CN104478853A - 一种1,3-二硫杂环戊烷类化合物及其制备方法 - Google Patents

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李卓才
李苏杨
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D339/00—Heterocyclic compounds containing rings having two sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D339/02—Five-membered rings
    • C07D339/06—Five-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 3, e.g. cyclic dithiocarbonates

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  • Organic Chemistry (AREA)
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Abstract

一种1,3-二硫杂环戊烷类化合物，具有下述结构式，可以用作医药中间体，

Description

一种1,3-二硫杂环戊烷类化合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种1,3-二硫杂环戊烷类化合物及其制备方法，属于药物中间体合成领域。
背景技术
羰基官能团尤其是醛的化学性质较活泼，易发生氧化、加成、缩合等反应，作为药物使用时在碱性介质中易变质。若羰基与醇/硫醇发生缩合生成缩醛、缩酮、缩硫醛、缩硫酮，则稳定性大大提高，在碱性介质中稳定、不变色。因而，缩醛类药物中间体的研究很受关注，其产量和品种的数量也迅速增加。同时，该类化合物合成原料丰富，制造工艺简单，在制药等工业中有重要的用途，具有很大的开发潜力。1,3-二硫杂环戊烷类化合物是一类用于治疗结核类药物的中间体。
发明内容
本发明提供一种具有下述结构式的1,3-二硫杂环戊烷类化合物，该化合物可以用作医药中间体，
式中，R选自C1～C6的烷基。
优选地，R选自甲基、乙基或异丙基。
本发明同时提供一种上述1,3-二硫杂环戊烷类化合物的制备方法，合成路线为：
式中，R选自C1～C6的烷基；
包括以下步骤：
(1)原料1发生酯化反应生成化合物2；
(2)化合物2与N,N二甲基甲酰胺二甲缩醛反应生成化合物3；
(3)化合物3与氧化剂反应生成化合物4；
(4)化合物4与乙二硫醇反应生成化合物5。
优选地，所述步骤(1)酯化反应中，原料1先生成酰氯，然后与醇反应生成化合物2。
优选地，所述步骤(1)酯化反应中，原料1与醇反应生成化合物2，硫酸为催化剂。
优选地，所述步骤(3)中氧化剂为高碘酸钠或活性二氧化锰。
本发明提供的1,3-二硫杂环戊烷类化合物制备方法至少具有以下优点：反应条件温和，无污染，原料价廉易得，总收率高，产品纯度高等。
具体实施方式
以下将对本发明进行详细描述。但这些实施方式并不限制本发明，本领域的普通技术人员根据这些实施方式所做出的方法上的变换均包含在本发明的保护范围内。
本发明化合物2～5中R优选来自C1～C6的烷基，R进一步优选自甲基、乙基或异丙基，下面的制备方法以R为甲基进行介绍，本领域技术人员可以想到该方法同样适用于其他C1～C6的烷基。
实施例1：制备化合物2
向三口瓶中加入20g原料1、20ml二氯亚砜和0.5mlDMF，室温反应1h，升温至70℃～80℃，浓缩，剩余物加20ml无水甲醇，升温至60℃～70℃，反 应5h，浓缩，剩余物用5％碳酸钠溶液调节pH值至7～8，乙酸乙酯萃取，有机层依次用盐水、水洗，有机层干燥，浓缩得18g化合物2，收率85.3％，纯度96.9％。
实施例2：制备化合物3
向三口瓶中加入20g化合物2和24g N,N二甲基甲酰胺二甲缩醛，升温至90℃～100℃，反应12h，浓缩，得到24g化合物3，收率95.3％，纯度95.1％。
实施例3：制备化合物4
向三口瓶中加入20g化合物3、36g高碘酸钠水溶液、100ml四氢呋喃和25ml水，20℃～30℃反应5h，浓缩，剩余物加二氯甲烷，有机相依次用盐水和水洗，有机层干燥，抽滤，浓缩，得12g化合物4，收率75.2％，纯度92.6％。
实施例4：制备化合物5
向三口瓶中加入20g化合物4、24g乙二硫醇和少量三氟化硼乙醚溶液，20℃～30℃反应0.5h，滴加150ml甲醇，继续反应，冷却，浓缩，剩余物加二氯甲烷，有机层依次用5％氢氧化钠、盐水、水洗，干燥，抽滤，浓缩，柱层析纯化，得到16g化合物5，收率60.2％，纯度98.8％。HNMR(CDCl3，300MHz)δ:8.44(s,1H),8.11～8.21(m,1H),6.12(m,1H),4.50(s,2H),3.97(t,3H),3.43(t,2H),3.42(t,2H)。
应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施方式中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。
上文所列出的一系列的详细说明仅仅是针对本发明的可行性实施方式的具体说明，它们并非用以限制本发明的保护范围，凡未脱离本发明技艺精神所作的等效实施方式或变更均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (6)

1.一种1,3-二硫杂环戊烷类化合物，具有下述结构式：
式中，R选自C1～C6的烷基。
2.根据权利要求1所述的1,3-二硫杂环戊烷类化合物，其特征在于，R选自甲基、乙基或异丙基。
3.一种权利要求1所述1,3-二硫杂环戊烷类化合物的制备方法，其特征在于，合成路线为：
式中，R选自C1～C6的烷基；
包括以下步骤：
(1)原料1发生酯化反应生成化合物2；
(2)化合物2与N,N二甲基甲酰胺二甲缩醛反应生成化合物3；
(3)化合物3与氧化剂反应生成化合物4；
(4)化合物4与乙二硫醇反应生成化合物5。
4.根据权利要求3所述的1,3-二硫杂环戊烷类化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)酯化反应中，原料1先生成酰氯，然后与醇反应生成化合物2。
5.根据权利要求3所述的1,3-二硫杂环戊烷类化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)酯化反应中，原料1与醇反应生成化合物2，硫酸为催化剂。
6.根据权利要求3所述的1,3-二硫杂环戊烷类化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中氧化剂为高碘酸钠或活性二氧化锰。
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