CN1044440C - 含阿维菌素或依维菌素的兽用抗寄生虫口服液 - Google Patents
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Abstract
一种含阿维菌素或依维菌素的兽用抗寄生虫口服液,配方Ⅰ组成为:乙酸乙酯2~20%;防腐剂0.5~1%;表面活性剂0.5~30%;水20~60%,阿维菌素B1或依维菌素0.02~2.0%。配方Ⅱ组成为:乙酸乙酯2~20%,1,2-丙二醇30~60%,表面活性剂0.5~30%,阿维菌素B1或依维菌素结晶品0.1~10%。用时加水稀释成乳剂口服,口服液中还可添加咪唑类药物或哒唑类药物以扩大杀虫谱。
Description
本发明涉及一种兽用抗寄生虫口服液,具体涉及含阿维菌素或依维菌素的兽用抗寄生虫口服液,属药物制剂领域。
76年发现了阿维菌素(AVERMECTIN)和依维菌素(IVERMECTIN),阿维菌素是链霉菌(STRETOMYCES AVERMITILIS)的代谢产物,而依维菌素是阿维菌素的还原产物,这两物质具有广谱、高效的抗虫活性,80年代美国MERCK公司用该两种物质开发成功杀虫剂和抗寄生虫药,并投放市场。
阿维菌素(Avermectin)是由八个结构十分相似的同系物组成的混合物,即:Avermectin A1a,A1b,A2aA2b,B1a,B1b,B2a,B2b。有关阿维菌素的结构式以及八个结构十分相似的同系物组成见图1及表1。
在阿维菌素的八个组份中,B1a组份是杀虫活性最高、杀虫谱最广的一个组份。但因B1a和B1b在工业化生产中很难有效地分离,所以现在被广泛利用的是B1a和B1b各占一定比例(B1a占80%以上,B1b占20%以下)的阿维菌素混合物,称之为Avermectin B1(以下简称AVM),以及AVM的加氢还原产物依维菌素(以下简称IVM)。AVM和IVM已被广泛地用于农业生产中的植物保护和畜牧业中动物的寄生虫疾病的预防治疗。它对广泛寄生于动物体外的螨、蜱、虱、蝇蛆和体内的线虫均有极强的驱杀作用。
目前最为常见的剂型是用AVM和IVM制备的针剂、粉剂、片剂、胶囊和牛用的背部涂抹剂,但上述剂型中有的使用不方便(如针剂、粉剂、片剂等),有的使用成本高(如牛用背部涂抹剂)。因此,在实际应用中非常需要一种方便而又成本较低的含阿维菌素或依维菌素的口服制剂。
本发明的目的是提供一种含AVM或IVM的兽用抗寄生虫液体口服液,即口服液。该剂型具有使用十分方便,成本低,疗效好,杀虫谱广泛等优点。
为了达到上述目的,本发明采用以下两种工艺配方:
兽用抗寄生虫口服液(配方1)包括以下组份:乙酸乙酯2-20%;表面活性剂0.5~30%;水30-60%(重量百分比);防腐剂0.5~1%,AVM或IVM0.02~2%。其中AVM或IVM纯度大于90%,表面活性剂含量优选15-25%。兽用抗寄生虫口服液(配方11)包括以下组份:乙酸乙酯5~20%,1,2-丙二醇30~60%,表面活性剂0.5~30%;AVM或IVM0.1~10%,其中AVM或IVM纯度大于90%。其在口服液中的含量优选为5%。
将AVM或IVM与咪唑类或哒唑类的药物复配制成复合口服液剂型,可扩大杀虫谱。即可驱杀体内线虫和体外蜱、螨、蝇蛆等寄生虫,还可驱杀体内绦虫、吸虫等,从而使用药成本降低,并减少了动物驱虫次数。
含咪唑类或哒唑药物复配成的复合口服液剂型的组成是:乙酸乙酯2~20%,1,2-丙二醇30~60%,表面活性剂0.5~30%(重量百分比),AVM或IVM0.1~10%,咪唑类或哒唑类药物5~30%。
上述配方中的AVM可用含B1的阿维菌素油状混合物替代。这种阿维菌素油状混合物(以下简称AVM油状物)的制备方法是:用已知的制备阿维菌素,生产用菌株经9天发酵后过滤得菌丝体,将菌丝体用丙酮或乙酸乙酯等有机溶剂浸提、过滤,回收浸提液,脱色并去除有毒成份(如寡霉素等)之后,减压浓缩至油膏状。该油膏状混合物中,含Avermectin A13~10%、A28~25%、B16~25%、B23~10%、脂类10~30%、水5~10%。
