CN104497044A - 一种高效制备β-羰基磷酸酯的方法 - Google Patents
一种高效制备β-羰基磷酸酯的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104497044A CN104497044A CN201410763363.0A CN201410763363A CN104497044A CN 104497044 A CN104497044 A CN 104497044A CN 201410763363 A CN201410763363 A CN 201410763363A CN 104497044 A CN104497044 A CN 104497044A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- acid ester
- oxo
- phosphoric acid
- efficiently prepare
- phenylacetylene
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 title abstract 3
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 title abstract 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract description 21
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 21
- 150000001345 alkine derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229910001882 dioxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 54
- UEXCJVNBTNXOEH-UHFFFAOYSA-N Ethynylbenzene Chemical group C#CC1=CC=CC=C1 UEXCJVNBTNXOEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- -1 alkynyl carboxylic acid Chemical class 0.000 claims description 23
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 20
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 16
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 16
- LXCYSACZTOKNNS-UHFFFAOYSA-N diethoxy(oxo)phosphanium Chemical compound CCO[P+](=O)OCC LXCYSACZTOKNNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 7
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 6
- 229910021589 Copper(I) bromide Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 5
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 4
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 claims description 3
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 3
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 12
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 4
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 abstract 2
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 abstract 2
- 159000000014 iron salts Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 abstract 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 abstract 1
- 150000008301 phosphite esters Chemical class 0.000 abstract 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 abstract 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 12
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 125000002560 nitrile group Chemical group 0.000 description 3
