CN104447273A - 一种佐匹克隆拆分剂d-(+)-苹果酸的回收方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种佐匹克隆拆分剂D-(+)-苹果酸的回收方法，包括如下步骤：向使用D-(+)-苹果酸作拆分剂的拆分佐匹克隆获得的母液中，加入酸调节pH值至1-3,加入硫酸铵得硫酸铵的饱和溶液，用乙酸乙酯萃取得到萃取液，浓缩萃取液至萃取液体积的1/10-1/8，冷却析晶，过滤，得到D-(+)-苹果酸。本发明的方法解决了D-(+)-苹果酸作为拆分剂消耗大、成本高的问题，实现了资源的循环使用。所得产品经一步拆分验证，光学纯度高，回收率达到近90％，并且节约了能源，生产成本低，有利于对环境的保护，有利于大规模工业化的生产。

Description

一种佐匹克隆拆分剂D-(+)-苹果酸的回收方法
技术领域
本发明属于有机化学合成技术领域，具体涉及一种佐匹克隆拆分剂的回收方法。
背景技术
苹果酸是一种重要的天然有机酸，广泛存在于水果当中，有左旋和右旋两种形式。D-(+)-苹果酸又名R-羟基丁二酸，是一种极其重要的四碳有机手性源。主要应用于手性药物、手性添加剂、手性助剂等领域，它在制药及食品行业作为手性合成的手性源，作为一种光学活性的有机酸，它在某些手性化合物的不对称合成过程中具有不可替代的作用。
化学结构为：
随着光学活性手性药物的发展，D-(+)-苹果酸的应用越来越广泛，D-(+)-苹果酸由于其特异的物理化学性质而广泛应用于食品、医药、化工及其他行业，价格稳中有升，并具有不可替代性。由于在生产过程中通过发酵生产，产生大量的废渣废液，给环境带来不必要的污染，所以，有计划地对D-(+)-苹果酸进行回收套用就变得十分有意义。
发明内容：
本发明的目的是为了克服现有技术的不足，提供一种经济、环保、简便的佐匹克隆拆分剂D-(+)-苹果酸的回收方法。
本发明的技术方案概述如下：
一种佐匹克隆拆分剂D-(+)-苹果酸的回收方法，其特征是包括如下步骤：向使用D-(+)-苹果酸作拆分剂的拆分佐匹克隆获得的母液中，加入酸使pH值控制在1-3,加入硫酸铵得硫酸铵的饱和溶液，用乙酸乙酯萃取得到萃取液，浓缩萃取液至萃取液体积的1/10-1/8，冷却析晶，过滤，得到D-(+)-苹果酸。
酸优选硫酸、盐酸或磷酸。
乙酸乙酯与母液的体积比优选为1-3:1。
析晶的温度以0℃为宜。
析晶的时间为2-8小时。
本发明的方法可以对拆分佐匹克隆的拆分剂D-(+)-苹果酸进行回收，解决了D-(+)-苹果酸作为拆分剂的浪费问题，实现了资源的循环使用。所得产品经一步拆分验证，光学纯度高，回收率达到近90％，节约了能源，并且生产成本低，加大了对环境的保护，有利于现代化工业化的生产。
具体实施方式：
下面结合实施例对本发明作进一步的说明。
使用D-(+)-苹果酸作拆分剂的拆分佐匹克隆获得的母液：
在100L反应釜中投31.6kg甲醇和20.3kg丙酮，机械搅拌，将2.56kg佐匹克隆投入其中，呈浑浊状。再加入0.899kgD-(+)-苹果酸，反应8小时，抽滤，滤饼(右佐匹克隆苹果酸盐)干重1.14kg。将滤饼溶于22.8L水中，升温到25℃，滴加碳酸氢钾至pH＝8，抽滤得滤饼和母液，滤饼精制得右佐匹克隆精品602g。母液用于本发明。
使用D-(+)-苹果酸作拆分剂拆分佐匹克隆获得母液的方法仅是为了使本领域的技术人员能够更好地理解本发明，但并不对本发明作任何限制。
实施例1
一种佐匹克隆拆分剂D-(+)-苹果酸的回收方法，包括如下步骤：
向3L使用D-(+)-苹果酸作拆分剂的拆分佐匹克隆获得的母液中(含D-(+)-苹果酸21.4g,根据最终获得右佐匹克隆量计算出母液中D-(+)-苹果酸的量)，加入硫酸使pH值＝1,加入硫酸铵得硫酸铵的饱和溶液，用3L乙酸乙酯萃取得到萃取液，浓缩萃取液至萃取液体积的1/10。冷却至0℃析晶2小时，过滤，得到D-(+)-苹果酸19.3g。熔点：98-102℃，比旋光度：[α]20D＝+1.8°，收率90.4％。
实施例2
一种佐匹克隆拆分剂D-(+)-苹果酸的回收方法，包括如下步骤：
向3L使用D-(+)-苹果酸作拆分剂的拆分佐匹克隆获得的母液中(含D-(+)-苹果酸21.4g)，加入硫酸使pH值＝2,加入硫酸铵得硫酸铵的饱和溶液，用6L乙酸乙酯萃取得到萃取液，浓缩萃取液至萃取液体积的1/8。冷却至0℃析晶4小时，过滤，得到D-(+)-苹果酸19.8g。熔点：98-101℃，比旋光度：[α]20D＝+1.7°，收率92.5％。
实施例3
