CN104473943A

CN104473943A - 一种治疗糖尿病的药物组合物

Info

Publication number: CN104473943A
Application number: CN201410628713.2A
Authority: CN
Inventors: 孔倩倩
Original assignee: Jinan Xingyi Medical Technology Co Ltd
Current assignee: Jinan Xingyi Medical Technology Co Ltd
Priority date: 2014-11-11
Filing date: 2014-11-11
Publication date: 2015-04-01

Abstract

本发明涉及一种治疗糖尿病的药物组合物，本发明药物是以荷叶碱、葫芦素E、鞭打绣球苷B、海州常山苦素A为原料药，配比而成，可按常规制剂工艺制成各种剂型，本发明克服了现有技术的缺陷，提供了一种治疗糖尿病的药物组合物。

Description

一种治疗糖尿病的药物组合物

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种治疗糖尿病的药物组合物。

背景技术

随着世界人口的老龄化，糖尿病已经成为一种常见病、多发病，在工业发达国家其发病率呈上升趋势。据统计，全世界约有1.5亿糖尿病患者，80%为非胰岛素依赖型糖尿病（2型），其中我国约有3000万。由糖尿病并发症引起的死亡人数在发达国家已是继心脑血管疾病、癌症之后列第三位，引起了世界各国的高度重视，纷纷对糖尿病的发病机制、药物防治等进行研究。由于1型糖尿病病因已基本明确，只需补充胰岛素即可，而2型糖尿病则较复杂，目前我国医学界对其采取的是包括饮食疗法、药物治疗与其它辅助疗法的综合治疗措施。西药虽然层出不穷，但不能从根本上解决问题，而且西药治疗具有一定的副作用及“治疗失效”。中医药治疗糖尿病历史悠久，临床经验丰富，疗效显著，已成为近年来国内外研究热点。中医学对糖尿病的认识与西医不同，中医强调整体观，以阴、阳二者的变化反映疾病的本质。正常机体是“阴平阳秘”，阴阳平衡，即机体内环境维持稳态，糖代谢也维持稳定；并且中药的毒副作用相对较小，病人可长期服用，这是西药所不能比拟的独特的优势。

中医认为糖尿病是由肺、胃、肾三脏热灼阴亏，水谷转输失常所致。其基

本病机为阴津亏耗，燥热偏盛，肾阴亏虚为本，肺胃燥热为标，病久则阴损气耗阳伤，而致气阴两伤，阴阳俱虚，脉络瘀阻，筋脉失养，脏腑受损，渐致出现一系列兼症。

糖尿病的病程是阴损及阳的过程。以阴辨证，从轻到重，则是阴虚—气阴两虚—阴阳两虚的转化。而脉络瘀阻贯穿于本病及兼症的全过程。

近年来，有的学者探讨了糖尿病中医辨证分型与临床生化指标的关系。从胰岛功能、血脂水平、血浆性激素、皮质激素水平、免疫功能机血液流变学等变化，观察消渴病分型与以上指标改变的相关性，发现各种指标的异常变化，从轻到重，多随阴虚—气阴两虚—阴阳两虚方向发展。体现了中西医结合探讨消渴病分型的物质基础。

辨证论治是中医理论的精髓。中医根据消渴病的主要病机，辨别燥热与阴虚的标本轻重，用药时重视养阴，有燥热者则须清热，阴阳气血均亏，则阴阳气血并补。根据现代药理概念，对中药抗糖尿病的作用研究主要如下。单味中药:黄连及小檗碱、苦瓜、人参、黄芪、黄芩、桑叶、中药多糖（如银耳多糖，银耳孢子多糖、木耳多糖、猴头多糖、紫菜多糖、麦冬多糖、褐藻淀粉（laminarin）、枸杞多糖-X、枸杞多糖-D、番瓜多糖及丹皮多糖等）、水飞蓟素、大黄。此外，口服黄酮类葛根素（puerarin）或黄皮香豆精（clausenacoumarine）对ALX动物的高血糖也有降低作用。中医治疗糖尿病的基本原则可概括为：滋阴清热、益气养阴、补肾健脾及活血化瘀等。常用经典方剂有人参白虎汤、六味地黄丸、八位地黄丸及千金黄连丸等，根据不同证型及上述治则组方或用古方进行加减。

荷叶碱（nuciferine）：CAS号475-83-2，分子式C₁₉H₂₁NO₂，分子量295.376，性状：高纯度的荷叶碱为米黄色至类白色结晶性粉末，纯度越高，色泽越浅。荷叶碱是一种应用于降脂，降压，消脂等方面最广泛的保健成分，也是受西方权威医药学会赞誉的“降脂圣品”，国内几乎80%的减肥保健品生产企业会添加低浓度普通荷叶碱，其为保证减肥效果。