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- QTMDXZNDVAMKGV-UHFFFAOYSA-L copper(ii) bromide Chemical compound [Cu+2].[Br-].[Br-] QTMDXZNDVAMKGV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- NAWUZMMAZOQEEA-UHFFFAOYSA-N 1-ethynyl-2-phenylbenzene Chemical group C#CC1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 NAWUZMMAZOQEEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPBNKCIVWFCMJY-UHFFFAOYSA-N 1-ethynyl-4-phenylbenzene Chemical group C1=CC(C#C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 BPBNKCIVWFCMJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCZUXEWWARACSP-UHFFFAOYSA-N 1-ethynylnaphthalene Chemical compound C1=CC=C2C(C#C)=CC=CC2=C1 MCZUXEWWARACSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UAKJHPKLCNNVDO-UHFFFAOYSA-N C#N.C(#C)C1=CC=CC=C1 Chemical compound C#N.C(#C)C1=CC=CC=C1 UAKJHPKLCNNVDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021590 Copper(II) bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021592 Copper(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- JYFHYPJRHGVZDY-UHFFFAOYSA-N Dibutyl phosphate Chemical group CCCCOP(O)(=O)OCCCC JYFHYPJRHGVZDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Divinylene sulfide Natural products C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021575 Iron(II) bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021577 Iron(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021576 Iron(III) bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000366 copper(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- HDFFVHSMHLDSLO-UHFFFAOYSA-M dibenzyl phosphate Chemical compound C=1C=CC=CC=1COP(=O)([O-])OCC1=CC=CC=C1 HDFFVHSMHLDSLO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OSPSWZSRKYCQPF-UHFFFAOYSA-N dibutoxy(oxo)phosphanium Chemical group CCCCO[P+](=O)OCCCC OSPSWZSRKYCQPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 125000006575 electron-withdrawing group Chemical group 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- NMCUIPGRVMDVDB-UHFFFAOYSA-L iron dichloride Chemical compound Cl[Fe]Cl NMCUIPGRVMDVDB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GYCHYNMREWYSKH-UHFFFAOYSA-L iron(ii) bromide Chemical compound [Fe+2].[Br-].