CN103880705B - 二肟基紫罗兰酮及其制备方法和应用 - Google Patents
二肟基紫罗兰酮及其制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103880705B CN103880705B CN201410092132.1A CN201410092132A CN103880705B CN 103880705 B CN103880705 B CN 103880705B CN 201410092132 A CN201410092132 A CN 201410092132A CN 103880705 B CN103880705 B CN 103880705B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- oximido
- jononeionones
- beta
- preparation
- ionone
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
本发明公开了一种二肟基紫罗兰酮及其制备方法和应用,属于医药化工中间体的制备技术领域,其特征在于:β-紫罗兰酮先在催化剂作用下经氧气氧化,再与盐酸羟胺进行肟化反应制备得到二肟基紫罗兰酮,本发明制备的二肟基紫罗兰酮,如式1所示,含有肟基和多共轭双键及独特的芷环结构,在酸作用下进一步水解后即可得到较高纯度的4-氧代-β-紫罗兰酮,极具工业化价值。
Description
技术领域:
本发明涉及一种医药化工中间体,具体是指一种二肟基紫罗兰酮及其制备方法和应用。
背景技术:
4-氧代-β-紫罗兰酮是一种重要的合成香料,也是生产药品、香料、食品添加剂、农业化学品等的重要中间体。在卷烟中能降低焦油和烟碱量,且能弥补香味并能提高烟气质量起到显著地加香效果。同时它也是人工合成类胡萝卜素类化合物的重要中间体,在医药行业应用广泛,具有良好的应用前景;但目前人工合成方法至今未实现工业化生产。在已报道的众多合成方法中,铬盐氧化法污染环境;氯酸钠氧化法条件不宜控制;电解氧化法副产物多,收率低,能耗大;分子氧催化氧化法最环保,最有前途,但是现有工艺收率低、提纯难度大。现有氧化法由于原料、产物、副产物都是高沸点物质,沸点接近,极性相差不大,难以真空精馏或重结晶,因此文献报道一般都采用柱层析分离提纯,难以实现工业化生产。
本发明旨在提供一种二肟基紫罗兰酮,该化合物易于重结晶提纯,其精品进一步水解后即可得到较高纯度的4-氧代-β-紫罗兰酮,便于直接应用或进一步精制为很高纯度的4-氧代-β-紫罗兰酮,为大规模工业化生产提供了可行性。
发明内容:
本发明的第一方面是提供一种新化合物二肟基紫罗兰酮,化学名称为:2-肟基-4-(2,6,6-三甲基-3-肟基-1-环己烯-1-基)-3-丁烯,其结构式如式1所示:
本发明提供的2-肟基-4-(2,6,6-三甲基-3-肟基-1-环己烯-1-基)-3-丁烯,简称二肟基紫罗兰酮,该化合物含有肟基和多共轭双键及独特的芷环结构,作为类胡萝卜素中间体和医药中间体具有良好的应用前景。
本发明的第二方面是提供一种二肟基紫罗兰酮的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:β-紫罗兰酮(2)先在催化剂作用下经氧气氧化,再与盐酸羟胺进行肟化反应制备得到目标产物二肟基紫罗兰酮(1)。
涉及的反应方程式如下:
作为进一步的设置:
所述的氧化反应在催化剂作用下催化氧化,所述的催化剂选择NHPI和乙酰丙酮钴,或者选择NHPI和乙酰丙酮铜。其中NHPI的摩尔量为β-紫罗兰酮(2)摩尔量的10%-20%;乙酰丙酮铜或乙酰丙酮钴的摩尔量为β-紫罗兰酮(2)摩尔量的1%-5%。
