CN104540447A - 用于外科手术定位的磁性标记物 - Google Patents

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Abstract

一种用于制备通过外科手术可能切除的患者体内感兴趣的组织的方法和装置。在一个实施方式中，该方法包括以下步骤：从感兴趣的组织中去除活检样本；将磁性标记物放置在活检部位；进行活检样本的病理分析；以及如果病理分析表明应当去除感兴趣的组织，则使用磁性检测探针定位用于外科手术的组织。在一个实施方式中，标记物在可生物吸收基体中包括磁性纳米颗粒。一种用于制备通过外科手术可能切除的患者体内感兴趣的组织的系统。在一个实施方式中，该系统包括磁性标记物和磁性检测探针系统。

Description

用于外科手术定位的磁性标记物
相关申请的参考
本申请要求在2012年7月16日提交的美国临时专利申请号61/672,048以及在2013年3月11日提交的美国专利申请号13/792,803的优先权和效益，所述申请的全部内容以引用的方式并入本文中并用于所有目的。
技术领域
本发明大体上涉及外科手术装置，更具体地涉及有助于定位外科手术切除的病灶。
背景技术
随着乳房造影术筛查项目的日益流行，多数乳房癌被检测为小的、不可触诊(或浅隐)的病灶，其可经受保乳治疗。不可触诊的乳房癌的准确定位是允许外科手术去除具有充分边缘的全部肿瘤的关键。如果肿瘤未被全部切除，则患者需要经受另外的外科手术以去除任何剩余的癌组织。准确定位还有助于避免切除过多的乳房组织，切除过多的乳房组织将导致不良的美容效果。
图1是针对不可触诊病灶的定位的当前治疗过程的流程图。由于常规或筛查乳房造影术10，可以检查出病灶或异常。如果该异常是不可触诊的，则作为进一步调查的一部分，通常使用真空辅助活检(VAB)针或芯活检针进行组织活检14。活检后，放置初始组织标记物16，使得在后续过程期间可定位该部位。然后将患者送回家20，同时分析活检样本。在样本被发现为良性的情况下，将组织标记物长期保留在患者体内24。如果活检显示出癌肿瘤，则患者将返回进行外科手术以去除肿瘤。
在外科手术中通常不可定位第一标记物，因为用于定位第一标记物的成像技术在外科手术期间不可用；相反，在外科手术之前需要采用另外的标记方法，该方法随后在外科手术中可用于辅助外科医生定位病灶。当前在外科手术期间定位不可触诊病灶的黄金标准是导丝定位(WGL)。在外科手术前不久，通过由超声或立体定向X光成像引导，由放射学家插入钩丝(或导丝)。在外科手术期间，外科医生跟随丝至其终端32以定位病灶并去除顶端周围的组织。
虽然广泛使用该项技术，但WGL具有许多缺点。首先，其包括两个独立的步骤，并且可能存在放射科和外科之间的后勤困难和调度困难。第二，导丝的定位对于实现后续外科手术中期望的美容结果不是最佳的。第三，钩丝在乳房造影术或移动患者期间可能迁移离开病灶部位或移位。第四，丝的插入对于患者可能是痛苦的，最终，感染的风险意味着通常在丝插入的当天需要进行外科手术。
为了克服这些缺点，已经开发出其它定位技术。一种方法是放射导向的隐匿性病灶定位(ROLL)。在该过程中，将放射性示踪剂，通常为标记有锝-99的胶体注射至肿瘤部位36，外科医生使用40手持式γ探针(探测器，probe)来定位用于切除的肿瘤。在ROLL的进一步发展中，放射性粒定位(RSL)，包含放射性碘-125的钛粒在X光或超声引导下插入至肿瘤，而非放射性示踪剂插入。
这些放射导向方法需要涉及核医学科以及外科手术的后勤困难，并引入使用放射性材料的缺点，其需要专门处理和处置步骤48。一些放射性同位素例如锝-99，具有短半衰期，其限制了给药和外科手术之间的时间。
所有这些方法的另外的缺点是需要将两种类型的标记物放置在外科手术部位。首先，在活检后，放置组织标记物以标记活检部位。随后，在稍后的日期内，将另外的标记工具，导丝、注入放射性示踪剂或者放射性粒放置在相同部位。这种重复给外科手术团队和放射科团队产生额外的工作和不便并且给患者带来增加的风险。
因此，仍需要避免当前技术的缺点的用于标记不可触诊的病灶的工具。本发明满足了该需要。
发明内容
在一个方面，本发明涉及制备用于通过外科手术可能切除的患者体内感兴趣的组织的方法。在一个实施方式中，该方法包括以下步骤：从感兴趣的组织中去除活检样本；将磁性标记物放置在活检部位；进行活检样本的病理分析；以及如果病理分析表明应当去除感兴趣的组织，则使用磁性检测探针定位用于外科手术的组织。在另一个实施方式中，标记物在可生物吸收基体中包括磁性纳米颗粒。在另一个实施方式中，活检样本的去除包括使用导入器并且通过导入器进行将磁性标记物放置在活检位置处。
本发明的一个方面涉及磁性标记物。在一个实施方式中，磁性标记物包括磁性纳米颗粒。在另一个实施方式中，磁性标记物包括磁性纳米颗粒和可生物吸收基体。在另一个实施方式中，可生物吸收基体包括可生物吸收凝胶。在另一个实施方式中，可生物吸收凝胶在与组织液接触时可膨胀。
在又一个方面，本发明涉及制备用于通过外科手术可能切除的患者体内感兴趣的组织的系统。在一个实施方式中，该系统包括磁性标记物和磁性检测探针系统。在一个实施方式中，将磁性标记物放置在活检后组织去除的位置处。在另一个实施方式中，如果需要切除感兴趣的组织，则使用磁性检测探针定位患者体内感兴趣的组织的位置。在另一个实施方式中，磁性标记物在可生物吸收基体中包括磁性纳米颗粒。在另一个实施方式中，磁性检测探针系统包括磁性探针；与磁性探针电连通以将电流供应至磁性探针的电源模块；与磁性探针电连通以接收来自磁性探针的信号的感测模块；以及与电源模块和感测模块电连通的处理模块。
在一个实施方式中，处理模块产生控制电流从电源模块供应至磁性探针的波形。在另一个实施方式中，处理模块接收来自感测模块的信号，该信号表明与磁性纳米颗粒的接近度。在另一个实施方式中，使用两个磁性探针，一个磁性探针用于经皮检测，其中较大直径探针可用于检测较大检测深度，以及第二较小直径探针用于外科手术中检测，其中探针直径需要最小化以保持切口尺寸小并且有利于探针周围的可视性。在又一个实施方式中，磁性探针由具有热膨胀系数小于或等于10-5/℃以及大致50GPa以上的杨氏模量的材料构造。
附图说明
参考下列附图可更好地理解本发明的目的和特征。附图不必按比例绘制，重点放在对所公开的主题的原理进行说明。与本公开相关的附图在本公开中进行介绍时将分别进行说明。
