CN104356089B - 2‑(1‑羟乙基)、2‑乙酰基噻唑‑4‑甲酰胺类化合物及应用 - Google Patents

2‑(1‑羟乙基)、2‑乙酰基噻唑‑4‑甲酰胺类化合物及应用 Download PDF

Info

Publication number
CN104356089B
CN104356089B CN201410616325.2A CN201410616325A CN104356089B CN 104356089 B CN104356089 B CN 104356089B CN 201410616325 A CN201410616325 A CN 201410616325A CN 104356089 B CN104356089 B CN 104356089B
Authority
CN
China
Prior art keywords
ring
room temperature
acetylthiazole
thiazole
series
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201410616325.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN104356089A (zh
Inventor
徐效华
陶圆圆
刘奇声
刘娜
谢龙观
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nankai University
Original Assignee
Nankai University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nankai University filed Critical Nankai University
Priority to CN201410616325.2A priority Critical patent/CN104356089B/zh
Publication of CN104356089A publication Critical patent/CN104356089A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN104356089B publication Critical patent/CN104356089B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C327/00—Thiocarboxylic acids
    • C07C327/38—Amides of thiocarboxylic acids
    • C07C327/40—Amides of thiocarboxylic acids having carbon atoms of thiocarboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C327/42—Amides of thiocarboxylic acids having carbon atoms of thiocarboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to hydrogen atoms or to carbon atoms of a saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及一种2‑(1‑羟乙基)、2‑乙酰基噻唑‑4‑甲酰胺类化合物及应用。该类化合物的结构通式为(I)。其中，X为OH(BB系列)、＝O(BA系列)；R2是C2‑C5的烷基，取代的和未取代的五、六元环，包括苯环、吡啶环、呋喃环、吡咯环、噻唑环和嘧啶环；n是0、1、2。以L‑乳酸甲酯为起始原料，合成了天然产物Bacillamide1，2及2‑(1‑羟乙基)噻唑‑4‑甲酰胺类化合物BB系列及2‑乙酰基噻唑‑4‑甲酰胺类化合物BA系列。对淡水藻铜绿微囊藻、蛋白核小球藻、斜生栅藻具有优异的杀藻活性。本发明具有收率高、稳定性好、高活性、低污染、具有易降解、对环境友好等方面的优点，是一类更具潜力成为商业化的通用杀藻剂。

