CN104402842A - 一种哌嗪类药物中间体的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种哌嗪类药物中间体的合成方法,包括以下步骤:步骤(1):二乙醇胺与二氯亚砜反应制备二(2-氯乙基)甲胺盐酸盐;步骤(2):3-氯苯胺和二(2-氯乙基)甲胺盐酸盐反应制备1-(3-氯苯基)哌嗪盐酸盐;步骤(3):1-(3-氯苯基)哌嗪盐酸盐和1-溴-3-氯丙烷反应制备1-(3-氯苯基)-4-(3-氯丙基)哌嗪盐酸盐。该路线简便,易行,后处理操作也大大简化,反应的条件温和,产物纯度高。
Description
技术领域
本发明涉及一种哌嗪类药物中间体的合成方法。
背景技术
哌嗪类化合物是杂环化合物的一个重要分支。1,4-N,N取代哌嗪类化合物是依托哌酮,美吡哌唑,阿立哌唑,奈法唑酮等哌嗪类药物合成的重要药物中间体。现有技术中1,4-N,N取代哌嗪类化合物的合成路线复杂,反应条件苛刻,产物纯度较低。
发明内容
本发明的目的是提供一种哌嗪类药物中间体的合成方法,已解决现有技术中的上述缺陷。
为了达到上述目的,本发明的技术方案是:一种哌嗪类药物中间体的合成方法,包括以下步骤:
步骤(1):二乙醇胺与二氯亚砜反应制备二(2-氯乙基)甲胺盐酸盐,
(HOCH2CH2)2NH+SOCl2→(CICH2CH2)2NHHGI+SO2+HCI;
步骤(2):3-氯苯胺和二(2-氯乙基)甲胺盐酸盐反应制备1-(3-氯苯基)哌嗪盐酸盐,
步骤(3):1-(3-氯苯基)哌嗪盐酸盐和1-溴-3-氯丙烷反应制备哌嗪类药物中间体1-(3-氯苯基)-4-(3-氯丙基)哌嗪盐酸盐,
作为优选,步骤(1)的反应溶剂是CHCl3。
作为优选,步骤(2)的反应溶剂是二甲苯。
作为优选,步骤(3)的反应温度是0~10℃。
本发明以二乙醇胺和3-氯苯胺为原料,经过三步反应制备1-(3-氯苯基)-4-(3-氯丙基)哌嗪盐酸盐。该路线简便,易行,后处理操作也大大简化,反应的条件温和,产物纯度高。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步详述。
步骤(1):二(2-氯乙基)甲胺盐酸盐合成。
将24克(0.23mol)二乙醇胺加入35mL CHCl3,搅拌,缓慢滴加65mL(0.92mol)二氯亚砜和40mL CHCl3的混合物,1小时滴加完毕,反应2小时,减压除去过量的二氯亚砜和CHCl3,得到浅黄色固体,用丙酮重结晶,得到白色固体二(2-氯乙基)甲胺盐酸盐,25.6克,收率62%。
步骤(2):1-(3-氯苯基)哌嗪盐酸盐的合成。
3-氯苯胺2.2克(17.2mmol)和二(2-氯乙基)甲胺盐酸盐(17.2mmol)溶于20mL二甲苯中。加热回流24小时。二氯甲烷萃取,无水硫酸镁干燥,减压蒸馏除去二氯甲烷,得到粘稠油状物2.5克,收率86%。油状物减压蒸馏,蒸馏出的油状物加少量浓盐酸转变成盐酸盐,盐酸盐可在乙醇中重结晶,得到白色固体。
步骤(3):1-(3-氯苯基)-4-(3-氯丙基)哌嗪盐酸盐的合成。
将2.5克(10.8mmol)1-(3-氯苯基)哌嗪盐酸盐和1-溴-3-氯丙烷1.7克(10.8mmol)溶于2.2mL水和2.7mL丙酮中,保持0~10℃搅拌滴加25%NaOH溶液3.4mL,加完后在室温搅拌18小时,反应完毕后,有机层分离,减压浓缩,浓缩残留物溶于10mL丙酮中,过滤,滤液减压浓缩,得到油状物溶于稀盐酸中(115mL水加入0.7mL浓盐酸)。分离出油状物质,静止固化,冷水洗涤,空气干燥,得到白色1-(3-氯苯基)-4-(3-氯丙基)哌嗪盐酸盐2.2克,产率65%。
该路线简便,易行,后处理操作也大大简化,反应的条件温和,产物纯度高。
本领域的技术人员可以对发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精神和范围。这样,倘若本发明的这些修改和变型属于本发明权利要求及其等同技术的范围之内,则本发明也意图包括这些改动和变型在内。
Claims (4)
1.一种哌嗪类药物中间体的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:
步骤(1):二乙醇胺与二氯亚砜反应制备二(2-氯乙基)甲胺盐酸盐,
(HOCH2CH2)2NH+SOCl2→(ClCH2CH2)2NHHGl+SO2+HCl;
步骤(2):3-氯苯胺和二(2-氯乙基)甲胺盐酸盐反应制备1-(3-氯苯基)哌嗪盐酸盐,
步骤(3):1-(3-氯苯基)哌嗪盐酸盐和1-溴-3-氯丙烷反应制备哌嗪类药物中间体1-(3-氯苯基)-4-(3-氯丙基)哌嗪盐酸盐,
2.根据权利要求1所述的哌嗪类药物中间体的合成方法,其特征在于,步骤(1)的反应溶剂是CHCl3。
3.根据权利要求1所述的哌嗪类药物中间体的合成方法,其特征在于,步骤(2)的反应溶剂是二甲苯。
