CN104523573A - 一种卡格列净快速释放片剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种卡格列净快速释放片剂，它的片硬度为50N-80N，以重量份计，它的组成成分为100-300份卡格列净、35-110份药物填充剂、70-190份崩解剂，其制备方法包括以下步骤：以重量份计，分别取100-300份卡格列净、35-110份药物填充剂、70-190份崩解剂过筛，再将得到的粉末混合均匀，然后直接压片，控制片硬度为50N-80N，即得到所述的卡格列净快速释放片剂；与现有技术相比，本发明中卡格列净快速释放片剂能够在1min左右完全崩解，大大地加快了药物的吸收，增加了药物的达峰峰度，缩短了药物的达峰时间，在临床疗效上具有很大优势；本发明中制备方法采用粉末直接压片，工艺简单，易于工业化生产。

Description

一种卡格列净快速释放片剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药领域，尤其涉及一种卡格列净片剂及其制备方法。

背景技术

钠-葡萄糖共转运体(sodium-glucose linked transporter,SGLT)为一种葡萄糖转运蛋白，有两种亚型即SGLT1和SGLT2，分别分布于小肠粘膜和肾小管，能够将葡萄糖转运进血液。卡格列净(Canagliflozin)能抑制SGLT2，使肾小管中的葡萄糖不能顺利重吸收进入血液而随尿液排出，从而降低血糖浓度，因此卡格列净被用于2型糖尿病的治疗。

虽然非临床(体外)研究资料表明，卡格列净具有抑制心脏动作电位复极化过程(如QT间期)的可能性，但由临床研究和上市后监测获得的安全性资料未提示卡格列净对心脏有任何不良作用。卡格列净片的安全性和有效性在9项临床试验、超过10285例2型糖尿病患者中得到了评估。这些试验中的患者显示出糖化血红蛋白水平和空腹血糖水平的改善。多项临床试验评价了卡格列净单用或者联合其它胰岛素治疗I I型糖尿病药物的有效性和安全性。在一项单用卡格列净的临床试验中，患者分成100mg、300mg卡格列净组与安慰剂组，相比于安慰剂，100mg组和300mg组能显著降低糖化血红蛋白，不良反应的发生率要低于对照组西他列汀；另一项临床研究则表明，与安慰剂相比，卡格列净(Canagliflozin)能增加血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平(平均增加8％)。

但是卡格列净普通片剂或胶囊剂存在着崩解速度慢的缺点，影响药物的吸收，口服给药后，平均半衰期为41小时。卡格列净每天给药1次出现2-8倍蓄积，经7-10剂给药后达到稳态。达到稳态后，24小时间隔用药，血浆药物浓度最高和最低值之比一般维持在2-3倍范围之间，口服给药后，卡格列净的血浆峰浓度出现在给药后的3-7小时。

发明内容

本发明的目的旨在克服上述现有技术中的不足，提供一种卡格列净快速释放片剂及其制备方法。

为解决上述的技术问题，本发明采用以下技术方案：

一种卡格列净快速释放片剂，它的片硬度为50N-80N，以重量份计，它的组成成分为100-300份卡格列净、35-110份药物填充剂、70-190份崩解剂；

作为本发明的一种优选方式，所述的药物填充剂为一种或多种选自淀粉、乳糖、微晶纤维素、微粉硅胶、硬脂酸镁的药用辅料；

作为本发明的另一种优选方式，所述的崩解剂为一种或多种选自交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素的药用辅料；

作为本发明的另一种优选方式，所述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠与交联羧甲基淀粉钠。

一种上述卡格列净快速释放片剂的制备方法，它包括以下步骤：以重量份计，分别取100-300份卡格列净、35-110份药物填充剂、70-190份崩解剂过筛，再将得到的粉末混合均匀，然后直接压片，控制片硬度为50N-80N，即得到所述的卡格列净快速释放片剂；

作为本发明的一种优选方式，将卡格列净过100目筛，将药物填充剂与崩解剂过80目筛。

本发明中所选择的崩解剂具有不溶于水(可不完全溶于水)与吸湿性强的特点，水分子通过毛细管作用或膨胀作用渗透进入片剂之中，吸水后粉粒膨胀而不溶解，不形成胶体溶液，不至于阻碍水分子的继续渗入而影响片剂的进一步崩解。

卡格列净由于药物本身的特性，无法采用粉末直接压片，一般都是先制粒再进行压片，而本发明选用的药物填充剂具有良好的流动性、可压性和润滑性，与卡格列净、崩解剂按照特定比例混合均匀后，可以采用粉末直接压片制得卡格列净快速释放片剂，并且不影响卡格列净的药效以及崩解速度。