Description

2-(1-羟乙基)、2-乙酰基噻唑-4-甲酰胺类化合物及应用
技术领域
本发明涉及一种基于海洋化感物质Bacillamide 1，2设计的衍生物的合成及其应用，具体为及2-(1-羟乙基)、2-乙酰基噻唑-4-甲酰胺类化合物的合成及其在淡水藻杀藻方面的应用。
背景技术
2003年，Bacillamide 1从海洋细菌Bacillus sp.SY-1中分离出来，被证明对腰鞭毛虫(dinoflagellates)类海藻如赤潮生物Cochlodinium polykrikoides有杀灭效果。2007年，Socha小组的研究人员又从巴哈马群岛的超高盐度的微生物中分离出它们的同系物Bacillamide 2，Bacillamide 3。Bacillamide类似物Alkaloid 4早在1976年就从一种嗜热的放射菌(Thermoactinomyces strainTM-64)中分离出来。研究表明，Bacillamides类化合物对赤潮藻具有抑制效果。令人遗憾的是，由于分离得到化合物的量较少，以及缺少相应的测试受体，它们对于淡水藻的生物活性都没有得到具体研究。本课题组针对天然产物Bacillamide 3及Alkaloid 4的衍生物噻唑类化合物在淡水藻杀藻方面的应用及关于Alkaloid 4成盐的方法及应用做出了报道，参见CN 102633741 A及CN 103848797 A。本发明则是关于天然产物Bacillamide 1，2及其衍生物的合成方法及在淡水藻杀藻方面的应用。
发明内容
本发明的目的是提供一种2-(1-羟乙基)、2-乙酰基噻唑-4-甲酰胺类化合物及应用。它是对天然产物Bacillamidel，2进行修饰得到了一类具有杀藻作用的2-(1-羟乙基)噻唑-4-甲酰胺类及2-乙酰基噻唑-4-甲酰胺类化合物。其中，2-(1-羟乙基)噻唑-4-甲酰胺类化合物记为BB系列化合物，2-乙酰基噻唑-4-甲酰胺类化合物记为BA系列化合物。本发明为天然产物Bacillamide 1，2和BB系列化合物及BA系列化合物提供了合成方法，并对合成的化合物BB系列和BA系列的活性进行了探究。本发明以廉价易得的L-乳酸甲酯为起始原料合成重要的中间体噻唑甲酸6，以较高的产率77.5％和74.7％合成了天然产物Bacillamide 2N-[2-(1H-吲哚-3)乙基]-2-(1-羟乙基)噻唑-4-甲酰及Bacillamide 1 N-[2-(1H-吲哚-3)乙基]-2-乙酰基噻唑-4-甲酰胺。利用该合成方法，替换不同的取代胺，得到了相对应的BB系列化合物及BA系列化合物。所有合成步骤无苛刻的条件，操作简单，环境友好，具有显著地社会和经济效益。同时利用具有化感作用的天然产物作为先导化合物开发成农药新产品是目前的趋势，与传统的无机铜离子、除草剂杀藻剂相比，天然产物作为农药具有易降解、对环境友好等方面的优点。
本发明提供的2-(1-羟乙基)、2-乙酰基噻唑-4-甲酰胺类化合物具有以下结构通式：
其中，X为OH(BB系列)、＝O(BA系列)；
R1是C2-C5的烷基；取代的和未取代的五、六元芳杂环，包括苯环、吡啶环、呋喃环、吡咯环、噻唑环和嘧啶环，其中取代基可为2，3，4，5位的C1-C5的烷基、甲氧基、卤素、三氟甲氧基、三氟甲基、氨基、酯基、氰基等(单取代或双取代)。
n是0、1、2其中之一。
本发明提供的2-(1-羟乙基)、2-乙酰基噻唑-4-甲酰胺类化合物的合成方法包括以下步骤：
1)以L-乳酸甲酯为起始原料合成重要的中间体噻唑甲酸：
2)由噻唑甲酸经缩合反应而合成天然产物Bacillamide 2及Bacillamide 1及2-(1-羟乙基)、2-乙酰基噻唑-4-甲酰胺类化合物。
其中，X是OH(BB系列)、＝O(BA系列)；R1是C2-C5的烷基，取代的和未取代的五、六元环，包括苯环、吡啶环、呋喃环、吡咯环、噻唑环和嘧啶环，其中取代基可为2，3，4，5位取代的C1-C5的烷基、甲氧基、卤素、三氟甲氧基、三氟甲基、氨基、酯基、氰基等；n是0、1、2其中之一。