图1是现有技术已知的标记方法的流程图；
图2示出了根据本发明的治疗过程；
图3示出了磁性标记物检测系统；
图4a示出了水凝胶基体中磁性标记物以及将标记物放置在病灶部位处的活检针的实施方式；
图4b示出了包括负载有MNP的凝胶球的磁性标记物的实施方式；
图5示出了使用填充有磁性颗粒的珠的磁性标记物，以及将珠放置在病灶部位处的注射器的实施方式；
图6示出了根据本发明的包括填充有磁性纳米颗粒的可生物吸收胶囊的磁性标记物的实施方式；
图7示出了包含磁性纳米颗粒的磁性胶囊的实施方式；以及
图8示出了可压缩磁性标记物的实施方式。
具体实施方式
本发明涉及这样的标记物，其在活检步骤后可放置，在为期几个月的成像模式范围下仍可视，以便在患者进行肿瘤去除前接收新辅助化疗过程的情况下允许再次定位，并且在数月后被人体吸收。在一个实施方式中，标记物在6个月后被吸收。
本发明公开了使用磁性材料，例如包含超顺磁性纳米颗粒的材料来标记病灶部位的标记物，通过使用手持式磁力仪其可在外科手术中进行后续检测和定位。可在初始活检时将该标记物放置在病灶部位。在活检样本表明病灶是良性的情况中，将标记物保留在乳房中并且在一段时间后被吸收，在一个实施方式中，标记物被吸收的时间是六个月。
如果活检表明病灶是癌性的，则将标记物用于识别病灶部位。标记物优选在常见的成像模式如用于术前成像的MRI、超声和X光下是可视的，如果需要。在外科手术期间，外科医生可使用手持式磁力仪在外科手术中定位标记物52(图2)，以便切除病灶，所述手持式磁力仪如在2009年12月4日提交的美国专利申请12/631,370以及在2010年12月6日提交的12/960,746中公开的，每个申请的全部说明书以引用的方式并入本文。利用该方法，仅需要放置单个标记物，无需导丝，并且避免使用放射性材料。这减少了患者必须经历的步骤的数量，减少外科手术团队和放射科团队的工作量，并且减少了所使用的资源并因此降低了去除病灶的总成本。需注意，如果需要，标记物还可用于引导导丝的插入，从而在磁性探针不可用时允许常规的WGL过程。
如果外科医生想要标记肿瘤的边缘，可放置多于一个标记物。在这种情况下，优选地，标记物具有区分一个标记物与另一个标记物的形式或特征，使得肿瘤一旦被去除时可以识别肿瘤的方位，从而允许正确识别需要进一步组织去除的任何区域，并因此在围绕肿瘤具有充分边缘的情况下，确保去除所有肿瘤。在新辅助治疗之前，可还将磁性标记物放置在小肿瘤部位或微转移瘤处，使得可以监控治疗的效果。
在一个实施方式中，标记物包括磁性纳米颗粒(MNP)。MNP已知用作针对前哨淋巴结的磁性标记物。当足够小时，这些颗粒表现出超顺磁性行为，从而在存在磁场时它们磁化并且在磁场被去除时表现出无永久剩磁(permanent magnetic remanence)。该特性可用于允许使用产生交变磁场的灵敏磁力仪(或磁化率计)检测并定位颗粒，以磁性地激发颗粒，并且检测颗粒所产生的磁场特征。在12/631,370和12/960,746的每个中均描述了此种装置。
颗粒通常包含被生物相容性涂层如葡聚糖、羧基葡聚糖、其它糖类、白蛋白、PEG或生物相容性聚合物所围绕的氧化铁(磁铁矿和/或磁赤铁矿)芯。为表现出超顺磁性行为，颗粒的磁芯需要在临界直径以下，通常在3-25nm范围内，这取决于材料和结构。
除了涂覆可增强生物相容性外，MNP经常被涂覆以便减少毒性、防止颗粒的积聚，或修改其在体内的停留时间。涂层材料通常是天然或合成聚合物，包括葡聚糖类、羧基葡聚糖类、聚乙二醇(PEG)、聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯亚胺(PEI)、聚葡糖山梨醇羧甲醚和壳聚糖。其它涂层材料包括金属如金、聚乙二醇化的胶体金纳米颗粒、银；碳、氧化硅、硅酮、氨基硅烷和陶瓷。
MNP可还被官能化，从而允许它们定位在特定组织或特定细胞类型中，例如癌细胞，或靶标特定的生物系统以便将治疗递送至那些区域。官能化通过连接或涂覆有包括例如抗体、酶或蛋白的生物载体(biovector)来实现。
在一个实施方式中，氧化铁因其低毒性而用于超顺磁性芯，但是可接受可形成超顺磁性芯的其它材料。芯的材料应当是能够磁性排序的材料。它可以是金属如钴、铁、或镍，金属合金、稀土和过渡金属合金，M型或尖晶石铁氧体，其包含铝、钡、铋、铈、铬、钴、铜、镝、铒、铕、钆、钬、铁、镧、镥、锰、钼、钕、镍、铌、钯、铂、镨、钷、钐、锶、铽、铥、钛、钒、镱和钇、或它们的混合物。芯还可通过使铁(II)盐和另一种金属盐的组合氧化而形成。有益的金属盐包括铝、钡、铋、铈、铬、钴、铜、镝、铒、铕、钆、钬、铁、镧、镥、锰、钼、钕、镍、铌、钯盐、铂、镨、钷、钐、锶、铽、铥、钛、钒、镱和钇的盐。
设定用于如12/631,370和12/960,746中的每个所述的前哨淋巴结位置的MNP的尺寸，使得它们被吸收至淋巴系统并且因其尺寸而流至捕获其的淋巴结。这意味着它们通常需要具有在5-200nm的尺寸范围，优选范围在20-150nm的流体动力学直径。该尺寸的颗粒可适于标记活检部位，但是部分颗粒还将趋于迁移至淋巴系统。
虽然MNP是磁性标记物的优选类型，但在上文引用的申请中所公开的那种灵敏磁力仪同样能够检测其它铁磁材料，甚至是导电材料，虽然这两者的信号强度通常低于等质量的MNP。因此，在本发明范围内可以设想其它形式的磁性标记物，其由任何种类的铁磁或导电材料，包括软铁、铁氧体、不锈钢、钛、镍和相关的合金而构造。这些可以是例如材料堵塞物，或由该材料形成的珠、微球体或颗粒的形式。为了确保生物相容性，这些材料可以涂覆有生物相容性材料或惰性材料，例如钛、金或碳。
可以设想磁性感测技术的其它形式，以检测和定位包括磁致伸缩的、霍尔效应、基于SQUID、光导纤维的、磁光以及可替换的搜索线圈传感器(search coil sensor)的标记物。
在实现其功能后被吸收的外科手术装置例如可吸收缝合线在本领域中是熟知的，。通过选择材料(通常可生物吸收聚合物)的正确组合，可将装置被吸收的时间控制为从几周到数月。对于磁性组织，标记所述标记物被吸收的理想时期取决于应用。对于临时应用，期望标记物在仅几周，例如1-4周被吸收，而更典型地，当标记物可能需要保持在适当位置直到已经完成新辅助治疗的过程时，理想的吸收时间是数月，例如1、2、3或6个月。特别第，标记物可能需保持在原位长于六个月，例如预测可疑病灶为良性的情况下，但需要进行6、9或甚至12个月的监控。
