CN104529884B - 一种制备n‑烷基吡啶酮的绿色合成方法 - Google Patents
一种制备n‑烷基吡啶酮的绿色合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104529884B CN104529884B CN201410722906.4A CN201410722906A CN104529884B CN 104529884 B CN104529884 B CN 104529884B CN 201410722906 A CN201410722906 A CN 201410722906A CN 104529884 B CN104529884 B CN 104529884B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- reaction
- alkyl pyridine
- preparing
- nmr
- synthesis method
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 title abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 71
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 36
- -1 hydroxypyridine compound Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- 150000008282 halocarbons Chemical group 0.000 claims abstract description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 claims abstract description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 13
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 claims description 10
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims description 4
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 3
- UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N pyridin-2-ol Chemical class OC1=CC=CC=N1 UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 15
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 abstract description 7
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 abstract description 7
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 abstract description 7
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract description 6
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 abstract description 4
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 abstract description 4
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 abstract description 3
- 238000007126 N-alkylation reaction Methods 0.000 abstract 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 abstract 1
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 112
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 56
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 28
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 28
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 28
- 239000000047 product Substances 0.000 description 28
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 28
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 26
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- VTGOHKSTWXHQJK-UHFFFAOYSA-N pyrimidin-2-ol Chemical compound OC1=NC=CC=N1 VTGOHKSTWXHQJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- BBMCTIGTTCKYKF-UHFFFAOYSA-N 1-heptanol Chemical compound CCCCCCCO BBMCTIGTTCKYKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 7
- LSXKDWGTSHCFPP-UHFFFAOYSA-N 1-bromoheptane Chemical class CCCCCCCBr LSXKDWGTSHCFPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- GEZMEIHVFSWOCA-UHFFFAOYSA-N (4-fluorophenyl)methanol Chemical class OCC1=CC=C(F)C=C1 GEZMEIHVFSWOCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NVNPLEPBDPJYRZ-UHFFFAOYSA-N 1-(bromomethyl)-4-fluorobenzene Chemical class FC1=CC=C(CBr)C=C1 NVNPLEPBDPJYRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AHHHDTLXONDKQF-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-1h-pyrimidin-2-one Chemical compound CC1=CC=NC(O)=N1 AHHHDTLXONDKQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- WZRKSPFYXUXINF-UHFFFAOYSA-N 1-(bromomethyl)-4-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=C(CBr)C=C1 WZRKSPFYXUXINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- AVPVRXORILGHNM-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene;methanol Chemical class OC.ClC1=CC=CC=C1 AVPVRXORILGHNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- OOCCDEMITAIZTP-QPJJXVBHSA-N (E)-cinnamyl alcohol Chemical compound OC\C=C\C1=CC=CC=C1 OOCCDEMITAIZTP-QPJJXVBHSA-N 0.000 description 2
