CN104363893A - 环糊精系微乳剂及其用于皮肤病的用途 - Google Patents

环糊精系微乳剂及其用于皮肤病的用途 Download PDF

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Abstract

本文描述的是环糊精稳定化的微乳剂系统，其可用于增加递送到皮肤的活性剂的溶解度、稳定性、生物利用度或安全性。所述微乳剂可以减少施用时皮肤刺激或气味的产生。

Description

环糊精系微乳剂及其用于皮肤病的用途
相关申请
本申请要求2012年3月22日提交的第61/614,177号美国临时专利申请的优先权，将其内容援引加入本文。
背景技术
微乳剂是热力学稳定的、视觉上澄清的乳剂，其具有悬浮在连续相中的亚微粒尺寸的液滴。这些乳剂自发形成，并通常由水相、有机相和表面活性剂/助表面活性剂组分组成。
此前的数据表明需要挥发性的低级醇(如乙醇)来维持稳定的水包油微乳剂。然而，外部(topical)施用挥发性的低级醇具有使皮肤干燥的效果。另外，挥发性的低级醇和包含它们的组合物非常易燃。为此，可见用于外部施用的包含挥发性的低级醇的微乳剂的商业用途受限。
以下是挑战性的：研发用于与水不混溶的药物的制剂，其表现期望的药物递送和增溶作用特性，同时满足其它的制剂标准，诸如靶向药物浓度、药物稳定性、生物利用度、安全性等。目前，可利用许多药物递送系统，其包括脂质体、聚合物/表面活性剂聚集体、微乳剂。然而，这些系统有许多缺点，诸如低效率(例如低的药物生物利用度)、异质性以及递送系统自身的不稳定性。
需要用于外部给药的药物递送载体，其中可以包封或溶解与水不混溶的药物。
发明概述
在特定实施方案中，本发明涉及微乳剂，其基本由下列组成：水相、第一表面活性剂和第二表面活性剂，其中所述第一表面活性剂是环糊精或环糊精的衍生物。
附图简述
图1描述含有环糊精和药物分子的水包油微乳剂的实例的示意图。
图2描述得自含有(辛酸癸酸聚乙二醇-8甘油酯(caprylocaproyl macrogol-8glycerides)和/或辛酸癸酸聚乙二醇-8甘油酯(caprylocaproyl polyoxyl-8glycerides))、羟丙基X-环糊精(其中X＝α、β或γ；HPxCD)和纯水的系统的三元相图。阴影部分说明微乳剂的存在。
图3描述包含(1)水相(方形；参见图5的组分)；和(2)纯水(黑色圆点)的系统的三元相图。(a)的阴影部分说明微乳剂的存在。
图4(a)描述-HPGCD-水微乳剂系统，其是透明的，包含最终浓度为0.06％的视黄醇(来自Retistar)。该微乳剂还包含包含癸酸/辛酸甘油三酯。
图4(b)描述-HPGCD-水微乳剂系统，其是透明的，包含最终浓度为1.2％的视黄醇(来自视黄醇50C)。该微乳剂还包含癸酸/辛酸甘油三酯。在该组合物中视黄醇的混溶性可以归因于环糊精系统和微乳剂系统中的一个或两者。
图4(c)描述-HPGCD-水微乳剂系统，其是透明的，包含最终浓度为1.2％的固体视黄醇。在该组合物中视黄醇的混溶性可以归因于环糊精系统和微乳剂系统中的一个两者。
图5将代表性水相的组分列表。
图6将(a)本发明的微乳剂(微乳剂A)；和(b)本发明的另一微乳剂(微乳剂B)的组分列表。
图7描述(首行，从左到右，最终的视黄醇浓度＝0.06％)1.2％Retistar在水中(F)；1.2％Retistar在水中含有5％的HPACD(G)；1.2％Retistar在水中含有15％的和5％的HPACD(H)；1.2％Retistar在水中(B)；1.2％Retistar在水中含有5％的HPBCD(C)；1.2％Retistar在水中含有15％的和5％的HPBCD(D)；1.2％Retistar在水中(J)；1.2％Retistar在水中含有5％的HPGCD(K)；1.2％Retistar在水中含有15％和5％的HPGCD(L)；以及(底端行，从左到右，最终的视黄醇浓度＝1.2％)2.66％视黄醇50C在水中(2)；2.66％视黄醇50C在水中含有5％的HPACD(3)；2.66％视黄醇50C在水中含有15％的和5％的HPACD(4)；2.66％视黄醇50C在水中(6)；2.66％视黄醇50C在水中含有5％的HPGCD(7)；2.66％视黄醇50C在水中含有15％的和5％的HPGCD(8)；以及1.2％固体视黄醇在水中含有15％的和5％的HPGCD(1)。
图8描述得自含有HPBCD和水相(对于参见图10的组分)的系统的三元相图。阴影部分说明微乳剂的存在。
图9描述得自含有HPBCD和(1)水相(正方形；参见图10的组分)或(2)纯水(黑色圆点)的系统的三元相图。
图10将在示例性乳膏制剂中的各组分的组成和重量百分比列表。
图11描述微乳剂(各图片的底部相；1.2％视黄醇在-HPGCD-水溶液中，80:5:15)与可存在于乳膏制剂的油相中的油(各图片的上部相；1＝轻质矿物油；2＝异壬酸异壬酯；3＝硅油；并且4＝肉豆蔻酸异丙酯)的相容性。
图12描述(左)完成的乳膏产品，其包含包封入HPGCD系微乳剂基质中的0.5％视黄醇；和(右)相应的对照(没有微乳剂的0.5％视黄醇产品)。
图13将在示例性乳膏制剂中的组分和各组分的重量百分比列表，所述乳膏制剂使用视黄醇转化处理载体。图14将在示例性乳膏制剂中的组分和各组分的重量百分比列表，所述乳膏制剂包含作为活性剂的视黄醇。
图15将在微乳剂系凝胶制剂(使用视黄醇作为活性剂)中的组分和各组分的重量百分比列表。
图16将在有和没有本发明的微乳剂的益处下，组合物在40℃下测试2周的化学稳定性的结果列表。
发明详述
概述
在特定实施方案中，本发明涉及环糊精(CD)在没有挥发性的低级醇的微乳剂中作为助表面活性剂的用途。在特定实施方案中，本发明涉及环糊精稳定化的微乳剂。在特定实施方案中，所述环糊精稳定化的微乳剂表现出期望的性质，例如增加药物溶解度、稳定性、生物利用度、安全性、减少皮肤刺激性，以及掩盖气味的能力。在特定实施方案中，本发明涉及上述微乳剂中的任一个，其中所述微乳剂不包含甲醇、乙醇、丙醇或丁醇。
在特定实施方案中，当将所述包含活性剂的微乳剂在增压容器中与抛射剂混合时，其保持为单一相，视觉上澄清的微乳剂。在特定实施方案中，当从喷雾剂容器推出(actuation)后，本发明的微乳剂产生泡沫。
CD稳定化的微乳剂
在特定实施方案中，本发明涉及在水溶液中组合的表面活性剂，其表现微乳剂的相行为特性，即当以适当比例混合时，自发形成视觉上澄清的溶液。尽管已报道环糊精能够稳定化常规的水包油乳剂，但是没有报道环糊精作为助表面活性剂稳定化微乳剂。在特定实施方案中，常规的水包油乳剂和微乳剂相似之处在于它们都由油液滴分散在水相中组成；然而，它们表现特定且重要的差异。首先，在微乳剂中的油液滴尺寸比在常规乳剂中能达到的最小液滴尺寸小一个或多个数量级。其次，常规的乳剂是热力学不稳定的并且需要大量的能量输入来制备；相反微乳剂是热力学稳定的并且可以在极小的混合下自发形成。在特定实施方案中，辛酸癸酸聚乙二醇表面活性剂/环糊精/水系统的相行为研究证明了微乳剂的特征性相行为性质(图1-4)。在特定实施方案中，本发明的微乳剂还符合典型的微乳剂系统的物理性质，诸如：自发形成、澄清的同位素溶液、稳定性等。在特定实施方案中，曲线下面积(图2，划线)表示澄清的/单一相微乳剂系统。在特定实施方案中，在相界线外的组合物是不透明的/异质的乳剂系统。在特定实施方案中，与已建立的微乳剂系统相似，所发明的微乳剂系统需要极小的摇动(简单的涡旋或手动摇动)来形成，以及当热力学控制时保持稳定。从相图中推测，随环糊精的核心直径增加(即HPACD<HPBCD<HPGCD)，覆盖澄清相的总面积(即微乳剂区域)增加。在特定实施方案中，将辛酸癸酸聚乙二醇-8甘油酯和/或辛酸癸酸聚乙二醇-8甘油酯(具有两亲性质并且可在水中分散的油性液体)作为在该-HPXCD-水系统中的油。在特定实施方案中，在维持微乳剂的完整性下，可以向这些系统中加入合适的量的其它油性/两亲性溶剂/表面活性剂(例如辛酸/癸酸甘油三酯、斯盘(Span)、吐温(Tween)、肉豆蔻酸异丙酯、油酸、癸二酸二乙酯、二乙二醇乙基醚(transcutol)等)。在特定实施方案中，可以加入另外的共溶剂(例如丙二醇、乙醇、已二醇)或成分(例如脲、盐、山梨糖醇)来观察在所报道的系统中微乳剂相界线的效果，并由此观察药物的溶解度(当适用时)。
活性剂在CD稳定化的微乳剂中的包封
在特定实施方案中，本文描述的微乳剂可以用于递送与水不混溶的成分。在特定实施方案中，模型药物是视黄醇。视黄醇与水不混溶，并且可商购获得的为在油或表面活性剂介质中的分散体的形式(例如分别为和Retinol 50C)。固体视黄醇也可商购获得，但是需要非常低的温度贮藏条件来避免物理的和化学的不稳定性。在特定实施方案中，使用本发明的环糊精系微乳剂，可以向所述系统掺入大于1.0wt％的视黄醇。在特定实施方案中，所述环糊精系微乳剂系统可将视黄醇掩蔽在环糊精的核心内部，以及微乳剂核心的内部。在特定实施方案中，并且不希望束缚于任何具体的理论，所述双重掩蔽结构可以增加药物分子的热力学活性，并从而增强药物从载体的释放(生物利用度)。在特定实施方案中，使用上述方法来包封药物可以用于满足药物的溶解度或稳定性的要求、提高生物利用度、减少皮肤刺激性、增加安全性或掩盖气味。在特定实施方案中，其它与水不混溶的药物或美容成分可以受益于该系统。在特定实施方案中，可以受益于该系统的分子包括但不局限于视黄醇、秋水仙碱、过氧苯甲酰、氢醌、维A酸、丙酸氯倍他索和阿达帕林。在特定实施方案中，所述药物包封方法可用于其它与水不混溶的药物的递送，所述药物以外用(例如皮肤或经皮)、肠道外、眼、鼻、直肠或其它药物递送途径使用。在特定实施方案中，使用将药物同时包封入两个不同系统(即微乳剂和环糊精)的优点，可将所述系统用于控制药物递送。
包含活性剂的CD稳定化微乳剂的半固体和泡沫制剂
在特定实施方案中，本发明涉及配制半固体环糊精系微乳剂系统的方法，其中所述环糊精系微乳剂包含包封的与水不混溶的药物。在特定实施方案中，本发明涉及通过使用环糊精系微乳剂系统来增加半固体或泡沫制剂载药量的方法。
在特定实施方案中，本发明涉及乳膏剂或洗剂，其包含环糊精系微乳剂系统。在特定实施方案中，本发明涉及制备所述乳膏剂或洗剂的方法。在特定实施方案中，所述乳膏剂或洗剂用于外部施用及其它施用。在特定实施方案中，所述环糊精系微乳剂系统包含所述乳膏剂/洗剂的水相。在特定实施方案中，所述乳膏剂/洗剂的油相是与所述微乳剂系统不混溶的。在特定实施方案中，所述乳膏剂可以使用油或与水混溶的增稠剂增稠，所述油或增稠剂不破坏微乳剂的稳定性。在特定实施方案中，当所述增稠剂选自也能够溶解药物的壳聚糖、海藻酸钠和嵌段共聚物时，可以有额外的药物负载。在特定实施方案中，本发明涉及气雾剂泡沫制剂，其包含环糊精系微乳剂系统。在特定实施方案中，所述气雾剂泡沫制剂包含上述乳膏剂和抛射剂。在特定实施方案中，本发明涉及非气雾剂泡沫制剂，其包含环糊精系微乳剂系统。在特定实施方案中，只要微乳剂保持完整，可以加入另外的表面活性剂或起泡(foam boasting)成分(以实现期望的泡沫质量)。
定义
为了方便起见，此处收集了用于说明书和所附权利要求书中的某些术语。这些定义应根据整个公开文件来阅读，并由本领域技术人员理解。
如在说明书和权利要求书的文中使用的不定冠词“a”和“an”，除非有明确相反地表示，应该理解为意指“至少一种(个)”。
如在说明书和权利要求书的文中使用的术语“和/或”，应该理解为意指如此结合的元素“二者择一或者两者都”，即在一些情况下元素结合存在，在其它情况下二者择一地(disjunctively)存在。多个用“和/或”列出的元素应该以相同的方式解释，即“一个或多个”所述元素如此结合。除了通过“和/或”从句具体定义的元素，无论与那些具体定义的元素相关或不相关，其它元素可任选地存在。因此，作为非限制性实例，当用于与开放式语言(如“包括/包含”)结合提及“A和/或B”时，在一个实施方案中，可仅指A(任选地包括除了B的元素)；在另一个实施方案中，可仅指B(任选地包括除了A的元素)；在另一实施方案中，可指A和B二者(任选地包括其它元素)等。
如在说明书和权利要求书的文中使用的术语“或”，应该理解为意指如此结合的元素“二者择一或者两者都”，即在一些情况下元素结合存在，在其它情况下二者择一地存在。多个用“或”列出的元素应该以相同的方式解释，即“一个或多个”所述元素如此结合。除了通过“或”从句具体定义的元素，无论与那些具体定义的元素相关或不相关，其它元素可任选地存在。因此，作为非限制性实例，当用于与开放式语言(如“包括/包含”)结合提及“A或B”时，在一个实施方案中，可仅指A(任选地包括除了B的元素)；在另一个实施方案中，可仅指B(任选地包括除了A的元素)；在另一实施方案中，可指A和B二者(任选地包括其它元素)等。
如在说明书和权利要求书的文中使用的，提及一系列一个或多个元素时的术语“至少一种(个)”应该理解为意指至少一种(个)元素，其选自在所列元素中的任意一种(个)或多种(个)元素，但是不一定包括在列出的元素中的具体列出的每个元素的至少一种(个)，并且不排除在所列元素中的元素的任意组合。该定义也允许除了在术语“至少一种(个)”指代的所列元素中的具体定义的元素之外的元素可任选地存在，无论其与具体定义的元素相关或不相关。因此，作为一非限制性实例，“A和B中的至少一种(个)”(或等同地“A或B中的至少一种(个)”，或等同地“A和/或B中的至少一种(个)”)，在一个实施方案中，可指至少一种(个)，任选地包括多于一种A，没有B存在(以及任选地包括除B之外的元素)；在另一实施方案中，可指至少一种(个)，任选地包括多于一种B，没有A存在(以及任选地包括除A之外的元素)；在另一实施方案中，可指至少一种(个)，任选地包括多于一种A，以及至少一种，任选地包括多于一种B(以及任选地包括其它元素)等。
也应该理解，除非有明确相反地表示，在包括多于一个步骤或行为的本文请求保护的任意方法中，所述方法的步骤或行为的顺序不一定局限于的所记载的方法的步骤或行为的顺序。
在权利要求书以及说明书中，所有过渡的术语诸如“包括”、“包含”、“带有”、“具有”、“含有”、“涉及”、“容纳”、“包括…”等理解为开放式，即意指包括但不限于。只有过渡的术语“由…组成”和“基本上由…组成”应分别是封闭或半封闭的过渡的术语，如在the United States Patent Office Manualof Patent Examining Procedures,Section 2111.03中所说明。
本发明的乳剂和组合物的示例性组分
如下文描述本发明的组合物的多种组分的示例性实体。
1.抛射剂
在特定实施方案中，所述抛射剂是HFA或一种或多种氢氟烃的混合物。合适的氢氟烃包括1,1,1,2-四氟乙烷(HFA 134a)、1,1,1,2,3,3,3-七氟丙烷(HFA227)，并且这些和其它目前批准或可能获得批准用于医药用途的HFA的混合物和掺合物是合适的。HFA抛射剂的浓度是所述组合物重量的大约2％到大约50％。在特定实施方案中，所述抛射剂包括氢氟烯烃(hydrofluoroolefm)(HFO)或HFO和HFA的混合物。合适的氢氟烯烃包括1,3,3,3-四氟丙烯(HFO 1234ze)以及适于外用的这些及其它HFO的混合物和掺合物。HFO抛射剂的浓度是所述组合物重量的大约2％到大约50％。烃以及CFC抛射剂也可以用于本发明。
2.载体
适合用于本发明的制剂的外用载体和载体组分是在美容和药物领域所熟知的，并且包括这样的载体(或者载体组分)，如水、有机溶剂(如醇(特别是从皮肤上容易蒸发的低级醇，诸如乙醇)、二醇(诸如丙二醇、丁二醇和丙三醇(甘油))、脂族醇(诸如羊毛脂))、水和有机溶剂的混合物(诸如水和醇)，以及有机溶剂的混合物(诸如醇和甘油(任选地也与水))；脂质系物质，诸如脂肪酸、酰基甘油(包括油，诸如矿物油，以及天然的或合成的脂肪)、磷酸甘油酯、鞘脂和蜡；蛋白质系物质，诸如胶原和明胶；硅酮系物质(不挥发和挥发的)，诸如环聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷醇、二甲聚硅氧烷和二甲聚硅氧烷聚合体(copolyol)；烃系物质，诸如矿脂和角鲨烷；及适于向皮肤给药的其它载体和载体组分，以及上面定义的或本领域熟知的外用载体组分的混合物。
在一个实施方案中，本发明的组合物是水包油乳剂。适用于配制本发明的组合物的液体包括水，以及与水混溶的溶剂，诸如二醇(例如乙二醇、丁二醇、异戊二醇、丙二醇)、丙三醇、液体多元醇、二甲亚砜和异丙醇。可以存在一种或多种水性载体。
在一个实施方案中，期望制剂中没有甲醇、乙醇、丙醇或丁醇。
3.表面活性剂和乳化剂
许多外用制剂包含化学乳剂，其使用表面活性成分(乳化剂和表面活性剂)来将不同的化合品在特定的溶剂系统中分散。例如，大部分类脂(油或脂肪)或亲脂性的成分在水性溶剂中不均匀地分散，除非它们首先与乳化剂结合，其形成微观的水可溶解的结构(液滴)，所述结构包含亲脂性的内部和亲水的外部，生成了水包油乳剂。为了可溶于水介质，分子必须是极性或带电荷的以便有利地与也是极性的水分子相互作用。类似地，为了将水可溶极性或带电荷成分在主要的脂质或油系溶剂中溶解，通常使用乳化剂，其形成稳定结构，其在所述结构的内部包含亲水组分，同时外部是亲脂的，使得其可溶解于亲脂性溶剂以形成油包水乳剂。已知这样的乳剂通过加入盐或其它的带电荷成分可以破坏稳定性，所述盐或其它的带电荷成分可以与乳剂液滴中乳化剂的极性或带电荷部分相互作用。乳剂去稳定化导致水性和亲脂性的成分分离成两层，这潜在地破坏了外用产品的商业价值。