[Br-] GYCHYNMREWYSKH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- OJURWUUOVGOHJZ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[(2-acetyloxyphenyl)methyl-[2-[(2-acetyloxyphenyl)methyl-(2-methoxy-2-oxoethyl)amino]ethyl]amino]acetate Chemical compound C=1C=CC=C(OC(C)=O)C=1CN(CC(=O)OC)CCN(CC(=O)OC)CC1=CC=CC=C1OC(C)=O OJURWUUOVGOHJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 125000003935 n-pentoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- RQKYHDHLEMEVDR-UHFFFAOYSA-N oxo-bis(phenylmethoxy)phosphanium Chemical compound C=1C=CC=CC=1CO[P+](=O)OCC1=CC=CC=C1 RQKYHDHLEMEVDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004115 pentoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229920006389 polyphenyl polymer Polymers 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 description 1
- FEONEKOZSGPOFN-UHFFFAOYSA-K tribromoiron Chemical compound Br[Fe](Br)Br FEONEKOZSGPOFN-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
Landscapes
- Catalysts (AREA)
Abstract
本发明公开了一种在铜盐/铁盐为催化剂和分子氧作为氧化剂的条件下，通过炔烃或者炔基羧酸类化合物和亚磷酸酯合成β-羰基磷酸酯的方法。该方法采用廉价的催化剂(铜盐和铁盐)，在氧气中用一种有着广泛底物范围的新型方法下获得多功能的β-羰基磷酸酯，这与之前报道过的炔烃在分子氧的条件下无法作用形成了鲜明的对比。本发明的方法反应条件温和、原料易得、对各种反应物的兼容性好，实用性强，得率高，可以广泛应用于各种功能化反应中。
Description
技术领域
本发明涉及化学合成方法，具体涉及一种高效制备β-羰基磷酸酯的方法。
背景技术
β-羰基磷酸酯是一种含羰基有机化合物中非常有用的类别，由于一些β-羰基磷酸酯保留了引人关注的生物活性，而且它是在著名的HWE反应中构建α，β-不饱和羰基化合物的关键中间体，同时也是各种合成反应中有用的万能前提。由于含羰基有机化合物的多样化和结构处理，它在合成反应中发挥了巨大的作用，因此羰基有机化合物多样的结构是有机化学一个长期的主题。目前为止，没有一个例子报道是在分子氧的环境下从现成的炔烃或者炔基羧酸合成β-羰基磷酸酯。
发明内容
本发明的目的在于提供一种新的高效制备β-羰基磷酸酯的方法。
本发明的具体技术方案为：一种β-羰基磷酸酯的制备方法，以铜盐和铁盐为催化剂和分子氧为氧化剂，通过炔烃或者炔基羧酸类化合物和亚磷酸酯制备β-羰基磷酸酯。
以苯乙炔类化合物为例，其反应机理如下：
优选的，包括如下步骤：
(1)将所述炔烃或者炔基羧酸类化合物、亚磷酸酯、铜盐和铁盐加入到含有有机溶剂的溶剂储存瓶中，然后冲入氧气并密封，在50-90℃下搅拌18-30h；
(2)反应完成后，加入乙酸乙酯，经洗涤和反萃，合并有机相后干燥；
(3)通过旋转蒸发仪将有机溶剂蒸干，后用硅胶柱纯化产品。
优选的，所述铜盐是CuOTf，CuCl2，CuSO4，Cu(OAc)2，CuI，CuBr2，CuBr，Cu(TFA)2，CuO中的一种或其组合，用量是5-10mol％。
优选的，所述铁盐是FeCl3、FeCl2、FeBr2、FeBr3中的一种或其组合，用量为5-10mol％。。
优选的，步骤(1)中是苯乙炔和二乙基亚磷酸酯，摩尔比是1∶2-1∶6。
优选的，步骤(1)中是苯乙炔类化合物和亚磷酸酯类化合物，摩尔比是1∶1-3∶1。
优选的，步骤(1)中是苯乙炔基羧酸和亚磷酸酯类化合物，摩尔比是1∶2-2∶1。
优选的，步骤(1)中所述有机溶剂是三乙胺(Et3N)、二甲基亚砜(DMSO)或其组合。
优选的，所述洗涤和反萃过程具体如下：去离子水洗涤1到5次，饱和食盐水洗涤1到3次，合并水相后乙酸乙酯反萃2到3次。
优选的，所述步骤(3)中硅胶柱纯化的洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶液，比例范围为石油醚∶乙酸乙酯＝1-3∶1。
本发明的有益效果是：
1、本发明的采用廉价的催化剂(铜盐和铁盐)，在氧气中用一种有着广泛底物范围的新型方法下获得多功能的β-羰基磷酸酯，C-P键和C＝O键在一锅法中同时形成，羰基基团中的氧来自于分子氧，这与之前报道过的炔烃在分子氧的条件下无法作用形成了鲜明的对比。
2、本发明可合成多样化结构的碳基有机化合物，兼容性强，产物得率高，在合成反应中发挥了巨大的作用。原料为炔烃或者炔基羧酸类化合物、催化剂为铜盐和铁盐，氧化剂为氧气，原料普通廉价易得，反应条件温和，操作简单，环保且实用，适于实际化应用。
具体实施方式
以下通过具体实施方式对本发明的技术方案进行进一步的说明和描述。
实施例1