本发明采用YPD-200C型片剂硬度仪来测试卡格列净快速释放片剂的硬度。YPD-200C型片剂硬度仪是测试片剂药物硬度质量的专用试验仪器，适用于片剂药物的硬度测试，是制药厂、医药教研、科研和药检部门的实验室的必备仪器；该仪器采用高速单片微电脑控制系统，有超强的数据处理能力，自动测试药片的最大、最小、平均、标准差和离散系数报告，具有界面友好的蓝色大屏幕LCD图形液晶显示屏，操作功能运用菜单方式，操作简便，真正实现了人机对话，内容明了、测试精度高，试验重复性好，读数直观清晰,测量单位：㎏—N可在软件操作中设置。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

本发明中卡格列净快速释放片剂能够在1min左右完全崩解，大大地加快了药物的吸收，增加了药物的达峰峰度，缩短了药物的达峰时间，在临床疗效上具有很大优势；本发明中制备方法采用粉末直接压片，工艺简单，易于工业化生产。

具体实施方式

为了能更好地对本发明的技术方案进行理解，下面通过具体的实施例进行详细地说明：

实施例1

一种卡格列净快速释放片剂，它的片硬度为50N，以重量份计，它的组成成分为100份卡格列净、35份药物填充剂、70份崩解剂，其中35份药物填充剂为30份乳糖、2份硬脂酸镁、3份微粉硅胶，70份崩解剂为50份交联羧甲基纤维素钠、20份羧甲基淀粉钠；

一种上述卡格列净快速释放片剂的制备方法，它包括以下步骤：以重量份计，先取100份卡格列净过100目筛，再取35份药物填充剂、70份崩解剂过80目筛，再将得到的粉末混合均匀，然后直接压片，控制片硬度为50N，制备出含卡格列净0.1g/片的卡格列净快速释放片剂。

实施例2

一种卡格列净快速释放片剂，它的片硬度为50N，以重量份计，它的组成成分为100份卡格列净、35份药物填充剂、70份崩解剂，其中35份药物填充剂为30份乳糖、5份微粉硅胶，70份崩解剂为50份交联羧甲基淀粉钠、20份低取代羟丙基纤维素；

一种上述卡格列净快速释放片剂的制备方法，它包括以下步骤：以重量份计，先取100份卡格列净过100目筛，再取35份药物填充剂、70份崩解剂过80目筛，再将得到的粉末混合均匀，然后直接压片，控制片硬度为80N，制备出含卡格列净0.1g/片的卡格列净快速释放片剂。

实施例3

一种卡格列净快速释放片剂，它的片硬度为50N，以重量份计，它的组成成分为200份卡格列净、72份药物填充剂、130份崩解剂，其中72份药物填充剂为20份淀粉、50份乳糖、2份硬脂酸镁，130份崩解剂为80份羧甲基淀粉钠、50份低取代羟丙基纤维素；

一种上述卡格列净快速释放片剂的制备方法，它包括以下步骤：以重量份计，先取200份卡格列净过100目筛，再取72份药物填充剂、130份崩解剂过80目筛，再将得到的粉末混合均匀，然后直接压片，控制片硬度为70N，制备出含卡格列净0.1g/片的卡格列净快速释放片剂。

实施例4

一种卡格列净快速释放片剂，它的片硬度为50N，以重量份计，它的组成成分为300份卡格列净、110份药物填充剂、190份崩解剂，其中110份药物填充剂为70份乳糖、30份微晶纤维素、5份硬脂酸镁、5份微粉硅胶，190份崩解剂为100份交联羧甲基淀粉钠、60份交联羧甲基纤维素钠、30份羧甲基淀粉钠；

一种上述卡格列净快速释放片剂的制备方法，它包括以下步骤：以重量份计，先取300份卡格列净过100目筛，再取110份药物填充剂、190份崩解剂过80目筛，再将得到的粉末混合均匀，然后直接压片，控制片硬度为65N，制备出含卡格列净0.3g/片的卡格列净快速释放片剂。

实施例5

一种卡格列净快速释放片剂，它的片硬度为50N，以重量份计，它的组成成分为300份卡格列净、110份药物填充剂、190份崩解剂，其中110份药物填充剂为70份乳糖、30份微晶纤维素、5份硬脂酸镁、5份微粉硅胶，190份崩解剂为60份交联羧甲基淀粉钠、100份交联羧甲基纤维素钠、30份低取代羟丙基纤维素；