- ZSWCSKKLTBBVTL-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2H-pyrimidin-2-ol Chemical compound CN1C(N=CC=C1)O ZSWCSKKLTBBVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UAQOYBJXXMLVQI-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-1h-pyrimidin-2-one Chemical compound CC1=CN=C(O)N=C1 UAQOYBJXXMLVQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- HSZCZNFXUDYRKD-UHFFFAOYSA-M lithium iodide Chemical compound [Li+].[I-] HSZCZNFXUDYRKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- FSWNRRSWFBXQCL-UHFFFAOYSA-N (3-bromophenyl)methanol Chemical compound OCC1=CC=CC(Br)=C1 FSWNRRSWFBXQCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGVYCXYGPNNUQA-UHFFFAOYSA-N 1-(bromomethyl)-2-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=CC=C1CBr WGVYCXYGPNNUQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKSOJQDNSNJIQW-UHFFFAOYSA-N 1-(bromomethyl)-3-methoxybenzene Chemical class COC1=CC=CC(CBr)=C1 ZKSOJQDNSNJIQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWLWTILKTABGKQ-UHFFFAOYSA-N 1-(bromomethyl)-3-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=CC(CBr)=C1 FWLWTILKTABGKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPCJPJQUVRIILS-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-3-(bromomethyl)benzene Chemical class BrCC1=CC=CC(Br)=C1 ZPCJPJQUVRIILS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPPPKRYCTPRNTB-UHFFFAOYSA-N 1-bromobutane Chemical compound CCCCBr MPPPKRYCTPRNTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006497 3-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- VOLRSQPSJGXRNJ-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzyl bromide Chemical class [O-][N+](=O)C1=CC=C(CBr)C=C1 VOLRSQPSJGXRNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CXVSULTXGLIXRN-UHFFFAOYSA-N 7-oxa-5-azabicyclo[4.1.0]hepta-1(6),2,4-triene Chemical compound C1=CN=C2OC2=C1 CXVSULTXGLIXRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JGLMVXWAHNTPRF-CMDGGOBGSA-N CCN1N=C(C)C=C1C(=O)NC1=NC2=CC(=CC(OC)=C2N1C\C=C\CN1C(NC(=O)C2=CC(C)=NN2CC)=NC2=CC(=CC(OCCCN3CCOCC3)=C12)C(N)=O)C(N)=O Chemical compound CCN1N=C(C)C=C1C(=O)NC1=NC2=CC(=CC(OC)=C2N1C\C=C\CN1C(NC(=O)C2=CC(C)=NN2CC)=NC2=CC(=CC(OCCCN3CCOCC3)=C12)C(N)=O)C(N)=O JGLMVXWAHNTPRF-CMDGGOBGSA-N 0.000 description 1
- PURSZYWBIQIANP-UHFFFAOYSA-N Clc1ccccc1CBr Chemical compound Clc1ccccc1CBr PURSZYWBIQIANP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVUYOLDPNXCOFS-UHFFFAOYSA-N O=C(C=C1)N(Cc(cc2)ccc2F)C=C1Cl Chemical compound O=C(C=C1)N(Cc(cc2)ccc2F)C=C1Cl XVUYOLDPNXCOFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYLHAHVYNGEQHP-UHFFFAOYSA-N O=C1N(Cc2ccccc2Cl)C=CC=C1 Chemical compound O=C1N(Cc2ccccc2Cl)C=CC=C1 HYLHAHVYNGEQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBYQPPXEXWRMQC-UHFFFAOYSA-N OCc(cccc1)c1Cl Chemical compound OCc(cccc1)c1Cl MBYQPPXEXWRMQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZFUWUOHDRMCKD-UHFFFAOYSA-N Oc(nc1)ccc1Cl Chemical compound Oc(nc1)ccc1Cl SZFUWUOHDRMCKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N Ruthenium Chemical compound [Ru] KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QASKCGNZJHBTDJ-UHFFFAOYSA-N [SiH4].BrCCCCC Chemical class [SiH4].BrCCCCC QASKCGNZJHBTDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- OOCCDEMITAIZTP-UHFFFAOYSA-N allylic benzylic alcohol Natural products OCC=CC1=CC=CC=C1 OOCCDEMITAIZTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 125000001743 benzylic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005842 biochemical reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000006266 etherification reaction Methods 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 150000005826 halohydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- LVWZTYCIRDMTEY-UHFFFAOYSA-N