(1)将苯乙炔(0.5mmol)、二乙基亚磷酸酯(2mmol)、CuOTf(10mol％)
FeCl3(5mol％)加入到含有DMSO(0.5M)，Et3N(0.5mmol)的溶剂储存瓶中，然后冲入氧气(气袋)并密封，在60℃下搅拌24h；
(2)反应完成后，加入乙酸乙酯(20ml)，用去离子水洗涤(15ml*2)，饱和盐水(20ml)，合并有机相后用无水硫酸钠干燥；
(3)通过旋转蒸发仪将有机溶剂蒸干，后用硅胶柱纯化产品，得到β-羰基磷酸酯GC得率为28％。
实施例2
(1)将苯乙炔(0.5mmol)、二乙基亚磷酸酯(2mmol)、CuOTf(10mol％)
FeBr3(5mol％)加入到含有DMSO(0.5M)，Et3N(0.5mmol)的溶剂储存瓶中，然后冲入氧气(气袋)并密封，在60℃下搅拌24h；
步骤(2)和(3)同实施例1，产物β-羰基磷酸酯的GC得率为26％。
实施例3
(1)将苯乙炔(0.5mmol)、二乙基亚磷酸酯(2mmol)、CuOTf(10mol％)
FeBr2(5mol％)加入到含有DMSO(0.5M)，Et3N(0.5mmol)的溶剂储存瓶中，然后冲入氧气(气袋)并密封，在60℃下搅拌24h后；
步骤(2)和(3)同实施例1，产物β-羰基磷酸酯的GC得率为11％。
实施例4
(1)将苯乙炔(0.5mmol)、二乙基亚磷酸酯(2mmol)、CuOTf(5mol％)、
FeCl3(10mol％)加入到含有DMSO(0.5M)，Et3N(0.5mmol)的溶剂储存瓶中，然后冲入氧气(气袋)并密封，在70℃下搅拌24h后；
步骤(2)和(3)同实施例1，产物β-羰基磷酸酯的GC得率为76％，分离收率为70％。
实施例5
(1)将苯乙炔(0.5mmol)、二乙基亚磷酸酯(2mmol)、CuOTf(5mol％)、
FeCl3(10mol％)加入到含有DMSO(0.5M)，Et3N(0.5mmol)的溶剂储存瓶中，然后冲入氧气(气袋)并密封，在80℃下搅拌24h后；
步骤(2)和(3)同实施例1，产物β-羰基磷酸酯的GC得率为55％。
实施例6
(1)将苯乙炔(0.5mmol)、二乙基亚磷酸酯(2mmol)、CuCl2(5mol％)、FeCl3(10mol％)加入到含有DMSO(0.5M)，Et3N(0.5mmol)的溶剂储存瓶中，然后冲入氧气(气袋)并密封，在70℃下搅拌24h后；
步骤(2)和(3)同实施例1，产物β-羰基磷酸酯的GC得率为64％。
实施例7
(1)将苯乙炔(0.5mmol)、二乙基亚磷酸酯(2mmol)、CuSO4(5mol％)、
FeCl3(10mol％)加入到含有DMSO(0.5M)，Et3N(0.5mmol)的溶剂储存瓶中，然后冲入氧气(气袋)并密封，在70℃下搅拌24h后；
步骤(2)和(3)同实施例1，产物β-羰基磷酸酯的GC得率为61％。
实施例8
(1)将苯乙炔(0.5mmol)、二乙基亚磷酸酯(2mmol)、Cu(OAc)2(5mol％)、
FeCl3(10mol％)加入到含有DMSO(0.5M)，Et3N(0.5mmol)的溶剂储存瓶中，然后冲入氧气(气袋)并密封，在70℃下搅拌24h后；
步骤(2)和(3)同实施例1，产物β-羰基磷酸酯的GC得率为64％。
实施例9
(1)将苯乙炔(0.5mmol)、二乙基亚磷酸酯(2mmol)、CuI(5mol％)、
FeCl3(10mol％)加入到含有DMSO(0.5M)，Et3N(0.5mmol)的溶剂储存瓶中，然后冲入氧气(气袋)并密封，在70℃下搅拌24h后；
步骤(2)和(3)同实施例1，产物β-羰基磷酸酯的GC得率为37％。
实施例10
(1)将苯乙炔(0.5mmol)、二乙基亚磷酸酯(2mmol)、CuBr2(5mol％)、
FeCl3(10mol％)加入到含有DMSO(0.5M)，Et3N(0.5mmol)的溶剂储存瓶中，然后冲入氧气(气袋)并密封，在70℃下搅拌24h后；
步骤(2)和(3)同实施例1，产物β-羰基磷酸酯的GC得率为56％。
实施例11
(1)将苯乙炔(0.5mmol)、二乙基亚磷酸酯(2mmol)、CuBr(5mol％)、
FeCl3(10mol％)加入到含有DMSO(0.5M)，Et3N(0.5mmol)的溶剂储存瓶中，然后冲入氧气(气袋)并密封，在70℃下搅拌24h；
步骤(2)和(3)同实施例1，产物β-羰基磷酸酯的GC得率为64％。
实施例12
(1)将苯乙炔(0.5mmol)、二乙基亚磷酸酯(2mmol)、Cu(TFA)2(5mol％)、
FeCl3(10mol％)加入到含有DMSO(0.5M)，Et3N(0.5mmol)的溶剂储存瓶中，然后冲入氧气(气袋)并密封，在70℃下搅拌24h；
步骤(2)和(3)同实施例1，产物β-羰基磷酸酯的GC得率为66％。
实施例13
(1)将不同的苯乙炔类化合物(1mmol)，亚磷酸酯类化合物(0.5mmol)，CuOTf(5mol％)和FeCl3(10mol％)加入到含有DMSO(0.5M)，Et3N(0.5mmol)的溶剂储存瓶中，然后冲入氧气(气袋)并密封，在70℃下搅拌24h；
步骤(2)和(3)同实施例1，其产物及GC得率如表1。本发明的制备方法对各种苯乙炔类化合物具有良好的兼容性，分离收率高，具有广泛的应用。
表1：
实施例14
(1)将不同的炔基羧酸类化合物(0.5mmol)，亚磷酸酯类化合物(0.5mmol)，CuOTf(5mol％)和FeCl3(10mol％)加入到含有DMSO(0.5M)，Et3N(0.5mmol)的溶剂储存瓶中，然后冲入氧气(气袋)并密封，在70℃下搅拌24h；
步骤(2)和(3)同实施例1，其产物及GC得率如表2。本发明的制备方法对各种炔基羧酸类化合物具有良好的兼容性，分离收率高，具有广泛的应用。