上述的氧化反应的温度优选为50-80℃,具有更好的收率。
作为优选的是,所述氧化反应完成后,氧化液可不经分离直接进行下步反应。
所述肟化反应优选在乙醇水溶液或甲醇水溶液中进行,水含量一般为0-50%(体积比)。
所述肟化反应,盐酸羟胺的摩尔量为β-紫罗兰酮(2)摩尔量的2.0-2.5倍。
所述肟化反应优选在碱的存在下进行,所述的碱以采用廉价常用的碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、乙醇钠、甲醇钠、乙酸钠、碳酸氢钠等为好,其它碱也可以,并无特殊限制。碱的摩尔用量为β-紫罗兰酮(2)摩尔用量的2.0-2.5倍。
所述肟化反应的温度为50-80℃,一般在醇回流下反应。
所述肟化反应结束后,蒸干溶剂,加入二氯甲烷和水提取,分层,有机层蒸干二氯甲烷后,加入乙酸乙酯重结晶,过滤、烘干得到二肟基紫罗兰酮精品。
本发明的第三方面目的是提供一种二肟基紫罗兰酮在合成4-氧代-β-紫罗兰酮方面的应用,其特征在于:将二肟基紫罗兰酮(1)精品在酸作用下水解,即可制备重要的医药化工中间体4-氧代-β-紫罗兰酮(3),涉及的反应方程式如下:
上述反应制备的的4-氧代-β-紫罗兰酮纯度较高,可直接应用或进一步精制为很高纯度的4-氧代-β-紫罗兰酮。
本发明的有益效果如下:
1、本发明提供的2-肟基-4-(2,6,6-三甲基-3-肟基-1-环己烯-1-基)-3-丁烯,简称二肟基紫罗兰酮,该化合物含有肟基和多共轭双键及独特的芷环结构,作为类胡萝卜素中间体和医药中间体具有良好的应用前景。
2、本发明以β-紫罗兰酮(2)为原料,仅须两步反应即可制备得到二肟基紫罗兰酮(1),工艺路线简捷,操作简单,收率高,成本低,绿色环保,极具工业价值。
3、本发明提供的二肟基紫罗兰酮,具有两个刚性的肟基结构,易于重结晶提纯,
其精品在酸作用下进一步水解后即可得到较高纯度的4-氧代-β-紫罗兰酮,便于直接应用或进一步精制为很高纯度的4-氧代-β-紫罗兰酮,可以克服现有技术存在的缺陷,实现4-氧代-β-紫罗兰酮(3)的批量生产,极具工业化价值。
下面结合具体实施方式对本发明作进一步说明。
具体实施方式:
以下实施例中使用的分析仪器与设备:核磁共振仪,AVANCE DMXⅡⅠ400M(TMS内标,Bruker公司);气质联用,MS5973N-GC6890N(美国安捷伦公司);液相色谱,安捷伦1260。
实施例1:二肟基紫罗兰酮(1)的制备
在250mL的四口烧瓶中依次加入96g(0.5mo1)β-紫罗兰酮、9g(0.05mol)NHPI和1.3g(5.0mmo1)乙酰丙酮钴,机械搅拌,60℃下通氧气。气相色谱跟踪检测反应直至原料含量小于5%。上述反应液冷却至室温,转入1000mL的四口烧瓶,加入500mL50%(体积比)乙醇水溶液,盐酸羟胺69.5g(1mo1)和82g乙酸钠(1mo1),回流反应2小时。降温,蒸干溶剂,残留物加入400mL二氯甲烷和250mL水,搅拌半小时,分层,下层二氯甲烷层蒸干溶剂后,用300mL乙酸乙酯重结晶,过滤、烘干后得到白色粉末状固体60.5g,液相色谱含量99.2%,收率为51.1%,熔点216-217℃。
产物结构验证:
1HNMR(δ,ppm,400MHz,DMSO):1.046(s,6H,2CH3);1.535(t,2H,J=6.8,CH2);
1.839(s,3H,CH3);1.947(s,3H,CH3);2.522(t,2H,J=6.8,CH2);6.072(d,1H,J=16.4,CH);
6.512(d,1H,J=16.4,CH);10.945(s,1H,NOH);11.077(s,1H,NOH).