一种佐匹克隆拆分剂D-(+)-苹果酸的回收方法，包括如下步骤：
向3L使用D-(+)-苹果酸作拆分剂的拆分佐匹克隆获得的母液中(含D-(+)-苹果酸21.4g)，加入硫酸使pH值＝3,加入硫酸铵得硫酸铵的饱和溶液，用9L乙酸乙酯萃取得到萃取液，浓缩萃取液至萃取液体积的1/9。冷却至0℃析晶8小时，过滤，得到D-(+)-苹果酸19.3g。熔点：99-102℃，比旋光度：[α]20D＝+1.9°，收率90.4％。
实施例4
一种佐匹克隆拆分剂D-(+)-苹果酸的回收方法，包括如下步骤：
向3L使用D-(+)-苹果酸作拆分剂的拆分佐匹克隆获得的母液中(含D-(+)-苹果酸21.4g)，加入盐酸使pH值＝1,加入硫酸铵得硫酸铵的饱和溶液，用6L乙酸乙酯萃取得到萃取液，浓缩萃取液至萃取液体积的1/9。冷却至0℃析晶8小时，过滤，得到D-(+)-苹果酸19.5g。熔点：98-102℃，比旋光度：[α]20D＝+1.7°，收率91.3％。
实施例5
一种佐匹克隆拆分剂D-(+)-苹果酸的回收方法，包括如下步骤：
向3L使用D-(+)-苹果酸作拆分剂的拆分佐匹克隆获得的母液中(含D-(+)-苹果酸21.4g)，加入盐酸使pH值＝2,加入硫酸铵得硫酸铵的饱和溶液，用9L乙酸乙酯萃取得到萃取液，浓缩萃取液至萃取液体积的1/9。冷却至0℃析晶2小时，过滤，得到D-(+)-苹果酸19.3g。熔点：99-102℃，比旋光度：[α]20D＝+1.9°，收率90.4％
实施例6
一种佐匹克隆拆分剂D-(+)-苹果酸的回收方法，包括如下步骤：
向3L使用D-(+)-苹果酸作拆分剂的拆分佐匹克隆获得的母液中(含D-(+)-苹果酸21.4g)，加入磷酸使pH值＝1,加入硫酸铵得硫酸铵的饱和溶液，用9L乙酸乙酯萃取得到萃取液，浓缩萃取液至萃取液体积的1/9。冷却至0℃析晶4小时，过滤，得到D-(+)-苹果酸19.3g。熔点：98-102℃，比旋光度：[α]20D＝+1.8°，收率90.2％。
实施例7
一种佐匹克隆拆分剂D-(+)-苹果酸的回收方法，包括如下步骤：
向3L使用D-(+)-苹果酸作拆分剂的拆分佐匹克隆获得的母液中(含D-(+)-苹果酸21.4g)，加入磷酸使pH值＝2,加入硫酸铵得硫酸铵的饱和溶液，用3L乙酸乙酯萃取得到萃取液，浓缩萃取液至萃取液体积的1/9。冷却至0℃析晶8小时，过滤，得到D-(+)-苹果酸18.9g。熔点：100-102℃，比旋光度：[α]20D＝+1.9°，收率88.3％。
实施例8
一种佐匹克隆拆分剂D-(+)-苹果酸的回收方法，包括如下步骤：
向3L使用D-(+)-苹果酸作拆分剂的拆分佐匹克隆获得的母液中(含D-(+)-苹果酸21.4g)，加入硫酸使pH值＝1,加入硫酸铵得硫酸铵的饱和溶液，用6L乙酸乙酯萃取得到萃取液，浓缩萃取液至萃取液体积的1/9。冷却至0℃析晶4小时，过滤，得到D-(+)-苹果酸19.9g。熔点：98-102℃，比旋光度：[α]20D＝+1.7°，收率93.1％。
实施例9
用实施例4得到的D-(+)-苹果酸继续用于拆分佐匹克隆：
在3L反应瓶中投0.269kg甲醇和0.426kg丙酮，机械搅拌，将34.2g佐匹克隆投入其中，呈浑浊状，再加入12g(实施例4)回收的D-(+)-苹果酸，反应8小时，抽滤，滤饼(右佐匹克隆苹果酸盐)干重16g。将滤饼溶于350ml水中，升温到25℃，滴加碳酸氢钾至pH＝8，抽滤得滤饼和母液，滤饼为右佐匹克隆粗品9.3g。右佐匹克隆重结晶，最终得8.1g右佐匹克隆精品。实验结果与用新的D-(+)-苹果酸一致。

Claims (5)

1.一种佐匹克隆拆分剂D-(+)-苹果酸的回收方法，其特征是包括如下步骤：向使用D-(+)-苹果酸作拆分剂的拆分佐匹克隆获得的母液中，加入酸使pH值控制在1-3,加入硫酸铵得硫酸铵的饱和溶液，用乙酸乙酯萃取得到萃取液，浓缩萃取液至萃取液体积的1/10-1/8，冷却析晶，过滤，得到D-(+)-苹果酸。
2.根据权利要求1所述的一种佐匹克隆拆分剂D-(+)-苹果酸的回收方法，其特征是所述酸为硫酸、盐酸或磷酸。
3.根据权利要求1或2所述的一种佐匹克隆拆分剂D-(+)-苹果酸的回收方法，其特征是所述乙酸乙酯与母液的体积比为1-3:1。
4.根据权利要求1或2所述的一种佐匹克隆拆分剂D-(+)-苹果酸的回收方法，其特征是所述析晶的温度为0℃。
5.根据权利要求1或2所述的一种佐匹克隆拆分剂D-(+)-苹果酸的回收方法，其特征是所述析晶的时间为2-8小时。
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