CN1044706C - 抗坏血酸钙的制备方法 - Google Patents
抗坏血酸钙的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1044706C CN1044706C CN94100392A CN94100392A CN1044706C CN 1044706 C CN1044706 C CN 1044706C CN 94100392 A CN94100392 A CN 94100392A CN 94100392 A CN94100392 A CN 94100392A CN 1044706 C CN1044706 C CN 1044706C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- water
- added
- reaction
- calcium ascorbate
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- BLORRZQTHNGFTI-ZZMNMWMASA-L calcium-L-ascorbate Chemical compound [Ca+2].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] BLORRZQTHNGFTI-ZZMNMWMASA-L 0.000 title claims abstract description 30
- 235000010376 calcium ascorbate Nutrition 0.000 title claims abstract description 29
- 229940047036 calcium ascorbate Drugs 0.000 title claims abstract description 29
- 239000011692 calcium ascorbate Substances 0.000 title claims abstract description 29
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 29
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 25
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract description 18
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 17
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims abstract description 5
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 claims abstract description 4
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 claims description 5
- 235000011116 calcium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 4
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 claims description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 2
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 claims description 2
- 238000003828 vacuum filtration Methods 0.000 claims description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 abstract description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 14
- 239000011575 calcium Substances 0.000 abstract description 6
- 230000008901 benefit Effects 0.000 abstract description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 abstract description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 abstract description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 abstract 3
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 abstract 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 abstract 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 abstract 2
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 abstract 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 abstract 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 abstract 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 abstract 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 abstract 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 abstract 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 abstract 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 3