适合用于本发明的表面活性剂可以是离子性或非离子性的。这些包括但不局限于：鲸蜡醇、聚山梨酯(聚山梨酯20、聚山梨酯40、聚山梨酯60、聚山梨酯80)、硬脂醇聚醚(steareth)-10(Brij 76)、十二烷基硫酸钠(月桂硫酸钠)、月桂基二甲基氧化胺、溴化十六烷基三甲铵(CTAB)、聚乙氧基化醇(polyethoxylated alcohol)、聚氧化乙烯山梨聚糖、辛苯昔醇、N,N-二甲基十二烷基胺-N-氧化物、十六烷基三甲基溴化铵(HTAB)、聚乙二醇10月桂基醚、胆汁盐(诸如脱氧胆酸钠或胆酸钠)、聚乙二醇蓖麻油、乙氧基壬基酚、环糊精、卵磷脂、硅氧聚合体烷、月桂酰胺DEA、椰油酰胺(cocamide)DEA、椰油酰胺MEA、油基甜菜碱、椰油酰胺丙基甜菜碱、椰油酰胺丙基磷脂酰基PG-二甲基氯化铵、二鲸蜡醇磷酸酯(二十六烷基磷酸酯)、鲸蜡硬脂醇聚醚-10磷酸酯、甲苄索氯铵、二鲸蜡醇磷酸酯、鲸蜡醇聚醚(ceteth)-10磷酸酯(鲸蜡醇聚醚-10是鲸蜡醇的聚乙二醇醚，其中n的平均值为10；鲸蜡醇聚醚-10磷酸酯是鲸蜡醇聚醚-10的磷酸酯的混合物)、鲸蜡醇聚醚-20、BrijS10(聚乙二醇十八烷基醚，平均Mn～711)和泊洛沙姆(包括但不限于泊洛沙姆188(HO(C2H4O)a(CH(CH3)CH2O)b(C2H4O)aH，平均分子量8400)和泊洛沙姆407(HO(C2H4O)a(CH(CH3)CH2O)b(C2H4O)aH，其中a是大约101，并且b是大约56))。根据本发明也可以使用这样的表面活性剂的合适的组合或混合物。
这些表面活性剂中的许多也可以用作本发明的制剂中的乳化剂。
其它适合用于本发明的制剂的乳化剂包括但不限于山嵛基三甲基硫酸甲酯铵-鲸蜡硬脂醇、非离子的乳化剂如乳化蜡、聚氧乙烯油基醚、PEG-40硬脂酸酯、十六十八醇(鲸蜡硬脂醇)、鲸蜡硬脂醇聚醚-12、鲸蜡硬脂醇聚醚-20、鲸蜡硬脂醇聚醚-30、鲸蜡硬脂醇聚醚醇、鲸蜡醇聚醚-20(鲸蜡醇聚醚-20是鲸蜡醇的聚乙二醇醚，其中n的平均值为20)、油酸、油醇、硬脂酸甘油酯、PEG-75硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯和PEG-100硬脂酸酯、神经酰胺2、神经酰胺3、硬脂酸、胆固醇、硬脂醇聚醚-2和硬脂醇聚醚-20，或其组合/混合物，以及阳离子乳化剂如硬脂酰胺丙基二甲基胺和山嵛基三甲基硫酸甲酯铵，或其组合/混合物。
4.润湿剂、软化剂和保湿剂
通常，外用产品(特别是美容产品)的一个最重要的方面是消费者对于产品的美学性质的感觉。例如，虽然白矿脂是优异的润湿剂和护肤剂，但是很少将它单独使用，特别是在脸部，因为它是油腻的、粘性的，不易擦入皮肤，并且可能弄脏衣服。消费者高度评价美学上优雅的并且在他们的皮肤上具有可接受的触觉和表现的产品。
适用于本发明的制剂的润湿剂包括但不限于乳酸和其它羟酸及其盐、丙三醇、丙二醇、丁二醇、PCA钠、透明质酸钠、Carbowax 200、Carbowax400和Carbowax 800。
适用于本发明的制剂的软化剂或保湿剂包括但不限于泛醇、鲸蜡醇棕榈酸酯、丙三醇(甘油)、PPG-15硬脂醇醚、羊毛脂醇、羊毛脂、羊毛脂衍生物、胆固醇、矿脂、异硬脂醇新戊酸酯、硬脂酸辛酯、矿物油、异鲸蜡醇硬脂酸酯、肉豆蔻醇肉豆蔻酸酯、辛基十二烷醇、2-乙基己基棕榈酸酯(棕榈酸辛酯)、二甲聚硅氧烷、苯基聚三甲基硅氧烷、环聚二甲基硅氧烷、C12-C15烷基苯甲酸酯、聚二甲基硅氧烷醇、丙二醇、大花可可树(Theobromagrandiflorum)籽脂、神经酰胺(例如神经酰胺2或神经酰胺3)、羟丙基双棕榈酰胺MEA、羟丙基双月桂酰胺MEA、羟丙基双异硬脂酰胺MEA、1,3-双(N-2-(羟乙基)硬脂酰基氨基)-2-羟基丙烷、双-羟乙基生育酚琥珀酰胺基羟丙烷、脲、芦荟、尿囊素、甘草次酸、红花油、油醇、油酸、硬脂酸、二辛酸酯/二癸酸酯、癸二酸二乙酯、异硬脂醇、戊二醇、异壬酸异壬酯、1,3-双(N-2-(羟乙基)棕榈酰基氨基)-2-羟基丙烷。
此外，根据本发明，可以使用任意这些润湿剂和软化剂的合适的组合和混合物。
5.防腐剂和抗氧化剂
所述组合物还可包含适合于改善所施用制剂的稳定性或有效性的组分。
适用于本发明的防腐剂包括但不限于：脲(如咪唑烷基脲和重氮咪唑烷基脲(diazolidinyl urea))、苯氧乙醇、对羟基苯甲酸甲酯钠、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯和对羟基苯甲酸丙酯、山梨酸钾、苯甲酸钠、山梨酸、苯甲酸、甲醛、柠檬酸、柠檬酸钠、二氧化氯、季铵化合物(诸如苯扎氯铵、苄索氯铵、溴化十六烷基三甲铵、地喹氯铵和西吡氯铵)、汞试剂(诸如硝酸苯汞、醋酸苯汞和硫柳汞)、吡罗克酮乙醇胺、葡萄(Vitis vinifera)籽油以及醇类物质，例如三氯叔丁醇、二氯苯甲醇、苯乙醇和苯甲醇。
合适的抗氧化剂包括但不限于抗坏血酸及其酯、亚硫酸氢钠、丁羟甲苯、丁羟茴醚、生育酚(诸如α-生育酚)、醋酸生育酚、抗坏血酸钠/抗坏血酸、抗坏血酸棕榈酸酯、没食子酸丙酯以及螯合剂，如EDTA(例如EDTA二钠)、柠檬酸和柠檬酸钠。
在特定实施方案中，所述抗氧化剂或防腐剂包括(3-(4-氯苯氧基)-2-羟基丙基)氨基甲酸酯。
在特定实施方案中，本发明的抗氧化剂或防腐剂也可以作为例如润湿剂或软化剂起作用。
此外，这些防腐剂或抗氧化剂的组合或混合物也可以用于本发明的制剂。
6.活性剂
所述活性剂可以是当外部施用于哺乳动物(特别人)时具有期望的效果的任何物质。合适的活性剂的种类包括但不限于抗生素药、抗微生物剂、抗痤疮药、抗菌剂、抗真菌剂、抗病毒剂、甾体抗炎药、非甾体抗炎药、麻醉剂、止痒(antipruriginous)药、抗原虫剂、抗氧化剂、抗组胺剂、维生素和激素。也可以使用任意这些活性剂的混合物。此外，可以使用任意这些药剂的皮肤可接受的盐和酯。
6.1抗生素
代表性的抗生素没有限制地包括过氧苯甲酰、α松油醇、羟甲辛吡酮、红霉素、锌、四环素、三氯生、壬二酸及其衍生物、苯氧基乙醇和苯氧基丙醇、乙酸乙酯、克林霉素(例如克林霉素磷酸酯)和甲氯环素；sebostats(例如黄酮(flavinoids))；α和β羟酸；以及胆汁盐，例如鲨胆甾醇硫酸盐及其衍生物、脱氧胆酸盐和胆酸盐。所述抗生素可以是抗真菌剂。合适的抗真菌剂包括但不限于克霉唑、益康唑、酮康唑、伊曲康唑、咪康唑、奥昔康唑、硫康唑、布替萘芬(butenafme)、萘替芬、特比萘芬(terbinafme)、十一碳烯酸(undecylinic acid)、托萘酯和制霉菌素。也可以使用这些抗生素药的混合物。此外，可以使用任意这些药剂的皮肤可接受的盐和酯。
6.2非甾体抗炎药
非甾体抗炎药的代表性实例没有限制地包括，昔康类，例如吡罗昔康，伊索昔康、替诺昔康、舒多昔康；水杨酸酯类，例如阿司匹林、双水杨酯、贝诺酯、三水杨酸胆碱镁、痛热宁(safapryn)、阿司匹林(solprinx)、二氟尼柳和芬度柳；醋酸衍生物类，例如双氯芬酸、芬氯酸、吲哚美辛、舒林酸、托美汀、伊索克酸、呋罗芬酸、硫平酸、齐多美辛、阿西美辛(acematacin)、芬替酸、佐美酸、clindanac、奥昔平酸、联苯乙酸和酮咯酸；芬那酯类，例如甲灭酸、甲氯芬那酸、氟芬那酸、尼氟酸和托芬那酸；丙酸衍生物类，例如布洛芬、萘普生、苯噁洛芬、氟比洛芬、酮洛芬、非诺洛芬、芬布芬、indopropfen、吡洛芬、卡洛芬、奥沙普秦、普拉洛芬、咪洛芬、硫噁洛芬、舒洛芬、阿明洛芬和噻洛芬酸(tiaprofenic)；吡唑类，例如保泰松、羟布宗、非普拉宗、阿扎丙宗和三甲保泰松；以及烟酰胺。也可以使用这些非甾体抗炎药的混合物，以及这些药剂的皮肤可接受的盐和酯。例如，etofenamiate(氟芬那酸衍生物)特别可用于外部施用。
6.3甾体抗炎药
甾体抗炎药的实例没有限制地包括皮脂类固醇，例如氢化可的松、羟基-曲安西龙、α-甲基地塞米松、磷酸地塞米松、丙酸倍氯米松、戊酸氯倍他索、地奈德、脱氧米塞松、乙酸脱氧皮质酮、地塞米松、二氯松、双醋二氟拉松、戊酸二氟米松、fluadrenolone、氟氯奈德、氟氢可的松、特戊酸氟地塞米松、氟轻松(fluosinolone acetonide)、醋酸氟轻松、flucortine丁酯、氟可龙、醋酸氟泼尼定(醋酸氟甲叉龙)、氟氢缩松、哈西奈德、醋酸氢化可的松、丁酸氢化可的松、甲泼尼龙、曲安奈德、可的松、可托多松、flucetonide、氟氢可的松、双醋酸difluorosone、fluradrenolone、氟氢可的松、双醋酸diflurosone、fluradrenolone acetonide、甲羟松、amcinafel、安西非特、倍他米松和它的酯的平衡(包括二丙酸倍他米松)、氯泼尼松、醋酸氯泼尼松、氯可托龙(clocortelone)、clescinolone、二氯松、diflurprednate、fiucloronide、氟尼缩松、fiuoromethalone、氟培龙、fiuprednisolone、戊酸氢化可的松、氢化可的松环戊丙酸酯、氢可他酯、甲泼尼松、帕拉米松、泼尼松龙、泼尼松、丙酸倍氯米松、曲安西龙，及其混合物。
6.4麻醉剂
合适的麻醉剂包括氨基酰基苯胺(aminoacylanilide)化合物，例如利多卡因、丙胺卡因、布比卡因、左布比卡因、罗哌卡因、甲哌卡因和相关的在环系或胺的氮上具有多种取代基的局部麻醉剂化合物；氨基烷基苯甲酸酯化合物，例如普鲁卡因、氯普鲁卡因、丙氧卡因、海克卡因、丁卡因、环美卡因、奥布卡因、布他卡因、丙对卡因、氨苯丁酯和相关局部麻醉剂化合物；可卡因和相关局部麻醉剂化合物；氨基碳酸酯化合物，例如地哌冬和相关局部麻醉剂化合物；N-苯基脒化合物，例如非那卡因和相关麻醉剂化合物；N-氨基烷基酰胺化合物，例如地布卡因和相关局部麻醉剂化合物；氨基酮化合物，例如falicaine、达克罗宁和相关局部麻醉剂化合物；以及氨基醚化合物，例如普莫卡因、dimethisoquien和相关局部麻醉剂化合物；以及对氨基苯甲酸酯，例如苯佐卡因。其它合适的局部麻醉剂包括凯托卡因、地布卡因、丁卡因、propanacaine和丙哌卡因。
6.5抗微生物试剂
合适的抗微生物剂包括但不限于抗菌剂、抗真菌剂、抗原生动物剂和抗病毒剂，例如β-内酰胺药物、喹诺酮药物、环丙沙星、诺氟沙星、四环素、红霉素、阿米卡星、三氯生、多西环素、卷曲霉素、氯己定、金霉素、土霉素、克林霉素(例如克林霉素磷酸酯)、乙胺丁醇、甲硝唑、喷他脒、庆大霉素、卡那霉素、林可霉素(lineomycin)、美他环素、乌洛托品、米诺环素、新霉素、奈替米星、链霉素、妥布霉素和咪康唑。还包括盐酸四环素、金合欢醇(famesol)、依托红霉素、硬脂酸红霉素(盐)、硫酸阿米卡星、盐酸多西环素、葡萄糖酸氯己定、盐酸氯己定、盐酸金霉素、盐酸土霉素、盐酸克林霉素、克林霉素磷酸酯、盐酸乙胺丁醇、盐酸甲硝唑、盐酸喷他脒、硫酸庆大霉素、硫酸卡那霉素、盐酸林可霉素、盐酸美他环素、马尿酸乌洛托品、扁桃酸乌洛托品、盐酸米诺环素、硫酸新霉素、硫酸奈替米星、硫酸巴龙霉素、硫酸链霉素、硫酸妥布霉素、盐酸咪康唑、盐酸金刚烷胺(amanfadine)、硫酸金刚烷胺、三氯生、羟甲辛吡酮、制霉菌素、托萘酯、克霉唑、阿尼芬净、米卡芬净、伏立康唑、拉诺康唑、环吡酮及其混合物。
6.6角质软化剂
合适的角质软化剂包括但不限于脲、水杨酸、木瓜蛋白酶、硫、羟基乙酸、丙酮酸、间苯二酚、N-乙酰半胱氨酸、类视色素，如视黄酸(例如维A酸)及其衍生物(例如顺式和反式、酯)、视黄醇、α羟酸、β羟酸、煤焦油及其组合。
7.吹扫(purging)气体
在一个实施方案中，装有组合物的容器中的空气由惰性气体代替。在特定实施方案中，所述惰性气体选自氩气、氮气及其混合物。
8.缓冲盐
合适的缓冲盐是本领域熟知的。合适的缓冲盐的实例包括但不限于柠檬酸钠、柠檬酸、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸三钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾和磷酸三钾。
9.粘度改进剂(Viscosity Modifier)
用于本发明的制剂的合适的粘度调整剂(viscosity adjusting agent)(即增稠和稀释剂或粘度改进剂)包括但不限于保护性胶体或非离子的树胶，例如羟乙基纤维素、黄原胶和菌类植物胶，以及硅酸镁铝、二氧化硅、微晶蜡、蜂蜡、石蜡和鲸蜡醇棕榈酸酯。此外，根据本发明可以使用这些粘度调整剂的合适的组合或混合物。
10.附加组分
适于掺入本发明的乳剂的附加组分包括但不限于：皮肤保护剂、吸附剂、缓和剂(demulcent)、软化剂、润湿剂、持续释放材料、增溶剂、皮肤渗透剂、皮肤舒缓(soothing)剂、除臭剂、止汗药、防晒剂、无照射晒黑剂(sunless tanning agent)、维生素、毛发调理剂、抗刺激剂、抗衰老剂、摩擦剂、吸收剂、抗结块剂、抗静电剂、收敛剂(例如金缕梅、醇和药草提取物，例如甘菊提取物)、粘合剂/赋形剂、缓冲剂、螯合剂、成膜剂、调节剂、遮光剂、脂质、免疫调节剂和pH调节剂(例如柠檬酸、氢氧化钠和磷酸钠)。
例如，可将通常在健康的皮肤中发现的脂质(或它们的等效物)掺入本发明的乳剂。在特定实施方案中，所述脂质选自神经酰胺、胆固醇和游离脂肪酸。脂质的实例包括但不限于神经酰胺1、神经酰胺2、神经酰胺3、神经酰胺4、神经酰胺5、神经酰胺6、羟丙基双棕榈酰胺MEA和羟丙基双月桂酰胺MEA及其组合。
与真皮表皮接合部的蛋白质结构相互作用的肽的实例包括棕榈酰二肽-5二氨基丁酰基(butyloyl)羟基苏氨酸和棕榈酰二肽-6二氨基羟基丁酸酯。
皮肤舒缓剂的实例包括但不限于藻类提取物、艾蒿提取物、硬脂醇甘草亭酸酯(glycyrrhetinate)、没药醇、尿囊素、芦荟、鳄梨油、绿茶提取物、啤酒花(hops)提取物、甘菊提取物、胶态燕麦片、炉甘石、黄瓜提取物及其组合。
在特定实施方案中，所述组合物包括香柠檬或香柠檬油。香柠檬油是天然的皮肤调色剂和解毒剂。在特定实施方案中，它可以防止皮肤过早老化，并且可对于油性皮肤情况和痤疮具有极好的效果。
维生素的实例包括但不限于维生素A、D、E、K及其组合。也想到维生素类似物；例如维生素D类似物卡泊三烯或卡泊三醇。
在特定实施方案中，所述维生素可以作为四己基癸醇坏血酸酯存在。该化合物表现抗氧化剂活性，抑制脂质过氧化作用。在特定实施方案中，使用可以减轻UV暴露的损伤效果。研究表明它通过抑制黑素生成(色素的产生)来刺激胶原产生以及使皮肤澄清并发亮，从而促进更匀称的肤色。
防晒剂的实例包括但不限于对氨基苯甲酸、阿伏苯宗、西诺沙酯、二羟苯宗、胡莫柳酯、薄荷醇邻氨基苯甲酸酯、氰双苯丙烯酸辛酯、甲氧肉桂酸辛酯、水杨酸辛酯、羟苯甲酮、二甲氨苯酸辛酯(padimate O)、苯基苯并咪唑磺酸、舒利苯酮、二氧化钛、水杨酸三乙醇胺、氧化锌、4-甲基亚苄基樟脑、亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基酚、双-乙基己氧苯酚甲氧苯基三嗪、对苯二亚甲基二樟脑磺酸、甲酚曲唑三硅氧烷、苯基二苯并咪唑四磺酸酯二钠、二乙氨羟苯甲酰基苯甲酸己酯、辛基三嗪酮、二乙基己基丁酰胺基三嗪酮、聚硅氧烷-15及其组合。
合适的芳香剂和调色剂可以用于本发明的制剂。适用于外用产品的芳香剂和调色剂的实例是本领域已知的。
合适的免疫调节剂包括但不限于十氧化四氯(deoxycholic acid)、脱氧胆酸、他克莫司、吡美莫司和β-葡聚糖。
在特定实施方案中，可以加入棕榈酰-赖氨酰-缬氨酰-赖氨酸双三氟乙酸盐。该肽刺激在人成纤维细胞中的胶原合成。
通常，组合物中的一种组分可以实现数种功能。在一个实施方案中，本发明涉及可用作润滑剂、软化剂或皮肤渗透剂的组分。在一个实施方案中，所述多功能的组分是异鲸蜡醇硬脂酸酯、异硬脂酸异丙酯、棕榈酸异丙酯或者肉豆蔻酸异丙酯。
本发明的示例性微乳剂
在特定实施方案中，本发明涉及微乳剂，其包含：水相、第一表面活性剂和第二表面活性剂。
在特定实施方案中，本发明涉及微乳剂，其基本上由下列组成：水相、第一表面活性剂和第二表面活性剂。
在特定实施方案中，本发明涉及微乳剂，其由下列组成：水相、第一表面活性剂和第二表面活性剂。
在特定实施方案中，本发明涉及上述微乳剂中的任何一个，其中所述水相占所述微乳剂重量的大约75％到大约95％。在特定实施方案中，本发明涉及上述微乳剂中的任何一个，其中所述水相占所述微乳剂重量的大约75％、大约80％、大约85％、大约90％或大约95％。在特定实施方案中，本发明涉及上述微乳剂中的任何一个，其中所述水相占所述微乳剂重量的大约80％。在特定实施方案中，本发明涉及上述微乳剂中的任何一个，其中所述水相占所述微乳剂重量的大约90％。
在特定实施方案中，本发明涉及上述微乳剂中的任何一个，其中所述水相是水。
在特定实施方案中，本发明涉及上述微乳剂中的任何一个，其中所述水相包含水。
在特定实施方案中，本发明涉及上述微乳剂中的任何一个，其中所述水相包含润湿剂或软化剂。
在特定实施方案中，所述润湿剂或软化剂选自泛醇、矿脂、乳酸、甘油、丁二醇、PCA钠、透明质酸钠、Carbowax 200、Carbowax 400、Carbowax800、鲸蜡醇棕榈酸酯、PPG-15硬脂醇醚、羊毛脂醇、羊毛脂、羊毛脂衍生物、胆固醇、异硬脂醇新戊酸酯、硬脂酸辛酯、矿物油、异鲸蜡醇硬脂酸酯、肉豆蔻醇肉豆蔻酸酯、辛基十二烷醇、2-乙基己基棕榈酸酯、二甲聚硅氧烷、二甲聚硅氧烷/二乙烯基二甲聚硅氧烷/倍半硅氧烷交联聚合物、聚二甲基硅氧烷、辛酸/癸酸甘油三酯、牛油树脂、霍霍巴蜡、向日葵蜡、含羞草蜡、苯基聚三甲基硅氧烷、环聚二甲基硅氧烷、C12-C15烷基苯甲酸酯、C12-C15烷基乙基己酸酯、聚二甲基硅氧烷醇、丙二醇、大花可可树籽脂、神经酰胺2、羟丙基双棕榈酰胺MEA、羟丙基双月桂酰胺MEA、羟丙基双异硬脂酰胺MEA、1,3-双(N-2-(羟乙基)硬脂酰基氨基)-2-羟基丙烷、双-羟乙基生育酚琥珀酰胺基羟丙烷、脲、芦荟、尿囊素、甘草次酸、红花油、油醇、硬脂酸、二辛酸酯/二癸酸酯、癸二酸二乙酯、异硬脂醇、戊二醇、l,3-双(N-2-(羟乙基)棕榈酰基氨基)-2-羟基丙烷、水解米提取物、鲸蜡醇、二棕榈酰基羟脯氨酸，及其组合/混合物。
在特定实施方案中，所述润湿剂或软化剂选自泛醇、尿囊素、透明质酸钠、戊二醇，及其组合/混合物。