在本发明的一个实施方式中，提供组织标记物，该组织标记物包括负载至膨胀的可生物吸收的凝胶基体或将其固定的其它工具的超顺磁性MNP。在乳房活检后插入时，标记物在其吸收来自周围组织的水后膨胀，使得其填充了在已经去除活检样本时留下的腔体。MNP被保持在凝胶或其它基体中。在由交变磁场激发时，MNP产生磁场，其可被灵敏磁力仪检测到。标记物优选在一段时间例如1、2、3或6个月内保持磁性可示踪，其中在该时间后，可生物吸收的材料以及其包含的MNP被吸收。在另一方面，负载MNP的可生物吸收凝胶为小球体的形式，其可被注射。在注射后，该球体吸收水并且膨胀以填充活检腔体。优选地，它们还彼此熔合，以形成单个堵塞物以防止标记物的迁移。
在本发明的另一个实施方式中，提供组织标记物，该组织标记物包括负载有超顺磁性MNP的可生物吸收聚合物珠。可以例如在乳房活检期间插入该珠。优选地，该珠一旦被引入便熔合在一起形成堵塞物。该磁性可示踪珠标记用于后续外科手术的部位。标记物在一段时间内保持磁性可示踪，在该时间后其被吸收。
在本发明的另一个实施方式中，提供磁性组织标记物，该标记物包括两种或更多种包含MNP的液体组分，恰好在注射前或注射时混合这些液体组分。注射时，组分反应以原位形成堵塞物、捕获MNP。组分可以是例如组合形成交联聚合物的共聚物的组分。在乳房活检期间注射该材料以形成磁性可示踪堵塞物，该磁性可示踪堵塞物标记用于后续外科手术的部位。标记物在一段时间后被吸收。
在本发明的另一个实施方式中，提供组织标记物，该标记物包括一定浓度的超顺磁性MNP负载至由可生物吸收材料形成的密封粒或球中。标记物可在乳房活检过程期间被引入并且磁性地标记外科手术的部位。该标记物优选地在粒材料被吸收一段时间后被吸收。
在本发明的另一个实施方式中，提供组织标记物，该标记物包括单独涂覆于可生物吸收的材料中的超顺磁性MNP。选择颗粒尺寸，使得颗粒并不迁移穿过组织或者被吸收在淋巴系统中。颗粒可悬浮在用于注射的可生物吸收液体例如盐水或水中，并且在乳房活检时注射，从而磁性标记病灶部位。该标记物在可吸收涂覆材料分解一段时间后被吸收。
在本发明的另一个实施方式中，提供标记物，该标记物包括具有两个或更多个尺寸的MNP群，例如具有约60nm平均粒度的摄入至淋巴系统用于前哨淋巴结检测或绘制的群体，以及具有大于500nm平均粒度的用于组织标记的群体。该标记物可被递送至肿瘤或活检部位，从而在磁性SLN检测之前标记病灶并绘制出前哨淋巴结。颗粒，尤其是较大尺寸的群体，可涂覆有可生物吸收材料以增加它们在组织中的停留时间。
在本发明的另一个实施方式中，磁性标记物还包含一些淀粉或其它止血物质以在活检后帮助止血。
本发明的另一个优点是氧化铁磁性纳米颗粒通过多数最常见的医学成像方法是可视的。氧化铁MNP在MRI下是可视的在本领域是已知的并且它们已被用作造影增强剂(contrast enhancement agent)。MNP在各种基于X射线的成像模式下也是可视的。许多成像技术正在研发中，这些技术提供在外科手术期间在外科手术室中实时成像的可能；例如，光声成像、磁性颗粒成像、磁声成像以及磁光声成像。氧化铁MNP利用所有这些成像技术也是潜在可视的。
为了增强标记物在X光下的可视性，可将另外的X光可视元件(visible element)添加至标记物。其可以是固体金属元素，例如，一小块钛或不锈钢，或X光可视陶瓷如氧化锆。各种形式和形状均是合适的，包括夹子、弹簧、线圈、丝、圆柱、圆环以及由片状材料形成的元件。元件可被嵌入标记物中或利用标记物递送。优选地，元件与标记物联合，使得其标记期望的部位并且不经历迁移。在适当的情况下，涂覆元件以增强生物相容性。
X光可视性还可通过添加光不可透化合物例如包含钡或碘化合物的化合物，或其它重元素来实现。该方法对液体标记物或凝胶标记物是有利的，因为光不可透化合物也可以这种形式配制。
氧化铁MNP使用超声通常是不可视的，因此优选选择磁性标记物的其它组分，使得使用超声可以看见标记物。例如，一些水凝胶在超声下可以是可视的。
在本发明的另一个实施方式中，提供用于定位隐匿(不可触诊)病灶的方法，该方法包括以下步骤：在去除乳房活检样本后，利用包含磁性可检测材料的标记物标记病灶部位；通过使用手持式磁力仪，在外科手术期间术中检测和定位标记物；以及切除包含标记物的病灶。
更详细地，图2是根据本发明的用于不可触诊病灶的治疗过程的流程图。一旦在常规乳房造影术期间识别异常或肿瘤10，进行进一步随后过程。如果病灶是不可触诊的，则进行活检14以去除用于分析的病灶样本。在活检后，放置磁性标记物16以标记病灶部位并且让患者回家。在活检样本表明病灶是良性的情况中，标记物保留在乳房中并且经过一段时间例如六个月被吸收24。如果活检表明病灶是癌性的，则标记物用于识别病灶部位。标记物在通常成像模式如用于术前成像的MRI、超声和X光(如果需要)下是可视的。在外科手术期间，外科医生使用手持式磁力仪(例如，如上所述的申请中所公开的)在术中定位标记物52并切除病灶。
在初始活检时仅放置单个标记物，并且排除第二标记物、导丝或放射性源的使用。这减少患者必须经历的步骤的数量、减少外科手术团队和放射科团队的工作量、并且减少所使用的资源并因此降低去除病灶的总成本。此外，不需要使用放射性材料。因为标记物保持在适当位置一段时间，其适用于当患者在去除病灶之前经历新辅助化疗过程时。
虽然图2列出了使用方法的实施方式，但可以设想使用磁性标记物的其它过程且其落入本发明的范围内。例如，如果需要，标记物还可用于引导导丝插入、或其它定位方法，从而在磁性探针不可用时允许常规的WGL过程。在另一个实例中，磁性标记物是可触诊的并且可通过触诊定位。
图3示出了由磁性标记物检测系统检测的根据本发明的磁性标记物。当需要去除病灶时，在过程中，外科医生可使用以上参考的申请中所公开种类的磁力仪56(磁化率计)来定位标记物60。这通常会发生于两个阶段：1)在进行切除之前经皮使用磁力仪来定位“热点”，该“热点”表明标记物所位于的乳房区域并且表明切割的部位；以及2)一旦进行切割，磁力仪可以在术中用于切割中以定位标记物，并因此定位待被去除的病灶。随后将病灶连同其周围的边缘和包含在病灶内的标记物一同去除。磁性标记和定位方法不限制于其应用于乳房癌病灶并且可应用于需要标记外科手术部位的任何指示。