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 235000012204 lemonade/lime carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010039361 Sacroiliitis Diseases 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 229910052785 arsenic Inorganic materials 0.000 description 1
- RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N arsenic atom Chemical compound [As] RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- XKLJHFLUAHKGGU-UHFFFAOYSA-N nitrous amide Chemical compound ON=N XKLJHFLUAHKGGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 208000007442 rickets Diseases 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003746 solid phase reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010671 solid-state reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Compounds Of Alkaline-Earth Elements, Aluminum Or Rare-Earth Metals (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
抗坏血酸钙的制备方法,取抗坏血酸加入温热水中,加碳酸钙反应,达到平衡后,加入石灰乳,使反应液pH值达4.5-7,真空过滤,母液减压浓缩、结晶,再加食用乙醇直至析晶完全、降温,离心分离,乙醇洗涤脱水、干燥得产品。本发明融合了CaCO3法和Ca(OH)2法的优点,集中了减压浓缩、自然析晶和乙醇析晶等纯化分离技术的长处,抗坏血酸反应完全,晶种晶莹、纯净、口感舒适,收率达94-98.5%,纯度≥98.5%。
Description
本发明涉及一种用抗坏血酸与含钙的化合物反应制备抗坏血酸钙的方法。
抗坏血酸钙是一种具有抗坏血酸和钙双重生理功能的化合物,它既可以用以防治因缺乏抗坏血酸引起的佝偻病、痛风和关节炎,还可作为食品的抗氧化剂和防腐剂,阻止食品中亚硝基胺等致癌物的形成,防止食品腐烂变质。
由抗坏血酸(V-c)制备抗坏血酸钙,传统的方法是用V-c与碳酸钙反应,如RusRin在U.S2·596·103(公布日520513)和U.S2·631·155(公布日6530130)的方法,及Scheur在U.S4·251·449(公布日810217)的方法。前者是在室温下,在大量水介质存在的条件下,用过量的V-c与碳酸钙反应得抗坏血酸钙水溶液或加入大量溶剂(如丙酮)析晶,或蒸发得浆状液,引入晶种结晶,分出晶体,洗涤、干燥得抗坏血酸钙。后者是采用稍过量的CaCO3,在40°~60℃下,在较少水介质存在条件下反应,得抗坏血酸钙浆状液,自然或引入晶种结晶,得含抗坏血酸钙85±2%的混合结晶产物。
辛明清曾对上述专利进行实验(见《发酵工业》25.28.1987),发现前者抗坏血酸钙水溶液浓度太稀,须再加入大量溶剂,且所得产物仅70~80%。采用后者,则将反应混合物冷切至-10℃时,还仍无结晶析出。
前苏联的B.п.чyeB等人采用转鼓球磨法,用Ca(OH)2与V-c进行固相反应,制备含2个结晶水的抗坏血酸钙。此法只能用于少量产物的制备,如量大,不仅质量无法保证,且须耗用大量的乙醇洗去未反应的V-c。
本发明的目的是针对上述方法尚存在各自的不足,旨在设计一种产率高、产品纯度好,适于工业化生产的抗坏血酸钙的制备方法。
本发明的目的是以下述方式实现的。将抗坏血酸加入水中与碳酸钙反应。35.2份抗坏血酸加入35~70份水中,在室温~75℃下,加入10~11份碳酸钙反应30~240分钟。反应达到平衡后,再加入适量的石灰乳,使反应液pH这4.5~7.0,搅拌1~30分钟,真空过滤除去过量物料和水不溶物,母液在70℃下减压浓缩至含水量低于50%。搅拌冷却结晶,缓缓加入20~100份的食用乙醇。继续搅拌析晶,自然降至室温,离心分离,用少量乙醇洗涤脱水,于50°~60℃下真空干燥或常压干燥得产品。
从理论上讲,V-c和碳酸钙的反应随着二氧化碳的逸出反应是不可逆的,因此,V-c和过量的碳酸钙反应,可定量地转化为抗坏血酸钙。但在此却忽略了水中能溶解一定量的CO2,致使反应达到平衡时,仍有相当量的V-c(约5~10%)未能转化为抗坏血酸钙。V-c的残留量与水的用量成正比,因水的用量越大,溶解的CO2越多。由于V-c的残留致使产品的产率低。本发明在反应达到平衡后,再加入足够量的、浓度为1~10%的石灰乳,既中和了水中CO2,又与残留的V-c反应。而且此反应是在溶于水中的CO2的保护下进行的,避免了单纯加Ca(OH)2反应时,碱性介质对不稳定的V-c和抗坏血酸钙的分解和破坏作用,提高了产率。本发明的反应机理为:
本发明采用减压浓缩、自然析晶和乙醇析晶相结合的纯化分离技术,加入乙醇,其量为水量的0.5~5倍,既能使抗坏血酸钙完全地从反应介质中分离出来,又能使产品具有晶莹、纯净、口感舒适的优点。采用本制备方法,抗环血酸钙的收率可高达94~98.5%。
反应介质水既在反应中起溶剂的作用,又在析晶过程中提供结晶水。要使反应液在过滤除去杂质时,抗坏血酸钙不随不溶性杂质析出,水的用量尤为重要。因水量太小,将对杂质的过滤分离带来困难;水量太大,虽对反应无影响,但对抗坏血酸钙进一步从溶液中分离出来带来困难。经实验,本发明选择水的用量为抗坏血酸钙重量的1~2倍。
本发明反应温度为室温至75℃,石灰乳的加入量应使pH值达到4.5~7.0。
图1、图2、图3分别为采用本发明方法制备出的产品的IR光谱、13CNMR图谱和1HNMR图谱。
图1、图2、图3是由武汉大学分析测试中心提供的,图1中3344、3360、3427、3592cm-1等一系列谱带,为抗坏血酸钙分子中羟基及结晶水分子中羟基吸收峰。1727cm-1峰为自由羧羰基的吸收峰,由于钙离子的作用使其由V-c的1750cm-1移至此处。同样V-c中C=O和C=C的拉伸振动峰1670cm-1、1650cm-1移至1615cm-1、1577cm-1,这些与报道过的结构相一致。也与抗坏血酸钙结构信息相等。图2的结果与报道过的抗坏血酸钙的13CNMR图谱一致。图3显示出四类氢族,并显示出5个羟基,进一步表明分子中有结晶水存在。多种氢原子的比例为2∶1∶1∶5,2倍数的氢原子个数为18,与抗坏血酸钙的结构信息相符,亦与分子中氢原子数相符。
用本发明方法生产的产品经湖北省防疫站采用美国化学药典(FCC)第三版的标准进行鉴定,质量优于该标准,具体结果如下:
外 观:白色到淡黄色结晶性粉末
物理性质:无臭,易溶于水,微溶于乙醇,不溶于乙醚
10%水溶液pH值为6.8~7.4
旋光度:[α]D 25+95°~+97°
质量标准:
含量≥98.5% 砷<3ppm
氟化物<10ppm 重金属(Pb)<10ppm
草酸盐试验:阴性
本发明融合了CaCO3法和Ca(OH)2法的优点,使整个反应过程既能在自然生成的CO2气体保护下进行,又能使加入反应釜中的V-c能定量地转化成抗坏血酸钙,克服了Ca(OH)2法碱性介质对不稳定的V-c及抗坏血酸钙的分解破坏作用,以及CaCO3法反应时间长、反应不完全的不足。本发明还集中了减压浓缩、自然析晶和乙醇析晶等纯化分离技术,既能使抗坏血酸钙完全地从反应介质中分离出来,又能使产品具有晶莹、纯净、口感舒适。加上浓缩减少了浆液中的含水量,使乙醇耗量减少,产品收率高达94~98.5%,纯度≥98.5%。
本发明具体实施例见下表:
No | V-c(g) | 碳酸钙(g) | 水(ml) | 水温(℃) | 反应时间(min) | 反应液pH值 | 产品量(g) | 产率(%) | 纯度(%) |
1 | 35.2 | 10 | 40 | 30~55 | 30 | 5.1 | 20.0 | 93.9 | 99.23 |
2 | 35.2 | 10.5 | 60 | 30~55 | 120 | 5.5 | 21.0 | 98.5 | 99.72 |
3 | 35.2 | 11 | 60 | 30~55 | 240 | 5.8 | 20.3 | 95.3 | 99.41 |
4 | 35.2 | 10.5 | 40 | 70~75 | 60 | 6.8 | 20.5 | 96.2 | 98.63 |
比较实施例:
40份的水加热至50~55℃,搅拌下加入35.2份V-c,再加入10.5份CaCO3,保温搅拌120分钟,滤除水不溶物,搅拌下加入80份乙醇,析出固体,静置析晶完全,过滤,用少量乙醇洗涤脱水,干燥得抗坏血酸钙19g,产率85.8%,纯度99.01%。
Claims (2)
1、抗坏血酸钙的制备方法,将抗坏血酸加入水中与碳酸钙反应,其特征在于35.2份的抗坏血酸加入35~70份水中,在室温~75℃下,加入10~11份碳酸钙反应30~240分钟,反应达到平衡后,再加入适量的石灰乳,使反应液pH值达4.5~7.0,搅拌1~30分钟,真空过滤除去过量物料和水不溶物,母液在70℃下减压浓缩至含水量低于50%,搅拌冷却结晶,缓缓加入20~100份的食用乙醇,继续搅拌析晶,自然降至室温。离心分离,用乙醇洗涤脱水,于50℃~60℃下真空干燥或常压干燥得产品。
2、根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于石灰乳的浓度为1~10%。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN94100392A CN1044706C (zh) | 1994-01-13 | 1994-01-13 | 抗坏血酸钙的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN94100392A CN1044706C (zh) | 1994-01-13 | 1994-01-13 | 抗坏血酸钙的制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1107845A CN1107845A (zh) | 1995-09-06 |
CN1044706C true CN1044706C (zh) | 1999-08-18 |
Family
ID=5029614
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN94100392A Expired - Fee Related CN1044706C (zh) | 1994-01-13 | 1994-01-13 | 抗坏血酸钙的制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN1044706C (zh) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101899030A (zh) * | 2010-07-09 | 2010-12-01 | 宜兴市江山生物科技有限公司 | 一种维生素c钙盐的制备方法 |
CN102219767B (zh) * | 2011-04-27 | 2013-06-26 | 中国水产科学研究院南海水产研究所 | 一种利用虾壳制备抗坏血酸钙的方法 |
CN102584753A (zh) * | 2011-11-01 | 2012-07-18 | 江苏江山制药有限公司 | 一种低浊度维生素c钙的加工方法 |
CN106866592A (zh) * | 2016-12-28 | 2017-06-20 | 安徽泰格生物技术股份有限公司 | 一种l‑抗坏血酸钙的制备方法 |
CN114369074B (zh) * | 2021-12-14 | 2023-12-05 | 安徽泰格生物技术股份有限公司 | 一种制备l-抗坏血酸钙副产l-抗坏血酸-2-磷酸酯盐的方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4251449A (en) * | 1975-07-11 | 1981-02-17 | Clarence Schreur | Method of making a solid crystalline composition consisting essentially of calcium ascorbate |
CN1005477B (zh) * | 1985-09-03 | 1989-10-18 | 劳舍兄弟有限公司 | 船用推进系统 |
CN1006077B (zh) * | 1984-10-26 | 1989-12-13 | 乔治费希尔股份公司 | 蠕虫状石墨铸铁的制造方法 |
-
1994
- 1994-01-13 CN CN94100392A patent/CN1044706C/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4251449A (en) * | 1975-07-11 | 1981-02-17 | Clarence Schreur | Method of making a solid crystalline composition consisting essentially of calcium ascorbate |
CN1006077B (zh) * | 1984-10-26 | 1989-12-13 | 乔治费希尔股份公司 | 蠕虫状石墨铸铁的制造方法 |
CN1005477B (zh) * | 1985-09-03 | 1989-10-18 | 劳舍兄弟有限公司 | 船用推进系统 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN1107845A (zh) | 1995-09-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2126397C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИГИДРАТА (2R, 3S)-3-ТРЕТ-БУТОКСИ-КАРБОНИЛАМИНО-2-ГИДРОКСИ-3- ФЕНИЛПРОПИОНАТА-4-АЦЕТОКСИ -2α- БЕНЗОИЛОКСИ -5β, 20-ЭПОКСИ -1,7β,10β- ТРИГИДРОКСИ-9-ОКСО- ТАКС-11-ЕН-13α-ИЛА | |
CN1044706C (zh) | 抗坏血酸钙的制备方法 | |
CN109370781A (zh) | 一种高epa、dha含量的深海鱼油的加工工艺 | |
BE487301A (zh) | ||
CN101307075B (zh) | 一种l-抗坏血酸-2-单磷酸酯镁的制备方法 | |
CN109942568A (zh) | 一种硝酸硫胺制备方法 | |
JPH0791302B2 (ja) | エラグ酸の製造法 | |
CN112778150A (zh) | 一种γ-氨基丁酸的新晶型及其制备方法 | |
CN110437222A (zh) | 一种维生素b1硝酸硫胺素的脱色和结晶方法 | |
CN114292203B (zh) | 一种dl-泛醇的制备方法 | |
CN113292467B (zh) | 一种含醇碱液提纯维生素a油母液的方法 | |
US5304251A (en) | Crystalline lactulose trihydrate and a method for its manufacture | |
CN114702524A (zh) | 一种制备高纯度核黄素磷酸钠的方法 | |
CN1164853A (zh) | (s)-n,n'-二[2-羟基-1-(羟甲基)乙基)-5-[(2-羟基-1-氧代丙基)氨基]-2,4,6-三碘-13-苯二羧酰胺从水中结晶的方法 | |
US5210241A (en) | Process for preparing cocoa butter equivalent from semi-refined nontoxic Chinese Vegetable Tallow | |
WO2005085164A1 (en) | Novel triple mineral salts of (-)-hydroxycitric acid and processes for preparing the same | |
CN103172532B (zh) | 一种乙二胺四醋酸钙二钠的制备方法 | |
Hassler | Active Carbon: The Modern Purifier | |
CN110028420A (zh) | 一种琥珀酸钠氯霉素的合成方法 | |
US3523024A (en) | Malic acid and process of making the same | |
CN118459387A (zh) | 一种吡拉西坦制备方法 | |
CN115611899B (zh) | 一种l-5-甲基四氢蝶酸的制备方法 | |
RU2748796C1 (ru) | Способ получения цитрата магния и производных на его основе | |
CN1100726A (zh) | 生产晶形果糖-1,6-二磷酸八水三钠盐的新方法 | |
SU1456407A1 (ru) | Способ получени диацетонакриламида |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
C19 | Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |