CN104398733B - 一种治疗肝郁气滞型甲状腺癌的中药制剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗肝郁气滞型甲状腺癌的中药制剂。该中药制剂由下列重量份的原料药制成：醋柴胡13‑16份、香附8‑13份、青皮7‑11份、金钱草30‑35份、水红花子13‑18份、玄参11‑15份、枸杞子20‑30份、陈皮8‑13份、半夏15‑20份、白花蛇舌草25‑30份、虎耳草15‑20份、丹参11‑15份、马鞭草14‑19份、野烟叶15‑20份。全方具有疏肝解郁、化痰软坚、活血消肿、清热解毒、散结消瘿之功效，针对肝郁气滞型甲状腺癌，效果显著，此外该中药制剂可制备成多种剂型，使用携带的方法。

Description

一种治疗肝郁气滞型甲状腺癌的中药制剂

技术领域

本发明属于中药领域，具体涉及一种治疗肝郁气滞型甲状腺癌的中药制剂。

背景技术

甲状腺癌在内分泌肿瘤和头颈肿瘤中均占第一位，约占整个人体实体肿瘤的1％，病理类型主要分为乳头状癌、滤泡状癌、未分化癌、髓样癌等，主要临床表现为颈部甲状腺肿块、疼痛、声音嘶哑及吞咽困难等。

近年来统计表明甲状腺癌的发病率有增高的趋势，已经成为常见的恶性肿瘤之一。中医学认为甲状腺癌多因情志不畅、肝郁气滞、痰湿凝聚所致。瘀血阻络气滞痰凝则瘿肿如石，故称“石瘿”。发生机制为在正虚的基础上，气郁痰凝血瘀聚结颈前，日久蕴结成毒所致。如《外科正宗·瘿瘤》提出了瘀、气、痰的病理因素，用“行散气血”、“行痰顺气”、“活血消坚”的治法，并列出海藻玉壶汤等方剂，至今仍为临床所用。

甲状腺癌的治疗方法有手术治疗、放射治疗、化学治疗、内分泌治疗等，其中手术治疗是甲状腺癌的首选治疗方案。但很多研究表明甲状腺癌患者采用手术治疗后极易复发，复发率高达88.2％。并且甲状腺癌术后，患者气、血、津液大量耗伤，多出现神疲乏力、自汗盗汗、口干、声音嘶哑、颈部胀满不适、二便失调等症状，此外手术治疗也会产生一些并不十分常见的并发症，如钙质代谢、声带麻痹等。目前，越来越多的证据表明中医药可以有效防止和延缓甲状腺癌的复发与转移，改善患者术后症状，加速术后康复。因此，中医药治疗成为甲状腺癌综合治疗方案中必不可少的一部分。

发明内容

发明人认为甲状腺癌的发展有其特殊规律，早期以邪实为主，治以健脾利湿化痰，疏肝理气，消瘿散结；中晚期由实转虚，尤以气虚、阴虚为多见，治疗上更注重扶正，治以健脾益气，养阴生血，扶正以祛邪。基于辩证论治，整体观念原则基础上，对于甲状腺癌的治疗临床上多采用辨证与辨病相结合的治疗方式。基于对甲状腺癌的研究认识，发明人提供了一种治疗肝郁气滞型甲状腺癌的中药制剂。

本发明采用的技术方案如下：

一种治疗肝郁气滞型甲状腺癌的中药制剂，其特征在于由下列重量份的原料药制成：醋柴胡13-16份、香附8-13份、青皮7-11份、金钱草30-35份、水红花子13-18份、玄参11-15份、枸杞子20-30份、陈皮8-13份、半夏15-20份、白花蛇舌草25-30份、虎耳草15-20份、丹参11-15份、马鞭草14-19份、野烟叶15-20份。

优选地，上述所述治疗肝郁气滞型甲状腺癌的中药制剂，其特征在于由下列重量份的原料药制成：醋柴胡15份、香附12份、青皮10份、金钱草34份、水红花子15份、玄参13份、枸杞子25份、陈皮10份、半夏17份、白花蛇舌草28份、虎耳草17份、丹参12份、马鞭草17份、野烟叶16份。

肝郁气滞型甲状腺癌多见于癌症初期，多通过早期检查和健康筛查发现，证见：颈前廖瘤隆起，逐渐增大，质韧，疼痛不明显，随吞咽稍可上下运动，咽部作憋，颈部郁胀，伴胸胁胀闷不舒，善太息，平素情志抑郁，烦躁易怒，口苦口干，可有大便秘结，妇女可见乳房作胀疼痛，月经不调，舌质淡红，舌苔薄白，脉弦。