在特定实施方案中，所述润湿剂或软化剂占水相重量的大约0.8％到大约2.3％。在特定实施方案中，所述润湿剂或软化剂占水相重量的大约0.8％、大约0.9％、大约1.0％、大约1.1％、大约1.2％、大约1.3％、大约1.4％、大约1.5％、大约1.6％、大约1.7％、大约1.8％、大约1.9％、大约2.0％、大约2.1％、大约2.2％或大约2.3％。
在特定实施方案中，所述润湿剂或软化剂包括泛醇；并且所述泛醇占水相重量的大约0.5％到大约1.5％。在特定实施方案中，所述泛醇占水相重量的大约0.5％、大约0.6％、大约0.7％、大约0.8％、大约0.9％、大约1.0％、大约1.1％、大约1.2％、大约1.3％、大约1.4％或者大约1.5％。在特定实施方案中，所述泛醇占水相重量的大约1.0％。
在特定实施方案中，所述润湿剂或软化剂包括尿囊素；并且所述尿囊素占水相重量的大约0.2％到大约0.6％。在特定实施方案中，所述尿囊素占水相重量的大约0.2％、大约0.3％、大约0.4％、大约0.5％或者大约0.6％。在特定实施方案中，所述尿囊素占水相重量的大约0.4％。
在特定实施方案中，所述润湿剂或软化剂包括钠透明质酸钠；并且所述钠透明质酸钠占水相重量的大约0.005％到大约0.02％。在特定实施方案中，所述钠透明质酸钠占水相重量的大约0.005％、大约0.01％、大约0.015％或者大约0.02％。在特定实施方案中，所述钠透明质酸钠占水相重量的大约0.01％。
在特定实施方案中，所述润湿剂或软化剂包括戊二醇；并且所述戊二醇占水相重量的大约0.1％到大约0.3％。在特定实施方案中，所述戊二醇占水相重量的大约0.1％、大约0.2％或者大约0.3％。在特定实施方案中，所述戊二醇占水相重量的大约0.2％。
在特定实施方案中，本发明涉及上述微乳剂中的任何一个，其中所述水相包含抗炎药。在特定实施方案中，所述抗炎药是烟酰胺。
在特定实施方案中，所述抗炎药占水相重量的大约0.5％到大约2％。在特定实施方案中，所述抗炎药占水相重量的大约0.5％、大约1％、大约1.5％或者大约2％。在特定实施方案中，所述抗炎药占水相重量的大约1％。
在特定实施方案中，本发明涉及上述微乳剂中的任何一个，其中所述水相包括抗氧化剂或防腐剂。
在特定实施方案中，所述抗氧化剂或防腐剂选自咪唑烷基脲、重氮咪唑烷基脲、苯氧乙醇、对羟基苯甲酸甲酯钠、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、山梨酸钾、苯甲酸钠、山梨酸、苯甲酸、甲醛、柠檬酸、柠檬酸钠、二氧化氯、苯扎氯铵、苄索氯铵、溴化十六烷基三甲铵、地喹氯铵、西吡氯铵、硝酸苯汞、醋酸苯汞、硫柳汞、吡罗克酮乙醇胺、葡萄籽油、三氯叔丁醇、二氯苯甲醇、苯乙醇、苯甲醇、抗坏血酸、亚硫酸氢钠、丁羟甲苯、丁羟茴醚、α-生育酚、醋酸生育酚、抗坏血酸钠/抗坏血酸、抗坏血酸棕榈酸酯、没食子酸丙酯、EDTA二钠、柠檬酸和柠檬酸钠，及其组合/混合物。
在特定实施方案中，所述抗氧化剂或防腐剂选自山梨酸钾、苯甲酸钠、EDTA二钠，及其组合/混合物。
在特定实施方案中，所述抗氧化剂或防腐剂的量占水相重量的大约0.2％到大约0.6％。
在特定实施方案中，所述抗氧化剂或防腐剂包括山梨酸钾；并且所述山梨酸钾的量占水相重量的大约0.07％到大约0.23％。在特定实施方案中，所述山梨酸钾的量占水相重量的大约0.07％、大约0.08％、大约0.09％、大约0.1％、大约0.11％、大约0.12％、大约0.13％、大约0.14％、大约0.15％、大约0.16％、大约0.17％、大约0.18％、大约0.19％、大约0.2％、大约0.21％、大约0.22％或大约0.23％。在特定实施方案中，所述山梨酸钾的量占水相重量的大约0.15％。
在特定实施方案中，所述抗氧化剂或防腐剂包括苯甲酸钠；并且所述苯甲酸钠的量占水相重量的大约0.07％到大约0.23％。在特定实施方案中，所述苯甲酸钠的量占水相重量的大约0.07％、大约0.08％、大约0.09％、大约0.1％、大约0.11％、大约0.12％、大约0.13％、大约0.14％、大约0.15％、大约0.16％、大约0.17％、大约0.18％、大约0.19％、大约0.2％、大约0.21％、大约0.22％或大约0.23％。在特定实施方案中，所述苯甲酸钠的量占水相重量的大约0.15％。
在特定实施方案中，所述抗氧化剂或防腐剂包括EDTA二钠；并且所述EDTA二钠的量占水相重量的大约0.05％到大约0.15％。在特定实施方案中，所述EDTA二钠的量占水相重量的大约0.05％、大约0.06％、大约0.07％、大约0.08％、大约0.09％、大约0.10％、大约0.11％、大约0.12％、大约0.13％、大约0.14％或者大约0.15％。在特定实施方案中，所述EDTA二钠占水相重量的大约0.10％。
在特定实施方案中，本发明涉及上述微乳剂中的任何一个，其中所述水相包含pH调节剂。在特定实施方案中，所述pH调节剂是氢氧化钠。
在特定实施方案中，所述pH调节剂的量占水相重量的大约0.02％到大约0.1％。在特定实施方案中，所述pH调节剂占水相重量的大约0.02％、大约0.04％、大约0.06％、大约0.08％或大约0.1％。
在特定实施方案中，本发明涉及上述微乳剂中的任何一个，其中所述第一表面活性剂的量占所述微乳剂重量的大约1％到大约8％。在特定实施方案中，本发明涉及上述微乳剂中的任何一个，其中所述第一表面活性剂占所述微乳剂重量的大约1％、大约2％、大约3％、大约4％、大约5％、大约6％、大约7％或大约8％。在特定实施方案中，本发明涉及上述微乳剂中的任何一个，其中所述第一表面活性剂占所述微乳剂重量的大约3％。在特定实施方案中，本发明涉及上述微乳剂中的任何一个，其中所述第一表面活性剂占所述微乳剂重量的大约5％。
在特定实施方案中，本发明涉及上述微乳剂中任何一个，其中所述第一表面活性剂包括环糊精或环糊精的衍生物。在特定实施方案中，本发明涉及上述微乳剂中任何一个，其中所述第一表面活性剂是环糊精或环糊精的衍生物。在特定实施方案中，本发明涉及上述微乳剂中任何一个，其中所述第一表面活性剂是环糊精。在特定实施方案中，本发明涉及上述微乳剂中任何一个，其中所述第一表面活性剂是羟丙基α-环糊精、羟丙基β-环糊精或羟丙基γ-环糊精。在特定实施方案中，本发明涉及上述微乳剂中任何一个，其中所述第一表面活性剂是羟丙基β-环糊精。
在特定实施方案中，本发明涉及上述微乳剂中任何一个，其中所述第二表面活性剂的量占所述微乳剂重量的大约4％到大约22％。在特定实施方案中，本发明涉及上述微乳剂中任何一个，其中所述第二表面活性剂占所述微乳剂重量的大约4％、大约5％、大约6％、大约7％、大约8％、大约9％、大约10％、大约11％、大约12％、大约13％、大约14％、大约15％、大约16％、大约17％、大约18％、大约19％、大约20％、大约21％或大约22％。在特定实施方案中，本发明涉及上述微乳剂中任何一个，其中所述第二表面活性剂占所述微乳剂重量的大约7％。在特定实施方案中，本发明涉及上述微乳剂中任何一个，其中所述第二表面活性剂占所述微乳剂重量的大约15％。
在特定实施方案中，本发明涉及上述微乳剂中的任何一个，其中所述第二表面活性剂包括辛酸癸酸聚乙二醇-8甘油酯或辛酸癸酸聚乙二醇-8甘油酯。在特定实施方案中，本发明涉及上述微乳剂中的任何一个，其中所述第二表面活性剂是辛酸癸酸聚乙二醇-8甘油酯或辛酸癸酸聚乙二醇-8甘油酯，或其组合。在特定实施方案中，本发明涉及微乳剂，其包含：
水，其量占所述微乳剂重量的大约80％；
羟丙基β-环糊精，其量占所述微乳剂重量的大约5％；和
辛酸癸酸聚乙二醇-8甘油酯或辛酸癸酸聚乙二醇-8甘油酯，其量占所述微乳剂重量的大约15％。在特定实施方案中，本发明涉及微乳剂，其基本上由下列组成：
水，其量占所述微乳剂重量的大约80％；
羟丙基β-环糊精，其量占所述微乳剂重量的大约5％；和
辛酸癸酸聚乙二醇-8甘油酯或辛酸癸酸聚乙二醇-8甘油酯，其量占所述微乳剂重量的大约15％。在特定实施方案中，本发明涉及微乳剂，其由下列组成：
水，其量占所述微乳剂重量的大约80％；
羟丙基β-环糊精，其量占所述微乳剂重量的大约5％；和
辛酸癸酸聚乙二醇-8甘油酯或辛酸癸酸聚乙二醇-8甘油酯，其量占所述微乳剂重量的大约15％。
在特定实施方案中，本发明涉及微乳剂，其包含：
水，其量占所述微乳剂重量的大约90％；
羟丙基β-环糊精，其量占所述微乳剂重量的大约3％；和
辛酸癸酸聚乙二醇-8甘油酯或辛酸癸酸聚乙二醇-8甘油酯，其量占所述微乳剂重量的大约7％。在特定实施方案中，本发明涉及微乳剂，其基本上由下列组成：
水，其量占所述微乳剂重量的大约90％；
羟丙基β-环糊精，其量占所述微乳剂重量的大约3％；和
辛酸癸酸聚乙二醇-8甘油酯或辛酸癸酸聚乙二醇-8甘油酯，其量占所述微乳剂重量的大约7％。在特定实施方案中，本发明涉及微乳剂，其由下列组成：
水，其量占所述微乳剂重量的大约90％；
羟丙基β-环糊精，其量占所述微乳剂重量的大约3％；和
辛酸癸酸聚乙二醇-8甘油酯或辛酸癸酸聚乙二醇-8甘油酯，其量占所述微乳剂重量的大约7％。在特定实施方案中，本发明涉及上述微乳剂中的任何一个，其中所述微乳剂不包含甲醇、乙醇、丙醇或丁醇。
本发明微乳剂的示例性质
在特定实施方案中，本发明涉及上述微乳剂中的任何一个，其中所述微乳剂是基本上视觉上澄清的。
在特定实施方案中，本发明涉及上述微乳剂中的任何一个，其中所述微乳剂在室温下是基本上稳定的。
制备微乳剂的示例性方法
在特定实施方案中，本发明涉及制备上述微乳剂中的任何一个的方法，其包括合并水相、所述第一表面活性剂和所述第二表面活性剂的步骤。
包含活性剂的示例性微乳剂
在特定实施方案中，本发明涉及包含活性剂的微乳剂，其包含：水相、活性剂、第一表面活性剂和第二表面活性剂。在特定实施方案中，本发明涉及包含活性剂的微乳剂，其基本上由下列组成：水相、活性剂、第一表面活性剂和第二表面活性剂。
在特定实施方案中，本发明涉及包含活性剂的微乳剂，其由下列组成：水相、活性剂、第一表面活性剂和第二表面活性剂。
在特定实施方案中，本发明涉及上述包含活性剂的微乳剂中的任何一个，其中所述活性剂包括视黄醇。在特定实施方案中，本发明涉及上述包含活性剂的微乳剂中的任何一个，其中所述活性剂是视黄醇。
在特定实施方案中，本发明涉及上述包含活性剂的微乳剂中的任何一个，其中所述包含活性剂的微乳剂包含上述微乳剂中的任何一个；以及活性剂。
在特定实施方案中，本发明涉及上述包含活性剂的微乳剂中的任何一个，其中所述活性剂的量占所述包含活性剂的微乳剂重量的大约0.01％到大约5％。在特定实施方案中，本发明涉及上述包含活性剂的微乳剂中的任何一个，其中所述活性剂占所述包含活性剂的微乳剂重量的大约0.01％、大约0.02％、大约0.04％、大约0.06％、大约0.08％、大约0.1％、大约0.2％、大约0.3％、大约0.4％、大约0.5％、大约0.6％、大约0.7％、大约0.8％、大约0.9％、大约1.0％、大约1.2％、大约1.4％、大约1.6％、大约1.8％、大约2.0％、大约2.2％、大约2.4％、大约2.6％、大约2.8％、大约3.0％、大约3.5％、大约4.0％、大约4.5％或大约5.0％。在特定实施方案中，本发明涉及上述包含活性剂的微乳剂中的任何一个，其中所述活性剂占所述包含活性剂的微乳剂重量的大约0.06％。在特定实施方案中，本发明涉及上述包含活性剂的微乳剂中的任何一个，其中所述活性剂占所述包含活性剂的微乳剂重量的大约1.2％。
本发明的包含活性剂的微乳剂的示例性质
在特定实施方案中，本发明涉及上述包含活性剂的微乳剂中的任何一个，其中所述包含活性剂的微乳剂是基本上视觉上澄清的。
在特定实施方案中，本发明涉及上述包含活性剂的微乳剂中的任何一个，其中所述包含活性剂的微乳剂在室温下是基本上稳定的。
制备微乳剂的示例性方法
在特定实施方案中，本发明涉及制备上述包含活性剂的微乳剂中的任何一个的方法，其包括合并所述水相、所述第一表面活性剂、所述第二表面活性剂和活性剂的步骤。
本发明的示例性制剂
在特定实施方案中，本发明涉及包含下列的制剂：
上述微乳剂中的任何一个；活性剂；润湿剂或软化剂；第三表面活性剂；抗氧化剂或防腐剂；粘度改性剂；和pH调节剂。
在特定实施方案中，本发明涉及制剂，其包含：
上述微乳剂中的任何一个，其量占所述制剂重量的大约28％到大约84％；
视黄醇，其占所述制剂重量的大约0.08％到大约2.5％；
异壬酸异壬酯，其占所述制剂重量的大约2％到大约9％；
鲸蜡醇、硬脂酸甘油酯、PEG-75硬脂酸酯、鲸蜡醇聚醚-20和硬脂醇聚醚-20，其总计占所述制剂重量的大约2.5％到大约7.5％；
戊二醇，其占所述制剂重量的大约0.1％到大约0.4％；
C12-C15烷基乙基己酸酯，其占所述制剂重量的大约1％到大约6％；
棕榈酰-赖氨酰-缬氨酰-赖氨酸双三氟乙酸盐和甘油，其总计占所述制剂重量的大约1％到大约5％；
霍霍巴蜡、向日葵蜡和含羞草蜡，其总计占所述制剂重量的大约1％到大约3％；
牛油树脂，其占所述制剂重量的大约1％到大约3％；
辛酸/癸酸甘油三酯，其占所述制剂重量的大约1％到大约3％；聚二甲基硅氧烷，其占所述制剂重量的大约1％到大约3％；
二甲聚硅氧烷/二乙烯基二甲聚硅氧烷/倍半硅氧烷交联聚合物，其占所述制剂重量的大约1％到大约3％；
二棕榈酰基羟脯氨酸，其占所述制剂重量的大约0.5％到大约1.5％；
鲸蜡醇，其占所述制剂重量的大约0.5％到大约2.2％；
透明质酸钠，其占所述制剂重量的大约0.005％到大约0.02％；
泛醇，其占所述制剂重量的大约0.5％到大约1.5％；
烟酰胺，其占所述制剂重量的大约0.5％到大约1.5％；
丁二醇和水解米提取物，其总计占所述制剂重量的大约0.5％到大约1.5％；
藻类提取物和艾蒿提取物，其总计占所述制剂重量的大约0.5％到大约1.5％；
甘油、棕榈酰二肽-5二氨基丁酰基羟基苏氨酸和棕榈酰二肽-6二氨基羟基丁酸酯，其总计占所述制剂重量的大约0.5％到大约1.5％；
硅酸镁铝，其占所述制剂重量的大约0.3％到大约2.2％；
醋酸生育酚，其占所述制剂重量的大约0.25％到大约0.75％；
四己基癸醇抗坏血酸酯，其占所述制剂重量的大约0.25％到大约0.75％；
尿囊素，其占所述制剂重量的大约0.2％到大约0.6％；
香柠檬，其占所述制剂重量的大约0.15％到大约0.45％；
(3-(4-氯苯氧基)-2-羟基丙基)氨基甲酸酯，其占所述制剂重量的大约0.15％到大约0.45％；
抗坏血酸钠，其占所述制剂重量的大约0.1％到大约0.4％；
没药醇，其占所述制剂重量的大约0.1％到大约0.3％；
生育酚，其占所述制剂重量的大约0.05％到大约0.25％；
山梨酸钾，其占所述制剂重量的大约0.05％到大约0.25％；
苯甲酸钠，其占所述制剂重量的大约0.05％到大约0.25％；丁羟甲苯，其占所述制剂重量的大约0.05％到大约0.15％；
硬脂醇甘草亭酸酯，其占所述制剂重量的大约0.05％到大约0.15％；
黄原胶，其占所述制剂重量的大约0.05％到大约0.3％；
EDTA二钠，其占所述制剂重量的大约0.05％到大约0.15％；和
氢氧化钠，其占所述制剂重量的大约0.02％到大约0.06％，
其中所述组分的总量小于或等于100％。
在特定实施方案中，本发明涉及制剂，其基本上由下列组成：
上述微乳剂中的任何一个，其占所述制剂重量的大约28％到大约84％；
视黄醇，其占所述制剂重量的大约0.08％到大约2.5％；
异壬酸异壬酯，其占所述制剂重量的大约2％到大约9％；
鲸蜡醇、硬脂酸甘油酯、PEG-75硬脂酸酯、鲸蜡醇聚醚-20和硬脂醇聚醚-20，其总计占所述制剂重量的大约2.5％到大约7.5％；
戊二醇，其占所述制剂重量的大约0.1％要大约0.4％；
C12-C15烷基乙基己酸酯，其占所述制剂重量的大约1％到大约6％；
棕榈酰-赖氨酰-缬氨酰-赖氨酸双三氟乙酸盐和甘油，其总计占所述制剂重量的大约1％到大约5％；
霍霍巴蜡、向日葵蜡和含羞草蜡，其总计占所述制剂重量的大约1％到大约3％；
牛油树脂，其占所述制剂重量的大约1％到大约3％；
辛酸/癸酸甘油三酯，其占所述制剂重量的大约1％到大约3％；
聚二甲基硅氧烷，其占所述制剂重量的大约1％到大约3％；
二甲聚硅氧烷/二乙烯基二甲聚硅氧烷/倍半硅氧烷交联聚合物，其占所述制剂重量的大约1％到大约3％；
二棕榈酰基羟脯氨酸，其占所述制剂重量的大约0.5％到大约1.5％；
鲸蜡醇，其占所述制剂重量的大约0.5％到大约2.2％；
透明质酸钠，其占所述制剂重量的大约0.005％到大约0.02％；
泛醇，其占所述制剂重量的大约0.5％到大约1.5％；
烟酰胺，其占所述制剂重量的大约0.5％到大约1.5％；
丁二醇和水解米提取物，其总计占所述制剂重量的大约0.5％到大约1.5％；
藻类提取物和艾蒿提取物，其总计占所述制剂重量的大约0.5％到大约1.5％；
甘油、棕榈酰二肽-5二氨基丁酰基羟基苏氨酸和棕榈酰二肽-6二氨基羟基丁酸酯，其总计占所述制剂重量的大约0.5％到大约1.5％；
硅酸镁铝，其占所述制剂重量的大约0.3％到大约2.2％；
醋酸生育酚，其占所述制剂重量的大约0.25％到大约0.75％；
四己基癸醇抗坏血酸酯，其占所述制剂重量的大约0.25％到大约0.75％；
尿囊素，其占所述制剂重量的大约0.2％到大约0.6％；
香柠檬，其占所述制剂重量的大约0.15％到大约0.45％；
(3-(4-氯苯氧基)-2-羟基丙基)氨基甲酸酯，其占所述制剂重量的大约0.15％到大约0.45％；
抗坏血酸钠，其占所述制剂重量的大约0.1％到大约0.4％；
没药醇，其占所述制剂重量的大约0.1％到大约0.3％；
生育酚，其占所述制剂重量的大约0.05％到大约0.25％；
山梨酸钾，其占所述制剂重量的大约0.05％到大约0.25％；
苯甲酸钠，其占所述制剂重量的大约0.05％到大约0.25％；丁羟甲苯，其占所述制剂重量的大约0.05％到大约0.15％；
硬脂醇甘草亭酸酯，其占所述制剂重量的大约0.05％到大约0.15％；
黄原胶，其占所述制剂重量的大约0.05％到大约0.3％；
EDTA二钠，其占所述制剂重量的大约0.05％到大约0.15％；和
氢氧化钠，其占所述制剂重量的大约0.02％到大约0.06％，
其中所述组分的总量小于或等于100％。
在特定实施方案中，本发明涉及制剂，其由下列组成：
上述微乳剂中的任何一个，其占所述制剂重量的大约28％到大约84％；
视黄醇，其占所述制剂重量的大约0.08％到大约2.5％；
异壬酸异壬酯，其占所述制剂重量的大约2％到大约9％；
鲸蜡醇、硬脂酸甘油酯、PEG-75硬脂酸酯、鲸蜡醇聚醚-20和硬脂醇聚醚-20，其总计占所述制剂重量的大约2.5％到大约7.5％；
戊二醇，其占所述制剂重量的大约0.1％到大约0.4％；
C12-C15烷基乙基己酸酯，其占所述制剂重量的大约1％到大约6％；
棕榈酰-赖氨酰-缬氨酰-赖氨酸双三氟乙酸盐和甘油，其总计占所述制剂重量的大约1％到大约5％；
霍霍巴蜡、向日葵蜡和含羞草蜡，其总计占所述制剂重量的大约1％到大约3％；
牛油树脂，其占所述制剂重量的大约1％到大约3％；
辛酸/癸酸甘油三酯，其占所述制剂重量的大约1％到大约3％；聚二甲基硅氧烷，其占所述制剂重量的大约1％到大约3％；
二甲聚硅氧烷/二乙烯基二甲聚硅氧烷/倍半硅氧烷交联聚合物，其占所述制剂重量的大约1％到大约3％；
二棕榈酰基羟脯氨酸，其占所述制剂重量的大约0.5％到大约1.5％；
鲸蜡醇，其占所述制剂重量的大约0.5％到大约2.2％；
透明质酸钠，其占所述制剂重量的大约0.005％到大约0.02％；
泛醇，其占所述制剂重量的大约0.5％到大约1.5％；
烟酰胺，其占所述制剂重量的大约0.5％到大约1.5％；
丁二醇和水解米提取物，其总计占所述制剂重量的大约0.5％到大约1.5％；
藻类提取物和艾蒿提取物，其总计占所述制剂重量的大约0.5％到大约1.5％；
甘油、棕榈酰二肽-5二氨基丁酰基羟基苏氨酸和棕榈酰二肽-6二氨基羟基丁酸酯，其总计占所述制剂重量的大约0.5％到大约1.5％；
硅酸镁铝，其占所述制剂重量的大约0.3％到大约2.2％；
醋酸生育酚，其占所述制剂重量的大约0.25％到大约0.75％；
四己基癸醇抗坏血酸酯，其占所述制剂重量的大约0.25％到大约0.75％；
尿囊素，其占所述制剂重量的大约0.2％到大约0.6％；
香柠檬，其占所述制剂重量的大约0.15％到大约0.45％；
(3-(4-氯苯氧基)-2-羟基丙基)氨基甲酸酯，其占所述制剂重量的大约0.15％到大约0.45％；
抗坏血酸钠，其占所述制剂重量的大约0.1％到大约0.4％；
没药醇，其占所述制剂重量的大约0.1％到大约0.3％；
生育酚，其占所述制剂重量的大约0.05％到大约0.25％；
山梨酸钾，其占所述制剂重量的大约0.05％到大约0.25％；
苯甲酸钠，其占所述制剂重量的大约0.05％到大约0.25％；丁羟甲苯，占所述制剂重量的大约0.05％到大约0.15％；
硬脂醇甘草亭酸酯，其占所述制剂重量的大约0.05％到大约0.15％；
黄原胶，其占所述制剂重量的大约0.05％到大约0.3％；
EDTA二钠，其占所述制剂重量的大约0.05％到大约0.15％；和
氢氧化钠，其占所述制剂重量的大约0.02％到大约0.06％，
其中所述组分的总量等于100％。
在特定实施方案中，本发明涉及制剂，其包含：
上述微乳剂中的任何一个，其占所述制剂重量的大约55.19％；
视黄醇，其占所述制剂重量的大约1.33％；
异壬酸异壬酯，其占所述制剂重量的大约6.00％；
鲸蜡醇、硬脂酸甘油酯、PEG-75硬脂酸酯、鲸蜡醇聚醚-20和硬脂醇聚醚-20，其总计占所述制剂重量的大约5.00％；
戊二醇，其占所述制剂重量的大约0.25％；
C12-C15烷基乙基己酸酯，其占所述制剂重量的大约4.00％；
棕榈酰-赖氨酰-缬氨酰-赖氨酸双三氟乙酸盐和甘油，其总计占所述制剂重量的大约2.50％；
霍霍巴蜡、向日葵蜡和含羞草蜡，其总计占所述制剂重量的大约2.00％；
牛油树脂，其占所述制剂重量的大约2.00％；
辛酸/癸酸甘油三酯，其占所述制剂重量的大约2.00％；聚二甲基硅氧烷，其占所述制剂重量的大约1.50％；
二甲聚硅氧烷/二乙烯基二甲聚硅氧烷/倍半硅氧烷交联聚合物，其占所述制剂重量的大约1.50％；
二棕榈酰基羟脯氨酸，其占所述制剂重量的大约1.00％；
鲸蜡醇，其占所述制剂重量的大约1.00％；
透明质酸钠，其占所述制剂重量的大约0.01％；
泛醇，其占所述制剂重量的大约1.00％；
烟酰胺，其占所述制剂重量的大约1.00％；
丁二醇和水解米提取物，其总计占所述制剂重量的大约1.00％；
藻类提取物和艾蒿提取物，其总计占所述制剂重量的大约1.00％；
甘油、棕榈酰二肽-5二氨基丁酰基羟基苏氨酸和棕榈酰二肽-6二氨基羟基丁酸酯，其总计占所述制剂重量的大约1.00％；
硅酸镁铝，其占所述制剂重量的大约0.60％；
醋酸生育酚，其占所述制剂重量的大约0.50％；
四己基癸醇抗坏血酸酯，其占所述制剂重量的大约0.50％；
尿囊素，其占所述制剂重量的大约0.40％；
香柠檬，其占所述制剂重量的大约0.30％；
(3-(4-氯苯氧基)-2-羟基丙基)氨基甲酸酯，其占所述制剂重量的大约0.30％；
抗坏血酸钠，其占所述制剂重量的大约0.24％；
没药醇，其占所述制剂重量的大约0.20％；
生育酚，其占所述制剂重量的大约0.16％；
山梨酸钾，其占所述制剂重量的大约0.15％；
苯甲酸钠，其占所述制剂重量的大约0.15％；丁羟甲苯，其占所述制剂重量的大约0.10％；
硬脂醇甘草亭酸酯，其占所述制剂重量的大约0.10％；
黄原胶，其占所述制剂重量的大约0.10％；
EDTA二钠，其占所述制剂重量的大约0.10％；和
氢氧化钠，其占所述制剂重量的大约0.04％。
在特定实施方案中，本发明涉及制剂，其基本上由下列组成：
上述微乳剂中的任何一个，其占所述制剂重量的大约55.19％；
视黄醇，其占所述制剂重量的大约1.33％；
异壬酸异壬酯，其占所述制剂重量的大约6.00％；
鲸蜡醇、硬脂酸甘油酯、PEG-75硬脂酸酯、鲸蜡醇聚醚-20和硬脂醇聚醚-20，其总计占所述制剂重量的大约5.00％；
戊二醇，其占所述制剂重量的大约0.25％；
C12-C15烷基乙基己酸酯，其占所述制剂重量的大约4.00％；
棕榈酰-赖氨酰-缬氨酰-赖氨酸双三氟乙酸盐和甘油，其总计占所述制剂重量的大约2.50％；
霍霍巴蜡、向日葵蜡和含羞草蜡，其总计占所述制剂重量的大约2.00％；
牛油树脂，其占所述制剂重量的大约2.00％；
辛酸/癸酸甘油三酯，其占所述制剂重量的大约2.00％；聚二甲基硅氧烷，其占所述制剂重量的大约1.50％；
二甲聚硅氧烷/二乙烯基二甲聚硅氧烷/倍半硅氧烷交联聚合物，其占所述制剂重量的大约1.50％；
二棕榈酰基羟脯氨酸，其占所述制剂重量的大约1.00％；
鲸蜡醇，其占所述制剂重量的大约1.00％；
透明质酸钠，其占所述制剂重量的大约0.01％；
泛醇，其占所述制剂重量的大约1.00％；
烟酰胺，其占所述制剂重量的大约1.00％；
丁二醇和水解米提取物，其总计占所述制剂重量的大约1.00％；
藻类提取物和艾蒿提取物，其总计占所述制剂重量的大约1.00％；
甘油、棕榈酰二肽-5二氨基丁酰基羟基苏氨酸和棕榈酰二肽-6二氨基羟基丁酸酯，其总计占所述制剂重量的大约1.00％；
硅酸镁铝，其占所述制剂重量的大约0.60％；
醋酸生育酚，其占所述制剂重量的大约0.50％；
四己基癸醇抗坏血酸酯，其占所述制剂重量的大约0.50％；
尿囊素，其占所述制剂重量的大约0.40％；
香柠檬，其占所述制剂重量的大约0.30％；
(3-(4-氯苯氧基)-2-羟基丙基)氨基甲酸酯，其占所述制剂重量的大约0.30％；
抗坏血酸钠，其占所述制剂重量的大约0.24％；
没药醇，其占所述制剂重量的大约0.20％；
生育酚，其占所述制剂重量的大约0.16％；
山梨酸钾，其占所述制剂重量的大约0.15％；
苯甲酸钠，其占所述制剂重量的大约0.15％；丁羟甲苯，其占所述制剂重量的大约0.10％；
硬脂醇甘草亭酸酯，其占所述制剂重量的大约0.10％；
黄原胶，其占所述制剂重量的大约0.10％；
EDTA二钠，其占所述制剂重量的大约0.10％；和
氢氧化钠，其占所述制剂重量的大约0.04％。
在特定实施方案中，本发明涉及制剂，其由下列组成：
上述微乳剂中的任何一个，其占所述制剂重量的大约55.19％；
视黄醇，其占所述制剂重量的大约1.33％；
异壬酸异壬酯，其占所述制剂重量的大约6.00％；
鲸蜡醇、硬脂酸甘油酯、PEG-75硬脂酸酯、鲸蜡醇聚醚-20和硬脂醇聚醚-20，其总计占所述制剂重量的大约5.00％；
戊二醇，其占所述制剂重量的大约0.25％；
C12-C15烷基乙基己酸酯，其占所述制剂重量的大约4.00％；
棕榈酰-赖氨酰-缬氨酰-赖氨酸双三氟乙酸盐和甘油，其总计占所述制剂重量的大约2.50％；
霍霍巴蜡、向日葵蜡和含羞草蜡，其总计占所述制剂重量的大约2.00％；
牛油树脂，其占所述制剂重量的大约2.00％；
辛酸/癸酸甘油三酯，其占所述制剂重量的大约2.00％；聚二甲基硅氧烷，其占所述制剂重量的大约1.50％；
二甲聚硅氧烷/二乙烯基二甲聚硅氧烷/倍半硅氧烷交联聚合物，其占所述制剂重量的大约1.50％；
二棕榈酰基羟脯氨酸，其占所述制剂重量的大约1.00％；
鲸蜡醇，其占所述制剂重量的大约1.00％；
透明质酸钠，其占所述制剂重量的大约0.01％；
泛醇，其占所述制剂重量的大约1.00％；
烟酰胺，其占所述制剂重量的大约1.00％；
丁二醇和水解米提取物，其总计占所述制剂重量的大约1.00％；
藻类提取物和艾蒿提取物，其总计占所述制剂重量的大约1.00％；
甘油、棕榈酰二肽-5二氨基丁酰基羟基苏氨酸和棕榈酰二肽-6二氨基羟基丁酸酯，其总计占所述制剂重量的大约1.00％；
硅酸镁铝，其占所述制剂重量的大约0.60％；
醋酸生育酚，其占所述制剂重量的大约0.50％；
四己基癸醇抗坏血酸酯，其占所述制剂重量的大约0.50％；
尿囊素，其占所述制剂重量的大约0.40％；
香柠檬，其占所述制剂重量的大约0.30％；
(3-(4-氯苯氧基)-2-羟基丙基)氨基甲酸酯，其占所述制剂重量的大约0.30％；
抗坏血酸钠，其占所述制剂重量的大约0.24％；
没药醇，其占所述制剂重量的大约0.20％；
生育酚，其占所述制剂重量的大约0.16％；
山梨酸钾，其占所述制剂重量的大约0.15％；
苯甲酸钠，其占所述制剂重量的大约0.15％；丁羟甲苯，其占所述制剂重量的大约0.10％；
硬脂醇甘草亭酸酯，其占所述制剂重量的大约0.10％；
黄原胶，其占所述制剂重量的大约0.10％；
EDTA二钠，其占所述制剂重量的大约0.10％；和
氢氧化钠，其占所述制剂重量的大约0.04％。
在特定实施方案中，本发明涉及制剂，其包含：
上述微乳剂中的任何一个，其占所述制剂重量的大约54.92％；
视黄醇，其占所述制剂重量的大约1.20％；
异壬酸异壬酯，其占所述制剂重量的大约6.00％；
鲸蜡醇、硬脂酸甘油酯、PEG-75硬脂酸酯、鲸蜡醇聚醚-20和硬脂醇聚醚-20，其总计占所述制剂重量的大约5.00％；
戊二醇，其占所述制剂重量的大约0.25％；
C12-C15烷基乙基己酸酯，其占所述制剂重量的大约4.00％；
棕榈酰-赖氨酰-缬氨酰-赖氨酸双三氟乙酸盐和甘油，其总计占所述制剂重量的大约2.50％；
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牛油树脂，其占所述制剂重量的大约2.00％；
辛酸/癸酸甘油三酯，其占所述制剂重量的大约2.00％；聚二甲基硅氧烷，其占所述制剂重量的大约1.50％；
二甲聚硅氧烷/二乙烯基二甲聚硅氧烷/倍半硅氧烷交联聚合物，其占所述制剂重量的大约1.50％；
二棕榈酰基羟脯氨酸，其占所述制剂重量的大约1.00％；
鲸蜡醇，其占所述制剂重量的大约1.00％；
透明质酸钠，其占所述制剂重量的大约0.01％；
泛醇，其占所述制剂重量的大约1.00％；
烟酰胺，其占所述制剂重量的大约1.00％；
丁二醇和水解米提取物，其总计占所述制剂重量的大约1.00％；
藻类提取物和艾蒿提取物，其总计占所述制剂重量的大约1.00％；
甘油、棕榈酰二肽-5二氨基丁酰基羟基苏氨酸和棕榈酰二肽-6二氨基羟基丁酸酯，其总计占所述制剂重量的大约1.00％；
硅酸镁铝，其占所述制剂重量的大约1.00％；
醋酸生育酚，其占所述制剂重量的大约0.50％；
四己基癸醇抗坏血酸酯，其占所述制剂重量的大约0.50％；
尿囊素，其占所述制剂重量的大约0.40％；
香柠檬，其占所述制剂重量的大约0.30％；
(3-(4-氯苯氧基)-2-羟基丙基)氨基甲酸酯，其占所述制剂重量的大约0.30％；
抗坏血酸钠，其占所述制剂重量的大约0.24％；
没药醇，其占所述制剂重量的大约0.20％；
生育酚，其占所述制剂重量的大约0.16％；
山梨酸钾，其占所述制剂重量的大约0.15％；
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硬脂醇甘草亭酸酯，其占所述制剂重量的大约0.10％；
黄原胶，其占所述制剂重量的大约0.10％；
EDTA二钠，其占所述制剂重量的大约0.10％；和
氢氧化钠，其占所述制剂重量的大约0.04％。
在特定实施方案中，本发明涉及制剂，其基本上由下列组成：
上述微乳剂中的任何一个，其占所述制剂重量的大约54.92％；
视黄醇，其占所述制剂重量的大约1.20％；
异壬酸异壬酯，其占所述制剂重量的大约6.00％；
鲸蜡醇、硬脂酸甘油酯、PEG-75硬脂酸酯、鲸蜡醇聚醚-20和硬脂醇聚醚-20，其总计占所述制剂重量的大约5.00％；
戊二醇，其占所述制剂重量的大约0.25％；
C12-C15烷基乙基己酸酯，其占所述制剂重量的大约4.00％；
棕榈酰-赖氨酰-缬氨酰-赖氨酸双三氟乙酸盐和甘油，其总计占所述制剂重量的大约2.50％；
霍霍巴蜡、向日葵蜡和含羞草蜡，其总计占所述制剂重量的大约2.00％；
牛油树脂，其占所述制剂重量的大约2.00％；
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甘油、棕榈酰二肽-5二氨基丁酰基羟基苏氨酸和棕榈酰二肽-6二氨基羟基丁酸酯，其总计占所述制剂重量的大约1.00％；
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四己基癸醇抗坏血酸酯，其占所述制剂重量的大约0.50％；
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香柠檬，其占所述制剂重量的大约0.30％；
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硬脂醇甘草亭酸酯，其占所述制剂重量的大约0.10％；
黄原胶，其占所述制剂重量的大约0.10％；
EDTA二钠，其占所述制剂重量的大约0.10％；和
氢氧化钠，其占所述制剂重量的大约0.04％。
在特定实施方案中，本发明涉及制剂，其由下列组成：
上述微乳剂中的任何一个，其占所述制剂重量的大约54.92％；
视黄醇，其占所述制剂重量的大约1.20％；
异壬酸异壬酯，其占所述制剂重量的大约6.00％；
鲸蜡醇、硬脂酸甘油酯、PEG-75硬脂酸酯、鲸蜡醇聚醚-20和硬脂醇聚醚-20，其总计占所述制剂重量的大约5.00％；
戊二醇，其占所述制剂重量的大约0.25％；
C12-C15烷基乙基己酸酯，其占所述制剂重量的大约4.00％；
棕榈酰-赖氨酰-缬氨酰-赖氨酸双三氟乙酸盐和甘油，其总计占所述制剂重量的大约2.50％；
霍霍巴蜡、向日葵蜡和含羞草蜡，其总计占所述制剂重量的大约2.00％；
牛油树脂，其占所述制剂重量的大约2.00％；
辛酸/癸酸甘油三酯，其占所述制剂重量的大约2.00％；聚二甲基硅氧烷，其占所述制剂重量的大约1.50％；
二甲聚硅氧烷/二乙烯基二甲聚硅氧烷/倍半硅氧烷交联聚合物，其占所述制剂重量的大约1.50％；
二棕榈酰基羟脯氨酸，其占所述制剂重量的大约1.00％；
鲸蜡醇，其占所述制剂重量的大约1.00％；
透明质酸钠，其占所述制剂重量的大约0.01％；
泛醇，其占所述制剂重量的大约1.00％；
烟酰胺，其占所述制剂重量的大约1.00％；
丁二醇和水解米提取物，其总计占所述制剂重量的大约1.00％；
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甘油、棕榈酰二肽-5二氨基丁酰基羟基苏氨酸和棕榈酰二肽-6二氨基羟基丁酸酯，其总计占所述制剂重量的大约1.00％；
硅酸镁铝，其占所述制剂重量的大约1.00％；
醋酸生育酚，其占所述制剂重量的大约0.50％；
四己基癸醇抗坏血酸酯，其占所述制剂重量的大约0.50％；
尿囊素，其占所述制剂重量的大约0.40％；
香柠檬，其占所述制剂重量的大约0.30％；
(3-(4-氯苯氧基)-2-羟基丙基)氨基甲酸酯，其占所述制剂重量的大约0.30％；
抗坏血酸钠，其占所述制剂重量的大约0.24％；
没药醇，其占所述制剂重量的大约0.20％；
生育酚，其占所述制剂重量的大约0.16％；
山梨酸钾，其占所述制剂重量的大约0.15％；
苯甲酸钠，其占所述制剂重量的大约0.15％；丁羟甲苯，其占所述制剂重量的大约0.10％；
硬脂醇甘草亭酸酯，其占所述制剂重量的大约0.10％；
黄原胶，其占所述制剂重量的大约0.10％；
EDTA二钠，其占所述制剂重量的大约0.10％；和
氢氧化钠，其占所述制剂重量的大约0.04％。
在特定实施方案中，本发明涉及制剂，其包含：
上述微乳剂中的任何一个，其占所述制剂重量的大约55.94％；
视黄醇，其占所述制剂重量的大约0.18％；
异壬酸异壬酯，其占所述制剂重量的大约6.00％；
鲸蜡醇、硬脂酸甘油酯、PEG-75硬脂酸酯、鲸蜡醇聚醚-20和硬脂醇聚醚-20，其总计占所述制剂重量的大约5.00％；
戊二醇，其占所述制剂重量的大约0.25％；
C12-C15烷基乙基己酸酯，占所述制剂重量的大约4.00％；
棕榈酰-赖氨酰-缬氨酰-赖氨酸双三氟乙酸盐和甘油，其总计占所述制剂重量的大约2.50％；
霍霍巴蜡、向日葵蜡和含羞草蜡，其总计占所述制剂重量的大约2.00％；
牛油树脂，其占所述制剂重量的大约2.00％；
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烟酰胺，其占所述制剂重量的大约1.00％；
丁二醇和水解米提取物，其总计占所述制剂重量的大约1.00％；
藻类提取物和艾蒿提取物，其总计占所述制剂重量的大约1.00％；
甘油、棕榈酰二肽-5二氨基丁酰基羟基苏氨酸和棕榈酰二肽-6二氨基羟基丁酸酯，其总计占所述制剂重量的大约1.00％；
硅酸镁铝，其占所述制剂重量的大约1.00％；
醋酸生育酚，其占所述制剂重量的大约0.50％；
四己基癸醇抗坏血酸酯，其占所述制剂重量的大约0.50％；
尿囊素，其占所述制剂重量的大约0.40％；
香柠檬，其占所述制剂重量的大约0.30％；
(3-(4-氯苯氧基)-2-羟基丙基)氨基甲酸酯，其占所述制剂重量的大约0.30％；
抗坏血酸钠，其占所述制剂重量的大约0.24％；
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生育酚，其占所述制剂重量的大约0.16％；
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硬脂醇甘草亭酸酯，其占所述制剂重量的大约0.10％；
黄原胶，其占所述制剂重量的大约0.10％；
EDTA二钠，其占所述制剂重量的大约0.10％；和
氢氧化钠，其占所述制剂重量的大约0.04％。
在特定实施方案中，本发明涉及制剂，其基本上由下列组成：
上述微乳剂中的任何一个，其占所述制剂重量的大约55.94％；
视黄醇，其占所述制剂重量的大约0.18％；
异壬酸异壬酯，其占所述制剂重量的大约6.00％；
鲸蜡醇、硬脂酸甘油酯、PEG-75硬脂酸酯、鲸蜡醇聚醚-20和硬脂醇聚醚-20，其总计占所述制剂重量的大约5.00％；
戊二醇，其占所述制剂重量的大约0.25％；
C12-C15烷基乙基己酸酯，其占所述制剂重量的大约4.00％；
棕榈酰-赖氨酰-缬氨酰-赖氨酸双三氟乙酸盐和甘油，其总计占所述制剂重量的大约2.50％；
霍霍巴蜡、向日葵蜡和含羞草蜡，其总计占所述制剂重量的大约2.00％；
牛油树脂，其占所述制剂重量的大约2.00％；
辛酸/癸酸甘油三酯，其占所述制剂重量的大约2.00％；聚二甲基硅氧烷，其占所述制剂重量的大约1.50％；
二甲聚硅氧烷/二乙烯基二甲聚硅氧烷/倍半硅氧烷交联聚合物，其占所述制剂重量的大约1.50％；
二棕榈酰基羟脯氨酸，其占所述制剂重量的大约1.00％；
鲸蜡醇，其占所述制剂重量的大约1.00％；
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烟酰胺，其占所述制剂重量的大约1.00％；
丁二醇和水解米提取物，其总计占所述制剂重量的大约1.00％；
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甘油、棕榈酰二肽-5二氨基丁酰基羟基苏氨酸和棕榈酰二肽-6二氨基羟基丁酸酯，其总计占所述制剂重量的大约1.00％；
硅酸镁铝，其占所述制剂重量的大约1.00％；
醋酸生育酚，其占所述制剂重量的大约0.50％；
四己基癸醇抗坏血酸酯，其占所述制剂重量的大约0.50％；
尿囊素，其占所述制剂重量的大约0.40％；
香柠檬，其占所述制剂重量的大约0.30％；
(3-(4-氯苯氧基)-2-羟基丙基)氨基甲酸酯，其占所述制剂重量的大约0.30％；
抗坏血酸钠，其占所述制剂重量的大约0.24％；
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生育酚，其占所述制剂重量的大约0.16％；
山梨酸钾，其占所述制剂重量的大约0.15％；
苯甲酸钠，其占所述制剂重量的大约0.15％；丁羟甲苯，其占所述制剂重量的大约0.10％；
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在特定实施方案中，本发明涉及制剂，其由下列组成：
上述微乳剂中的任何一个，其占所述制剂重量的大约55.94％；
视黄醇，其占所述制剂重量的大约0.18％；
异壬酸异壬酯，其占所述制剂重量的大约6.00％；
鲸蜡醇、硬脂酸甘油酯、PEG-75硬脂酸酯、鲸蜡醇聚醚-20和硬脂醇聚醚-20，其总计占所述制剂重量的大约5.00％；
戊二醇，其占所述制剂重量的大约0.25％；
C12-C15烷基乙基己酸酯，其占所述制剂重量的大约4.00％；
棕榈酰-赖氨酰-缬氨酰-赖氨酸双三氟乙酸盐和甘油，其总计占所述制剂重量的大约2.50％；
霍霍巴蜡、向日葵蜡和含羞草蜡，其总计占所述制剂重量的大约2.00％；
牛油树脂，其占所述制剂重量的大约2.00％；
辛酸/癸酸甘油三酯，其占所述制剂重量的大约2.00％；聚二甲基硅氧烷，其占所述制剂重量的大约1.50％；
二甲聚硅氧烷/二乙烯基二甲聚硅氧烷/倍半硅氧烷交联聚合物，其占所述制剂重量的大约1.50％；
二棕榈酰基羟脯氨酸，其占所述制剂重量的大约1.00％；
鲸蜡醇，其占所述制剂重量的大约1.00％；
透明质酸钠，其占所述制剂重量的大约0.01％；
泛醇，其占所述制剂重量的大约1.00％；
烟酰胺，其占所述制剂重量的大约1.00％；
丁二醇和水解米提取物，其总计占所述制剂重量的大约1.00％；
藻类提取物和艾蒿提取物，其总计占所述制剂重量的大约1.00％；
甘油、棕榈酰二肽-5二氨基丁酰基羟基苏氨酸和棕榈酰二肽-6二氨基羟基丁酸酯，其总计占所述制剂重量的大约1.00％；
硅酸镁铝，其占所述制剂重量的大约1.00％；
醋酸生育酚，其占所述制剂重量的大约0.50％；
四己基癸醇抗坏血酸酯，其占所述制剂重量的大约0.50％；
尿囊素，其占所述制剂重量的大约0.40％；
香柠檬，其占所述制剂重量的大约0.30％；
(3-(4-氯苯氧基)-2-羟基丙基)氨基甲酸酯，其占所述制剂重量的大约0.30％；
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黄原胶，其占所述制剂重量的大约0.10％；
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视黄醇，其占所述制剂重量的大约1.20％；
异壬酸异壬酯，其占所述制剂重量的大约4.00％；
鲸蜡醇、硬脂酸甘油酯、PEG-75硬脂酸酯、鲸蜡醇聚醚-20和硬脂醇聚醚-20，其总计占所述制剂重量的大约5.00％；
戊二醇，其占所述制剂重量的大约0.25％；
C12-C15烷基乙基己酸酯，其占所述制剂重量的大约2.00％；
棕榈酰-赖氨酰-缬氨酰-赖氨酸双三氟乙酸盐和甘油，其总计占所述制剂重量的大约2.50％；
霍霍巴蜡、向日葵蜡和含羞草蜡，其总计占所述制剂重量的大约2.00％；
牛油树脂，其占所述制剂重量的大约2.00％；
辛酸/癸酸甘油三酯，其占所述制剂重量的大约2.00％；聚二甲基硅氧烷，其占所述制剂重量的大约1.50％；
二甲聚硅氧烷/二乙烯基二甲聚硅氧烷/倍半硅氧烷交联聚合物，其占所述制剂重量的大约1.50％；
二棕榈酰基羟脯氨酸，其占所述制剂重量的大约1.00％；
鲸蜡醇，其占所述制剂重量的大约1.50％；
透明质酸钠，其占所述制剂重量的大约0.01％；
泛醇，其占所述制剂重量的大约1.00％；
烟酰胺，其占所述制剂重量的大约1.00％；
丁二醇和水解米提取物，其总计占所述制剂重量的大约1.00％；
藻类提取物和艾蒿提取物，其总计占所述制剂重量的大约1.00％；
甘油、棕榈酰二肽-5二氨基丁酰基羟基苏氨酸和棕榈酰二肽-6二氨基羟基丁酸酯，其总计占所述制剂重量的大约1.00％；
硅酸镁铝，其占所述制剂重量的大约1.50％；
醋酸生育酚，其占所述制剂重量的大约0.50％；
四己基癸醇抗坏血酸酯，其占所述制剂重量的大约0.50％；
尿囊素，其占所述制剂重量的大约0.40％；
香柠檬，其占所述制剂重量的大约0.30％；
(3-(4-氯苯氧基)-2-羟基丙基)氨基甲酸酯，其占所述制剂重量的大约0.30％；
抗坏血酸钠，其占所述制剂重量的大约0.24％；
没药醇，其占所述制剂重量的大约0.20％；
生育酚，其占所述制剂重量的大约0.16％；
山梨酸钾，其占所述制剂重量的大约0.15％；
苯甲酸钠，其占所述制剂重量的大约0.15％；丁羟甲苯，其占所述制剂重量的大约0.10％；
硬脂醇甘草亭酸酯，其占所述制剂重量的大约0.10％；
黄原胶，其占所述制剂重量的大约0.20％；
EDTA二钠，其占所述制剂重量的大约0.10％；和
氢氧化钠，其占所述制剂重量的大约0.04％。
在特定实施方案中，本发明涉及制剂，其基本上由下列组成：
上述微乳剂中的任何一个，其占所述制剂重量的大约57.82％；
视黄醇，其占所述制剂重量的大约1.20％；
异壬酸异壬酯，其占所述制剂重量的大约4.00％；
鲸蜡醇、硬脂酸甘油酯、PEG-75硬脂酸酯、鲸蜡醇聚醚-20和硬脂醇聚醚-20，其总计占所述制剂重量的大约5.00％；
戊二醇，其占所述制剂重量的大约0.25％；
C12-C15烷基乙基己酸酯，其占所述制剂重量的大约2.00％；
棕榈酰-赖氨酰-缬氨酰-赖氨酸双三氟乙酸盐和甘油，其总计占所述制剂重量的大约2.50％；
霍霍巴蜡、向日葵蜡和含羞草蜡，其总计占所述制剂重量的大约2.00％；
牛油树脂，其占所述制剂重量的大约2.00％；
辛酸/癸酸甘油三酯，其占所述制剂重量的大约2.00％；聚二甲基硅氧烷，其占所述制剂重量的大约1.50％；
二甲聚硅氧烷/二乙烯基二甲聚硅氧烷/倍半硅氧烷交联聚合物，其占所述制剂重量的大约1.50％；
二棕榈酰基羟脯氨酸，其占所述制剂重量的大约1.00％；
鲸蜡醇，其占所述制剂重量的大约1.50％；
透明质酸钠，其占所述制剂重量的大约0.01％；
泛醇，其占所述制剂重量的大约1.00％；
烟酰胺，其占所述制剂重量的大约1.00％；
丁二醇和水解米提取物，其总计占所述制剂重量的大约1.00％；
藻类提取物和艾蒿提取物，其总计占所述制剂重量的大约1.00％；
甘油、棕榈酰二肽-5二氨基丁酰基羟基苏氨酸和棕榈酰二肽-6二氨基羟基丁酸酯，其总计占所述制剂重量的大约1.00％；
硅酸镁铝，其占所述制剂重量的大约1.50％；
醋酸生育酚，其占所述制剂重量的大约0.50％；
四己基癸醇抗坏血酸酯，其占所述制剂重量的大约0.50％；
尿囊素，其占所述制剂重量的大约0.40％；
香柠檬，其占所述制剂重量的大约0.30％；
(3-(4-氯苯氧基)-2-羟基丙基)氨基甲酸酯，其占所述制剂重量的大约0.30％；
抗坏血酸钠，其占所述制剂重量的大约0.24％；
没药醇，其占所述制剂重量的大约0.20％；
生育酚，其占所述制剂重量的大约0.16％；
山梨酸钾，其占所述制剂重量的大约0.15％；
苯甲酸钠，其占所述制剂重量的大约0.15％；丁羟甲苯，其占所述制剂重量的大约0.10％；
硬脂醇甘草亭酸酯，其占所述制剂重量的大约0.10％；
黄原胶，其占所述制剂重量的大约0.20％；
EDTA二钠，其占所述制剂重量的大约0.10％；和
氢氧化钠，其占所述制剂重量的大约0.04％。
在特定实施方案中，本发明涉及制剂，其由下列组成：
上述微乳剂中的任何一个，其占所述制剂重量的大约57.82％；
视黄醇，其占所述制剂重量的大约1.20％；
异壬酸异壬酯，其占所述制剂重量的大约4.00％；
鲸蜡醇、硬脂酸甘油酯、PEG-75硬脂酸酯、鲸蜡醇聚醚-20和硬脂醇聚醚-20，其总计占所述制剂重量的大约5.00％；
戊二醇，其占所述制剂重量的大约0.25％；
C12-C15烷基乙基己酸酯，其占所述制剂重量的大约2.00％；
棕榈酰-赖氨酰-缬氨酰-赖氨酸双三氟乙酸盐和甘油，其总计占所述制剂重量的大约2.50％；
霍霍巴蜡、向日葵蜡和含羞草蜡，其总计占所述制剂重量的大约2.00％；
牛油树脂，其占所述制剂重量的大约2.00％；
辛酸/癸酸甘油三酯，其占所述制剂重量的大约2.00％；聚二甲基硅氧烷，其占所述制剂重量的大约1.50％；
二甲聚硅氧烷/二乙烯基二甲聚硅氧烷/倍半硅氧烷交联聚合物，其占所述制剂重量的大约1.50％；
二棕榈酰基羟脯氨酸，其占所述制剂重量的大约1.00％；
鲸蜡醇，其占所述制剂重量的大约1.50％；
透明质酸钠，其占所述制剂重量的大约0.01％；
泛醇，其占所述制剂重量的大约1.00％；
烟酰胺，其占所述制剂重量的大约1.00％；
丁二醇和水解米提取物，其总计占所述制剂重量的大约1.00％；
藻类提取物和艾蒿提取物，其总计占所述制剂重量的大约1.00％；
甘油、棕榈酰二肽-5二氨基丁酰基羟基苏氨酸和棕榈酰二肽-6二氨基羟基丁酸酯，其总计占所述制剂重量的大约1.00％；
硅酸镁铝，其占所述制剂重量的大约1.50％；
醋酸生育酚，其占所述制剂重量的大约0.50％；
四己基癸醇抗坏血酸酯，其占所述制剂重量的大约0.50％；
尿囊素，其占所述制剂重量的大约0.40％；
香柠檬，其占所述制剂重量的大约0.30％；
(3-(4-氯苯氧基)-2-羟基丙基)氨基甲酸酯，其占所述制剂重量的大约0.30％；
抗坏血酸钠，其占所述制剂重量的大约0.24％；
没药醇，其占所述制剂重量的大约0.20％；
生育酚，其占所述制剂重量的大约0.16％；
山梨酸钾，其占所述制剂重量的大约0.15％；
苯甲酸钠，其占所述制剂重量的大约0.15％；丁羟甲苯，其占所述制剂重量的大约0.10％；
硬脂醇甘草亭酸酯，其占所述制剂重量的大约0.10％；
黄原胶，其占所述制剂重量的大约0.20％；
EDTA二钠，其占所述制剂重量的大约0.10％；和
氢氧化钠，其占所述制剂重量的大约0.04％。
在特定实施方案中，本发明涉及制剂，其包含：
上述微乳剂中的任何一个，其占所述制剂重量的大约58.84％；
视黄醇，其占所述制剂重量的大约0.18％；
异壬酸异壬酯，其占所述制剂重量的大约4.00％；
鲸蜡醇、硬脂酸甘油酯、PEG-75硬脂酸酯、鲸蜡醇聚醚-20和硬脂醇聚醚-20，其总计占所述制剂重量的大约5.00％；
戊二醇，其占所述制剂重量的大约0.25％；
C12-C15烷基乙基己酸酯，其占所述制剂重量的大约2.00％；
棕榈酰-赖氨酰-缬氨酰-赖氨酸双三氟乙酸盐和甘油，其总计占所述制剂重量的大约2.50％；
霍霍巴蜡、向日葵蜡和含羞草蜡，其总计占所述制剂重量的大约2.00％；
牛油树脂，其占所述制剂重量的大约2.00％；
辛酸/癸酸甘油三酯，其占所述制剂重量的大约2.00％；聚二甲基硅氧烷，其占所述制剂重量的大约1.50％；
二甲聚硅氧烷/二乙烯基二甲聚硅氧烷/倍半硅氧烷交联聚合物，其占所述制剂重量的大约1.50％；
二棕榈酰基羟脯氨酸，其占所述制剂重量的大约1.00％；
鲸蜡醇，其占所述制剂重量的大约1.50％；
透明质酸钠，其占所述制剂重量的大约0.01％；
泛醇，其占所述制剂重量的大约1.00％；
烟酰胺，其占所述制剂重量的大约1.00％；
丁二醇和水解米提取物，其总计占所述制剂重量的大约1.00％；
藻类提取物和艾蒿提取物，其总计占所述制剂重量的大约1.00％；
甘油、棕榈酰二肽-5二氨基丁酰基羟基苏氨酸和棕榈酰二肽-6二氨基羟基丁酸酯，其总计占所述制剂重量的大约1.00％；
硅酸镁铝，其占所述制剂重量的大约1.50％；
醋酸生育酚，其占所述制剂重量的大约0.50％；
四己基癸醇抗坏血酸酯，其占所述制剂重量的大约0.50％；
尿囊素，其占所述制剂重量的大约0.40％；
香柠檬，其占所述制剂重量的大约0.30％；
(3-(4-氯苯氧基)-2-羟基丙基)氨基甲酸酯，其占所述制剂重量的大约0.30％；
抗坏血酸钠，其占所述制剂重量的大约0.24％；
没药醇，其占所述制剂重量的大约0.20％；
生育酚，其占所述制剂重量的大约0.16％；
山梨酸钾，其占所述制剂重量的大约0.15％；
苯甲酸钠，其占所述制剂重量的大约0.15％；丁羟甲苯，占所述制剂重量的大约0.10％；
硬脂醇甘草亭酸酯，其占所述制剂重量的大约0.10％；
黄原胶，其占所述制剂重量的大约0.20％；
EDTA二钠，其占所述制剂重量的大约0.10％；和
氢氧化钠，其占所述制剂重量的大约0.04％。
在特定实施方案中，本发明涉及制剂，其基本上由下列组成：
上述微乳剂中的任何一个，其占所述制剂重量的大约58.84％；
视黄醇，其占所述制剂重量的大约0.18％；
异壬酸异壬酯，其占所述制剂重量的大约4.00％；
鲸蜡醇、硬脂酸甘油酯、PEG-75硬脂酸酯、鲸蜡醇聚醚-20和硬脂醇聚醚-20，其总计占所述制剂重量的大约5.00％；
戊二醇，其占所述制剂重量的大约0.25％；
C12-C15烷基乙基己酸酯，其占所述制剂重量的大约2.00％；
棕榈酰-赖氨酰-缬氨酰-赖氨酸双三氟乙酸盐和甘油，其总计占所述制剂重量的大约2.50％；
霍霍巴蜡、向日葵蜡和含羞草蜡，其总计占所述制剂重量的大约2.00％；
牛油树脂，其占所述制剂重量的大约2.00％；
辛酸/癸酸甘油三酯，其占所述制剂重量的大约2.00％；聚二甲基硅氧烷，其占所述制剂重量的大约1.50％；
二甲聚硅氧烷/二乙烯基二甲聚硅氧烷/倍半硅氧烷交联聚合物，其占所述制剂重量的大约1.50％；
二棕榈酰基羟脯氨酸，其占所述制剂重量的大约1.00％；
鲸蜡醇，其占所述制剂重量的大约1.50％；
透明质酸钠，其占所述制剂重量的大约0.01％；
泛醇，其占所述制剂重量的大约1.00％；
烟酰胺，其占所述制剂重量的大约1.00％；
丁二醇和水解米提取物，其总计占所述制剂重量的大约1.00％；
藻类提取物和艾蒿提取物，其总计占所述制剂重量的大约1.00％；
甘油、棕榈酰二肽-5二氨基丁酰基羟基苏氨酸和棕榈酰二肽-6二氨基羟基丁酸酯，其总计占所述制剂重量的大约1.00％；
硅酸镁铝，其占所述制剂重量的大约1.50％；
醋酸生育酚，其占所述制剂重量的大约0.50％；
四己基癸醇抗坏血酸酯，其占所述制剂重量的大约0.50％；
尿囊素，其占所述制剂重量的大约0.40％；