13CNMR(δppm,100MHz,DMSO):9.69;15.14;19.58;27.86;34.71;36.23;125.98;
129.73;132.45;146.53;154.53;155.36。
实施例2~8:不同碱、溶剂和温度条件下制备二肟基紫罗兰酮(1)
在100mL的四口烧瓶中依次加入9.6g(50mmo1)β-紫罗兰酮、0.9g(5.0mmol)NHPI和0.13g(0.50mmo1)乙酰丙酮钴,机械搅拌,60℃下通氧气。气相色谱跟踪检测反应直至原料含量小于5%。上述反应液冷却至室温,转入500mL的四口烧瓶,加入50mL醇水溶液,盐酸羟胺和碱,回流反应2小时。降温,蒸干溶剂,残留物加入40mL二氯甲
烷和25mL水,搅拌半小时,分层,下层二氯甲烷层蒸干溶剂后,乙酸乙酯重结晶,过滤、烘干称重,测液相含量,计算收率。
统计不同碱、溶剂和温度条件下制备二肟基紫罗兰酮的结果如下表。
产物结构验证:实验2~8所得到的产品核磁谱图与实验1相同。
应用实施例9:制备4-氧代-β-紫罗兰酮(3)
在250mL反应瓶加入23.6g肟基-β-紫罗兰酮(0.1mol),120mL丙酮,25mL水,和2.0g三氟化硼乙醚,机械搅拌,保温40℃反应12个小时,薄层跟踪至原料消失(展开剂:乙酸乙酯:石油醚=2:8),降至室温,用饱和碳酸氢钠水溶液中和至中性,蒸馏回收溶剂丙酮,底料分层,水层用20mL环己烷萃取,合并有机层,用40mL水洗,有机层蒸馏回收溶剂,得到4-氧代-β-紫罗兰酮粗品18.7g,GC含量95.6%。产率为93.1%。粗品可用正己烷重结晶得到99.2%含量的精品。
结构确认:
1HNMR(δ,ppm,400MHz,CDCl3):1.93(s,6H,2*CH3);1.804(d,J=0.4Hz,3H,
C=CCH3);1.896(t,J=7.2Hz,2H,(CH3)2CCH2);2.354(s,3H,CH3C=O);2.540(t,J=7.2Hz,2H,CH2C=O);6.261(dd,J=17.2Hz,53.6Hz,1H,CHC=O);7.240(dd,J=17.2Hz,53.6Hz,1H,
CHC=C).
13CNMR(δ,ppm,100MHz,CDCl3):13.20;27.09;27.65;33.97;35.37;37.10;131.08;133.47;140.27;157.80;197.46;198.40.
DEPT135:13.37;27.26;27.89;34.17(D);37.28(D);133.53;140.34.
GC-MS(m/e):206;191;163(100%);149;135;121;109;99;91;77;69;43;27。
Claims (10)
1.一种二肟基紫罗兰酮,结构式如式1所示:
2.一种权利要求1所述二肟基紫罗兰酮的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:β-紫罗兰酮先在催化剂作用下经氧气氧化,再与盐酸羟胺进行肟化反应制备得到二肟基紫罗兰酮。
3.根据权利要求2所述的一种二肟基紫罗兰酮的制备方法,其特征在于:所述的氧化反应在催化剂作用下催化氧化,所述的催化剂选择NHPI和乙酰丙酮钴,或者选择NHPI和乙酰丙酮铜,其中NHPI的摩尔量为β-紫罗兰酮摩尔量的10%-20%;乙酰丙酮铜或乙酰丙酮钴的摩尔量为β-紫罗兰酮摩尔量的1%-5%。
4.根据权利要求2所述的一种二肟基紫罗兰酮的制备方法,其特征在于:所述氧化反应的温度为50-80℃。
5.根据权利要求2所述的一种二肟基紫罗兰酮的制备方法,其特征在于:所述氧化反应完成后,氧化液不经分离直接进行下步反应。
6.根据权利要求2所述的一种二肟基紫罗兰酮的制备方法,其特征在于:所述肟化反应在乙醇水溶液或甲醇水溶液中进行,水含量体积比为0-50%。
7.根据权利要求2所述的一种二肟基紫罗兰酮的制备方法,其特征在于:所述肟化反应,盐酸羟胺的摩尔量为β-紫罗兰酮(2)摩尔量的2.0-2.5倍。
8.根据权利要求2所述的一种二肟基紫罗兰酮的制备方法,其特征在于:所述肟化反应在碱的存在下进行,所述的碱为碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、乙醇钠、甲醇钠、乙酸钠或碳酸氢钠,碱的摩尔用量为β-紫罗兰酮摩尔用量的2.0-2.5倍。
9.根据权利要求2所述的一种二肟基紫罗兰酮的制备方法,其特征在于:所述肟化反应的温度为50-80℃。
10.一种权利要求1所述的二肟基紫罗兰酮在合成4-氧代-β-紫罗兰酮方面的应用,其特征在于:将二肟基紫罗兰酮在酸作用下水解,制备得到4-氧代-β-紫罗兰酮。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201410092132.1A CN103880705B (zh) | 2014-03-13 | 2014-03-13 | 二肟基紫罗兰酮及其制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201410092132.1A CN103880705B (zh) | 2014-03-13 | 2014-03-13 | 二肟基紫罗兰酮及其制备方法和应用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN103880705A CN103880705A (zh) | 2014-06-25 |
CN103880705B true CN103880705B (zh) | 2015-04-01 |
Family
ID=50949875