方中醋柴胡入肝经，疏肝解郁，透邪外出；香附入肝经解郁，入三焦经行气；青皮苦泄辛行，入肝经疏肝破气，入胃经消积化滞；三药配伍疏肝解郁力强，使肝疏泄调达。金钱草入肝经清利湿热，入膀胱经通淋；丹参入肝经，活血通经；枸杞子滋补肝肾，在疏肝解郁的同时清肝、养肝。半夏性温能胜脾胃之湿，所以化痰，与陈皮同用能散滞气、利水下气，气行则痰行。玄参益气养阴、未病先防。白花蛇舌草、虎耳草、水红花子、马鞭草、野烟叶清热解毒、活血散瘀、散结消瘿，诸药合用，共奏疏肝解郁、化痰软坚、活血消肿、清热解毒、散结消瘿之功效。

所述中药中各原料药材的药理如下：

醋柴胡：苦，微寒。归肝、胆经。功能主治：和解表里，疏肝，升阳。用于感冒发热，寒热往来，胸胁胀痛，月经不调，子官脱垂，脱肛。

香附：辛、微苦、微甘，平。归肝、脾、三焦经。功能主治：行气解郁，调经止痛。用于肝郁气滞，胸、胁、脘腹胀痛，消化不良，胸脘痞闷，寒疝腹痛，乳房胀痛，月经不调，经闭痛经。

青皮：苦、辛，温。归肝、胆、胃经。功能主治：疏肝破气，消积化滞。用于胸胁胀痛，疝气，乳核，乳痈，食积腹痛。

金钱草：甘、咸，微寒。归肝、胆、肾、膀胱经。功能主治：清利湿热，通淋，消肿。用于热淋，沙淋，尿涩作痛，黄疸尿赤，痈肿疔疮，毒蛇咬伤；肝胆结石，尿路结石。

水红花子：咸，微寒。归肝、胃经。功能主治：散血消症，消积止痛。用于症瘕痞块，瘿瘤肿痛，食积不消，胃脘胀痛。

玄参：甘、苦、咸，微寒。归肺、胃、肾经。功能主治：凉血滋阴，泻火解毒。用于热病伤阴，舌绛烦渴，温毒发斑，津伤便秘，骨蒸劳嗽，目赤，咽痛，瘰疠，白喉，痈肿疮毒。

枸杞子：甘，平。归肝、肾经。功能主治：滋补肝肾，益精明目。用于虚劳精亏，腰膝酸痛，眩晕耳鸣，内热消渴，血虚萎黄，目昏不明。

陈皮：苦、辛，温。归肺、脾经。功能主治：理气健脾，燥湿化痰。用于胸脘胀满，食少吐泻，咳嗽痰多。

半夏：辛，温；有毒。归脾、胃、肺经。功能主治：燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结。用于痰多咳喘，痰饮眩悸，风痰眩晕，痰厥头痛，呕吐反胃，胸脘痞闷，梅核气；生用外治痈肿痰核。姜半夏多用于降逆止呕。

白花蛇舌草：甘、淡，凉。入胃、大肠、小肠经。功能主治：清热解毒、利尿消肿，活血止痛。用于肠痈(阑尾炎)，疮疖肿毒，湿热黄疸，小便不利等症；外用治疮疖痈肿，毒蛇咬伤。

虎耳草：苦、辛，寒。有小毒。功能主治：清热解毒。用于小儿发热，咳嗽气喘；外用治中耳炎，耳廓溃烂，疔疮，疖肿，湿疹。

丹参：苦，微寒。归心、肝经。功能主治：祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛。

马鞭草：苦，凉。归肝、脾经。功能主治：活血散瘀，截疟，解毒，利水消肿。用于症瘕积聚，经闭痛经，疟疾，喉痹，痈肿，水肿，热淋。

野烟叶：辛，平。功能主治：治黄肿，痛风，血崩，跌打肿痛，牙痛，瘰疬，痈疮，湿疹，皮炎。

本发明还提供了一种该中药制剂的制备方法，包括下述步骤：

(1)将水红花子清炒后碎成极细粉，备用；

(2)将醋柴胡、香附、青皮、半夏用60％乙醇回流二次，每次一小时，分次滤过，合并滤液，减压浓缩成相对密度为1.05-1.20(60℃)的清膏；

(3)将金钱草、玄参、枸杞子、陈皮、白花蛇舌草、虎耳草、丹参、马鞭草、野烟叶加水煎煮二次，每次1.5-2.0小时，滤过，合并滤液，静置48小时，取上清液，减压浓缩成相对密度为1.10-1.20(60℃)的稠膏，加入上述细粉及清膏，干燥，粉碎成细粉，与药学上可接受的载体制成口服剂型。