metamizole Chemical compound O=C1C(N(CS(O)(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 LVWZTYCIRDMTEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 229910052756 noble gas Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002835 noble gases Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- 238000006462 rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052707 ruthenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003419 tautomerization reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种制备N‑烷基吡啶酮的绿色合成方法，非过渡金属催化剂催化下羟基吡啶类化合物与醇进行选择性脱水N‑烷基化反应，非过渡金属催化剂为卤代烃，醇与羟基吡啶类化合物在卤代烃催化下直接进行N‑选择性脱水反应得到N‑烷基吡啶酮化合物，卤代烃的用量为5～50mol％，反应温度为100～180℃，反应时间为6～60小时，副产物为水。该方法使用廉价易得、来源广泛、稳定低毒的醇类为烷基化试剂，使用常见的卤代烃为非过渡金属催化剂，无需溶剂，经高选择性的脱水N‑烷基化反应直接合成得到N‑烷基吡啶酮类化合物。对反应条件的要求较低，具有较广的适用范围，也应具有一定的研究和工业应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及化学合成技术领域，具体涉及一种制备N-烷基吡啶酮的绿色合成方法。
背景技术
N-烷基取代的杂环结构如N-烷基吡啶酮结构大量存在于天然产物和药理活性化合物中。由于N-烷基吡啶酮结构在化学和生物化学反应中能形成氢键、互变异构、进行质子运送，与其有关的研究引起了化学和生物化学研究界的重视。此外，N-烷基吡啶酮化合物由于其含有顺式共轭二烯酮结构，也是聚合反应和DA反应常用的重要原料。因此，N-烷基吡啶酮化合物的合成引起了有机化学家们的重视。
已知的合成方法中，N-烷基吡啶酮化合物可通过分子间的直接反应来合成，但是O-烷基化副产物的产生不可避免。使用盐或相转移催化剂，可提高N-烷基化的选择性，但是往往局限于较活泼的或特殊基团取代的底物，范围有限。近年来，也有新方法使用O-烷基的吡啶醚的重排反应来实现N-烷基吡啶酮化合物的高选择合成，而O-烷基吡啶醚可通过卤代吡啶和醇或羟基吡啶和卤代烃在碱性条件下的Williamson醚化方法合成。但是该方法需通过两步实现：第一步需使用卤代物和大量的碱，生成作为废弃物的盐；第二步需使用0.5-2.0当量的碘化锂促进重排或使用贵金属钌的络合物在碱的存在下实现催化重排。因此该分步法还是存在不少的缺点，亟待改进。
因此，寻找一种新方法一步实现分子间的反应合成N-烷基吡啶酮化合物对有机合成、生化和药物化学家而言都是非常有意义的研究。
发明内容
针对现有技术存在的不足，本发明的目的在于开发一种卤代烃为非过渡金属催化剂，以绿色的醇为烷基化试剂，与羟基吡啶化合物在无溶剂进行高选择脱水N-烷基化反应合成N-烷基吡啶酮化合物的新方法。
为实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：一种制备N-烷基吡啶酮的绿色合成方法，由非过渡金属催化剂催化下羟基吡啶类化合物与醇进行选择性脱水N-烷基化反应，非过渡金属催化剂为卤代烃，醇与羟基吡啶类化合物在卤代烃催化下直接进行N-选择性脱水反应得到N-烷基吡啶酮化合物，卤代烃的用量为5～50mol％，反应温度为100～180℃，反应时间为6～60小时，副产物为水，反应式为：
上式中，R1是在2-、3-或4-位的取代苯基；
R2为氢。
上述方法使用廉价易得、来源广泛、稳定低毒的醇类为烷基化试剂，使用常见的卤代烃为非过渡金属催化剂，无需溶剂，经高选择性的脱水N-烷基化反应直接合成得到N-烷基吡啶酮类化合物。该反应催化方法简单、条件简单、无需惰性气体保护、易于操作，副产物为水，反应在N原子上专一地进行。对反应条件的要求较低，可利用苄基型、烯丙基型和脂肪型醇类为烷基化试剂，可实现不同类型的N-取代吡啶酮的合成。
作为优选的，所述卤代烃的用量为20-40mol％。
作为优选的，反应温度为120-150℃。
作为优选的，反应时间为12-48小时。
作为优选的，反应时可选择有溶剂或无溶剂条件下进行。
作为优选的，反应时选择无溶剂条件下进行。
作为优选的，反应可在惰性气体保护下或在空气下进行。
作为优选的，反应选择在空气下进行。
本发明所涉及的卤代烃是与醇底物相应的氯代、溴代或碘代烃，其中溴代烃化合物相对稳定、易得、又能保持一定的催化活性。
卤代烃催化剂已普遍商品化，可以直接从现有市场上购买得到。
本发明的优点是：与现有技术相比，本发明使用廉价易得、来源广泛、稳定低毒、绿色的醇类化合物为烷基化试剂，不使用任何过渡金属催化剂和配体，反应无需惰性气体保护，可在空气下直接进行，不使用有机溶剂，易于操作，副产物为水，绿色环保无污染。因此，本发明对反应条件的要求较低、适用范围较广，与已知方法相比优势明显，具有潜在广泛的应用前景。
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明。
具体实施方式
本发明公开的卤代烃为非过渡金属催化剂，以绿色的醇为烷基化试剂，与羟基吡啶化合物在无溶剂进行高选择脱水N-烷基化反应合成N-烷基吡啶酮化合物的新方法。
一种制备N-烷基吡啶酮的绿色合成方法，由非过渡金属催化剂催化下羟基吡啶类化合物与醇进行选择性脱水N-烷基化反应，非过渡金属催化剂为卤代烃，醇与羟基吡啶类化合物在卤代烃催化下直接进行N-选择性脱水反应得到N-烷基吡啶酮化合物，卤代烃的用量为5～50mol％，反应温度为100～180℃，反应时间为6～60小时，副产物为水，反应式为：
上式中，R1是在2-、3-或4-位的取代苯基；
R2为氢。
作为优选的，所述卤代烃的用量为20-40mol％。
作为优选的，反应温度为120-150℃。
作为优选的，反应时间为12-48小时。
作为优选的，反应时可选择有溶剂或无溶剂条件下进行。
作为优选的，反应时选择无溶剂条件下进行。
作为优选的，反应可在惰性气体保护下或在空气下进行。
作为优选的，反应选择在空气下进行。
通过下述实施方式将有助于理解本发明，但并不限制于本发明的内容。
实施例1
管形反应器中依次加入2-羟基吡啶(0.190g，2mmol)，苯甲醇(2.4mmol，1.2equiv.)和溴化苄(0.0475ml，20mol％)，直接在空气下密封、然后在无溶剂条件下加热到130℃反应24h。TLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率95％。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.35-7.25(m，7H)，6.62(d，J＝9.5Hz，1H)，6.15(dt，J＝6.5，1.0Hz，1H)，5.15(s，2H).13C NMR(125.4MHz，CDCl3)：δ162.7，139.5，137.3，136.4，128.9，128.1，128.0，121.2，106.3，51.9.MS(EI)：m/z(％)186(8)，185(61)，184(40)，92(10)，91(100)，89(7)，79(22)，65(19)，51(4)。
实施例2
管形反应器中依次加入2-羟基吡啶(0.190g，2mmol)，4-氟苯甲醇(2.4mmol，1.2equiv.)和4-氟苄溴(0.0498ml，20mol％)，直接在空气下密封、然后在无溶剂条件下加热到130℃反应24h。TLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率96％。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.31-7.28(m，4H)，7.02(t，J＝8.5Hz，2H)，6.61(d，J＝9.0Hz，1H)，6.17(td，J＝6.5，1.5Hz，1H)，5.11(s，2H).13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ163.4，162.6，161.5，139.6，137.1，132.2(J＝3.3Hz)，129.9(J＝8.8Hz)，121.3，115.7(J＝21.3Hz)，106.4，51.4.MS(EI)：m/z(％)203(17)，202(7)，110(8)，109(100)，108(4)，107(7)，99(6)，89(3)，83(21)，80(5)，79(21)，63(4)，57(5)，51(4)。