图4a示出了根据本发明的磁性标记物62，以及用于将标记物放置在病灶部位处的导入器63的实施方式。标记物62包括负载至膨胀的可生物吸收凝胶基体68的超顺磁性MNP64。导入器在活检后插入至乳房组织，并且压下注射器内芯以将标记物插入至去除活检样本后留下的腔体中。在插入后，标记物因其吸收来自周围组织的水而膨胀，使得其填充活检腔体。MNP被保持在凝胶或其它基体中。在由交变磁场激发时，MNP产生磁场，其可被灵敏磁力仪检测到。标记物优选一段时间例如1、2、3或更优选6个月保持磁性可示踪，在该段时间后，可生物吸收的材料以及其包含的MNP无害地被身体吸收，主要通过网状内皮系统摄入，并且吸收的铁成为身体的铁储备的一部分。
设定未膨胀标记物的尺寸使得其适合在用于组织标记物的导入器内，对于真空辅助活检系统直径通常少于2.4mm，或者对于较小号针活检直径为1.4或0.8mm。一旦处于原位，标记物膨胀以填充由活检留下的腔体。标记物的体积增加至少3(至少3倍)并且优选多于5的因子(by a factorof)(多于5倍)。设定标记物的长度以适合导入器并且少于15mm，更优选在3至10mm之间。
在该实施方式的进一步方面(图4b)，负载或嵌入MNP的可生物吸收的可膨胀凝胶是以小球的形式处于干燥或非水合状态。恰好在注射之前球体与水或其它合适的流体混合。在注射水后，球体吸收水并膨胀以填充活检腔体。优选地，它们还彼此熔合，从而形成单个堵塞物以防止标记物的迁移。球体小到足以注射，即直径少于0.8mm并且优选少于0.4mm。
基体可由合适的可膨胀的可生物吸收材料制成。在存在含水流体如生物流体时膨胀的可生物吸收材料的实例包括水凝胶、胶原、以及其它合适的亲水性材料。通过并入一种或多种下列单体可制备生物可降解水凝胶：乙交酯、L-丙交酯及其异构体、ε-己内酯、对二氧环己酮以及其内被认为是不能生物降解的聚合物水凝胶的三亚甲基碳酸酯(TMC)。
合适的聚合物水凝胶的种类的实例包括由一种或多种以下单体所形成的那些：甲基丙烯酸羟乙酯、甲基丙烯酸羟基乙氧基乙酯、甲基丙烯酸羟基二乙氧基乙酯、甲基丙烯酸甲氧基乙酯、甲基丙烯酸甲氧基乙氧基乙酯、甲基丙烯酸甲氧基二乙氧基乙酯、乙二醇二甲基丙烯酸酯、N-乙烯基-2-吡咯烷酮、N-异丙基AAm、乙酸乙烯酯、丙烯酸、MAA、N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺、乙二醇、聚乙二醇丙烯酸酯、聚乙二醇甲基丙烯酸酯、聚乙二醇二丙烯酸酯、聚乙二醇二甲基丙烯酸酯。另外，生物可降解水凝胶可基于天然产品如葡聚糖类、β-葡聚糖、丝纤蛋白或多肽如明胶，其可与醛类诸如甲醛或戊二醛交联。
有利地，可选择标记物材料使得膨胀的标记物比周围组织更硬，并且优选明显较硬，使得外科医生可通过触诊定位病灶。
标记物需要包含使用磁性探针在外部可检测的足够的磁性材料。例如，对于乳房病灶，需要从至少25mm并且优选40mm以上处检测标记物。为了实现这一点，标记物需要包含足够质量的氧化铁颗粒，例如至少1至2.5mg的氧化铁、优选多于5mg并且更优选多于10mg或甚至20mg。因此有利的是标记物内的氧化铁颗粒的密度尽可能高，即大于标记物的10mg/cm3，更优选大于20mg/cm3，并且更优选大于50mg/cm3。
图5示出了填充有超顺磁性MNP 64的可生物吸收的聚合物珠72或球以及一定量的珠被注射至活检部位以磁性标记不可触诊病灶的部位的实施方式。图5进一步示出了珠随后熔合在一起形成磁性标记物堵塞物。
珠包括填有磁性颗粒64的可生物吸收的聚合物的基体68或外壳。颗粒64可悬浮于液体或凝胶中，例如水。可替换第，颗粒可包封于可生物吸收的聚合物76内。已知此类包封技术用于形成针对受控释放的药物递送的微球。珠可以例如在乳房活检期间被插入。磁性可示踪珠标记后续外科手术的部位。标记物在一段时间例如1、2、3或更优选6个月内保持磁性可示踪，在该时间后，该标记物连同MNP被吸收。
珠可以由多个合适的可生物吸收聚合物中的任一个形成。合适的天然可生物吸收材料的实例包括胶原、明胶以及其它纤维素基材料。合适的合成可生物吸收材料的实例包括水凝胶、聚乙烯醇(PVA)以及聚葡糖酸酯。另外的合成可生物吸收的聚酯基材料通过以下单体中的一种或多种的均聚或共聚形成：乙交酯、L-丙交酯及其异构体、ε-己内酯、对二氧环己酮以及三亚甲基碳酸酯(TMC)。这些可包括均聚物如聚(L-丙交酯)、聚(DL-丙交酯)、聚(TMC)、聚己内酯(PCL)，聚乙交酯(PGA)、聚(乙交酯-L-丙交酯)(PGL)、或聚(对二氧环己酮)(PDS)；或共聚合物如：L-丙交酯/DL-丙交酯、L-丙交酯/乙交酯、L-丙交酯/己内酯、DL-丙交酯/乙交酯、DL-丙交酯/己内酯、乙交酯/己内酯、L-丙交酯/乙交酯/己内酯、DL-丙交酯/乙交酯/己内酯、聚(二噁英酮共-三亚甲基碳酸酯-共-乙交酯)Glykomer631(以出售)；或这些与PDS的共聚物。
优选地，珠一旦处于病灶部位就熔合或彼此附着以便形成内聚的堵塞物，使得珠不迁移离开待被标记的部位。使用材料的涂层或表面特性可实现该附着，其在与含水流体或其它生物流体接触时变有粘性。流体例如恰好在注射之前可与珠混合。可替换地，该熔合可通过共聚物的组分的组合形成交联聚合物而实现。
设计珠的尺寸以流动通过常规的活检针或导入器。常规的活检针是14、16、18号针头(内径0.8-1.4mm)，而真空辅助活检针是11号(2.4mm内径)。
可以期望经常规的通常为21至33号的皮下注射针递送珠。因此，珠少于0.5mm，优选少于100μm，并且更优选地直径在10-50μm范围内以允许经由针递送。直径少于10μm的颗粒更易于被巨噬细胞吸收，因此被过早地吸收，这是不期望的。优选地，珠具有平均直径的变差系数少于10％并且理想地少于5％的窄粒度分布，使得它们以更均匀的方式作用。
在外科医生想要在多个地方标记肿瘤边缘的情况中，珠的针递送可以是期望的，因为使用针，可将少量的珠放置在肿瘤周围的若干位置内。
图6示出了包括填有磁性纳米颗粒64的可生物吸收粒或球的磁性标记物。颗粒可悬浮于液体或凝胶中，例如水。可替换地(未示出)，球包括负载有MNP的可生物吸收的聚合物的基体。合适的可生物吸收材料包括以上列出的那些材料。
设定粒的尺寸使得其适合在用于组织标记物的导入器内，通常直径少于2.4mm，更优选直径少于0.8mm。设定标记物的长度以适合导入器并且少于15mm，更优选在3至10mm之间(图7)。