本发明所述的口服剂型可为颗粒、胶囊及片剂、口服液、散剂、软胶囊等。

优选地，本发明所述的口服剂型为胶囊。

本发明所述的药学上可接收的载体，例如：填充剂如淀粉、微晶纤维素等；粘合剂如维生素衍生物、淀粉等；通过口服给药的方式使用。

发明人通过临床观察实施例进一步验证了本发明的临床疗效。

1.一般资料：选取2009年6月年2012年6月就诊于我院的甲状腺癌患者60例，中医证型症属肝郁气滞，其中男13例；女47例；发病最小年龄18岁，最大65岁，平均41岁；其中乳头状癌44例，滤泡状癌11例，髓样癌4例，未分化癌1例。按照随机数字表法分为对照组及治疗组，每组各30例。2组患者一般资料经统计学处理，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

2.诊断依据及标准：依据包括病史、临床症状、体征、实验室检查及影像学检查并参照《实用内科学(第9版)》诊断标准；中医证型诊断根据受检者的症状、体征、舌脉来进行中医辨证分型。其中肝郁气滞证见：颈前廖瘤隆起，逐渐增大，质韧，疼痛不明显，随吞咽稍可上下运动，咽部作憋，颈部郁胀，伴胸胁胀闷不舒，善太息，平素情志抑郁，烦躁易怒，口苦口干，可有大便秘结，妇女可见乳房作胀疼痛，月经不调，舌质淡红，舌苔薄白，脉弦。

3.排除标准：其他疾病、证候或合并症；已接受相关治疗并可能影响效应观测指标；伴有可能影响效应指标观测、判断的其他生理或病理状况；严重心、肝、肾损害影响药物代谢；特征人群(孕妇、精神病、病情危笃或疾病晚期)。

4.治疗方法：两组均连续治疗三个月为1疗程。对照组：左旋甲状腺素片(深圳市中联制药有限公司，50ug/片)，100-200ug/次，一日一次，口服；治疗组服用本发明实施例1制备的中药胶囊，4-6粒/次，一日两次，口服。

5.观测指标临床症状、甲状腺性状、转手术率、不良反应。

6.疗效判定连续治疗2疗程(6个月)，判定疗效。参考《中药新药临床研究指导原则》。痊愈：原有症状消失，触诊肿块消散，B超检查示肿块消失，甲状腺大小形态正常。显效：原有症状消失，触诊及B超检查示肿块缩小＞1/2，随访6个月以上原缩小的肿块无增大。有效：原有症状消失，触诊及B超检查示肿块缩小＞l/3，＜1/2。无效：自觉原有症状无变化，或虽原有疗状消失改善，但触诊及B超检查示肿块缩小＜1/3或无缩小。

7.统计分析采用SPSS16.0统计软件，计量资料采用均值±标准差表示，组间比较用单因素方差分析和t检验，计数资料采用χ²检验。

8.结果

8.1.临床疗效连续治疗2疗程，临床疗效治疗组优于对照组(P＜0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较，例

8.2.两组患者转手术情况：两组治疗后随访半年，患者转手术情况如下：治疗组明显少于对照组，其中治疗组乳状头甲状腺癌患者转手术情况明显少于对照组，差异有统计学意义。

表2 两组治疗后转手术情况，例。

8.3不良反应：两组均未见明显不良反应。

小结：由试验可知，本发明中药制剂在治疗肝郁气滞型甲状腺癌，尤其是乳状头甲状腺癌方面，治疗效果明显优于对照组，差异有统计学意义，可见本发明还提供了一种制药用途，即本发明中药制剂在制备治疗肝郁气滞型甲状腺癌的药物中的应用，尤其是在制备治疗肝郁气滞型乳头状甲状腺癌的药物中的应用。

本发明的有益效果：本发明中药制剂具有疏肝解郁、化痰软坚、活血消肿、清热解毒、散结消瘿之功效，针对肝郁气滞型甲状腺癌，效果显著，此外该中药制剂可制备成多种剂型，使用携带的方法。