实施例3
管形反应器中依次加入2-羟基吡啶(0.190g，2mmol)，4-氯苯甲醇(2.4mmol，1.2equiv.)和4-氯苄溴(0.0822g，20mol％)，直接在空气下密封、然后在无溶剂条件下加热到130℃反应24h。TLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率97％。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.33-7.23(m，6H)，6.59(d，J＝9.0Hz，1H)，6.15(t，J＝6.5Hz，1H)，5.09(s，2H).13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ162.5，139.6，137.1，135.0，133.9，129.5，129.0，121.3，106.4，51.4.MS(EI)：m/z(％)221(15)，220(12)，219(44)，218(19)，127(34)，125(100)，99(7)，92(8)，89(27)，79(27)，51(4)。
实施例4
管形反应器中依次加入2-羟基吡啶(0.190g，2mmol)，3-氯苯甲醇(2.4mmol，1.2equiv.)和3-氯苄溴(0.0524ml，20mol％)，直接在空气下密封、然后在无溶剂条件下加热到130℃反应24h。TLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率61％。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.35-7.31(m，1H)，7.27-7.25(m，4H)，7.20-7.17(m，1H)，6.61(d，J＝9.5Hz，1H)，6.17(td，J＝6.5，1.0Hz，1H)，5.11(s，2H).13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ162.5，139.6，138.4，137.2，134.7，130.2，128.2，128.0，126.2，121.4，106.4，51.5.MS(EI)：m/z(％)221(4)，220(26)，206(16)，205(100)，177(19)，161(7)，149(5)，145(19)，135(4)，133(6)，121(9)，115(8)，105(14)，91(12)，81(10)，57(42)。
实施例5
管形反应器中依次加入2-羟基吡啶(0.190g，2mmol)，2-氯苯甲醇(2.4mmol，1.2equiv.)和2-氯苄溴(0.0518ml，20mol％)，直接在空气下密封、然后在无溶剂条件下加热到130℃反应24h。TLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率93％。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.39-7.37(m，1H)，7.35-7.30(m，2H)，7.25-7.22(m，3H)，6.61(d，J＝9.5Hz，1H)，6.16(td，J＝6.5，1.5Hz，1H)，5.25(s，2H).13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ162.7，139.6，137.5，133.8，133.5，130.0，129.6，129.3，127.3，121.2，106.3，49.5.MS(EI)：m/z(％)221(5)，220(27)，206(16)，205(100)，177(20)，161(7)，145(19)，133(6)，121(9)，115(8)，105(14)，91(12)，81(10)，67(7).57(39)，55(8)。
实施例6
管形反应器中依次加入2-羟基吡啶(0.190g，2mmol)，3-溴苯甲醇(2.4mmol，1.2equiv.)和3-溴苄溴(0.0641ml，20mol％)，直接在空气下密封、然后在无溶剂条件下加热到130℃反应24h。TLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率93％。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.42(d，J＝8.5，2H)，7.33(t，J＝2.5Hz，1H)，7.28-7.20(m，3H)，6.61(d，J＝9.0Hz，1H)，6.17(t，J＝6.5Hz，1H)，5.10(s，2H).13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ162.5，139.6，138.7，137.2，131.2，130.9，130.4，126.7，122.9，121.4，106.5，51.4.MS(EI)：m/z(％)266(7)，265(53)，264(55)，263(53)，262(50)，184(8)，170(63)，169(66)，108(24)，92(30)，90(82)，89(80)，80(17)，79(100)，78(15)，77(13)，63(29)，51(15)。
实施例7
管形反应器中依次加入2-羟基吡啶(0.190g，2mmol)，4-硝基苯甲醇(2.4mmol，1.2equiv.)和4-硝基苄溴(0.0864g，20mol％)，直接在空气下密封、然后在无溶剂条件下加热到140℃反应24h。TLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率92％。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ8.18(d，J＝8.5，2H)，7.45(d，J＝9.0Hz，2H)，7.40-7.36(m，1H)，7.32(dd，J＝7.0，1.5Hz，1H)，6.63(d，J＝9.5Hz，1H)，6.23(td，J＝6.5，1.5Hz，1H)，5.23(s，2H).13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ162.4，147.6，143.4，140.0，137.2，128.6，124.0，121.6，106.7，51.8.MS(EI)：m/z(％)231(16)，230(100)，229(89)，200(10)，183(25)，154(9)，121(7)，106(36)，90(31)，89(64)，79(59)，78(69)，63(26)，51(13)。
实施例8
管形反应器中依次加入2-羟基吡啶(0.190g，2mmol)，4-甲基苯甲醇(2.4mmol，1.2equiv.)和4-甲基苄溴(0.0740g，20mol％)，直接在空气下密封、然后在无溶剂条件下加热到130℃反应24h。TLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率94％。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.31-7.14(m，6H)，6.60(d，J＝9.0Hz，1H)，6.13(td，J＝6.5，1Hz，1H)，5.10(s，2H)，2.33(s，3H).13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ162.7，139.3，137.8，137.1，133.3，129.5，128.2，121.2，106.2，51.6，21.1.MS(EI)：m/z(％)199(22)，198(8)，106(10)，105(100)，104(6)，103(13)，99(6)，80(7)，79(26)，78(10)，77(20)，65(4)，53(3)。
实施例9