香柠檬，其占所述制剂重量的大约0.30％；
(3-(4-氯苯氧基)-2-羟基丙基)氨基甲酸酯，其占所述制剂重量的大约0.30％；
抗坏血酸钠，其占所述制剂重量的大约0.24％；
没药醇，其占所述制剂重量的大约0.20％；
生育酚，其占所述制剂重量的大约0.16％；
山梨酸钾，其占所述制剂重量的大约0.15％；
苯甲酸钠，其占所述制剂重量的大约0.15％；丁羟甲苯，其占所述制剂重量的大约0.10％；
硬脂醇甘草亭酸酯，其占所述制剂重量的大约0.10％；
黄原胶，其占所述制剂重量的大约0.20％；
EDTA二钠，其占所述制剂重量的大约0.10％；和
氢氧化钠，其占所述制剂重量的大约0.04％。
在特定实施方案中，本发明涉及制剂，其由下列组成：
上述微乳剂中的任何一个，其占所述制剂重量的大约58.84％；
视黄醇，其占所述制剂重量的大约0.18％；
异壬酸异壬酯，其占所述制剂重量的大约4.00％；
鲸蜡醇、硬脂酸甘油酯、PEG-75硬脂酸酯、鲸蜡醇聚醚-20和硬脂醇聚醚-20，其总计占所述制剂重量的大约5.00％；
戊二醇，其占所述制剂重量的大约0.25％；
C12-C15烷基乙基己酸酯，其占所述制剂重量的大约2.00％；
棕榈酰-赖氨酰-缬氨酰-赖氨酸双三氟乙酸盐和甘油，其总计占所述制剂重量的大约2.50％；
霍霍巴蜡、向日葵蜡和含羞草蜡，其总计占所述制剂重量的大约2.00％；
牛油树脂，其占所述制剂重量的大约2.00％；
辛酸/癸酸甘油三酯，其占所述制剂重量的大约2.00％；聚二甲基硅氧烷，其占所述制剂重量的大约1.50％；
二甲聚硅氧烷/二乙烯基二甲聚硅氧烷/倍半硅氧烷交联聚合物，其占所述制剂重量的大约1.50％；
二棕榈酰基羟脯氨酸，其占所述制剂重量的大约1.00％；
鲸蜡醇，其占所述制剂重量的大约1.50％；
透明质酸钠，其占所述制剂重量的大约0.01％；
泛醇，其占所述制剂重量的大约1.00％；
烟酰胺，其占所述制剂重量的大约1.00％；
丁二醇和水解米提取物，其总计占所述制剂重量的大约1.00％；
藻类提取物和艾蒿提取物，其总计占所述制剂重量的大约1.00％；
甘油、棕榈酰二肽-5二氨基丁酰基羟基苏氨酸和棕榈酰二肽-6二氨基羟基丁酸酯，其总计占所述制剂重量的大约1.00％；
硅酸镁铝，其占所述制剂重量的大约1.50％；
醋酸生育酚，其占所述制剂重量的大约0.50％；
四己基癸醇抗坏血酸酯，其占所述制剂重量的大约0.50％；
尿囊素，其占所述制剂重量的大约0.40％；
香柠檬，其占所述制剂重量的大约0.30％；
(3-(4-氯苯氧基)-2-羟基丙基)氨基甲酸酯，其占所述制剂重量的大约0.30％；
抗坏血酸钠，其占所述制剂重量的大约0.24％；
没药醇，其占所述制剂重量的大约0.20％；
生育酚，其占所述制剂重量的大约0.16％；
山梨酸钾，其占所述制剂重量的大约0.15％；
苯甲酸钠，其占所述制剂重量的大约0.15％；丁羟甲苯，其占所述制剂重量的大约0.10％；
硬脂醇甘草亭酸酯，其占所述制剂重量的大约0.10％；
黄原胶，其占所述制剂重量的大约0.20％；
EDTA二钠，其占所述制剂重量的大约0.10％；和
氢氧化钠，其占所述制剂重量的大约0.04％。
制剂的示例性组分
如以上概述，在特定实施方案中，本发明涉及制剂。如下所述的组分可以存在于上述制剂的任何一个中。
在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述活性剂选自水杨酸、木瓜蛋白酶、硫、羟基乙酸、丙酮酸、间苯二酚、N-乙酰半胱氨酸、类视色素，诸如视黄酸(例如维A酸)及其衍生物(例如顺式和反式异构体、酯)、视黄醇、α羟酸、β羟酸、煤焦油，及其组合。
在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述活性剂是视黄醇。
在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中视黄醇通过微乳剂稳定化。在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述视黄醇包封在微乳剂中。
在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述活性剂是基本上水不溶性的。在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述活性剂的量占所述制剂重量的大约0.01％到大约5％。在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述活性剂占所述制剂重量的大约0.01％、大约0.02％、大约0.04％、大约0.06％、大约0.08％、大约0.1％、大约0.2％、大约0.3％、大约0.4％、大约0.5％、大约0.6％、大约0.7％、大约0.8％、大约0.9％、大约1.0％、大约1.2％、大约1.4％、大约1.6％、大约1.8％、大约2.0％、大约2.2％、大约2.4％、大约2.6％、大约2.8％、大约3.0％、大约3.5％、大约4.0％、大约4.5％或大约5.0％。在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述活性剂占所述制剂重量的大约0.06％。在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述活性剂占所述制剂重量的大约1.2％。
在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中视黄醇的量占所述制剂重量的大约0.01％到大约5％。在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中视黄醇占所述制剂重量的大约0.01％、大约0.02％、大约0.04％、大约0.06％、大约0.08％、大约0.1％、大约0.2％、大约0.3％、大约0.4％、大约0.5％、大约0.6％、大约0.7％、大约0.8％、大约0.9％、大约1.0％、大约1.2％、大约1.4％、大约1.6％、大约1.8％、大约2.0％、大约2.2％、大约2.4％、大约2.6％、大约2.8％、大约3.0％、大约3.5％、大约4.0％、大约4.5％或大约5.0％。在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中视黄醇占所述制剂重量的大约0.06％。在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中视黄醇占所述制剂重量的大约1.2％。
在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述第三表面活性剂选自：鲸蜡醇、聚山梨酯20、聚山梨酯40、聚山梨酯60、聚山梨酯80、硬脂醇聚醚-10(Brij 76)、十二烷基硫酸钠(月桂硫酸钠)、月桂基二甲基氧化胺、溴化十六烷基三甲铵(CTAB)、聚乙氧基化醇、聚氧化乙烯山梨聚糖、辛苯昔醇、N,N-二甲基十二烷基胺-N-氧化物、十六烷基三甲基溴化铵(HTAB)、聚乙二醇10月桂基醚、胆汁盐(诸如脱氧胆酸钠或胆酸钠)、聚乙二醇蓖麻油、乙氧基壬基酚、环糊精、卵磷脂、硅氧聚合体烷、月桂酰胺DEA、椰油酰胺DEA、椰油酰胺MEA、油基甜菜碱、椰油酰胺丙基甜菜碱、椰油酰胺丙基磷脂酰基PG-二甲基氯化铵、二鲸蜡醇磷酸酯(二十六烷基磷酸酯)、鲸蜡硬脂醇聚醚-10磷酸酯、甲苄索氯铵、二鲸蜡醇磷酸酯、鲸蜡醇聚醚-10磷酸酯(鲸蜡醇聚醚-10是鲸蜡醇的聚乙二醇醚，其中n的平均值为10；鲸蜡醇聚醚-10磷酸酯是鲸蜡醇聚醚-10的磷酸酯的混合物)、鲸蜡醇聚醚-20、Brij S10(聚乙二醇十八烷基醚，平均Mn～711)、泊洛沙姆(包括但不限于泊洛沙姆188(HO(C2H4O)a(CH(CH3)CH2O)b(C2H4O)aH，平均分子量8400)和泊洛沙姆407(HO(C2H4O)a(CH(CH3)CH2O)b(C2H4O)aH，其中a是大约101，并且b是大约56))、山嵛基三甲基硫酸甲酯铵-鲸蜡硬脂醇、乳化蜡、聚氧乙烯油基醚、PEG-40硬脂酸酯、十六十八醇(鲸蜡硬脂醇)、鲸蜡硬脂醇聚醚-12、鲸蜡硬脂醇聚醚-20、鲸蜡硬脂醇聚醚-30、鲸蜡硬脂醇聚醚醇、鲸蜡醇聚醚-20(鲸蜡醇聚醚-20是鲸蜡醇的聚乙二醇醚，其中n的平均值为20)、油酸、油醇、硬脂酸甘油酯、PEG-75硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、神经酰胺2、神经酰胺3、硬脂酸、胆固醇、硬脂醇聚醚-2、硬脂醇聚醚-20、硬脂酰胺丙基二甲基胺和山嵛基三甲基硫酸甲酯铵、及其组合/混合物。
在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述第三表面活性剂选自：鲸蜡醇、鲸蜡醇聚醚-20(鲸蜡醇聚醚-20是鲸蜡醇的聚乙二醇醚，其中n的平均值为20)、PEG-75硬脂酸酯、硬脂酸甘油酯、硬脂醇聚醚-20，及其组合/混合物。
在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述第三表面活性剂的量占所述制剂重量的大约2.5％到大约7.5％。在特定实施方案中，所述第三表面活性剂的量占所述制剂重量的大约3％到大约7％。在特定实施方案中，所述第三表面活性剂的量占所述制剂重量的大约3％、大约4％、大约5％、大约6％或大约7％。
在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述润湿剂或软化剂选自泛醇、矿脂、乳酸、甘油、丁二醇、PCA钠、透明质酸钠、Carbowax 200、Carbowax 400、Carbowax 800、鲸蜡醇棕榈酸酯、PPG-15硬脂醇醚、羊毛脂醇、羊毛脂、羊毛脂衍生物、胆固醇、异硬脂醇新戊酸酯、硬脂酸辛酯、矿物油、异鲸蜡醇硬脂酸酯、肉豆蔻醇肉豆蔻酸酯、辛基十二烷醇、2-乙基己基棕榈酸、二甲聚硅氧烷、二甲聚硅氧烷/二乙烯基二甲聚硅氧烷/倍半硅氧烷交联聚合物、聚二甲基硅氧烷、辛酸/癸酸甘油三酯、牛油树脂、霍霍巴蜡、向日葵蜡、含羞草蜡、苯基聚三甲基硅氧烷、环聚二甲基硅氧烷、C12-C15烷基苯甲酸酯、C12-C15烷基乙基己酸酯、聚二甲基硅氧烷醇、丙二醇、大花可可树籽脂、神经酰胺2、羟丙基双棕榈酰胺MEA、羟丙基双月桂酰胺MEA、羟丙基双异硬脂酰胺MEA、1,3-双(N-2-(羟乙基)硬脂酰基氨基)-2-羟基丙烷、双-羟乙基生育酚琥珀酰胺基羟丙烷、脲、芦荟、尿囊素、甘草次酸、红花油、油醇、硬脂酸、二辛酸酯/二癸酸酯、癸二酸二乙酯、异硬脂醇、戊二醇、l,3-双(N-2-(羟乙基)棕榈酰基氨基)-2-羟基丙烷、水解米提取物、鲸蜡醇、二棕榈酰基羟脯氨酸、异壬酸异壬酯，及其组合/混合物。
在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述润湿剂或软化剂选自泛醇、甘油、丁二醇、透明质酸钠、二甲聚硅氧烷/二乙烯基二甲聚硅氧烷/倍半硅氧烷交联聚合物、聚二甲基硅氧烷、辛酸/癸酸甘油三酯、牛油树脂、霍霍巴蜡、向日葵蜡、含羞草蜡、C12-C15烷基乙基己酸酯、尿囊素、戊二醇、水解米提取物、鲸蜡醇、二棕榈酰基羟脯氨酸、异壬酸异壬酯，及其组合/混合物。
在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述润湿剂或软化剂的量占所述制剂重量的大约12％到大约38％。在特定实施方案中，所述润湿剂或软化剂的量占所述制剂重量的大约15％到大约35％。在特定实施方案中，所述润湿剂或软化剂占所述制剂重量的大约15％、大约16％、大约17％、大约18％、大约19％、大约20％、大约21％、大约22％、大约23％、大约24％、大约25％、大约26％、大约27％、大约28％、大约29％、大约30％、大约31％、大约32％、大约33％、大约34％或大约35％。
在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述润湿剂或软化剂包括异壬酸异壬酯，其量占所述制剂重量的大约2％到大约9％。在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述润湿剂或软化剂包括异壬酸异壬酯，其占所述制剂重量的大约2％、大约3％、大约4％、大约5％、大约6％、大约7％、大约8％或大约9％。
在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述润湿剂或软化剂包括戊二醇，其量占所述制剂重量的大约0.1％到大约0.4％。在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述润湿剂或软化剂包括戊二醇，其占所述制剂重量的大约0.1％、大约0.2％、大约0.3％或大约0.4％。
在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述润湿剂或软化剂包括C12-C15烷基乙基己酸酯，其量占所述制剂重量的大约1％到大约6％。在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述润湿剂或软化剂包括C12-C15烷基乙基己酸酯，其占所述制剂重量的大约1％、大约1.5％、大约2％、大约2.5％、大约3％、大约3.5％、大约4％、大约4.5％、大约5％、大约5.5％或大约6％。
在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述润湿剂或软化剂包括霍霍巴蜡、向日葵蜡和含羞草蜡，其量总计占所述制剂重量的大约1％到大约3％。在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述润湿剂或软化剂包括霍霍巴蜡、向日葵蜡和含羞草蜡，其总计占所述制剂重量的大约1％、大约1.5％、大约2％、大约2.5％或大约3％。
在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述润湿剂或软化剂包括牛油树脂，其量占所述制剂重量的大约1％到大约3％。在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述润湿剂或软化剂包括牛油树脂，其占所述制剂重量的大约1％、大约2％或大约3％。
在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述润湿剂或软化剂包括辛酸/癸酸甘油三酯，其量占所述制剂重量的大约1％到大约3％。在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述润湿剂或软化剂包括辛酸/癸酸甘油三酯，其占所述制剂重量的大约1％、大约2％或大约3％。
在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述润湿剂或软化剂包括聚二甲基硅氧烷，其量占所述制剂重量的大约1％到大约3％。在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述润湿剂或软化剂包括聚二甲基硅氧烷，其占所述制剂重量的大约1％、大约2％或大约3％。
在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述润湿剂或软化剂包括二甲聚硅氧烷/二乙烯基二甲聚硅氧烷/倍半硅氧烷交联聚合物，其量占所述制剂重量的大约1％到大约3％。在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述润湿剂或软化剂包括二甲聚硅氧烷/二乙烯基二甲聚硅氧烷/倍半硅氧烷交联聚合物，其占所述制剂重量的大约1％、大约2％或大约3％。
在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述润湿剂或软化剂包括二棕榈酰基羟脯氨酸，其量占所述制剂重量的大约0.5％到大约1.5％。在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述润湿剂或软化剂包括二棕榈酰基羟脯氨酸，其占所述制剂重量的大约0.5％、大约0.6％、大约0.7％、大约0.8％、大约0.9％、大约1.0％、大约1.1％、大约1.2％、大约1.3％、大约1.4％或大约1.5％。
在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述润湿剂或软化剂包括鲸蜡醇，其量占所述制剂重量的大约0.5％到大约2.2％。在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述润湿剂或软化剂包括鲸蜡醇，其占所述制剂重量的大约0.5％、大约0.6％、大约0.7％、大约0.8％、大约0.9％、大约1.0％、大约1.1％、大约1.2％、大约1.3％、大约1.4％、大约1.5％、大约1.6％、大约1.7％、大约1.8％、大约1.9％、大约2.0％、大约2.1％或大约2.2％。
在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述润湿剂或软化剂包括透明质酸钠，其量占所述制剂重量的大约0.005％到大约0.02％。在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述润湿剂或软化剂包括透明质酸钠，其占所述制剂重量的大约0.005％、大约0.01％、大约0.015％或大约0.02％。
在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述润湿剂或软化剂包括泛醇，其量占所述制剂重量的大约0.5％到大约1.5％。在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述润湿剂或软化剂包括泛醇，其占所述制剂重量的大约0.5％、大约1.0％或大约1.5％。