具体实施方式

为了更好地理解和实施本发明，下面结合具体实施例进一步说明本发明。

实施例1

处方：按重量份取下述原料药：醋柴胡15份、香附12份、青皮10份、金钱草34份、水红花子15份、玄参13份、枸杞子25份、陈皮10份、半夏17份、白花蛇舌草28份、虎耳草17份、丹参12份、马鞭草17份、野烟叶16份。

制备方法：将水红花子按中国药典附录里的清炒法清炒，清炒后碎成极细粉，备用；将醋柴胡、香附、青皮、半夏用60％乙醇回流二次，每次所用乙醇量为该步骤所提取药材总重量份的5倍，每次一小时，分次滤过，合并滤液，减压浓缩成相对密度为1.08(60℃)的清膏；将金钱草、玄参、枸杞子、陈皮、白花蛇舌草、虎耳草、丹参、马鞭草、野烟叶加水煎煮二次，每次所用水量为该步骤所提取药材总重量份的6倍，每次1.5-2.0小时，滤过，合并滤液，静置48小时，取上清液，减压浓缩成相对密度为1.15(60℃)的稠膏，加入上述细粉及清膏，干燥，粉碎成细粉，与药学上可接受的载体制成胶囊剂。

实施例2

处方：按重量份取下述原料药：醋柴胡13份、香附8份、青皮7份、金钱草30份、水红花子13份、玄参11份、枸杞子20份、陈皮8份、半夏15份、白花蛇舌草25份、虎耳草15份、丹参11份、马鞭草14份、野烟叶15份。

制备方法：将水红花子按中国药典附录里的清炒法清炒，清炒后碎成极细粉，备用；将醋柴胡、香附、青皮、半夏用60％乙醇回流二次，每次所用乙醇量为该步骤所提取药材总重量份的4倍，每次一小时，分次滤过，合并滤液，减压浓缩成相对密度为1.10(60℃)的清膏；将金钱草、玄参、枸杞子、陈皮、白花蛇舌草、虎耳草、丹参、马鞭草、野烟叶加水煎煮二次，每次所用水量为该步骤所提取药材总重量份的5倍，每次1.5-2.0小时，滤过，合并滤液，静置48小时，取上清液，减压浓缩成相对密度为1.18(60℃)的稠膏，加入上述细粉及清膏，干燥，粉碎成细粉，与药学上可接受的载体制成胶囊剂。

实施例3

处方：按重量份取下述原料药：醋柴胡16份、香附13份、青皮11份、金钱草35份、水红花子18份、玄参15份、枸杞子30份、陈皮13份、半夏20份、白花蛇舌草30份、虎耳草20份、丹参15份、马鞭草19份、野烟叶20份。

制备方法：将水红花子按中国药典附录里的清炒法清炒，清炒后碎成极细粉，备用；将醋柴胡、香附、青皮、半夏用60％乙醇回流二次，每次所用乙醇量为该步骤所提取药材总重量份的4-6倍，每次一小时，分次滤过，合并滤液，减压浓缩成相对密度为1.05-1.20(60℃)的清膏；将金钱草、玄参、枸杞子、陈皮、白花蛇舌草、虎耳草、丹参、马鞭草、野烟叶加水煎煮二次，每次所用水量为该步骤所提取药材总重量份的5-8倍，每次1.5-2.0小时，滤过，合并滤液，静置48小时，取上清液，减压浓缩成相对密度为1.10-1.20(60℃)的稠膏，加入上述细粉及清膏，干燥，粉碎成细粉，与药学上可接受的载体制成胶囊剂。

实施例4

处方：按重量份取下述原料药：醋柴胡15份、香附11份、青皮10份、金钱草30份、水红花子14份、玄参13份、枸杞子270份、陈皮10份、半夏16份、白花蛇舌草26份、虎耳草17份、丹参12份、马鞭草16份、野烟叶16份。

制备方法：参照实施例1的操作进行。

实施例5

处方：按重量份取下述原料药：醋柴胡13份、香附13份、青皮10份、金钱草33份、水红花子15份、玄参13份、枸杞子27份、陈皮13份、半夏16份、白花蛇舌草26份、虎耳草17份、丹参12份、马鞭草16份、野烟叶16份。

制备方法：参照实施例2的操作进行。

实施例6

处方：按重量份取下述原料药：醋柴胡16份、香附13份、青皮10份、金钱草32份、水红花子13份、玄参13份、枸杞子28份、陈皮8份、半夏16份、白花蛇舌草27份、虎耳草16份、丹参15份、马鞭草19份、野烟叶17份。