管形反应器中依次加入2-羟基吡啶(0.190g，2mmol)，3-甲基苯甲醇(2.4mmol，1.2equiv.)和3-甲基苄溴(0.0540ml，20mol％)，直接在空气下密封、然后在无溶剂条件下加热到130℃反应24h。TLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率97％。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.21-7.15(m，2H)，7.11(t，J＝7.5Hz，1H)，6.99(t，J＝7.5Hz，3H)，6.50(d，J＝9.0Hz，1H)，6.03(t，J＝7.0Hz，1H)，4.99(s，1H)，2.22(s，3H).13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ162.7，139.4，138.6，137.3，136.3，128.83，128.75，128.74，125.2，121.1，106.2，51.8，21.3.MS(EI)：m/z(％)200(8)，199(54)，198(36)，106(11)，105(100)，103(18)，99(10)，80(11)，79(45)，78(11)，77(26)，65(5)，51(7)。
实施例10
管形反应器中依次加入2-羟基吡啶(0.190g，2mmol)，2-甲基苯甲醇(2.4mmol，1.2equiv.)和2-甲基苄溴(0.0536ml，20mol％)，直接在空气下密封、然后在无溶剂条件下加热到130℃反应24h。TLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率98％。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.35-7.31(m，1H)，7.25-7.16(m，3H)，7.08(dd，J＝7.0，2.0Hz，1H)，7.04(d，J＝7.5Hz，1H)，6.62(d，J＝9.5Hz，1H)，6.13(td，J＝6.5，1.5Hz，1H)，5.14(s，2H)，2.27(s，3H).13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ162.8，139.3，136.8，136.6，133.8，130.8，128.8，128.3，126.5，120.8，106.2，49.6，19.1.MS(EI)：m/z(％)200(5)，199(28)，182(13)，106(7)，105(80)，104(100)，103(22)，99(8)，79(24)，78(18)，77(25)，51(7)。
实施例11
管形反应器中依次加入2-羟基吡啶(0.190g，2mmol)，3-甲氧基苯甲醇(2.4mmol，1.2equiv.)和3-甲氧基苄溴(0.0560ml，20mol％)，直接在空气下密封、然后在无溶剂条件下加热到130℃反应24h。TLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率94％。1HNMR(500MHz，CDCl3)：δ7.20-7.11(m，3H)，6.76-6.70(m，3H)，6.47(d，J＝9.0Hz，1H)，6.01(t，J＝6.5Hz，1H)，4.99(s，2H)，3.65(s，3H).13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ162.6，160.0，139.5，138.0，137.4，129.9，121.0，120.3，113.7，113.4，106.2，55.2，51.7.MS(EI)：m/z(％)216(13)，215(87)，214(49)，198(10)，121(100)，108(7)，91(41)，79(23)，65(11)，51(7)。
实施例12
管形反应器中依次加入2-羟基吡啶(0.190g，2mmol)，肉桂醇(2.4mmol，1.2equiv.)和肉桂基溴(0.0592ml，20mol％)，直接在空气下密封、然后在无溶剂条件下加热到120℃反应24h。TLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率49％。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.37-7.23(m，7H)，6.61(dd，J＝10.0，1.0Hz，1H)，6.56(s，1H)，6.31(dt，J＝16.0，6.5Hz，1H)，6.18(td，J＝6.5，1.5Hz，1H)，4.72(dd，J＝6.5，1.0Hz，2H).13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ162.5，139.5，137.0，136.0，134.1，128.6，128.1，126.6，123.6，121.1，106.3，50.7.MS(EI)：m/z(％)212(5)，211(24)，120(41)，117(92)，115(100)，96(49)，91(36)，89(13)，78(10)，65(11)，51(8)。
实施例13
管形反应器中依次加入2-羟基吡啶(0.190g，2mmol)，1-丁醇(2.4mmol，1.2equiv.)和1-溴丁烷(0.0860ml，40mol％)，直接在空气下密封、然后在无溶剂条件下加热到150℃反应48h。TLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率82％。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.34-7.28(m，2H)，6.56(d，J＝9.0Hz，1H)，6.19-6.16(m，1H)，3.93(t，J＝7.5Hz，2H)，1.76-1.70(m，2H)，1.40-1.25(m，2H)，0.96-0.93(m，3H).13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ162.7，139.3，137.6，121.0，106.0，49.7，31.3，19.9，13.7.MS(EI)：m/z(％)151(67)，150(33)，134(52)，122(36)，109(100)，96(53)，95(80)，81(47)，80(31)，78(50)，67(78)，53(24)。
实施例14
管形反应器中依次加入2-羟基吡啶(0.190g，2mmol)，1-戊醇(2.4mmol，1.2equiv.)和1-溴戊烷(0.0992ml，40mol％)，直接在空气下密封、然后在无溶剂条件下加热到150℃反应48h。TLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率88％。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.33-7.28(m，2H)，6.55(d，J＝9.0Hz，1H)，6.16(t，J＝6.5，Hz，1H)，3.92(t，J＝7.5Hz，2H)，1.78-1.72(m，2H)，1.34-1.31(m，4H)，0.90(t，J＝6.5Hz，3H).13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ162.5，139.2，137.5，120.9，105.8，49.8，28.9，28.7，22.2，13.8.MS(EI)：m/z(％)165(63)，164(30)，148(51)，136(25)，122(30)，109(100)，96(52)，95(82)，81(35)，78(38)，67(54)，53(22)。
实施例15
管形反应器中依次加入2-羟基吡啶(0.190g，2mmol)，1-庚醇(2.4mmol，1.2equiv.)和1-溴庚烷(0.1257ml，40mol％)，直接在空气下密封、然后在无溶剂条件下加热到150℃反应48h。TLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率88％。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.32-7.27(m，2H)，6.55(d，J＝9.0Hz，1H)，6.16(td，J＝6.5，1.0Hz，1H)，3.92(t，J＝7.5Hz，2H)，1.77-1.71(m，2H)，1.33-1.26(m，8H)，0.87(t，J＝6.5Hz，3H).13CNMR(125MHz，CDCl3)：δ162.5，139.1，137.5，120.9，105.8，49.8，31.6，29.2，28.8，26.5，22.5，14.0.MS(EI)：m/z(％)194(5)，193(42)，192(24)，176(44)，150(15)，136(27)，122(24)，109(100)，95(64)，81(20)，78(22)，67(30)，58(18)。
实施例16