球可以例如在乳房活检期间被插入。球是磁性可示踪的并且标记用于后续外科手术的部位。可生物吸收材料允许球在1、2、3或更优选6个月的时间内保持磁性可示踪，在该时间后小丸被吸收。
图8示出了磁性标记物80，其包括可被干燥或脱水的负载有MNP 64的可吸收的可压缩或海绵样材料。该材料经历构造变化如折叠84，然后例如在制造期间在递送之前被压缩并且干燥，使得标记物比其原始尺寸小若干倍。通过干燥，材料能够保持其被压缩的形状88直到其在展开92时重新水化。在展开时，当其吸收水时，其返回至其原始形状96并且在这种情况下，将其本身牢固地固定在活检腔体中。优选地，标记物也是可溶胀的，使得在干燥时其变得较小，然后在重新水化时再次膨胀。这允许体积在展开前和展开后状态之间变化。体积变化是原始体积的至少4倍并且优选地是5至15倍。
用于标记物的合适材料包括先前列出的水凝胶材料。可以设想标记物的各种形状和构造，包括圆柱形、盘旋形、螺旋形；以及锯齿形、蛇腹形(concertina)、伸展以及解旋构造。可压缩的网和网孔构造也是合适的。
在本发明的另外的实施方式(未示出)中，提供包括含MNP的液体或凝胶注射的磁性标记物。材料对生物流体或生物条件如身体温度或pH的存在可能是敏感的，使得其在身体中原位形成凝胶或固化。在乳房活检期间注射材料，以形成标记用于后续外科手术的部位的磁性可示踪标记物。合适的材料包括透明质酸、聚乙二醇、葡聚糖以及胶原。胶原的液体溶液可被构造成一旦处于活检腔体中便通过pH变化而在注射后硬化。注射的体积可在0.1至5ml，更优选在0.2至1ml的范围内。
在本发明的又一个实施方式(未示出)中，磁性标记物包括两种或更多种液体组分，其包括恰好在注射前或注射时混合的MNP。一旦注射，组分反应以在原位形成可生物吸收的堵塞物、捕获MNP。组分对生物流体的存在可能是敏感的，使得其在与生物流体接触后形成固体或凝胶，或者它们可以是热敏感的，使得它们在暴露于身体温度时形成固体或凝胶。优选地，组分是组合形成交联聚合物的共聚物的组分。在乳房活检期间注射材料以形成磁性可示踪堵塞物，而该磁性可示踪堵塞物标记用于后续外科手术的部位。可生物吸收材料允许标记物在1、2、3或更优选6个月的时间内保持磁性可示踪，在该时间后标记物被吸收。
在本发明的再一个实施方式(未示出)中，提供组织标记物，该组织标记物包括各自涂覆在可生物吸收的材料中的超顺磁性MNP。可以选择粒度，使得颗粒在标记物的使用寿命期间并不迁移穿过组织或者被吸收在淋巴系统中。颗粒的直径大于50nm，优选其直径大于20nm，更优选其直径大于500nm。颗粒可悬浮于用于注射的可生物吸收液体例如盐水或水中，并且在乳房活检时注射，从而磁性标记病灶部位。可生物吸收材料允许标记物在1、2、3或更优选6个月的时间保持磁性可示踪，在该时间后标记被吸收。可生物吸收涂层可包括聚合物材料中的任一种、或者天然材料中的任一种、或上述生物相容性涂层材料(葡聚糖等)的任一种。
在本发明的另一个实施方式(未示出)中，提供组织标记物，其包括具有两个或多个尺寸的MNP群，例如具有约60nm平均粒度的群用于摄入至前哨淋巴结用于前哨淋巴结(SLN)检测，以及具有较大平均粒度适用于组织标记的群。用于SLN检测的优选粒度在20至150nm范围内并且用于标记的粒度大于150nm、优选大于200nm。
已知在癌症中磁性纳米颗粒还用于：
1)例如通过将药理或生物活性剂连接至纳米颗粒并且将颗粒递送至肿瘤部位而将药物和生物治疗剂递送至肿瘤。
2)高温治疗，由此纳米颗粒集中于肿瘤部位并且将高功率交变磁场施加至颗粒，其对颗粒进行加热并且杀死周围肿瘤细胞。
显然，本发明的磁性标记物可与这些治疗技术组合使用，从而将治疗递送至肿瘤以及标记其位置。
应当理解，为了清楚地理解本发明，本发明的附图和描述已简化地示出了相关的元件。然而，本领域技术人员将认识到这些和其它要素可以是可取的。然而，因为此类要素在本领域是已知的，并且因为它们并不有利于更好地理解本发明，所以本文并不提供此类要素的讨论。应当理解，呈现的附图是为了解释说明并不作为构造图。省略的细节和修改或可替换的实施方式均在本领域的普通技术人员的范围内。
应当理解，在本发明的某些方面，单个组分可被多个组分替代，多个组分可被单个组分替代，从而提供要素或结构或进行给定功能或多个功能。除了此类替换不可以实现本发明的某些实施方式外，此类替换被认为在本发明的范围内。
本文呈现的实例旨在说明本发明的潜在的和特定的实施方式。本领域技术人员应当明白实例主要为了对本发明进行说明的目的。在不背离本发明的精神的情况下，本文所述的图表或操作可以有变化形式。例如，在某些情况下，可以不同的顺序进行或实行方法步骤或操作，或者可以添加、去除或修改操作。
此外，本文所描述的本发明的特定实施方式是为了说明本发明而不是为了限制本发明，本领域的一般技术人员应该明白的是，在不背离权利要求所述的本发明的情况下，在本发明的原则和范围内可对要素、步骤、结构和/或部分的细节、材料和布置做出多种变化。
在不背离所要求的本发明的精神和范围的情况下，本领域的一般技术人员将想到本文所述的变化形式、修改形式以及其它实施方案。因此，本发明不是由前述示意性描述限定而是由随附权利要求的精神和范围来限定。

Claims (11)

1.一种制备通过外科手术可能切除的患者体内感兴趣的组织的方法，包括以下步骤：
从所述感兴趣的组织去除活检样本；
将磁性标记物放置在所述活检部位；
进行所述活检样本的病理分析；以及
如果所述病理分析表明所述感兴趣的组织应当被去除，则使用磁性检测探针定位用于外科手术的组织。
2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述标记物包括磁性纳米颗粒。
3.根据权利要求2所述的方法，其中，所述标记物在可生物吸收基体中包括磁性纳米颗粒。
4.根据权利要求1所述的方法，其中，所述标记物包括铁磁材料。
5.根据权利要求1所述的方法，其中，所述活检样本的去除包括使用导入器并且将所述磁性标记物放置在所述活检部位通过所述导入器进行。
6.一种磁性标记物，包括：
磁性纳米颗粒；以及
可生物吸收基体。
7.根据权利要求6所述的磁性标记物，其中，所述可生物吸收基体包括可生物吸收凝胶。
8.根据权利要求7所述的磁性标记物，其中，所述可生物吸收凝胶在与组织液接触时可膨胀。
9.一种用于制备通过外科手术可能切除的患者体内感兴趣的组织的系统，包括：
磁性标记物，以及
磁性检测探针系统，