制备方法：参照实施例1的操作进行。

实施例7

处方：按重量份取下述原料药：醋柴胡15份、香附11份、青皮8份、金钱草32份、水红花子15份、玄参15份、枸杞子28份、陈皮8份、半夏16份、白花蛇舌草27份、虎耳草16份、丹参15份、马鞭草16份、野烟叶18份。

制备方法：制备方法：将水红花子按中国药典附录里的清炒法清炒，清炒后碎成极细粉，备用；将醋柴胡、香附、青皮、半夏用60％乙醇回流二次，每次所用乙醇量为该步骤所提取药材总重量份的6倍，每次一小时，分次滤过，合并滤液，减压浓缩成相对密度为1.05(60℃)的清膏；将金钱草、玄参、枸杞子、陈皮、白花蛇舌草、虎耳草、丹参、马鞭草、野烟叶加水煎煮二次，每次所用水量为该步骤所提取药材总重量份的8倍，每次1.5-2.0小时，滤过，合并滤液，静置48小时，取上清液，减压浓缩成相对密度为1.10(60℃)的稠膏，加入上述细粉及清膏，干燥，粉碎成细粉，与药学上可接受的载体制成片剂。

实施例8

处方：按重量份取下述原料药：醋柴胡15份、香附11份、青皮8份、金钱草35份、水红花子15份、玄参15份、枸杞子26份、陈皮13份、半夏20份、白花蛇舌草27份、虎耳草16份、丹参15份、马鞭草17份、野烟叶16份。

制备方法：制备方法：将水红花子按中国药典附录里的清炒法清炒，清炒后碎成极细粉，备用；将醋柴胡、香附、青皮、半夏用60％乙醇回流二次，每次所用乙醇量为该步骤所提取药材总重量份的5倍，每次一小时，分次滤过，合并滤液，减压浓缩成相对密度为1.09(60℃)的清膏；将金钱草、玄参、枸杞子、陈皮、白花蛇舌草、虎耳草、丹参、马鞭草、野烟叶加水煎煮二次，每次所用水量为该步骤所提取药材总重量份的8倍，每次1.5-2.0小时，滤过，合并滤液，静置48小时，取上清液，减压浓缩成相对密度为1.15(60℃)的稠膏，加入上述细粉及清膏，干燥，粉碎成细粉，与药学上可接受的载体制成颗粒剂。

Claims (6)

1.一种治疗肝郁气滞型甲状腺癌的中药制剂，其特征在于由下列重量份的原料药制成：醋柴胡13-16份、香附8-13份、青皮7-11份、金钱草30-35份、水红花子13-18份、玄参11-15份、枸杞子20-30份、陈皮8-13份、半夏15-20份、白花蛇舌草25-30份、虎耳草15-20份、丹参11-15份、马鞭草14-19份、野烟叶15-20份，

其制备方法包括下述步骤：

（1）将水红花子清炒后碎成极细粉，备用；

（2）将醋柴胡、香附、青皮、半夏用60%乙醇回流二次，每次一小时，分次滤过，合并滤液，减压浓缩成60℃下相对密度为1.05-1.20的清膏；

（3）将金钱草、玄参、枸杞子、陈皮、白花蛇舌草、虎耳草、丹参、马鞭草、野烟叶加水煎煮二次，每次1.5-2.0小时，滤过，合并滤液，静置48小时，取上清液，减压浓缩成60℃下相对密度为1.10-1.20的稠膏，加入上述细粉及清膏，干燥，粉碎成细粉，与药学上可接受的载体制成口服剂型。

2.如权利要求1所述的中药制剂，其特征在于由下列重量份的原料药制成：醋柴胡15份、香附12份、青皮10份、金钱草34份、水红花子15份、玄参13份、枸杞子25份、陈皮10份、半夏17份、白花蛇舌草28份、虎耳草17份、丹参12份、马鞭草17份、野烟叶16份。

3.如权利要求1所述的中药制剂，其特征在于其所述的口服剂型为颗粒、胶囊及片剂、口服液、散剂中的任意一种。

4.如权利要求3所述的中药制剂，其特征在于其所述的口服剂型为胶囊。

5.如权利要求1所述的中药制剂在制备治疗肝郁气滞型甲状腺癌的药物中的应用。

6.如权利要求1所述的中药制剂在制备治疗肝郁气滞型乳头状甲状腺癌的药物中的应用。