在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述润湿剂或软化剂包括丁二醇和水解米提取物，其量总计占所述制剂重量的大约0.5％到大约1.5％。在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述润湿剂或软化剂包括丁二醇和水解米提取物，其总计占所述制剂重量的大约0.5％、大约1.0％或大约1.5％。
在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述润湿剂或软化剂包括尿囊素，其量占所述制剂重量的大约0.2％到大约0.6％。在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述润湿剂或软化剂包括尿囊素，其占所述制剂重量的大约0.2％、大约0.3％、大约0.4％、大约0.5％或大约0.6％。
在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述抗氧化剂或防腐剂选自咪唑烷基脲、重氮咪唑烷基脲、苯氧乙醇、对羟基苯甲酸甲酯钠、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、山梨酸钾、苯甲酸钠、山梨酸、苯甲酸、甲醛、柠檬酸、柠檬酸钠、二氧化氯、苯扎氯铵、苄索氯铵、溴化十六烷基三甲铵、地喹氯铵、西吡氯铵、硝酸苯汞、醋酸苯汞、硫柳汞、吡罗克酮乙醇胺、葡萄籽油、三氯叔丁醇、二氯苯甲醇、苯乙醇、苯甲醇、抗坏血酸及其酯、亚硫酸氢钠、丁羟甲苯、丁羟茴醚、生育酚、醋酸生育酚、抗坏血酸钠/抗坏血酸、抗坏血酸棕榈酸酯、没食子酸丙酯、EDTA二钠、柠檬酸、柠檬酸钠和(3-(4-氯苯氧基)-2-羟基丙基)氨基甲酸酯，及其组合/混合物。
在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述抗氧化剂或防腐剂选自山梨酸钾、苯甲酸钠、丁羟甲苯、生育酚、醋酸生育酚、抗坏血酸钠、EDTA二钠和(3-(4-氯苯氧基)-2-羟基丙基)氨基甲酸酯，及其组合/混合物。
在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述抗氧化剂或防腐剂占所述制剂重量的大约0.8％到大约2.5％。在特定实施方案中，所述抗氧化剂或防腐剂占所述制剂重量的大约0.8％、大约0.9％、大约1.0％、大约1.1％、大约1.2％、大约1.3％、大约1.4％、大约1.5％、大约1.6％、大约1.7％、大约1.8％、大约1.9％、大约2.0％、大约2.1％、大约2.2％、大约2.3％、大约2.4％或大约2.5％。
在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述抗氧化剂或防腐剂包括醋酸生育酚，其量占所述制剂重量的大约0.25％到大约0.75％。在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述抗氧化剂或防腐剂包括醋酸生育酚，其占所述制剂重量的大约0.25％、大约0.30％、大约0.35％、大约0.40％、大约0.45％、大约0.50％、大约0.55％、大约0.60％、大约0.65％、大约0.70％或大约0.75％。
在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述抗氧化剂或防腐剂包括(3-(4-氯苯氧基)-2-羟基丙基)氨基甲酸酯，其量占所述制剂重量的大约0.15％到大约0.45％。在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述抗氧化剂或防腐剂包括(3-(4-氯苯氧基)-2-羟基丙基)氨基甲酸酯，其占所述制剂重量的大约0.15％、大约0.20％、大约0.25％、大约0.30％、大约0.35％、大约0.40％或大约0.45％。
在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述抗氧化剂或防腐剂包括抗坏血酸钠，其量占所述制剂重量的大约0.1％到大约0.4％。在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述抗氧化剂或防腐剂包括抗坏血酸钠，其占所述制剂重量的大约0.10％、大约0.15％、大约0.20％、大约0.25％、大约0.30％、大约0.35％或大约0.40％。
在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述抗氧化剂或防腐剂包括生育酚，其量占所述制剂重量的大约0.05％到大约0.25％。在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述抗氧化剂或防腐剂包括生育酚，其占所述制剂重量的大约0.10％、大约0.15％或大约0.20％。
在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述抗氧化剂或防腐剂包括山梨酸钾，其量占所述制剂重量的大约0.05％到大约0.25％。在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述抗氧化剂或防腐剂包括山梨酸钾，其占所述制剂重量的大约0.10％、大约0.15％或大约0.20％。
在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述抗氧化剂或防腐剂包括苯甲酸钠，其量占所述制剂重量的大约0.05％到大约0.25％。在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述抗氧化剂或防腐剂包括苯甲酸钠，其占所述制剂重量的大约0.10％、大约0.15％或大约0.20％。在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述抗氧化剂或防腐剂包括丁羟甲苯，其量占所述制剂重量的大约0.05％到大约0.15％。在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述抗氧化剂或防腐剂包括丁羟甲苯，其占所述制剂重量的大约0.05％、大约0.07％、大约0.09％、大约0.11％、大约0.13％或大约0.15％。
在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述抗氧化剂或防腐剂包括EDTA二钠，其量占所述制剂重量的大约0.05％到大约0.15％。在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述抗氧化剂或防腐剂包括EDTA二钠，其占所述制剂重量的大约0.05％、大约0.07％、大约0.09％、大约0.11％、大约0.13％或大约0.15％。在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述粘度改进剂选自羟乙基纤维素、黄原胶、菌类植物胶、硅酸镁铝、二氧化硅、微晶蜡、蜂蜡、石蜡和鲸蜡醇棕榈酸酯，及其组合/混合物。
在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述粘度改进剂选自黄原胶、硅酸镁铝，及其组合/混合物。
在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述粘度改进剂的量占所述制剂重量的大约0.3％到大约2.6％。在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述粘度改进剂占所述制剂重量的大约0.3％、大约0.4％、大约0.5％、大约0.6％、大约0.7％、大约0.8％、大约0.9％、大约1.0％、大约1.2％、大约1.4％、大约1.6％、大约1.8％、大约2.0％、大约2.2％、大约2.4％或大约2.6％。
在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述粘度改进剂包括硅酸镁铝；并且所述硅酸镁铝的量占所述制剂重量的大约0.3％到大约2.3％。在特定实施方案中，所述硅酸镁铝占所述制剂重量的大约0.3％、大约0.4％、大约0.5％、大约0.6％、大约0.7％、大约0.8％、大约0.9％、大约1.0％、大约1.1％、大约1.2％、大约1.3％、大约1.4％、大约1.5％、大约1.6％、大约1.7％、大约1.8％、大约1.9％、大约2.0％、大约2.1％、大约2.2％或大约2.3％。
在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述粘度改性剂包括黄原胶；并且所述黄原胶的量占所述制剂重量的大约0.05％到大约0.3％。在特定实施方案中，所述黄原胶占所述制剂重量的大约0.05％、大约0.1％、大约0.15％、大约0.2％、大约0.25％或大约0.3％。在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述pH调节剂选自柠檬酸、氢氧化钠和磷酸钠。
在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述pH调节剂是氢氧化钠。在特定实施方案中，所述pH调节剂以溶液形式加入到所述制剂中。在特定实施方案中，所述pH调节剂以50％的溶液形式加入到所述制剂中。在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述pH调节剂占所述制剂重量的大约0.02％到大约0.06％。在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述pH调节剂的量占所述制剂重量的大约0.03％到大约0.05％。在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述pH调节剂占所述制剂重量的大约0.02％、大约0.03％、大约0.04％、大约0.05％或大约0.06％。
在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述氢氧化钠的量占所述制剂重量的大约0.02％到大约0.06％。在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述氢氧化钠的量占所述制剂重量的大约0.03％到大约0.05％。在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述氢氧化钠占所述制剂重量的大约0.02％、大约0.03％、大约0.04％、大约0.05％或大约0.06％。
在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述制剂还包含附加组分。在特定实施方案中，所述附加组分选自皮肤保护剂、吸附剂、缓和剂、软化剂、润湿剂、持续释放材料、增溶剂、皮肤渗透剂、皮肤舒缓剂、除臭剂、止汗药、防晒剂、无照射晒黑剂、维生素、毛发调理剂、抗刺激剂、抗衰老剂、摩擦剂、吸收剂、抗结块剂、抗静电剂、收敛剂、粘合剂/赋形剂、缓冲剂、螯合剂、成膜剂、调节剂、遮光剂、脂质、抗炎药和免疫调节剂，及其组合。
在特定实施方案中，所述附加组分选自棕榈酰二肽-5二氨基丁酰基羟基苏氨酸和棕榈酰二肽-6二氨基羟基丁酸酯，及其组合。在特定实施方案中，所述棕榈酰二肽-5二氨基丁酰基羟基苏氨酸和棕榈酰二肽-6二氨基羟基丁酸酯与甘油组合。在特定实施方案中，所述棕榈酰二肽-5二氨基丁酰基羟基苏氨酸、棕榈酰二肽-6二氨基羟基丁酸酯和甘油总计占所述制剂重量的大约0.5％到大约1.5％。在特定实施方案中，所述棕榈酰二肽-5二氨基丁酰基羟基苏氨酸、棕榈酰二肽-6二氨基羟基丁酸酯和甘油总计占所述制剂重量的大约0.5％、大约0.6％、大约0.7％、大约0.8％、大约0.9％、大约1.0％、大约1.1％、大约1.2％、大约1.3％、大约1.4％或大约1.5％。
在特定实施方案中，所述附加组分是藻类提取物和艾蒿提取物。在特定实施方案中，所述藻类提取物和艾蒿提取物总计占所述制剂重量的大约0.5％到大约1.5％。在特定实施方案中，所述藻类提取物和艾蒿提取物总计占所述制剂重量的大约0.5％、大约0.6％、大约0.7％、大约0.8％、大约0.9％、大约1.0％。在特定实施方案中，所述附加组分是硬脂醇甘草亭酸酯。在特定实施方案中，所述硬脂醇甘草亭酸酯的量占所述制剂重量的大约0.05％到大约0.15％。在特定实施方案中，所述硬脂醇甘草亭酸酯占所述制剂重量的大约0.05％、大约0.06％、大约0.07％、大约0.08％、大约0.09％、大约0.10％、大约0.11％、大约0.12％、大约0.13％、大约0.14％或大约0.15％。
在特定实施方案中，所述附加组分是没药醇。在特定实施方案中，所述没药醇的量占所述制剂重量的大约0.1％到大约0.3％。在特定实施方案中，所述没药醇占所述制剂重量的大约0.1％、大约0.15％、大约0.2％、大约0.25％或大约0.3％。
在特定实施方案中，所述附加组分是香柠檬。在特定实施方案中，所述香柠檬的量占所述制剂重量的大约0.15％到大约0.45％。在特定实施方案中，所述香柠檬占所述制剂重量的大约0.15％、大约0.2％、大约0.25％、大约0.3％、大约0.35％、大约0.4％或大约0.45％。
在特定实施方案中，所述附加组分是四己基癸醇抗坏血酸酯。在特定实施方案中，所述四己基癸醇抗坏血酸酯的量占所述制剂重量的大约0.25％到大约0.75％。在特定实施方案中，所述四己基癸醇抗坏血酸酯占所述制剂重量的大约0.25％、大约0.3％、大约0.35％、大约0.4％、大约0.45％、大约0.5％、大约0.55％、大约0.6％、大约0.65％、大约0.7％或大约0.75％。
在特定实施方案中，所述附加组分是棕榈酰-赖氨酰-缬氨酰-赖氨酸双三氟乙酸盐。在特定实施方案中，所述棕榈酰-赖氨酰-缬氨酰-赖氨酸双三氟乙酸盐与甘油组合。在特定实施方案中，所述棕榈酰-赖氨酰-缬氨酰-赖氨酸双三氟乙酸盐与甘油的量总计占所述制剂重量的大约1％到大约4％。在特定实施方案中，所述棕榈酰-赖氨酰-缬氨酰-赖氨酸双三氟乙酸盐与甘油总计占所述制剂重量的大约1％、大约1.5％、大约2％、大约2.5％、大约3％、大约3.5％或大约4％。
在特定实施方案中，所述附加组分是烟酰胺。在特定实施方案中，所述烟酰胺的量占所述制剂重量的大约0.5％到大约1.5％。在特定实施方案中，所述烟酰胺占所述制剂重量的大约0.5％、大约0.6％、大约0.7％、大约0.8％、大约0.9％、大约1.0％、大约1.1％、大约1.2％、大约1.3％、大约1.4％或大约1.5％。
本发明的示例性泡沫形成组合物
在特定实施方案中，本发明涉及泡沫形成组合物，其包含：上述制剂中的任何一个；和抛射剂。在特定实施方案中，本发明涉及泡沫形成组合物，其基本上由下列组成：上述制剂中的任何一个；和抛射剂。在特定实施方案中，本发明涉及泡沫形成组合物，其由下列组成：上述制剂中的任何一个；和抛射剂。
在特定实施方案中，本发明涉及泡沫形成组合物，其包含：上述制剂中的任何一个；抛射剂；和吹扫(purge)气体。在特定实施方案中，本发明涉及泡沫形成组合物，其基本上由下列组成：上述制剂中的任何一个；抛射剂；和吹扫气体。在特定实施方案中，本发明涉及泡沫形成组合物，其由下列组成：上述制剂中的任何一个；抛射剂；和吹扫气体。
示例性抛射剂
如上所概述，在特定实施方案中，本发明涉及泡沫形成组合物，其包含制剂、抛射剂和吹扫气体。如下所述的抛射剂可以存在于上述泡沫形成组合物中的任何一个。
在特定实施方案中，本发明涉及上述泡沫形成组合物中的任何一个，其中所述抛射剂选自1,1,1,2-四氟乙烷、1,1,1,2,3,3,3-七氟丙烷、1,3,3,3-四氟丙烯，及其组合/混合物。
在特定实施方案中，本发明涉及上述泡沫形成组合物中的任何一个，其中所述抛射剂的量占所述的泡沫形成组合物重量的大约2％到大约50％。在特定实施方案中，本发明涉及上述泡沫形成组合物中的任何一个，其中所述抛射剂的量占所述的泡沫形成组合物重量的大约5％到大约30％。在特定实施方案中，本发明涉及上述泡沫形成组合物中的任何一个，其中所述抛射剂占所述泡沫形成组合物重量的大约5％、大约6％、大约7％、大约8％、大约9％、大约10％、大约11％、大约12％、大约13％、大约14％、大约15％、大约16％、大约17％、大约18％、大约19％、大约20％、大约21％、大约22％、大约23％、大约24％、大约25％、大约26％、大约27％、大约28％、大约29％或大约30％。
示例性吹扫气体
如上所概述，在特定实施方案中，本发明涉及泡沫形成组合物，其包含制剂、抛射剂和吹扫气体。下面描述的吹扫气体可以存在于上述泡沫形成组合物中的任何一个。
在特定实施方案中，本发明涉及上述组合物中的任何一个，其中所述吹扫气体选自氮气和氩气。在特定实施方案中，本发明涉及上述组合物中的任何一个，其中所述吹扫气体是氩气。
在特定实施方案中，本发明涉及上述组合物中的任何一个，其中所述吹扫气体的量占所述组合物重量的大约0.4％到大约6％。在特定实施方案中，本发明涉及上述组合物中的任何一个，其中所述吹扫气体的量占所述组合物重量的大约0.8％到大约5％。在特定实施方案中，本发明涉及上述组合物中的任何一个，其中所述吹扫气体占所述组合物重量的大约0.8％、大约1％、大约1.2％、大约1.4％、大约1.6％、大约1.8％、大约2％、大约2.2％、大约2.5％、大约2.6％、大约2.8％、大约3％、大约3.2％、大约3.4％、大约3.6％、大约3.8％、大约4％、大约4.2％、大约4.4％、大约4.6％、大约4.8％或大约5％。