葫芦素E（cucurbitacine E）：CAS号18444-66-1，分子式C₃₂H₄₄O₈ 分子量556.69。

鞭打绣球苷B（Hemiphroside B），CAS号:165338-28-3，分子式C₃₁H₃₈O₁₇,分子量682.6。

海州常山苦素A（clerodendrin A）：CAS号:35481-70-0，分子式C₃₁H₄₂O₁₂，分子量606.67。

本发明药物组合物的4种药物结构如下：

荷叶碱（nuciferine ）葫芦素E（cucurbitacine E）

鞭打绣球苷B（Hemiphroside B）

海州常山苦素A（clerodendrin A）。

发明内容

本发明的目的是克服背景技术的不足，提供一种治疗糖尿病的药物组合物。

本发明是通过如下技术方案实现的：

本发明的一种治疗糖尿病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

荷叶碱5-25重量份葫芦素E5-25重量份鞭打绣球苷B5-25重量份海州常山苦素A5-25重量份。

本发明的一种治疗糖尿病的药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂、胶囊剂、滴丸。

本发明的一种治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于用于治疗糖尿病。

本发明提供的药物组合物，通过降血糖、调节血脂作用研究，结果表明，对糖尿病小鼠具有显著降血糖作用，同时可以调节糖尿病小鼠血脂水平。与模型组比较，本发明药物组合物能显著降低四氧嘧啶致糖尿病小鼠血糖值(P<0.05)，且能显著降低肾上腺素致糖尿病小鼠血糖值(P<0.05)。给药组小鼠三酰甘油、低密度脂蛋白含量显著下降(P<0.05)，高密度脂蛋白含量显著升高(P<0.05)。

具体实施方式

下面通过具体实验例和实施例对本发明的一种治疗糖尿病药物组合物及其制备方法做进一步说明，但不限于本发明。

实施例1：治疗糖尿病的药物组合物

治疗糖尿病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

荷叶碱5重量份葫芦素E25重量份鞭打绣球苷B5重量份海州常山苦素A25重量份。

实施例2：治疗糖尿病的药物组合物

治疗糖尿病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

荷叶碱25重量份葫芦素E5重量份鞭打绣球苷B25重量份海州常山苦素A5重量份。

实施例3：治疗糖尿病的药物组合物

治疗糖尿病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

荷叶碱15重量份葫芦素E20重量份鞭打绣球苷B10重量份海州常山苦素A18重量份

实施例4：治疗糖尿病的药物组合物

治疗糖尿病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

荷叶碱18重量份葫芦素E15重量份鞭打绣球苷B22重量份海州常山苦素A16重量份。

实施例5：片剂的制备

取实施例1组合物150g，加入淀粉75g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素20g，硬脂酸镁2.5g，混匀，压制成1000片, 即得本发明组合物片剂。

实施例6：胶囊的制备

取实施例2组合物165g，加入淀粉65g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊1000粒，即得本发明组合物胶囊。

实施例7：滴丸的制备

称取聚乙二醇 6000 200g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3组合物50g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为10℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2cm，滴速以每分50滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得本发明组合物滴丸。

实验例1：药物组合物降血糖、调节血脂作用

1.药物与试剂

实验用药物为实施例1、实施例2制备得到的药物组合物，编号为药物组合物1、药物组合物2（批号：20100822、20100823）。四氧嘧啶(美国Sigma公司)；葡萄糖试剂盒(中生北控生物科技股份有限公司，批号：102401．201010)；总胆固醇试剂盒(中生北控生物科技股份有限公司，批号：101051．201007)：三酰甘油试剂盒(中生北控生物科技股份有限公司，批号：104101．201008)；高密度脂蛋白试剂盒(中生北控生物科技股份有限公司，批号：100361)低密度脂蛋白试剂盒(中生北控生物科技股份有限公司，批号：100271)；格列本脲(天津力生制药股份有限公司，批号：1003013)；其余所用试剂均为分析纯。

2.实验动物

昆明种小鼠，体重l8-22 g，清洁级，雌雄各半，由山西医科大学实验动物中心提供。本实验所有动物饲养条件一致，开始实验前3d置本实验室观察饲养，自由摄食、饮水。各组饲料与饮用水来源均相同。

3.仪器

旋转蒸发器RE-52AA (上海亚荣生化仪器厂)；752紫外可见分光光度计(上海精密科学仪器有限公司)；离心机LXJ-IIB(上海安亭科学仪器厂)；电子天平BS-124S(北京赛多利斯仪器系统有限公司)

4.实验方法

4.1 对四氧嘧啶致糖尿病小鼠血糖及血脂的影响

小鼠尾静脉注射新鲜配制的四氧嘧啶50mg/kg造成糖尿病模型，72 h后。对禁食不禁水的小鼠眼眶后静脉丛采血，测血糖值，选取空腹血糖高于11.1 mmol/L的小鼠用于实验。取合格模型小鼠40只，随机分为4组，格列本脲组(10只)，药物组合物1、药物组合物2 (每组各10只)，糖尿病模型组，另取重量相近的正常小鼠作为正常组(10只)。连续给药14 d后．于末次给药前小鼠禁食不禁水8 h，给药后继续禁食不禁水后2 h，摘眼球取血，测定各组的空腹血糖值、总胆固醇含量、三酰甘油含量、高密度脂蛋白含量、低密度脂蛋白含量。