其中，在去除用于病理分析的感兴趣的组织样本后，将所述磁性标记物放置在组织去除的位置，
其中，如果需要切除所述感兴趣的组织，则使用所述磁性检测探针定位患者体内所述感兴趣的组织的位置。
10.根据权利要求9所述的系统，其中，所述磁性标记物在可生物吸收基体中包括磁性纳米颗粒。
11.根据权利要求9所述的系统，其中，所述磁性检测探针系统包括：
磁性探针；
与所述磁性探针电连通以将电流供应至所述磁性探针的电源模块；
与所述磁性探针电连通以接收来自所述磁性探针的信号的感测模块；以及
与所述电源模块和所述感测模块电连通的处理模块，
其中，所述处理模块产生控制电流从所述电源模块供应至所述磁性探针的波形；
其中，所述处理模块接收来自所述感测模块的信号，所述信号表明与所述磁性纳米颗粒的接近度；
其中，所述磁性探针由具有小于或等于10-5/℃的热膨胀系数以及大致50GPa以上的杨氏模量的材料构造。
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Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107847347A (zh) * 2015-07-03 2018-03-27 奥弗瑟机器人公司 眼内注射系统和用于控制所述系統的方法
CN110074787A (zh) * 2018-01-25 2019-08-02 安都磁学有限公司 检测用于手术指导的磁性标记物的系统和方法
CN110115634A (zh) * 2019-06-03 2019-08-13 华中科技大学同济医学院附属协和医院 一种用于对腹腔镜微创手术中病灶进行精确定位的探测器
WO2020154935A1 (zh) * 2019-01-30 2020-08-06 唐山哈船科技有限公司 术后定位肿瘤的装置
CN111938832A (zh) * 2020-08-17 2020-11-17 中国医学科学院肿瘤医院 在手术过程中标记临床关心位置的标记扣及其固定方法
CN112105296A (zh) * 2019-04-29 2020-12-18 安都磁学有限公司 双模式标记物和示踪剂检测系统
CN113347923A (zh) * 2018-11-29 2021-09-03 希瑞斯医疗系统私人有限责任公司 用于确定可植入磁性标记物的部署的磁场探针
CN113873963A (zh) * 2019-05-30 2021-12-31 Devicor医疗产业收购公司 用于有限迁移的活检部位标记物
CN114423374A (zh) * 2019-06-25 2022-04-29 安都磁学有限公司 热疗植入物及加热该植入物的方法和系统
CN116407168A (zh) * 2023-05-16 2023-07-11 杭州丽康医学科技有限公司 一种具有病灶标记物置入功能的活检装置及应用方法

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8973584B2 (en) 2009-02-13 2015-03-10 Health Beacons, Inc. Method and apparatus for locating passive integrated transponder tags
US9427186B2 (en) 2009-12-04 2016-08-30 Endomagnetics Ltd. Magnetic probe apparatus
US10634741B2 (en) 2009-12-04 2020-04-28 Endomagnetics Ltd. Magnetic probe apparatus
US9808539B2 (en) 2013-03-11 2017-11-07 Endomagnetics Ltd. Hypoosmotic solutions for lymph node detection
US9234877B2 (en) 2013-03-13 2016-01-12 Endomagnetics Ltd. Magnetic detector
US9239314B2 (en) 2013-03-13 2016-01-19 Endomagnetics Ltd. Magnetic detector
EP3096708A4 (en) 2014-01-24 2017-10-18 Elucent Medical, Inc. Systems and methods comprising localization agents
US10478162B2 (en) 2014-08-23 2019-11-19 Intuitive Surgical Operations, Inc. Systems and methods for display of pathological data in an image guided procedure
US10188310B2 (en) 2014-08-24 2019-01-29 Health Beacons, Inc. Probe for determining magnetic marker locations
EP3212111B1 (en) 2014-10-27 2023-09-06 Sirius Medical Systems B.V. Magnetic marker, location detection system and introducer.
WO2016154552A1 (en) * 2015-03-25 2016-09-29 Lodespin Labs, Llc The use of iron oxide nanoparticles in magnetically guided sentinel lymph node biopsy
ES2833377T3 (es) * 2015-06-04 2021-06-15 Endomagnetics Ltd Materiales marcadores y formas de localizar un marcador magnético
JP2017012485A (ja) * 2015-07-01 2017-01-19 キヤノン株式会社 生体マーカおよび被検体情報取得装置
US9730764B2 (en) 2015-10-02 2017-08-15 Elucent Medical, Inc. Signal tag detection components, devices, and systems
WO2017059228A1 (en) 2015-10-02 2017-04-06 Elucent Medical, Inc. Signal tag detection components, devices, and systems
WO2018031826A1 (en) 2016-08-12 2018-02-15 Elucent Medical, Inc. Surgical device guidance and monitoring devices, systems, and methods
EP3509485A4 (en) * 2016-09-09 2020-05-20 Sunnybrook Research Institute MAGNETIC OCCULT LESION LOCATION AND IMAGING SYSTEM AND METHOD
US11291384B2 (en) 2016-09-09 2022-04-05 Sunnybrook Research Institute System and method for magnetic occult lesion localization and imaging
WO2018049518A1 (en) * 2016-09-14 2018-03-22 Sunnybrook Research Institute Method for manufacturing biocompatible coated magnetic seed markers
US11877898B2 (en) 2016-11-23 2024-01-23 Hologic, Inc. Biopsy site marker
KR102105691B1 (ko) 2017-12-29 2020-04-28 울산과학기술원 유방 조직을 위한 프로브 장치 및 마커 위치 검출 방법
US10278779B1 (en) 2018-06-05 2019-05-07 Elucent Medical, Inc. Exciter assemblies
CN112566544A (zh) 2019-05-08 2021-03-26 阿特瑞克尔公司 生物组织位置定位和标记
US11406489B2 (en) 2019-10-07 2022-08-09 Cornell University Implant with fiducial markers
US20230329832A1 (en) * 2019-10-23 2023-10-19 Clemson University A Breast Tissue Marker and Localization System
EP4099941A2 (en) * 2020-03-17 2022-12-14 Devicor Medical Products, Inc. Biopsy site markers with non-migration features
GB2595858B (en) 2020-06-08 2022-06-22 Endomagnetics Ltd Systems and methods for detecting magnetic markers for surgical guidance
GB2596833A (en) 2020-07-08 2022-01-12 Endomagnetics Ltd Systems and methods for detecting markers for surgical guidance
US11166782B1 (en) 2020-07-19 2021-11-09 Sirius Medical Systems B.V. Implantable marker and a method of implanting markers
GB2598603B (en) 2020-09-04 2023-02-15 Endomagnetics Ltd Systems and methods for detecting magnetic markers for surgical guidance
US11684404B2 (en) 2021-03-09 2023-06-27 Trustees Of Boston University Methods and devices for optoacoustic stimulation
GB2612598B (en) 2021-11-03 2024-03-20 Endomagnetics Ltd Magnetic markers for imaging and surgical guidance
CA3236559A1 (en) 2021-11-03 2023-05-11 Robinson UDALE Improvements in or relating to implantable ferromagnetic markers
GB2612597A (en) 2021-11-03 2023-05-10 Endomagnetics Ltd Improvements in or relating to implantable ferromagnetic markers
GB2617357A (en) 2022-04-05 2023-10-11 Endomagnetics Ltd Improvements in or relating to susceptibility probes for detecting surgical markers
GB2620722A (en) 2022-04-05 2024-01-24 Endomagnetics Ltd Improvements in or relating to susceptibility probes for detecting surgical markers

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2001217746A1 (en) * 1998-05-14 2002-05-27 Calypso Medical, Inc. Systems and methods for locating and defining a target location within a human body
US7983734B2 (en) * 2003-05-23 2011-07-19 Senorx, Inc. Fibrous marker and intracorporeal delivery thereof
AU2002239290A1 (en) * 2000-11-20 2002-06-03 Senorx, Inc. Tissue site markers for in vivo imaging
WO2003008034A1 (en) * 2001-07-18 2003-01-30 Ati Medical, Inc. Thermal and radiation therapy methods and devices
US6497647B1 (en) * 2001-07-18 2002-12-24 Ati Medical, Inc. Radiation and thermal energy source
JP4068399B2 (ja) * 2002-06-03 2008-03-26 アルフレッサファーマ株式会社 マイクロ波手術用電極装置
US20050033157A1 (en) * 2003-07-25 2005-02-10 Klein Dean A. Multi-modality marking material and method
US20050283226A1 (en) * 2004-06-18 2005-12-22 Scimed Life Systems, Inc. Medical devices
US8060183B2 (en) * 2004-10-13 2011-11-15 Suros Surgical Systems, Inc. Site marker visible under multiple modalities
US20060293581A1 (en) * 2005-05-12 2006-12-28 Sunnybrook And Women's College Health Sciences Centre Marker device for X-ray, ultrasound and MR imaging
GB0519391D0 (en) * 2005-09-22 2005-11-02 Aion Diagnostics Ltd Imaging agents
DE102007009016A1 (de) * 2007-02-23 2008-08-28 Siemens Ag Markierung und Verfahren zur Positionsbestimmung eines Zielgewebes
US10634741B2 (en) * 2009-12-04 2020-04-28 Endomagnetics Ltd. Magnetic probe apparatus
CN104321014A (zh) * 2012-03-29 2015-01-28 斯波瑞申有限公司 用于肺组织的鉴定及治疗的装置、方法和系统
EP3717922A2 (en) * 2017-12-03 2020-10-07 Cook Medical Technologies, LLC Mri compatible interventional wireguide

Cited By (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11058574B2 (en) 2015-07-03 2021-07-13 Ophthorobotics Ag Intraocular injection system and methods for controlling such a system
CN107847347B (zh) * 2015-07-03 2020-11-17 奥弗瑟机器人公司 眼内注射系统和用于控制所述系統的方法
CN107847347A (zh) * 2015-07-03 2018-03-27 奥弗瑟机器人公司 眼内注射系统和用于控制所述系統的方法
CN110074787A (zh) * 2018-01-25 2019-08-02 安都磁学有限公司 检测用于手术指导的磁性标记物的系统和方法
CN110074787B (zh) * 2018-01-25 2022-04-15 安都磁学有限公司 检测用于手术指导的磁性标记物的系统和方法
CN113347923A (zh) * 2018-11-29 2021-09-03 希瑞斯医疗系统私人有限责任公司 用于确定可植入磁性标记物的部署的磁场探针
WO2020154935A1 (zh) * 2019-01-30 2020-08-06 唐山哈船科技有限公司 术后定位肿瘤的装置
CN112105296A (zh) * 2019-04-29 2020-12-18 安都磁学有限公司 双模式标记物和示踪剂检测系统
CN113873963A (zh) * 2019-05-30 2021-12-31 Devicor医疗产业收购公司 用于有限迁移的活检部位标记物
CN110115634A (zh) * 2019-06-03 2019-08-13 华中科技大学同济医学院附属协和医院 一种用于对腹腔镜微创手术中病灶进行精确定位的探测器
CN114423374A (zh) * 2019-06-25 2022-04-29 安都磁学有限公司 热疗植入物及加热该植入物的方法和系统
CN111938832A (zh) * 2020-08-17 2020-11-17 中国医学科学院肿瘤医院 在手术过程中标记临床关心位置的标记扣及其固定方法
CN116407168A (zh) * 2023-05-16 2023-07-11 杭州丽康医学科技有限公司 一种具有病灶标记物置入功能的活检装置及应用方法
CN116407168B (zh) * 2023-05-16 2023-10-03 杭州丽康医学科技有限公司 一种具有病灶标记物置入功能的活检装置

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