表2：
上述实施例中，铜/铁催化氧磷酸酯化的反应在各种炔基化合物和亚磷酸酯上都有良好的作用。苯乙炔类拥有电子基或芳香环上的吸电子基，在这个转化中可以很好的反应提供了目标产物中度至良好的收率。烷基团和烷氧基团，如甲基，乙烷基，丙基，叔丁基，甲氧基，正戊氧基与标准条件相适应。值得注意的是，卤代的苯乙炔，特别是Br，其结构保存完整，这得到卤代的β-羰基磷酸酯，这可能被用于进一步的结构优化。乙炔基联苯基类化合物，例如4-乙炔基联苯基，1-乙炔基萘和9-乙炔基菲，反应良好，并分别获得了得率为70％，44％和44％相应的β-羰基磷酸酯。杂原环乙炔，如2-乙炔噻吩和3-乙炔吡啶亦得到了良好的分离得率。含腈基团也可以在此条件下进行反应，并获得相应的4-乙炔基苯甲腈-β-羰基磷酸酯，在合成范围内含腈基团具有可以转化其他功能的性质，是极其有用的支架。在亚磷酸酯方面，二甲基-、二异丙-、二正丁基-和二苄基-的亚磷酸盐以及二乙基亚磷酸酯均适合氧化转化反应并生成了较好得率的相应β-羰基磷酸酯。所有的甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、戊氧基、氟代、氯代、溴代、三氟甲基代、腈基基团，在苯乙炔的芳环上、聚苯亚基的乙炔以及内部炔烃和二甲基、二甲酯、二正丁基和二苄基磷酸酯也都能得到兼容。
本发明的方法反应条件温和、原料易得、对各种反应物的兼容性好，实用性强，得率高，可以广泛应用于各种功能化反应中。
上述实施例仅用来进一步说明本发明的一种β-羰基磷酸酯的制备方法，但本发明并不局限于实施例，凡是依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均落入本发明技术方案的保护范围内。
Claims (10)
1.一种高效制备β-羰基磷酸酯的方法，其特征在于：以铜盐和铁盐为催化剂，分子氧为氧化剂，通过炔烃或者炔基羧酸类化合物和亚磷酸酯制备β-羰基磷酸酯。
2.如权利要求1所述的高效制备β-羰基磷酸酯的方法，其特征在于：包括如下步骤：
(1)将所述炔烃或者炔基羧酸类化合物、亚磷酸酯、铜盐和铁盐加入到含有有机溶剂的溶剂储存瓶中，然后冲入氧气并密封，在50-90℃下搅拌18-30h；
(2)反应完成后，加入乙酸乙酯，经洗涤和反萃，合并有机相后干燥；
(3)通过旋转蒸发仪将有机溶剂蒸干，后用硅胶柱纯化产品。
3.如权利要求1或2所述的高效制备β-羰基磷酸酯的方法，其特征在于：所述铜盐是CuOTf，CuCl2,CuSO4,Cu(OAc)2,CuI,CuBr2,CuBr,Cu(TFA)2，CuO中的一种或其组合，用量是5-10mol％。
4.如权利要求1或2所述的高效制备β-羰基磷酸酯的方法，其特征在于：所述铁盐是FeCl3、FeCl2、FeBr2、FeBr3中的一种或其组合，用量为5-10mol％。
5.如权利要求2所述的高效制备β-羰基磷酸酯的方法，其特征在于：步骤(1)中是苯乙炔和二乙基亚磷酸酯，摩尔比是1:2-1:6。
6.如权利要求2所述的高效制备β-羰基磷酸酯的方法，其特征在于：步骤(1)中是苯乙炔类化合物和亚磷酸酯类化合物，摩尔比是1:1-3:1。
7.如权利要求2所述的高效制备β-羰基磷酸酯的方法，其特征在于：步骤(1)中是苯乙炔基羧酸和亚磷酸酯类化合物，摩尔比是1:2-2:1。
8.如权利要求2所述的高效制备β-羰基磷酸酯的方法，其特征在于：步骤(1)中所述有机溶剂是三乙胺(Et3N)、二甲基亚砜(DMSO)或其组合。
9.如权利要求2所述的高效制备β-羰基磷酸酯的方法，其特征在于：所述洗涤和反萃过程具体如下：去离子水洗涤1到5次，饱和食盐水洗涤1到3次，合并水相后乙酸乙酯反萃2到3次。
10.如权利要求2所述的高效制备β-羰基磷酸酯的方法，其特征在于：所述步骤(3)中硅胶柱纯化的洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶液，比例范围为石 油醚:乙酸乙酯＝1-3:1。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410763363.0A CN104497044B (zh) | 2014-12-11 | 2014-12-11 | 一种制备β‑羰基膦酸酯的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410763363.0A CN104497044B (zh) | 2014-12-11 | 2014-12-11 | 一种制备β‑羰基膦酸酯的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104497044A true CN104497044A (zh) | 2015-04-08 |
| CN104497044B CN104497044B (zh) | 2017-04-05 |
Family
ID=52938514
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201410763363.0A Expired - Fee Related CN104497044B (zh) | 2014-12-11 | 2014-12-11 | 一种制备β‑羰基膦酸酯的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104497044B (zh) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105330690A (zh) * | 2015-10-19 | 2016-02-17 | 赵丽娜 | 一种药物中间体芳基酮磷酸酯化合物的合成方法 |