本发明的制剂的示例性质
在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述制剂是半固体。
在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述制剂是乳膏。
在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其中所述制剂是凝胶。
在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，当其从气雾剂容器中排出时，其形成泡沫。在特定实施方案中，所述泡沫是对温度稳定的(temperature-stable)。在特定实施方案中，所述泡沫是随时间稳定的(time-stable)。在特定实施方案中，所述泡沫的密度是大约0.05g/cm3到大约0.5g/cm3。在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其在气雾剂容器中可以容易地摇晃。在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，其容易从气雾剂容器中分配。
在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，当将其施用在受影响个体的皮肤上时，其是无刺激性的。
在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，当将其施用在受影响个体的皮肤上时，其是耐受的。
在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，当将其施用在受影响个体的皮肤上时，其减少炎症。
在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，当将其施用在受影响个体的皮肤上时，其是无毒的。
在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，当将其施用在受影响个体的皮肤上时，其微弱地致敏。在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，当将其施用在受影响个体的皮肤上时，其不致敏。
在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，当将其施用在受影响个体的皮肤上时，其不致使产生水肿或红斑。
在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，当将其施用在受影响个体的皮肤上时，其使皮肤保湿。
在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，当将其施用在受影响个体的皮肤上时，其增加皮肤的水合作用。
在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，当将其施用在受影响个体的皮肤上时，其减少经表皮的水损失。
用于特定用途的本发明的示例性制剂
在特定实施方案中，本发明涉及所述制剂中的任何一个，所述制剂用于治疗或预防皮肤疾病。
在特定实施方案中，本发明涉及上述制剂中的任何一个，所述制剂用于治疗或预防皮肤疾病，其中所述乳剂或组合物被配制用于外用施用每天一次或每天两次。
在特定实施方案中，所述皮肤疾病是寻常痤疮或毛发角化病。
在特定实施方案中，所述皮肤疾病是皮肤衰老。在特定实施方案中，所述皮肤衰老的治疗或预防包括治疗或预防皱纹、太阳晒斑(sun spot)、暗淡、细纹、毛孔粗大(increased pore size)或肤色不均匀。
示例性使用方法
在特定实施方案中，本发明涉及治疗皮肤疾病的方法，其包括将治疗有效量的上述制剂中的任何一个施用到需要其的个体的受影响区域的步骤。
在一个实施方案中，本发明涉及上述方法中的任何一个，其中所述个体是人。
在一个实施方案中，本发明涉及上述方法中的任何一个，其中将所述组合物每天施用一次。
在一个实施方案中，本发明涉及上述方法中的任何一个，其中将所述组合物每天施用两次。
在特定实施方案中，本发明涉及上述方法中的任何一个，其中所述皮肤疾病是寻常痤疮或毛发角化病。
在特定实施方案中，本发明涉及上述方法中的任何一个，其中所述皮肤疾病是皮肤衰老。在特定实施方案中，本发明涉及上述方法中的任何一个，其中皮肤衰老的治疗或预防包括治疗或预防皱纹、太阳晒斑、暗淡、细纹、毛孔粗大或肤色不均匀。
制备本发明的制剂的示例性方法
在特定实施方案中，本发明涉及制备上述制剂中的任何一个的方法，其包括下列步骤：
将上述包含活性剂的微乳剂和所述润湿剂或软化剂、所述第三表面活性剂、所述抗氧化剂或防腐剂、所述粘度改进剂以及所述pH调节剂合并。
在特定实施方案中，本发明涉及制备上述制剂中的任何一个的方法，其包括实施例4中所描述的步骤。
实施例
通过参照下面的实施例会更容易理解现在一般性描述的本发明，包含这些实施例仅仅是为了说明本发明的某些方面和实施方案的目的，而非意图限制本发明。
实施例1：通过辛酸癸酸聚乙二醇系表面活性剂和环糊精在水性介质中的混合物，自发形成微乳剂
微乳剂制备：在不同的闪烁瓶中，混合任意两种组分(样品：-水、HPXCD-水或-HPXCD)(以不同的比率)，然后向各小瓶中滴加第三组分，直到发生澄清到浑浊，或者浑浊到澄清的转变(在简单的情况中)。绘制各组分(水和环糊精)的最终wt％百分比数据，以构建三元相图。参见图2。在图3中，用“水(aqueous)”相代替“水(water)”相(上述)。水相的实例如图5中所示。
实施例2：视黄醇在-HPGCD-水系统以及分别在HPGCD和水中的溶解度/分散性
材料
使用的药物：1.固体视黄醇(98％)(来自Sigma)，2.Retistar(5％视黄醇、辛酸/癸酸甘油三酯、抗坏血酸钠、生育酚)(来自BASF)，3.视黄醇50C(50％视黄醇、乙氧基化脱水山梨醇单月桂酸酯(吐温20)、丁羟甲苯(BHT)、2-(l,l-二甲基乙基)-4-甲氧基苯酚)(来自BASF)。
使用的环糊精：羟丙基-X-环糊精(X＝α、β或γ)。方法
图4(a)中小瓶L显示新型微乳剂(澄清的透明系统)的形成，以及Retistar(最终的视黄醇浓度：0.06％)在-HPGCD-水微乳剂系统(注意：来自Retistar的癸酸/辛酸甘油三酯也有助于所述微乳剂系统)中的完全混溶性。视黄醇的混溶性可以归因于药物掺合入环糊精系统以及微乳剂系统。
图4(b)中标记8的小瓶显示新型微乳剂(澄清的透明系统)的形成，以及视黄醇50C(最终的视黄醇浓度：1.2％)在-HPGCD-水微乳剂系统(注意：来自视黄醇50C的乙氧基化脱水山梨醇单月桂酸酯也有助于所述微乳剂系统)中的完全混溶性。视黄醇的混溶性可以归因于药物掺合入环糊精系统以及微乳剂系统。图4(c)中标记1的小瓶显示新型的微乳剂(澄清的透明系统)的形成，以及固体视黄醇(最终的视黄醇浓度：1.2％)在-HPGCD-水微乳剂系统中的完全混溶性。视黄醇的这种混溶性可以归因于药物掺合入环糊精系统以及微乳剂系统。
视黄醇掺合入环糊精系统以及微乳剂系统。
实施例3：药品/美容用的成分在CD稳定化的微乳剂中的包封材料
使用的视黄醇：1.固体视黄醇(98％)(来自Sigma)，2.Retistar(5％视黄醇、辛酸/癸酸甘油三酯、抗坏血酸钠、生育酚)(来自BASF)，3.视黄醇50C(50％视黄醇、乙氧基化脱水山梨醇单月桂酸酯(吐温20)、BHT、2-(l,l-二甲基乙基)-4-甲氧基苯酚)(来自BASF)。
方法
微乳剂制备：在不同的闪烁瓶中，混合任意两种组分(样品：-水、环糊精-水或-HPBCD)(以不同的比率)，然后向各小瓶中滴加第三组分，直到发生澄清到浑浊，或者浑浊到澄清的转变(在简单的情况中)。绘制各组分(Labrasol、水和环糊精)的最终wt％百分比数据，以构建三元相图。
药物掺合：可将药物溶解于单独组分或任意两种组分的组合系统，然后溶解于微乳剂制剂。或者可以直接将药物加入到之前制备的微乳剂相，然后摇动，直到得到澄清溶液(当之前已知可达到的药物浓度时)。
参见图7。
实施例4：视黄醇乳膏
配制0.5％的视黄醇乳膏基质，然后将其用于制备气雾剂泡沫产品。所述组合物如图10所示，配制方法如下所概述。
使用环糊精系微乳剂制备半固体制剂的分步方案用来制备0.5％视黄醇产品。
步骤1.将制剂的水相用水相代替来构建微乳剂相图(图8)。步骤2.
基于组合物制备微乳剂，所述组合物选自-HPXCD-水性溶液系统的相图的澄清区。
步骤3.不混溶性/相容性试验：测试所制备的微乳剂与目标乳膏制剂的液体油相之间的相容性(图11)。观察到所述微乳剂在来自乳膏的油相的存在下保持完整。使用其它的油重复该测试。期望的油是不破坏微乳剂稳定性的。
步骤4.设计合适的方法来配制最终的乳膏制剂(参照图10)。图12显示环糊精系乳膏和相应对照(没有微乳剂)的视觉外观。
用于制备最终的乳膏制剂的方法(参见图10)：
相A：
1.称量所有相A的成分到玻璃烧杯。
2.混合并加热到60℃，保持在60℃下，用药刀继续混合。
使用水浴来进行均匀加热。
相B：
1.在室温下将微乳剂系统加入到烧杯中
2.将烧杯置于均化器下，并在混合时，快速撒布Veegum K颗粒，小心避免成块
3.将相B均化5分钟。
相C：
1.在室温下，称重相C成分到烧杯中
2.混合，直到所有黄原胶完全地湿透并无结块
相D：
1.在室温下，称量相D的成分到小烧杯中，并转移到相BC(参见下面的方法)
相E：
1.在45℃下单独将相E加入到批次中，并混合直到均匀
相F：
1.在小烧杯中合并相F
2.将相F加热并混合到50℃
3.混合，直到所有氯苯甘醚溶解
相G：
1.称量成分到烧杯中，并彻底混合在一起
相H：
1.已作为相B加入。
相I：
1.从冰箱取出芳香剂，并将其放置到室温
方法：
1.将相B匀化，然后在闪式(lightning)混合器中将其与相C混合15分钟直到完全地水合。在整个批次制备过程期间保持氩气覆盖。
2.将相D加入到上述混合物中，然后加热并混合相BCD到50℃
3.确保相A在60℃下并继续混合，在50℃下转移相A到相BCD中
4.一旦完全地转移，将批次匀化3分钟
5.然后关掉匀化器，并通过仅使用闪式混合器将批次冷却到45℃(没有水浴)。
6.在45℃下将相E单独加入到批次，并混合直到均匀
7.然后在45℃下将相F加入到所述批次，并将批次混合和冷却到32-30℃(没有水浴)
8.在30℃下将相G加入到制剂中
9.在批次在闪式混合器上混合时，慢慢地加入芳香剂，并保持批次被覆盖
10.一旦其为25℃，QS批次
11.Versate(搅动-混合)整个批次，并将其放置在合适的避光容器。用氩气覆盖容器顶部空间并密封。
援引加入
将所有本文引用的美国专利和美国公开的专利申请援引加入。
等同物
本领域技术人员会认识到或者能够仅使用常规实验确定许多本文描述的本发明的具体实施方案的等同物。意图通过所附权利要求涵盖这样的等同物。

Claims (35)

1.微乳剂，其基本上由下列组成：水相、第一表面活性剂和第二表面活性剂，其中所述第一表面活性剂是环糊精或环糊精的衍生物。
2.如权利要求1所述的微乳剂，其中所述水相的量占所述微乳剂重量的大约75％到大约95％。
3.如权利要求1或2所述的微乳剂，其中所述水相包含润湿剂或软化剂。
4.如权利要求3所述的微乳剂，其中所述润湿剂或软化剂选自泛醇、矿脂、乳酸、甘油、丁二醇、PCA钠、透明质酸钠、Carbowax 200、Carbowax400、Carbowax 800、鲸蜡醇棕榈酸酯、PPG-15硬脂醇醚、羊毛脂醇、羊毛脂、羊毛脂衍生物、胆固醇、异硬脂醇新戊酸酯、硬脂酸辛酯、矿物油、异鲸蜡醇硬脂酸酯、肉豆蔻醇肉豆蔻酸酯、辛基十二烷醇、2-乙基己基棕榈酸酯、二甲聚硅氧烷、二甲聚硅氧烷/二乙烯基二甲聚硅氧烷/倍半硅氧烷交联聚合物、聚二甲基硅氧烷、辛酸/癸酸甘油三酯、牛油树脂、霍霍巴蜡、向日葵蜡、含羞草蜡、苯基聚三甲基硅氧烷、环聚二甲基硅氧烷、C12-C15烷基苯甲酸酯、C12-C15烷基乙基己酸酯、聚二甲基硅氧烷醇、丙二醇、大花可可树(Theobroma grandiflorum)籽脂、神经酰胺2、羟丙基双棕榈酰胺MEA、羟丙基双月桂酰胺MEA、羟丙基双异硬脂酰胺MEA、1,3-双(N-2-(羟乙基)硬脂酰基氨基)-2-羟基丙烷、双-羟乙基生育酚琥珀酰胺基羟丙烷、脲、芦荟、尿囊素、甘草次酸、红花油、油醇、硬脂酸、二辛酸酯/二癸酸酯、癸二酸二乙酯、异硬脂醇、戊二醇、l,3-双(N-2-(羟乙基)棕榈酰基氨基)-2-羟基丙烷、水解米提取物、鲸蜡醇、二棕榈酰基羟脯氨酸，及其组合/混合物。
5.如权利要求3所述的微乳剂，其中所述润湿剂或软化剂选自泛醇、尿囊素、透明质酸钠、戊二醇，及其组合/混合物。
6.如权利要求3-5中任一项所述的微乳剂，其中所述润湿剂或软化剂的量占所述水相重量的大约0.8％到大约2.3％。
7.如权利要求3-6中任一项所述的微乳剂，其中所述润湿剂或软化剂包括泛醇；并且所述泛醇的量占所述水相重量的大约0.5％到大约1.5％。
8.如权利要求3-7中任一项所述的微乳剂，其中所述润湿剂或软化剂包括尿囊素；并且所述尿囊素的量占所述水相重量的大约0.2％到大约0.6％。
9.如权利要求3-8中任一项所述的微乳剂，其中所述润湿剂或软化剂包括透明质酸钠；并且所述透明质酸钠的量占所述水相重量的大约0.005％到大约0.02％。
10.如权利要求3-9中任一项所述的微乳剂，其中所述润湿剂或软化剂包括戊二醇；并且所述戊二醇的量占所述水相重量的大约0.1％到大约0.3％。
11.如权利要求1-10中任一项所述的微乳剂，其中所述水相包含抗炎药。
12.如权利要求11所述的微乳剂，其中所述抗炎药是烟酰胺。
13.如权利要求11或12所述的微乳剂，其中所述抗炎药的量占所述水相重量的大约0.5％到大约2％。
14.如权利要求1-13中任一项所述的微乳剂，其中所述水相包含抗氧化剂或防腐剂。
15.如权利要求14所述的微乳剂，其中所述抗氧化剂或防腐剂选自咪唑烷基脲、重氮咪唑烷基脲、苯氧乙醇、对羟基苯甲酸甲酯钠、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、山梨酸钾、苯甲酸钠、山梨酸、苯甲酸、甲醛、柠檬酸、柠檬酸钠、二氧化氯、苯扎氯铵、苄索氯铵、溴化十六烷基三甲铵、地喹氯铵、西吡氯铵、硝酸苯汞、醋酸苯汞、硫柳汞、吡罗克酮乙醇胺、葡萄(Vitis vinifera)籽油、三氯叔丁醇、二氯苯甲醇、苯乙醇、苯甲醇、抗坏血酸、亚硫酸氢钠、丁羟甲苯、丁羟茴醚、α-生育酚、醋酸生育酚、抗坏血酸钠/抗坏血酸、抗坏血酸棕榈酸酯、没食子酸丙酯、EDTA二钠、柠檬酸和柠檬酸钠，及其组合/混合物。
16.如权利要求14或15所述的微乳剂，其中所述抗氧化剂或防腐剂选自山梨酸钾、苯甲酸钠、EDTA二钠，及其组合/混合物。
17.如权利要求14-16中任一项所述的微乳剂，其中所述抗氧化剂或防腐剂的量占所述水相重量的大约0.2％到大约0.6％。
18.如权利要求14-17中任一项所述的微乳剂，其中所述抗氧化剂或防腐剂包括山梨酸钾；并且所述山梨酸钾的量占所述水相重量的大约0.07％到大约0.23％。
19.如权利要求14-18中任一项所述的微乳剂，其中所述抗氧化剂或防腐剂包括苯甲酸钠；并且所述苯甲酸钠的量占所述水相重量的大约0.07％到大约0.23％。
20.如权利要求14-19中任一项所述的微乳剂，其中所述抗氧化剂或防腐剂包括EDTA二钠；并且所述EDTA二钠的量占所述水相重量的大约0.05％到大约0.15％。
21.如权利要求1-20中任一项所述的微乳剂，其中所述水相包含pH调节剂。
22.如权利要求21所述的微乳剂，其中所述pH调节剂是氢氧化钠。
23.如权利要求21或22所述的微乳剂，其中所述pH调节剂的量占所述水相重量的大约0.02％到大约0.1％。
24.如权利要求1-23中任一项所述的微乳剂，其中所述第一表面活性剂的量占所述微乳剂重量的大约1％到大约8％。
25.如权利要求1-24中任一项所述的微乳剂，其中所述第一表面活性剂是环糊精。
26.如权利要求1-25中任一项所述的微乳剂，其中所述第一表面活性剂是羟丙基α-环糊精、羟丙基β-环糊精或羟丙基γ-环糊精。
27.如权利要求1-26中任一项所述的微乳剂，其中所述第一表面活性剂是羟丙基β-环糊精。
28.如权利要求1-27中任一项所述的微乳剂，其中所述第二表面活性剂的量占所述微乳剂重量的大约4％到大约22％。
29.如权利要求1-28中任一项所述的微乳剂，其中所述第二表面活性剂包括辛酸癸酸聚乙二醇-8甘油酯或辛酸癸酸聚乙二醇-8甘油酯。
30.如权利要求1-29中任一项所述的微乳剂，其中所述微乳剂基本上由下列组成：
水，其量占所述微乳剂重量的大约80％；
羟丙基β-环糊精，其量占所述微乳剂重量的大约5％；和
辛酸癸酸聚乙二醇-8甘油酯或辛酸癸酸聚乙二醇-8甘油酯，其量占所述微乳剂重量的大约15％。
31.如权利要求1-29中任一项所述的微乳剂，其中所述微乳剂基本上由下列组成：
水，其量占所述微乳剂重量的大约90％；
羟丙基β-环糊精，其量占所述微乳剂重量的大约3％；和
辛酸癸酸聚乙二醇-8甘油酯或辛酸癸酸聚乙二醇-8甘油酯，其量占所述微乳剂重量的大约7％。
32.如权利要求1-31中任一项所述的微乳剂，其中所述微乳剂不包含甲醇、乙醇、丙醇或丁醇。
33.如权利要求1-32中任一项所述的微乳剂，其中所述微乳剂是基本上视觉上澄清的。
34.如权利要求1-33中任一项所述的微乳剂，其中所述微乳剂在室温下是基本上稳定的。
35.制备如权利要求1-34中任一项所述的微乳剂的方法，其包括合并所述水相、所述第一表面活性剂和所述第二表面活性剂的步骤。
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