4.2 对肾上腺素致糖尿病小鼠血糖的影响

取合格昆明种小鼠60只(雌雄各半)，随机分为4组，药物组合物1、药物组合物2 (每组10只)和格列本脲组(10只)剂量同“4.1”，模型组(10只)和正常组(10只)灌胃等体积生理盐水，连续给药10 d。于末次给药前小鼠禁食不禁水8 h，给药后继续禁食不禁水6 h后，除对照组外，每只小鼠腹腔注射肾上腺素0.2 mg，正常对照组则腹腔注射等容量生理盐水。30 min后，眼眶后静脉丛采血，测定各组的空腹血糖值。

4.3 统计学处理

实验数据用均数±标准差表示，使 t检验进行比较组间差异的显著性。

5. 结果

5.1对四氧嘧啶致糖尿病小鼠血糖的影响

连续给药14 d后，药物组合物1、药物组合物2的小鼠血糖值与模型组相比均有显著性下降(P<0.05)，与格列本脲组小鼠血糖值差异无统计学意义(P>0.05)，结果见表1。

表1 药物组合物对四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖的影响

组别	剂量（g/kg）	只数	给药前血糖（mmol/L）	给药7d血糖值（mmol/L）	给药14d血糖值（mmol/L）
						格列本脲组	0.002	10	23.34±4.97	13.67±2.22^*	13.54±1.78^*
药物组合物1组	0.006	10	22.98±4.36	13.57±1.96^*	13.15±1.79^*
						药物组合物2组	0.006	10	23.06±4.87	13.15±1.88^*	13.09±1.65^*
模型组	-	10	23.13±4.54^#	21.86±3.41^#	20.97±3.01^#
						正常组	-	10	5.88±0. 36	5.93±0.39	6.10±0. 38

注：与正常组比较，^#P<0.05；与模型组比较， ^*P<0.05

5.2 对肾上腺素致糖尿病小鼠血糖的影响

给药10d后，腹腔注射盐酸肾上腺素，模型组小鼠血糖值显著高于正常组(P<0.05)；给药组小鼠血糖值均显著低于模型组(P<0.05)，与格列本脲组没显著性差异(P>0.05)。结果见表2。

表2 药物组合物对肾上腺素糖尿病小鼠血糖的影响

组别	剂量（g/kg）	只数	血糖值（mmol/L）
				药物组合物1组	0.006	10	6.79±1.28^*
药物组合物2组	0.006	10	7.25±1.11^*
				格列本脲组	0.002	10	7.98±0.65^*
模型组	-	10	15.99±0.58^#
				正常组	-	10	5.24±0.56

注：与正常对照组比较，^#P<0.05；与模型对照组比较， ^*P<0.05

5.3 对四氧嘧啶致糖尿病小鼠血脂水平的影响

给药14 d后．与正常组比较，糖尿病组小鼠TC、TG、LDL-C含量显著升高(P<0.05)，HDL-C含量显著下降(P<0.05)；与模型组比较，给药组小鼠TG、LDL-C含量显著下降(P<0.05)，HDL-C含量显著升高(P<0.05)。见表3。

表3 药物组合物对四氧嘧啶糖尿病小鼠血脂的影响

组别	剂量（g/kg）	TC（mmol/L）	TG（mmol/L）	HDL-C（mmol/L）	LDL-C（mmol/L）
						药物组合物1组	0.006	3.92±0.28	2.05±0.20^*	1.27±0.15^*	1.03±0.16^*
药物组合物2组	0.006	4.03±0.35	2.22±0.11^*	1.36±0.10^*	1.00±0.17^*
						模型组	-	4.18±0.29^#	4.58±0.14^#	0.69±0.13^#	1.35±0.42^#
正常组	-	2.49±0.27	2.18±0.13	1.68±0.14	1.10±0.19

注：与正常组比较，^#P<0.05；与模型组比较， ^*P<0.05

结果表明：本发明药物组合物对糖尿病小鼠具有显著降血糖作用，同时可以调节糖尿病小鼠血脂水平。与模型组比较，本发明药物组合物能显著降低四氧嘧啶致糖尿病小鼠血糖值(P<0.05)，且能显著降低肾上腺素致糖尿病小鼠血糖值(P<0.05)。给药组小鼠三酰甘油、低密度脂蛋白含量显著下降(P<0.05)，高密度脂蛋白含量显著升高(P<0.05)。

Claims

1.一种治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重量份为：

2.根据权利要求1所述：一种治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重量份为：

3.根据权利要求1所述：一种治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重量份为：

4.根据权利要求1所述：一种治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重量份为：

荷叶碱15重量份葫芦素E20重量份鞭打绣球苷B10重量份海州常山苦素A18重量份。

5.根据权利要求1所述：一种治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重量份为：

6.根据权利要求1所述的一种治疗糖尿病的药物组合物，可以采用制剂学的常规方法制备成片剂、胶囊剂、滴丸。

7.如权利要求1所述的一种治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于用于治疗糖尿病。