在上述几种口服液配方中,所采用的表面活性剂可以是非离子型表面活性剂,阴离子型表面活性剂,也可以是阳离子型表面活性剂。常用的表面活性剂有:吐温20~80;Span20~80;TX60~100等。防腐剂可采用苯甲醇等。
本发明中所用术语“AVM”是指阿维菌素B1a和B1b按上述比例的混合物,所用术语“IVM”代表依维菌素。
本发明药物与以往的剂型相比,具有突出的优点,与片剂、粉剂、注射液比较,口服液剂型工艺操作简便,成本低,配以连续灌服器使用则十分方便,口服液中由于辅剂作用,使动物对AVM或IVM吸收更好,驱杀效果优于其它固体口服剂型(片剂、粉剂)。
图1是阿维菌素的结构式。
以下结合实例对本发明作进一步说明:
实例1:
称取110克纯度90%以上的AVM功IVM,置于配料罐中,加入20升乙酸乙酯,使AVM或IVM完全溶解,再加入5升表面活性剂TX-100和15升吐温-80,防腐剂苯甲醇500ml混匀,加59.5升水混匀。无菌过滤、质量检测、分装、入库。
用量及用法:驱杀牛、羊体内外寄生虫时,每公斤体重用量为0.2ml,将装口服液的瓶口连接管与连续灌服器连接,按需要量调到指定刻度即可连续灌服。
实例2:
50克AVM或IVM,用200ml乙酸乙酯溶解后加入600毫升1,2-丙二醇,加入200毫升吐温-80,无菌过滤、装瓶、质检、入库。
用量及用法:使用时按1∶50比例加水稀释(即1ml口服液50ml水),驱杀牛、羊体内、外寄生虫,每50公斤体重灌服10ml水稀释液,可用连续灌服器灌服,驱杀猪寄生虫,每50公斤体重服15ml,可拌于饲料中喂服。
实例3:
取20克AVM或IVM用100毫升乙酸乙酯溶解,得溶液A,取100克丙硫苯咪唑用50ml冰乙酸溶解,加入100毫升吐温-20后再用有机胺调pH为5,即得溶液B;将A、B溶液混合后加入100毫升非离子型表面活性剂吐温-80,加1,2-丙二醇定容到1000毫升,无菌过滤,质量检测,然后分装,质检、入库。
用量和用法:使用时按1∶20比例加水稀释。驱杀牛、羊体内、外寄生虫,每50公斤体重灌服10ml水稀释液,可用连接灌服器灌服,驱杀猪寄生虫,每50公斤体重服15ml,可拌于饲料中喂服。
Claims (9)
1、一种兽用含阿维菌素或依维菌素的抗寄生虫口服液,它包括以下重量比的组份:乙酸乙酯2~20%,防腐剂0.5~1%,表面活性剂0.5~30%,水20~60%,阿维菌素B1或依维菌素结晶品0.02~2%。
2、根据权利要求1所述的兽用抗寄生虫口服液,其特征在于表面活性剂的含量为15-25%。
3、根据权利要求1所述的抗寄生虫口服液,其特征在于所说的阿维菌素B1可用下述方法制备的阿维菌素油膏状混合物替代。
用已知制备阿维菌素的生产用菌株经9天发酵后过滤得菌丝体,将菌丝体用丙酮或乙酸乙酯有机溶剂浸提,过滤,回收浸提液,脱色并去除有毒成份之后,减压浓缩至油膏状。
4、根据权利要求3所述的抗寄生虫口服液,其特征在于所说的阿维菌素油膏状混合物中含有阿维菌素A13-10%,阿维菌素A28-25%,阿维菌素B16-25%,阿维菌素B23-10%,脂类10-30%,水5-10%。
5、一种兽用含阿维菌素或依维菌素的抗寄生虫口服液,它包括以下组份:乙酸乙酯2~20%,1,2-丙二醇30-60%,表面活性剂0.5-30%,阿维菌素B1或依维菌素结晶品0.1-10%。
6、根据权利要求5所述的兽用抗寄生虫口服液,其特征在于所说的阿维菌素B1或依维菌素的含量为5%。
7、根据权利要求5的兽用抗寄生虫口服液,其特征在于该口服液中含有5-30%重量比的咪唑类或哒唑类药物。
8、根据权利要求5的兽用抗寄生虫口服液,其特征在于所说的阿维菌素B1可用下述方法制备的阿维菌素油膏状混合物替代:
用已知制备阿维菌素的生产用菌株经9天发酵后过滤得菌丝体,将菌丝体用丙酮或乙酸乙酯有机溶剂浸提,过滤,回收浸提液,脱色并去除有毒成份之后,减压浓缩至油膏状。
9、根据权利要求8所述的抗寄生虫口服液,其特征在于所说的阿维菌素油膏状混合物中含有阿维菌素A13-10%,阿维菌素A28-25%,阿维菌素B16-25%,阿维菌素B23-10%,脂类10-30%,水5-10%。
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