5）将孟鲁司特钠加入步骤（4）所得溶液4中，搅拌溶解，得本发明孟鲁司特钠口服液体制剂。
实施例4本发明孟鲁司特钠口服液体制剂的有关物质含量及稳定性
对实施例3所制备的四种本发明孟鲁司特钠口服液体制剂进行稳定性测试及有关物质和主药含量测定，结果如表6和表7所示。
表6有关物质检测结果
表7主药含量测定结果
表6结果显示，处方3、4、5、6的孟鲁司特钠口服液体制剂的有关物质含量远远低于标准规定，在经历高温后，有关物质含量变化不大，仍远远低于标准。
表7结果显示，处方3、4、5、6的孟鲁司特钠口服液体制剂在经历长时间高温后主药含量变化不大，仍符合标准要求。
上述结果表明：本发明孟鲁司特钠口服液体制剂的稳定性好，有关物质含量低。
对比例1：羟苯甲酯和羟苯丙酯对孟鲁司特钠口服液体制剂的稳定性起关键作用
对照制剂处方（即处方7）见表8。
表8、对照制剂处方
配制方法（避光操作）：
（1）将葡甲胺和安赛蜜溶解于水中，加入羟丙基β环糊精搅拌溶解，加入葡萄香精搅拌溶解；
（2）加入孟鲁司特钠，搅拌溶解。
对照制剂的稳定性考察：
条件：60℃5天
结果见表9。
表9、对照制剂的稳定性
| 杂质 | 亚砜 | 顺式异构体 | 甲基酮杂质 | 未知杂质 | 总杂质 |
| 标准(%) | 1.0 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | 1.2 |
| 0天 | 0.07 | 0.02 | 0.01 | 0.09 | 0.25 |
| 60℃5天 | 0.66 | 0.02 | 0.02 | 0.20 | 0.94 |
由表9结果可见，不含羟苯甲酯和羟苯丙酯的对照制剂在经历60℃5天后，部分有关物质含量明显增高，提示：羟苯甲酯和羟苯丙酯对孟鲁司特钠口服液体制剂的稳定性至关重要。
对比例2：蔗糖、山梨醇和麦芽糖醇可促进孟鲁司特钠口服液体制剂的杂质增长
对照制剂处方（即处方8、9、10）见表10。
表10、对照制剂处方
制备方法（避光操作）：
（1）葡甲胺和安赛蜜溶解于水中，加入羟丙基倍他环糊精搅拌溶解，加入葡萄香精搅拌溶解；
（2）加入蔗糖、山梨醇或麦芽糖醇搅拌溶解；
（3）加入孟鲁司特钠搅拌溶解。
对照制剂的稳定性考察：
条件：60℃5天
结果见表11。
表11、对照制剂的稳定性
由表11结果可见，处方8、9、10的对照制剂在经历60℃5天后，部分有关物质含量明显增高，提示：蔗糖、山梨醇或麦芽糖醇显著促进杂质增长，不适用于本发明孟鲁司特钠口服液体制剂。
申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明，但本发明并不局限于上述，即不意味着本发明必须依赖上述才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明所选用原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。
Claims (10)
1.一种孟鲁司特钠口服液体制剂，其特征在于，包括孟鲁司特钠、羟苯甲酯、羟苯丙酯、碱性助溶剂和水溶性环糊精；所述孟鲁司特钠口服液体制剂的pH值为7～9、优选为7.4～9、更优选8～9。
2.根据权利要求1所述的孟鲁司特钠口服液体制剂，其特征在于，所述碱性助溶剂选自葡甲胺、碳酸钠、碳酸氢钠和氢氧化钠中的一种或多种；
优选地，所述水溶性环糊精选自2-羟丙基-β-环糊精、羟乙基-β-环糊精、磺丁基醚-β-环糊精、羧甲基-β-环糊精、甲基-β-环糊精、葡萄糖基-β-环糊精和麦芽糖基-β-环糊精中的一种或多种，更优选2-羟丙基-β-环糊精。
3.根据权利要求1或2所述的孟鲁司特钠口服液体制剂，其特征在于，以g/ml计，孟鲁司特钠口服液体制剂包括如下重量体积百分比的组分：
孟鲁司特钠0.05～1.05%、优选0.05～0.5%、更优选0.05～0.2%，羟苯甲酯0.01～0.1%、优选0.01～0.05%、更优选0.03～0.05%，羟苯丙酯0.01～0.1%、优选0.01～0.05%、更优选0.02～0.03%，碱性助溶剂0.01～0.04%、优选0.01～0.03%、更优选0.01～0.02%，水溶性环糊精5～30%、优选10～30%、更优选10～15%。
4.根据权利要求1-3任一项所述的孟鲁司特钠口服液体制剂，其特征在于，所述孟鲁司特钠口服液体制剂还包括甜味剂和/或香精；所述甜味剂不包括蔗糖、山梨醇、麦芽糖醇或三氯蔗糖；
优选地，所述甜味剂为安赛蜜；
优选地，以g/ml计，所述甜味剂在口服液体制剂中的重量体积百分含量为0.01～0.2%、优选0.01～0.1%、更优选0.03～0.1%；
优选地，所述香精为葡萄香精；
优选地，以g/ml计，所述香精在口服液体制剂中的重量体积百分含量为0.01～0.1%、优选0.01～0.05%、更优选0.01～0.03%。
5.如权利要求1-4任一项所述的孟鲁司特钠口服液体制剂的制备方法，包括如下步骤：
（1）将所述羟苯甲酯和羟苯丙酯溶于热水中；
（2）将步骤（1）所得溶液冷却，加入所述碱性助溶剂，溶解；
（3）将所述水溶性环糊精加入步骤（2）所得溶液中溶解；
（4）将孟鲁司特钠加入步骤（3）所得溶液中溶解。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述热水的温度为70～90℃、优选80～90℃、更优选85℃。
7.根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）中所述冷却是将步骤（1）所得溶液冷却至25～60℃、优选30～40℃、更优选30℃；
优选地，所述碱性助溶剂选自葡甲胺、碳酸钠、碳酸氢钠和氢氧化钠中的一种或多种；
优选地，步骤（2）还包括将甜味剂加入步骤（1）所得溶液中溶解的步骤，所述甜味剂不包括蔗糖、山梨醇、麦芽糖醇或三氯蔗糖；进一步优选地，所述甜味剂为安赛蜜。
8.根据权利要求5～7任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，所述水溶性环糊精选自2-羟丙基-β-环糊精、羟乙基-β-环糊精、磺丁基醚-β-环糊精、羧甲基-β-环糊精、甲基-β-环糊精、葡萄糖基-β-环糊精和麦芽糖基-β-环糊精中的一种或多种，优选2-羟丙基-β-环糊精；
优选地，在步骤（3）后，还包括将香精加入步骤（3）所得溶液中的步骤；进一步优选地，所述香精为葡萄香精。
9.根据权利要求5-8任一项所述的制备方法，其特征在于，以g/ml计，所制得孟鲁司特钠口服液体制剂中包括如下重量体积百分含量的组分：
孟鲁司特钠0.05～1.05%、优选0.05～0.5%、更优选0.05～0.2%，羟苯甲酯0.01～0.1%、优选0.01～0.05%、更优选0.03～0.05%，羟苯丙酯0.01～0.1%、优选0.01～0.05%、更优选0.02～0.03%，碱性助溶剂0.01～0.04%、优选0.01～0.03%、更优选0.01～0.02%，水溶性环糊精5～30%、优选10～30%、更优选10～15%。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，以g/ml计，所制得孟鲁司特钠口服液体制剂中还包括0.01～0.2%、优选0.01～0.1%、更优选0.03～0.1%的甜味剂，优选地，所述甜味剂为安赛蜜；
优选地，以g/ml计，所制得孟鲁司特钠口服液体制剂中还包括0.01～0.1%、优选0.01～0.05%、更优选0.01～0.03%的香精，进一步优选地，所述香精为葡萄香精。
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105828804A (zh) * | 2013-12-19 | 2016-08-03 | 韩美药品株式会社 | 一种包含孟鲁司特或其药学上可接受的盐的液体制剂及其制备方法 |
| GB2577248A (en) * | 2018-09-13 | 2020-03-25 | Syri Ltd | A pharmaceutical liquid composition of leukotriene receptor antagonist |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1450914A (zh) * | 2000-02-04 | 2003-10-22 | 柳署弘 | 制备含有胆汁酸的澄清水溶液剂型 |
| CN1961867A (zh) * | 2006-11-16 | 2007-05-16 | 徐英权 | 孟鲁司特钠的颗粒剂型 |
| CN102671189A (zh) * | 2012-05-10 | 2012-09-19 | 南京特丰药业股份有限公司 | 一种蛋白琥珀酸铁增溶方法及其口服溶液制剂 |
-
2013
- 2013-10-25 CN CN201310512933.4A patent/CN104546695A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1450914A (zh) * | 2000-02-04 | 2003-10-22 | 柳署弘 | 制备含有胆汁酸的澄清水溶液剂型 |
| CN1961867A (zh) * | 2006-11-16 | 2007-05-16 | 徐英权 | 孟鲁司特钠的颗粒剂型 |
| CN102671189A (zh) * | 2012-05-10 | 2012-09-19 | 南京特丰药业股份有限公司 | 一种蛋白琥珀酸铁增溶方法及其口服溶液制剂 |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105828804A (zh) * | 2013-12-19 | 2016-08-03 | 韩美药品株式会社 | 一种包含孟鲁司特或其药学上可接受的盐的液体制剂及其制备方法 |
| GB2577248A (en) * | 2018-09-13 | 2020-03-25 | Syri Ltd | A pharmaceutical liquid composition of leukotriene receptor antagonist |
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