| CN106279274A (zh) * | 2016-08-01 | 2017-01-04 | 河南省科学院化学研究所有限公司 | 一种通过烯烃合成β‑羰基膦酸酯衍生物的制备方法 |
| CN106432331A (zh) * | 2016-09-14 | 2017-02-22 | 信阳师范学院 | 一种β‑羰基磷酸酯类化合物及其制备方法 |
| CN107522741A (zh) * | 2017-09-04 | 2017-12-29 | 信阳师范学院 | 一种磷酸酯类化合物的合成新方法 |
| CN108484670A (zh) * | 2018-05-18 | 2018-09-04 | 西北师范大学 | 一种含磷苯并恶嗪酮类化合物的合成方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102924511A (zh) * | 2011-08-11 | 2013-02-13 | 成都地奥制药集团有限公司 | β-羰基膦酸酯化合物的制备方法 |
-
2014
- 2014-12-11 CN CN201410763363.0A patent/CN104497044B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102924511A (zh) * | 2011-08-11 | 2013-02-13 | 成都地奥制药集团有限公司 | β-羰基膦酸酯化合物的制备方法 |
Non-Patent Citations (8)
| Title |
|---|
| A convenient reagent for aldehyde to alkyne homologation;D.F.Taber et al.;《Tetrahedron Letters》;20081124;第49卷(第48期);第6904-6906页 * |
| A practical preparation of aryl b-ketophosphonates;R. R. Milburn et al.;《Tetrahedron Letters》;20090225;第50卷(第8期);第870-872页 * |
| Catalytic and Direct Oxyphosphorylation of Alkenes with Dioxygen and H-Phosphonates Leading to b-Ketophosphonates;Wei Wei et al.;《Angew. Chem. Int. Ed.》;20110824;第50卷(第39期);第9097-9099页 * |
| D.F.TABER ET AL.: "A convenient reagent for aldehyde to alkyne homologation", 《TETRAHEDRON LETTERS》, vol. 49, no. 48, 24 November 2008 (2008-11-24), pages 6904 - 6906, XP025533088, DOI: doi:10.1016/j.tetlet.2008.09.114 * |
| Palladium(II)-Catalyzed Hydration of Alkynylphosphonates to b-Ketophosphonates;Xiubin Li et al.;《Adv. Synth. Catal.》;20120822;第354卷(第13期);第2427-2432页 * |
| R. R. MILBURN ET AL.: "A practical preparation of aryl b-ketophosphonates", 《TETRAHEDRON LETTERS》, vol. 50, no. 8, 25 February 2009 (2009-02-25), pages 870 - 872, XP025771061, DOI: doi:10.1016/j.tetlet.2008.11.112 * |
| WEI WEI ET AL.: "Catalytic and Direct Oxyphosphorylation of Alkenes with Dioxygen and H-Phosphonates Leading to b-Ketophosphonates", 《ANGEW. CHEM. INT. ED.》, vol. 50, no. 39, 24 August 2011 (2011-08-24), pages 9097 - 9099 * |
| XIUBIN LI ET AL.: "Palladium(II)-Catalyzed Hydration of Alkynylphosphonates to b-Ketophosphonates", 《ADV. SYNTH. CATAL.》, vol. 354, no. 13, 22 August 2012 (2012-08-22), pages 2427 - 2432 * |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105330690A (zh) * | 2015-10-19 | 2016-02-17 | 赵丽娜 | 一种药物中间体芳基酮磷酸酯化合物的合成方法 |