4.根据权利要求1所述的哌嗪类药物中间体的合成方法,其特征在于,步骤(3)的反应温度是0~10℃。
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---|---|---|---|---|
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Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS60202883A (ja) * | 1984-03-26 | 1985-10-14 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | ピリミドン化合物及びその製法 |
EP0568437A1 (en) * | 1992-04-28 | 1993-11-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Antidepressant 3-Halophenylpiperazinyl-propyl Derivatives of Substituted Triazolones and Triazoldiones |
US5900485A (en) * | 1996-07-29 | 1999-05-04 | Apotex, Inc. | Methods for the manufacture of neofazodone |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4252806A (en) * | 1979-09-24 | 1981-02-24 | Mead Johnson & Company | Triazoloquinolones |
US4338317A (en) * | 1981-03-16 | 1982-07-06 | Mead Johnson & Company | Phenoxyethyl-1,2,4,-triazol-3-one antidepressants |
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Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS60202883A (ja) * | 1984-03-26 | 1985-10-14 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | ピリミドン化合物及びその製法 |
EP0568437A1 (en) * | 1992-04-28 | 1993-11-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Antidepressant 3-Halophenylpiperazinyl-propyl Derivatives of Substituted Triazolones and Triazoldiones |
US5900485A (en) * | 1996-07-29 | 1999-05-04 | Apotex, Inc. | Methods for the manufacture of neofazodone |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
PANDURANG, SHIRAME SACHIN,等: "Green synthesis of new 1-(3-chlorophenyl)-4-(3-(4-phenyltriazole-1-yl)propyl)piperazine derivatives via click chemistry approach and their antimicrobial activities", 《JOURNAL OF CHEMISTRY AND CHEMICAL ENGINEERING》 * |
沈迈春,等: "1-(3-氯苯基)-4-(3-氯丙基)哌嗪盐酸盐的合成", 《精细化工中间体》 * |
董新荣,等: "盐酸奈法唑酮的合成", 《化学研究》 * |
薛叙明,等: "盐酸曲唑酮的合成", 《中国医药工业杂志》 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN108299337A (zh) * | 2018-01-15 | 2018-07-20 | 吴江信凯医药科技有限公司 | 一种2,3-二氯苯基哌嗪盐酸盐的制备方法 |
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