试剂和反应条件：(a)NaH，BnBr， THF，0℃，91.2％；(b)1)LiOH，THF/MeOH/H2O，r.t.；2)(Boc)2O，Pyridine，NH4HCO3，1，4-dioxane，r.t.，89.1％；(c)(1)P2S5，NaHCO3，DME，r.t.，82％；(d)Ethyl 3-bromo-2-Oxopropanoate，Na2SO4，Acetone，0℃，81％；(e)LiOH，THF/CH3OH/H2O，r.t.，91％；(f)1)isobutyl chloroformate，NMM，CH2Cl2，r.t.，2)amine，NMM，CH2Cl2，r.t.，83％；(g)BCl3，CH2Cl2，-30℃，77.5％；(h)PCC，CH2Cl2，r.t.，74.7％.其中的百分数为产率。
本发明以L-乳酸甲酯为起始原料，以相对较高的产率经7-8步得到了天然产物Bacillamide 1，2及2-(1-羟乙基)噻唑-4-甲酰胺类化合物BB-1-BB-38及2-乙酰基噻唑-4-甲酰胺类化合物BA-1-BA-14。起始原料价格低廉且易大量购，不存在环境问题，从原料到产品所有的反应步骤无苛刻条件，其操作工艺较为简单，适合工业化生产，具有很大的开发潜力。
本发明所述的化合物可用于制备杀淡水藻药物。对淡水藻铜绿微囊藻、蛋白核小球藻、斜生栅藻具有优异的杀藻活性。因此我们测试了以该合成方法合成得到的一系列化合物对淡水藻铜绿微囊藻、蛋白核小球藻、斜生栅藻的杀藻活性，与传统杀藻剂相比，该2-(1-羟乙基)噻唑-4-甲酰胺类化合物BB系列及2-乙酰基噻唑-4-甲酰胺类化合物BA系列具有收率高、稳定性好、高活性、低污染、具有易降解、对环境友好等方面的优点，社会效益和经济效益显著，适合工业化生产。是一类更具潜力成为商业化的通用杀藻剂。
具体实施方式
以下结合实施例来进一步说明本发明，其目的是能更好的理解本发明的内容乃体现本发明的实质性特点，因此所举之例不应视为对本发明保护范围的限制。
实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件以及手册中所述的条件，或按照制造厂商所建议的条件；所用的设备、材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
1)苄基保护的L-乳酸甲酯2的合成
-20℃下将L-乳酸甲酯(1.04g，0.01mol)溶解于20ml的THF中，然后缓慢加入60％的氢化钠(0.508g，0.0127mol)，搅拌20min后，滴加入苄溴(2.48g，0.0145mol)，滴加完成后，加入四丁基碘化铵(0.0044g，0.12mmol)。恢复至室温，搅拌过夜(12-14小时，以下同)。TLC(Thin Layer Chromatography)跟踪监测。反应完成后，旋干反应溶剂，用乙醚洗涤，干燥，旋干，得粗产物。用洗脱剂石油醚和乙酸乙酯硅胶柱层析分离，得淡黄色固体。1H NMR(CDCl3，400MHz)：δ1.67(d，J＝4.9Hz，3H)，4.65(s，2H)，4.9(q，J＝4.9Hz，1H)，3.67(s，3H)，7.36-7.39(m，5H).13C NMR(CDCl3，400MHz)：δ16.9，51.9，61.6，170.8，165.9，133.0，128.6(2C)，129.9(2C)，130.1.
2)苄基保护的(S)-2-羟基硫代丙酰胺4的合成
室温下，将苄基保护的L-乳酸甲酯溶于20ml乙腈中加入碳酸氢铵(0.98g，0.0124mol)和0.6ml的吡啶，然后滴加(Boc)2O(3g，0.0129mol)，室温搅拌8h，TLC(ThinLayer Chromatography)跟踪监测反应。反应完成后，水洗，干燥得粗产物，直接进行下一步。将得到的粗产物溶于20ml无水DME(乙二醇二甲醚)中，加入碳酸氢钠(0.336g，0.004mol)，搅拌下，缓慢加入五硫化二磷(0.444g，0.002mol)，室温搅拌6h，TLC(ThinLayer Chromatography)监测反应。反应完成后，旋干溶剂得粗产物。粗产物用洗脱剂石油醚和乙酸乙酯硅胶柱层析分离，得淡黄色固体。1H NMR(CDCl3，400MHz)：δ1.67(d，J＝4.9Hz，3H)，4.65(s，2H)，4.97(q，J＝4.9Hz，1H)，6.57(d，2H)，7.55-8.0(m，5H).13C NMR(CDCl3，400MHz)：δ20.1，91.6，170.8，165.9，133.0，128.6(2C)，129.9(2C)，130.1.