| CN106279274A (zh) * | 2016-08-01 | 2017-01-04 | 河南省科学院化学研究所有限公司 | 一种通过烯烃合成β‑羰基膦酸酯衍生物的制备方法 |
| CN106432331A (zh) * | 2016-09-14 | 2017-02-22 | 信阳师范学院 | 一种β‑羰基磷酸酯类化合物及其制备方法 |
| CN106432331B (zh) * | 2016-09-14 | 2018-06-29 | 信阳师范学院 | 一种β-羰基磷酸酯类化合物及其制备方法 |
| CN107522741A (zh) * | 2017-09-04 | 2017-12-29 | 信阳师范学院 | 一种磷酸酯类化合物的合成新方法 |
| CN107522741B (zh) * | 2017-09-04 | 2019-05-24 | 信阳师范学院 | 一种磷酸酯类化合物的合成方法 |
| CN108484670A (zh) * | 2018-05-18 | 2018-09-04 | 西北师范大学 | 一种含磷苯并恶嗪酮类化合物的合成方法 |
| CN108484670B (zh) * | 2018-05-18 | 2020-11-24 | 西北师范大学 | 一种含磷苯并恶嗪酮类化合物的合成方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN104497044B (zh) | 2017-04-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104497044A (zh) | 一种高效制备β-羰基磷酸酯的方法 | |
| He et al. | Pd-catalyzed oxidative cross-coupling between two electron rich heteroarenes | |
| Hirashita et al. | Direct benzylation and allylic alkylation in high-temperature water without added catalysts | |
| CN101786948B (zh) | 1-（4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮的制备方法 | |
| Li et al. | DBU and copper (I) mediated carboxylation of terminal alkynes using supercritical CO2 as a reactant and solvent | |
| CN104327008A (zh) | 一种苯并噁唑类化合物的合成方法 | |
| Jiang et al. | Haloalkyne Chemistry | |
| Chang et al. | An efficient microwave-assisted Suzuki reaction using Pd/MCM-41 and Pd/SBA-15 as catalysts in solvent-free condition | |
| Meyer et al. | Calcium‐Catalyzed Formal [2+ 2+ 2] Cycloaddition | |
| CN103923015A (zh) | 两种选择性离子液体及合成方法 | |
| Lüthy et al. | Suzuki–Miyaura cross-coupling of alkenyl tosylates with alkenyl MIDA boronates | |
| CN105646382A (zh) | 一种1,3,5-三取代的1,2,4-三氮唑化合物的制备方法 | |
| CN102076677A (zh) | 3-甲基-2-噻吩甲酸的制造方法 | |
| CN115181081B (zh) | 一种β-苯基-γ-丁内酯的合成方法 | |
| GB201312783D0 (en) | Bis(Trifluoromethanesulfonyl)Ethyl-bearing compound and acid catalyst and method for preparing same | |
| CN105693737A (zh) | 一类具有轴手性的联吡啶配体及其合成方法 | |
| CN111018765B (zh) | 一种醇的直接三氟甲硒基化方法 | |
| CN104030925A (zh) | 一种催化合成单硝基氯苯的方法 | |
| CN106242934A (zh) | 一种酮的β‑位C‑H键乙酰氧化合成方法 | |
| CN102887832A (zh) | 一种水相反应合成大位阻氯乙酰胺化合物的方法 | |
| CN104591939B (zh) | 一种制备联苯基丙烯酸醚类化合物的方法 | |
| Wu et al. | Brønsted acid-catalyzed phenylselenenylation of internal olefins | |
| CN103193813B (zh) | 一种三苯硼吡啶的制备方法 | |
| CN103772229A (zh) | 一种芳香甲酰胺衍生物的制备方法 | |
| CN103864548A (zh) | 一种快速高效制备1-卤代炔烃的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20170405 |