管形反应器中依次加入2-羟基-5-氯吡啶(0.259g，2mmol)，苯甲醇(2.4mmol，1.2equiv.)和溴化苄(0.0475ml，20mol％)，直接在空气下密封、然后在无溶剂条件下加热到130℃反应12h。TLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率90％。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.39-7.25(m，7H)，6.58(d，J＝9.5Hz，1H)，5.10(s，2H).13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ161.1，140.4，135.6，134.6，129.1，128.4，128.3，122.0，112.5，52.1.MS(EI)：m/z(％)221(10)，220(8)，219(29)，218(12)，113(5)，92(11)，91(100)，89(6)，65(18)，63(4)，51(5)。
实施例17
管形反应器中依次加入2-羟基-5-氯吡啶(0.259g，2mmol)，4-氟苯甲醇(2.4mmol，1.2equiv.)和4-氟苄溴(0.0498ml，20mol％)，直接在空气下密封、然后在无溶剂条件下加热到130℃反应12h。TLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率93％。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.33-7.26(m，4H)，7.05(t，J＝7.5Hz，2H)，6.60(d，J＝10.0Hz，1H)5.06(s，2H).13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ163.7，161.7，161.0，140.5，134.5，131.6(J＝3.3Hz)，130.2，130.1，122.1，116.0(J＝21.5Hz)，112.6，51.6.MS(EI)：m/z(％)239(8)，238(5)，237(24)，236(4)，109(100)，83(14)，73(2)，51(2)。
实施例18
管形反应器中依次加入2-羟基-5-氯吡啶(0.259g，2mmol)，4-甲基苯甲醇(2.4mmol，1.2equiv.)和4-甲基苄溴(0.0559ml，20mol％)，直接在空气下密封、然后在无溶剂条件下加热到130℃反应12h。TLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率91％。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.25(td，J＝9.5，3.0Hz，2H)，7.19(dd，J＝20.0，8.5Hz，1H)，6.57(d，J＝9.5Hz，1H)5.05(s，2H)，2.34(s，3H).13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ161.1，140.3，138.3，134.6，132.6，129.7，128.4，122.0，112.4，52.1，21.2.MS(EI)：m/z(％)235(9)，234(5)，233(26)，106(10)，105(100)，104(4)，103(9)，79(11)，77(12)，51(3)。
实施例19
管形反应器中依次加入2-羟基-5-氯吡啶(0.259g，2mmol)，1-庚醇(2.4mmol，1.2equiv.)和1-溴庚烷(0.1257ml，40mol％)，直接在空气下密封、然后在无溶剂条件下加热到150℃反应48h。TLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率95％。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.33(t，J＝3.5Hz，1H)，7.25(dd，J＝10.0，1.0Hz，1H)，6.52(d，J＝9.5Hz，1H)，3.89(t，J＝7.5Hz，2H)，1.76-1.70(m，2H)，1.34-1.28(m，8H)，0.88(t，J＝7.0Hz，3H).13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ160.9，140.0，135.0，121.7，111.9，50.1，31.6，29.2，28.8，26.5，22.5，13.9.MS(EI)：m/z(％)229(13)，228(11)，227(38)，210(50)，192(9)，170(15)，156(20)，143(85)，129(100)，115(15)，101(24)，69(13)，55(24)。
实施例20
管形反应器中依次加入4-硝基-2-羟基吡啶(0.280g，2mmol)，苯甲醇(2.4mmol，1.2equiv.)和溴化苄(0.0475ml，20mol％)，直接在空气下密封、然后在无溶剂条件下加热到150℃反应24h。TLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率91％。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ8.58(d，J＝3.0Hz，1H)，8.07(dd，J＝10.0，3.0Hz，1H)，7.42-7.34(m，5H)，6.59(d，J＝10.0Hz，1H)，5.18(s，2H).13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ161.5，139.0，134.4，133.1，129.4，129.0，128.6，119.8，53.2.MS(EI)：m/z(％)230(25)，213(5)，183(4)，91(100)，89(4)，65(14)，51(4)。
实施例21
管形反应器中依次加入3-甲基-2-羟基吡啶(0.218g，2mmol)，苯甲醇(2.4mmol，1.2equiv.)和溴化苄(0.0475ml，20mol％)，直接在空气下密封、然后在无溶剂条件下加热到140℃反应24h。TLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率87％。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.33-7.25(m，5H)，7.17-7.15(m，2H)，6.05(t，J＝6.5Hz，1H)，5.13(s，2H)，2.16(s，3H).13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ163.0，136.68，136.66，134.7，130.1，128.8，128.1，127.9，105.8，52.2，17.3.MS(EI)：m/z(％)200(9)，199(65)，198(34)，182(5)，108(20)，93(19)，91(100)，65(19)，51(3)。
实施例22
管形反应器中依次加入3-甲基-2-羟基吡啶(0.218g，2mmol)，1-庚醇(2.4mmol，1.2equiv.)和1-溴庚烷(0.1257ml，40mol％)，直接在空气下密封、然后在无溶剂条件下加热到160℃反应48h。TLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率40％。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.15(dd，J＝18.5，7.0Hz，2H)，6.07(t，J＝7.0Hz，1H)，3.92(t，J＝7.5Hz，2H)，2.14(s，3H)，1.77-1.71(m，2H)，1.33-1.27(m，8H)，0.87(t，J＝6.5Hz，3H).13CNMR(125MHz，CDCl3)：δ162.9，136.4，134.9，129.9，105.4，50.1，31.6，29.2，28.9，26.6，22.5，17.2，14.0.MS(EI)：m/z(％)207(48)，206(28)，190(45)，178(14)，164(17)，150(25)，136(23)，123(100)，109(94)，92(29)，80(18)，65(7)，55(13)。
实施例23
管形反应器中依次加入4-甲基-2-羟基吡啶(0.218g，2mmol)，苯甲醇(2.4mmol，1.2equiv.)和溴化苄(0.0475ml，20mol％)，在直接在空气下密封、然后在无溶剂条件下加热到130℃反应24h。TLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率92％。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.33-7.25(m，5H)，7.13(d，J＝7.0Hz，1H)，6.41(s，1H)，5.98(dd，J＝7.0，2.0Hz，1H)，5.10(s，2H)，2.15(s，3H).13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ162.7，151.1，136.7，136.2，128.8，128.0，127.9，119.5，108.8，51.4，21.2.MS(EI)：m/z(％)200(9)，199(67)，198(60)，182(5)，170(3)，122(9)，93(38)，91(100)，65(23)，53(4)。
实施例24
管形反应器中依次加入4-甲基-2-羟基吡啶(0.218g，2mmol)，4-氟苯甲醇(2.4mmol，1.2equiv.)和4-氟苄溴(0.0498ml，20mol％)，直接在空气下密封、然后在无溶剂条件下加热到130℃反应24h。TLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率96％。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.29-7.27(m，2H)，7.15(d，J＝7.0Hz，1H)，7.00(t，J＝9.0Hz，2H)，6.41(s，1H)，6.00(dd，J＝7.0，2.0Hz，1H)，5.06(s，2H)，2.16(s，3H).13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ163.4，162.6，161.4，151.2，136.0，132.5(J＝3.3Hz)，129.8(J＝8.1Hz)，119.5，115.8，115.6，108.9，50.9，21.2.MS(EI)：m/z(％)218(8)，217(55)，216(24)，109(100)，93(33)，83(16)，63(2)，53(3)。
实施例25
管形反应器中依次加入4-甲基-2-羟基吡啶(0.218g，2mmol)，4-甲基苯甲醇(2.4mmol，1.2equiv.)和4-甲基苄溴(0.0559ml，20mol％)，直接在空气下密封、然后在无溶剂条件下加热到130℃反应24h。TLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率97％。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.15(dd，J＝27.0，8.0Hz，5H)，6.40(s，1H)，5.96(dd，J＝7.0，2.0Hz，1H)，5.05(s，2H)，2.31(s，3H)，2.14(s，3H).13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ162.7，151.0，137.6，136.1，133.6，129.5，128.2，119.4，108.8，51.1，21.2，21.1.MS(EI)：m/z(％)213(49)，212(23)，105(100)，103(11)，93(21)，79(13)，77(15)，65(4)，53(4)。
实施例26
管形反应器中依次加入4-甲基-2-羟基吡啶(0.218g，2mmol)，1-庚醇(2.4mmol，1.2equiv.)和1-溴庚烷(0.1257ml，40mol％)，直接在空气下密封、然后在无溶剂条件下加热到150℃反应48h。TLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率81％。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.16(d，J＝7.0Hz，1H)，6.34(s，1H)，6.00(d，J＝7.0Hz，1H)，3.88(t，J＝7.5Hz，2H)，2.16(s，3H)，1.72(t，J＝6.5Hz，2H)，1.32-1.27(m，8H)，0.87(t，J＝7.0Hz，3H).13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ162.4，150.6，136.4，119.3，108.2，49.3，31.6，29.3，28.8，26.5，22.4，21.0，13.9.MS(EI)：m/z(％)207(40)，206(27)，190(56)，164(20)，150(36)，137(22)，123(100)，109(63)，92(23)，81(22)，55(14)。
实施例27
管形反应器中依次加入5-甲基-2-羟基吡啶(0.218g，2mmol)，苯甲醇(2.4mmol，1.2equiv.)和溴化苄(0.0475ml，20mol％)，在直接在空气下密封、然后在无溶剂条件下加热到130℃反应24h。TLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率93％。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.35-7.27(m，5H)，7.17(dd，J＝9.5，2.5Hz，1H)，7.03(s，1H)，6.57(d，J＝9.0Hz，1H)，5.11(s，2H)，2.02(s，3H).13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ162.0，142.1136.7，134.6，128.8，128.0，127.9，120.8，115.3，51.7，17.1.MS(EI)：m/z(％)200(8)，199(54)，198(40)，184(4)，122(9)，93(24)，91(100)，65(19)，53(3)，51(3)。
实施例28
管形反应器中依次加入5-甲基-2-羟基吡啶(0.218g，2mmol)，1-庚醇(2.4mmol，1.2equiv.)和1-溴庚烷(0.1257ml，40mol％)，直接在空气下密封、然后在无溶剂条件下加热到150℃反应48h。TLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率82％。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.16(dd，J＝9.0，2.5Hz，1H)，7.03(s，1H)，6.49(d，J＝9.0Hz，1H)，3.87(t，J＝7.5Hz，2H)，2.07(s，3H)，1.75-1.70(m，2H)，1.33-1.27(m，8H)，0.87(t，J＝7.0Hz，3H).13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ161.9，141.8，135.0，120.7，114.8，49.7，31.7，29.4，28.9，26.7，22.6，17.1，14.0.MS(EI)：m/z(％)207(44)，206(14)，190(72)，178(14)，164(17)，150(27)，136(25)，123(100)，109(94)，92(19)，81(26)，55(15)。
上述实施例对本发明的具体描述，只用于对本发明进行进一步说明，不能理解为对本发明保护范围的限定，本领域的技术工程师根据上述发明的内容对本发明作出一些非本质的改进和调整均落入本发明的保护范围之内。
Claims (8)
1.一种制备N-烷基吡啶酮的绿色合成方法，由非过渡金属催化剂催化下羟基吡啶类化合物与醇进行选择性脱水N-烷基化反应，其特征在于：非过渡金属催化剂为卤代烃，醇与羟基吡啶类化合物在卤代烃催化下直接进行N-选择性脱水反应得到N-烷基吡啶酮化合物，卤代烃的用量为5～50mol％，反应温度为100～180℃，反应时间为6～60小时，副产物为水，反应式为：
上式中，R1是在2-、3-或4-位的取代苯基；
R2为氢。
2.根据权利要求1所述的一种制备N-烷基吡啶酮的绿色合成方法，其特征在于：所述卤代烃的用量为20-40mol％。
3.根据权利要求2所述的一种制备N-烷基吡啶酮的绿色合成方法，其特征在于：反应温度为120-150℃。
4.根据权利要求3所述的一种制备N-烷基吡啶酮的绿色合成方法，其特征在于：反应时间为12-48小时。
5.根据权利要求1所述的一种制备N-烷基吡啶酮的绿色合成方法，其特征在于：反应时选择有溶剂或无溶剂条件下进行。
6.根据权利要求5所述的一种制备N-烷基吡啶酮的绿色合成方法，其特征在于：反应时选择无溶剂条件下进行。
7.根据权利要求1所述的一种制备N-烷基吡啶酮的绿色合成方法，其特征在于：反应在惰性气体保护下或在空气下进行。