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201410092132.1A Expired - Fee Related CN103880705B (zh) | 2014-03-13 | 2014-03-13 | 二肟基紫罗兰酮及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN103880705B (zh) |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0192931A1 (fr) * | 1985-01-25 | 1986-09-03 | Firmenich Sa | Procédé pour la préparation d'isoxazoles |
CN101575275A (zh) * | 2009-06-09 | 2009-11-11 | 湖南中烟工业有限责任公司 | 一种4-氧代-β-紫罗兰酮的合成方法 |
CN102336641A (zh) * | 2011-10-27 | 2012-02-01 | 绍兴文理学院 | 一种4-氧代-β-紫罗兰酮的制备方法 |
-
2014
- 2014-03-13 CN CN201410092132.1A patent/CN103880705B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0192931A1 (fr) * | 1985-01-25 | 1986-09-03 | Firmenich Sa | Procédé pour la préparation d'isoxazoles |
CN101575275A (zh) * | 2009-06-09 | 2009-11-11 | 湖南中烟工业有限责任公司 | 一种4-氧代-β-紫罗兰酮的合成方法 |
CN102336641A (zh) * | 2011-10-27 | 2012-02-01 | 绍兴文理学院 | 一种4-氧代-β-紫罗兰酮的制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN103880705A (zh) | 2014-06-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN103172504B (zh) | 2,7-二甲基-2,4,6-辛三烯-1,8-二醛的合成方法 | |
CN103524320A (zh) | 一种取代二苯甲酮及其制备的方法 | |
Zhang et al. | Bu 4 NI-catalyzed construction of tert-butyl peresters from alcohols | |
CN106946972B (zh) | 一种具有抗肿瘤活性的熊果酸衍生物及其制备方法 | |
WO2015012110A1 (ja) | C-グリコシド誘導体の製造方法 | |
CN104326892A (zh) | 一种金催化的茚酮合成方法 | |
CN104744378B (zh) | 一种(e)‑3‑[4‑(4‑氟苯基)‑6‑异丙基‑2‑(n‑甲基‑n‑甲磺酰胺基)嘧啶‑5‑基]丙烯醛的合成方法 | |
CN105541573A (zh) | 一种制备2,6,11,15-四甲基-2,4,6,8,10,12,14-十六碳七烯二醛的方法 | |
CN104974121B (zh) | 一种3‑芳甲酰基香豆素衍生物的合成方法 | |
CN109796386B (zh) | (6-溴-2,3-二氟苄基)苯基硫醚及其制备方法 | |
CN103880705B (zh) | 二肟基紫罗兰酮及其制备方法和应用 | |
CN104447336B (zh) | 一种三碟烯衍生物及其制备方法 | |
CN103554064B (zh) | 3-羟基氧杂环丁烷类化合物的制备方法 | |
US7049455B2 (en) | Process for producing shogaols and intermediates for the synthesis thereof | |
CN106866608B (zh) | 一种氟代-3,4-二氢香豆素衍生物的制备方法 | |
CN101967102B (zh) | N,n-二乙基-3,7-二甲基-(e)-2,6-辛二烯-1-胺的合成方法 | |
CN105272918B (zh) | 卤化-1-烃基-3-乙烯基-2,4,5-三芳基咪唑及制备方法和用途 | |
CN104774183B (zh) | 一种甲酰基瑞舒伐汀钙中间体的制备方法 | |
CN104230879A (zh) | 一种简便的2-((4r, 6s)-6-甲酰基-2,2-二取代基-1,3-二氧六环-4-基)乙酸酯制备方法 | |
CN104193567B (zh) | 一种简单高效制备依法韦仑中间体的方法 | |
CN103553917B (zh) | 3,7,11-三甲基-2,4,6,10-十二烷基四烯醇乙酸酯的制备方法及其应用 | |
CN103570670B (zh) | 2-((4r,6s)-6-氯代甲基-2-烷基-1,3-二氧六环-4-基)乙酸甲酯的制备方法 | |
CN110407677B (zh) | 二苯乙二酮类化合物的制备方法及应用 | |
CN102924246B (zh) | 一种2,6,10-三甲基- 2,5,9-十一烷三烯-1-醛的制备方法 | |
CN107188835B (zh) | 一种芳基砜类化合物的合成方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20150401 Termination date: 20180313 |
|
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |