CN104370734A - 改进的孟布酮的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了改进的孟布酮的合成方法，具体为：将1-甲氧基萘和丁二酸酐溶于二氯甲烷中，搅拌下降温至1～3℃，缓慢加入三氯化铝，然后加热溶液至35±2℃，保温反应5.5～6.5小时，保温反应后将反应溶液倒入冰水混合物中，搅拌，静置，析晶，抽滤，滤饼为孟布酮粗品，滤液加热蒸馏回收二氯甲烷；然后将孟布酮粗品用水作溶剂重结晶，活性炭脱色，得孟布酮精品。该合成方法简单，使用毒性较小、安全度较高的二类溶剂——二氯甲烷，对操作人员和环境危害很小，并且可以回收溶剂，成品收率高，高达86.4％，能够用于工业合成孟布酮，具有良好的环境效益和经济效益。

Description

改进的孟布酮的合成方法
技术领域
本发明属于化学领域，具体涉及改进的孟布酮的合成方法。
背景技术
兽用化学原料药孟布酮(Menbutone)，化学名：3-(4'-甲氧基萘甲酰基)丙酸)，分子式为C15H14O4，其化学结构式为：
孟布酮是一种兽用利胆剂，具有刺激胃肠道分泌的作用，能够促进胆汁、胃液、胰液的分泌，达到正常分泌量的2-5倍，适用于牛、羊、山羊、猪、马、狗等的消化不良、厌食、便秘、毒血症、肝脏和胰腺功能不全所致的消化机能障碍，治疗效果良好。目前孟布酮合成方法均为两步反应：1.甲基化：以1-萘酚为原料，经硫酸二甲酯甲基化得1-甲氧基萘；2.酰基化：将1-甲氧基萘溶解于一类溶剂如苯或二氯乙烷中，经三氯化铝催化，与丁二酸酐发生傅克酰基化反应制得孟布酮。其化学反应过程如下：
由于第2步反应中使用了一类溶剂(苯或二氯乙烷)，对操作人员和环境都有很大危害。因此，急需改进孟布酮合成方法的第2步，去掉毒性很大的一类溶剂，选用毒性较小、安全度较高的有机溶剂，相应调整合成方法、工艺及精制方法，且要求合成方法简单、成品收率高。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种改进的孟布酮的合成方法，该方法使用二类溶剂二氯甲烷，以代替对操作人员和环境都有很大危害且应该避免使用的一类溶剂苯或二氯乙烷，且该方法合成孟布酮操作简单、收率较高。
为了实现上述发明目的，本发明采用以下技术方案：
改进的孟布酮的合成方法，包括如下步骤：将1-甲氧基萘和丁二酸酐溶于二氯甲烷中，搅拌下降温至1～3℃，缓慢加入三氯化铝，然后加热溶液至35±2℃，保温反应5.5～6.5小时，得孟布酮。此过程中缓慢加入三氯化铝，使反应物混合均匀，使催化反应充分进行，提高成品收率。
优选的，加入三氯化铝的时间控制在18～22分钟。
更优选的，保温反应后还包括如下步骤：将反应溶液倒入重量比为2:3的冰水混合物中，搅拌30分钟，静置，析晶，抽滤，滤饼为孟布酮粗品，滤液加热蒸馏回收二氯甲烷；然后将孟布酮粗品用水作溶剂重结晶，活性炭脱色，得孟布酮精品。
本发明的有益效果在于：本发明公开了改进的孟布酮的合成方法，该方法反应条件温和，操作过程简便，由于不需要使用一类溶剂，对操作人员和环境的安全性好；并且本发明方法合成孟布酮的收率较高，达86.4％。
附图说明
为了使本发明的目的、技术方案和有益效果更加清楚，本发明提供如下附图：
图1为X射线衍射检测图。
具体实施方式
下面将结合附图，对本发明的优选实施例进行详细的描述。实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。
改进的孟布酮的合成方法，合成路线为：将1-甲氧基萘和丁二酸酐溶于二氯甲烷中，搅拌中降温并缓慢加入三氯化铝，加热溶液发生傅克酰基化反应制得孟布酮。具体实施例如下：
将1-甲氧基萘15.8克和丁二酸酐10.0克溶于二氯甲烷120mL中，搅拌下，降温至1～3℃，分3批加入无水三氯化铝15.0克，加入过程约20分钟，然后加热溶液至35±2℃，保温反应6小时(5.5～6.5小时范围内)，待反应完全后，将反应液倒入冰水混合物(冰200克和水300克)中搅拌30分钟，静置，析晶，抽滤，滤液加热蒸馏回收二氯甲烷，滤饼为孟布酮粗品；然后将孟布酮粗品用水作溶剂经2-3次重结晶，活性炭脱色，得孟布酮精品。本实施例孟布酮精品的质量为22.3克，熔点为176～179℃，收率为86.4％。
反应过程中无水三氯化铝加入时间控制在18～22分钟内均可实现，保温反应在5.5～6.5小时内均可。
以下试验进一步证明获得的产物为孟布酮，将产物送中国科学院成都分院分析测试中心检测，结果如下：
(1)元素分析
元素分析采用意大利CARLO ERBA 1106元素分析仪，对照品选择德国孟布酮对照品(德国Dr.Ehrenstorfer公司提供，批号为01117，含量为98.0％)，样品为实施例合成的产物，批号为20120504，含量为99.1％，然后测试C和H，结果如表1所示。
表1、元素分析结果
从表1可知，样品中碳、氢各元素的测试值与德国孟布酮对照品接近，且与理论值的差值很小，表明样品分子式与孟布酮相符。
(2)X射线衍射检测
为进一步确认产物，将产物在DX-1000型X射线仪，以Cu为靶材，石墨单色皿，衍射条件为：管压40kv，管电流25mA；采用扫描速度为0.06°/s连续扫描，结果如图1所示(对照品选择德国孟布酮对照品，样品为实施例合成的产物，批号为20120504，含量为99.1％)。结果显示，孟布酮样品和对照品都为结晶型化合物，且X射线衍射图具有相似的峰形且峰位基本相同，说明样品和对照品为晶型相同的化合物。上述结果证明了利用本发明所改进的合成方法能够获得孟布酮。
最后说明的是，以上优选实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管通过上述优选实施例已经对本发明进行了详细的描述，但本领域技术人员应当理解，可以在形式上和细节上对其作出各种各样的改变，而不偏离本发明权利要求书所限定的范围。

Claims (3)

1.改进的孟布酮的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：将1-甲氧基萘和丁二酸酐溶于二氯甲烷中，搅拌下降温至1～3℃，缓慢加入三氯化铝，然后加热溶液至35±2℃，保温反应5.5～6.5小时，得孟布酮。
2.根据权利要求1所述改进的孟布酮的合成方法，其特征在于：加入三氯化铝的时间控制在18～22分钟。
3.根据权利要求1所述改进的孟布酮的合成方法，其特征在于：保温反应后还包括如下步骤：将反应溶液倒入重量比为2:3的冰水混合物中，搅拌30分钟，静置，析晶，抽滤，滤饼为孟布酮粗品，滤液加热蒸馏回收二氯甲烷；然后将孟布酮粗品用水作溶剂重结晶，活性炭脱色，得孟布酮精品。
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