一种上述卡格列净快速释放片剂的制备方法，它包括以下步骤：以重量份计，先取300份卡格列净过100目筛，再取110份药物填充剂、190份崩解剂过80目筛，再将得到的粉末混合均匀，然后直接压片，控制片硬度为60N，制备出含卡格列净0.3g/片的卡格列净快速释放片剂。

实施例6

分别对实施例1-5得到的卡格列净快速释放片剂与样品1-2作对比分析测试，对比分析项目包括崩解时限、含量、溶出速率。

崩解时限测定方法：按中国药典附录XA片剂测定；

含量测定方法：按中国药典附录VD高效液相色谱法，以十八烷基键合硅胶为色谱柱测定，液相色谱仪采用岛津LC-10ATVP高效液相色谱仪；

溶出度测定方法：按中国药典附录XC溶出度测定法，以PH6.8磷酸盐缓冲液900ML为溶出介质，依法测定，溶出度仪采用ZDR智能溶出度仪。

(1)样品1和实施例1-3得到的卡格列净快速释放片剂的对比测试

样品1为进口卡格列净片(Invokana)，批号NOC 50458-140-30，生产日期：201303，有效期至：201502，1瓶，0.1g*30片，测试使用22片，测定崩解时限使用6片，测定溶出度使用6片，测定卡格列净实际含量使用10片；

本发明实施例1得到的卡格列净快速释放片剂，含卡格列净0.1g/片，测试使用22片，其中测定崩解时限使用6片，测定溶出度使用6片，测定含量使用10片；

本发明实施例2得到的卡格列净快速释放片剂，含卡格列净0.1g/片，测试使用22片，其中测定崩解时限使用6片，测定溶出度使用6片，测定含量使用10片；

本发明实施例3得到的卡格列净快速释放片剂，含卡格列净0.1g/片，测试使用22片，其中测定崩解时限使用6片，测定溶出度使用6片，测定含量使用10片。

对比分析测试的结果如下表：

表中：进口样片与实施例均为含卡格列净0.1g/片，其中含量值为卡格列净实际量占标示量的百分比；从试验数据看出：本发明实施例1-3得到的卡格列净快速释放片剂均优于进口普通片剂。

(2)样品2和实施例4-5得到的卡格列净快速释放片剂的对比测试

样品2为进口卡格列净片(Invokana)，批号NOC 50458-141-30，生产日期：201303，有效期至：201502，1瓶，0.3g*30片，测试使用22片，测定崩解时限使用6片，测定溶出度使用6片，测定卡格列净实际含含量使用10片；

根据本发明实施例4得到的卡格列净快速释放片剂，含卡格列净0.1g/片，，测试使用22片，测定崩解时限使用6片，测定溶出度使用6片，测定含量使用10片；

根据本发明实施例5得到的卡格列净快速释放片剂，含卡格列净0.1g/片，，测试使用22片，测定崩解时限使用6片，测定溶出度使用6片，测定含量使用10片。

对比分析测试的结果如下表：

表中：进口样片与实施例均为含卡格列净0.3g/片，其中含量值为卡格列净实际量占标示量的百分比；从试验数据看出：本发明实施例4-5得到的卡格列净快速释放片剂均优于进口普通片剂。

尽管这里参照本发明的解释性实施例对本发明进行了描述，上述实施例仅为本发明较佳的实施方式，本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，应该理解，本领域技术人员可以设计出很多其他的修改和实施方式，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (6)

1.一种卡格列净快速释放片剂，其特征在于它的片硬度为50N-80N，以重量份计，它的组成成分为100-300份卡格列净、35-110份药物填充剂、70-190份崩解剂。

2.根据权利要求1所述的卡格列净快速释放片剂，其特征在于所述的药物填充剂为一种或多种选自淀粉、乳糖、微晶纤维素、微粉硅胶、硬脂酸镁的药用辅料。

3.根据权利要求1所述的卡格列净快速释放片剂，其特征在于所述的崩解剂为一种或多种选自交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素的药用辅料。

4.根据权利要求3所述的卡格列净快速释放片剂，其特征在于所述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠与交联羧甲基淀粉钠。

5.一种如权利要求1至4中任一项所述的卡格列净快速释放片剂的制备方法，其特征在于它包括以下步骤：以重量份计，分别取100-300份卡格列净、35-110份药物填充剂、70-190份崩解剂过筛，再将得到的粉末混合均匀，然后直接压片，控制片硬度为50N-80N，即得到所述的卡格列净快速释放片剂。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于将卡格列净过100目筛，将药物填充剂与崩解剂过80目筛。