8.根据权利要求7所述的一种制备N-烷基吡啶酮的绿色合成方法，其特征在于：反应选择在空气下进行。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410722906.4A CN104529884B (zh) | 2014-12-02 | 2014-12-02 | 一种制备n‑烷基吡啶酮的绿色合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410722906.4A CN104529884B (zh) | 2014-12-02 | 2014-12-02 | 一种制备n‑烷基吡啶酮的绿色合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104529884A CN104529884A (zh) | 2015-04-22 |
| CN104529884B true CN104529884B (zh) | 2017-04-12 |
Family
ID=52845564
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201410722906.4A Expired - Fee Related CN104529884B (zh) | 2014-12-02 | 2014-12-02 | 一种制备n‑烷基吡啶酮的绿色合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104529884B (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107056693B (zh) * | 2017-03-13 | 2019-10-29 | 温州大学 | 一种高选择制备n-烷基吡啶酮的方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101654433B (zh) * | 2008-08-21 | 2012-10-10 | 天津药明康德新药开发有限公司 | 一种2-吡啶酮的n-烷基化方法 |
-
2014
- 2014-12-02 CN CN201410722906.4A patent/CN104529884B/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN104529884A (zh) | 2015-04-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kim et al. | Copper-free Sonogashira cross-coupling reaction catalyzed by polymer-supported N-heterocyclic carbene palladium complex | |
| Alcaide et al. | Metal‐Catalyzed Cycloetherification Reactions of β, γ‐and γ, δ‐Allendiols: Chemo‐, Regio‐, and Stereocontrol in the Synthesis of Oxacycles | |
| Guan et al. | Palladium-catalyzed oxalyl amide assisted direct ortho-alkynylation of arylalkylamine derivatives at δ and ε positions | |
| CN107011145A (zh) | 一种利用可见光催化制备2‑碘戊‑2‑烯‑1,4‑二酮衍生物的方法 | |
| Chang et al. | One-pot β-alkylation of secondary alcohols with primary alcohols catalyzed by ruthenacycles | |
| CN109776422A (zh) | 手性1,3-二芳基咪唑盐卡宾前体、其合成方法、金属盐复合物和应用 | |
| CN106188062A (zh) | 依鲁替尼的制备方法、依鲁替尼的中间体及中间体的制备方法 | |
| CN101723977B (zh) | 3-(2-苯基茚基)二环己基膦四氟硼酸盐及其制备和应用 | |
| CN102558108A (zh) | 用铱-钳形配体络合物催化剂制备γ-戊内酯的方法 | |
| Zhang et al. | Photocatalytic isomerization of styrenyl halides: stereodivergent synthesis of functionalized alkenes | |
| CN104628643B (zh) | 一种异喹啉酮及其衍生物的制备方法 | |
| CN109467564A (zh) | 一种合成2-取代噻唑并[3,2-a]苯并咪唑类化合物的方法 | |
| Kostas et al. | New Palladium Complexes with S‐or Se‐Containing Schiff‐Base Ligands as Efficient Catalysts for the Suzuki–Miyaura Cross‐Coupling Reaction of Aryl Bromides with Phenylboronic Acid under Aerobic Conditions | |
| CN102977017B (zh) | 一种由铜化合物催化制备6(5h)-菲啶酮的方法 | |
| Nishihara et al. | Synthesis of Unsymmetrical Diarylethynes by Pd (0)/Cu (I)-cocatalyzed Sila-Sonogashira–Hagihara Coupling Reactions of Alkynylsilanes with Aryl Tosylates or Mesylates | |
| CN104529884B (zh) | 一种制备n‑烷基吡啶酮的绿色合成方法 | |
| CN104211723B (zh) | 乙烯基硼化试剂的合成及应用 | |
| CN105237508A (zh) | 一种co2与炔丙醇合成环状碳酸酯的方法 | |
| CN108059610A (zh) | 一种3-酰基螺环三烯酮化合物的制备方法 | |
| Ren et al. | A Palladium‐Catalyzed Decarboxylative Heck‐Type Reaction of Disubstituted Vinylphosphonates in the Stereoselective Synthesis of Trisubstituted Vinylphosphonates | |
| TW202302512A (zh) | 批次法催化轉化生物質製備2,5-己二酮的方法 | |
| Tang et al. | POxAP Precatalysts and the Negishi Cross-Coupling Reaction | |
| CN104592086B (zh) | 一种通过铜盐催化制备吲哚类化合物的方法 | |
| CN106083690A (zh) | 一种多取代3‑亚甲基吲哚酮的制备方法 | |
| CN101407528A (zh) | 以碳酸铯为催化剂合成环金属配合物的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| CB02 | Change of applicant information |
Address after: 325000 Zhejiang Economic Development Zone, Ouhai, South East Road, No. 38, Wenzhou National University Science Park Incubator Applicant after: Wenzhou University Address before: 325000 Zhejiang province Chashan Wenzhou Higher Education Park Applicant before: Wenzhou University |
|
| COR | Change of bibliographic data | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20170412 |