3)中间体噻唑甲酸6的合成
氩气保护条件，0℃下硫代酰胺4(2.09g，0.01mol)，溶于10ml无水丙酮中，搅拌下缓慢加入溴代丙酮酸乙酯(1.93g，0.01mol)，无水硫酸钠(5.68g，0.04mol)。TLC(ThinLayer Chromatography)监测反应，搅拌过夜。反应完成后，旋干溶剂，得粗产物。粗产物用洗脱剂石油醚和乙酸乙酯硅胶柱层析分离，得淡黄色液体体。将得到的黄色液体溶于THF/CH3OH/H2O(4∶2∶1)中，0℃下加入氢氧化锂(0.36g，0.015mol)，TLC(Thin LayerChromatography)监测反应，反应体系恢复至室温搅拌3h。旋出大部分溶剂，体系用1M HCl中和反应体系。用DCM(Dichloromethane)萃取，干燥，旋干得到噻唑甲酸。1H NMR(CDCl3，400MHz)：δ1.67(d，J＝4.9Hz，3H)，4.65(s，2H)，4.91(q，J＝4.9Hz，1H)，7.55-8.0(m，5H)，8.33(s，1H)，11.2(s，1H).13C NMR(CDCl3，400MHz)：δ22.7，75.1，77.2，127.8，128.0(2C)，128.56(2C)，129.63，137.3，145.9，165.1，176.8.
4)噻唑酰胺7的合成
噻唑甲酸6(0.277g，0.001mol)，溶于20ml的DCM中加入氯甲酸异丁酯(0.136g，0.001mol)，NMM(N-甲基吗啉)(0.1g，0.001mol)，室温搅拌1h，色胺Tryptamine(0.001mol，0.16g)，溶于5ml DCM(Dichloromethane)中，加入NMM(N-甲基吗啉)(0.1g，0.001mol)，TLC(Thin Layer Chromatography)监测反应，室温搅拌1h。将两反应体系混合，搅拌过夜，TLC(Thin Layer Chromatography)监测反应。旋干溶剂得粗产物。粗产物用洗脱剂石油醚和乙酸乙酯硅胶柱层析分离，得到苄基保护的Bacillamide 2噻唑酰胺7。(将色胺替换成通式中定义的R1、n的脂肪胺或芳香胺，则得到相应的苄基保护的Bacillamide 2的衍生物)
5)BB系列衍生物的合成
-25℃下将化合物7(0.001mol)加入1M的BCl3的DCM(Dichloromethane)溶液5ml。在此温度下搅拌2.5h，TLC(Thin Layer Chromatography)监测反应。反应结束后，水淬灭反应，DCM(Dichloromethane)萃取，干燥，旋干得粗产物。粗产物用洗脱剂石油醚和乙酸乙酯硅胶柱层析分离，得到棕色固体即为Bacillamide 2的衍生物BB-1-BB-38。
6)BA系列衍生物的合成
室温下，将Bacillamide 2的衍生物BB-1-BB-38(0.001mol)溶于10ml DCM(Dichloromethane)中，加入PPC(氯铬酸吡啶)(0.43g，0.002mol)和一些硅胶粉末，室温搅拌1h，TLC(Thin Layer Chromatography)监测反应。反应完成后，抽滤，旋干溶剂得Bacillamide 1的衍生物BA-1-BA-14。
为了得到该类化合物的构效关系，根据上述实施例制备方法而采用不同的胺的取代基，合成了一系列衍生物(见表1和2)，并对合成的衍生物杀藻活性进行了初步探究，初步得到了构效关系。
表1 2-(1-羟乙基)噻唑-4-甲酰胺类化合物BB系列
表2 2-乙酰基噻唑-4-甲酰胺类化合物BA系列
生物活性测试：
对所合成2-(1-羟乙基)噻唑-4-甲酰胺类化合物BB-1-BB-38，2-乙酰基噻唑-4-甲酰胺类化合物BA-1-BA-14进行铜绿微囊藻，蛋白核小球藻，斜生栅藻的活性测试，活性测试在100ml的锥形瓶中进行，根据实际藻种生长情况，将初始藻种密度定为5.5×105个/ml，设所要测量的藻种的密度为X，需要藻种的体积为Y ml，取Y ml藻种加入100ml锥形瓶中，再加入(40-Y)ml培养基使总体积为40ml，药品用DMSO溶解，投入到培养体系中，药品的浓度为培养体系的最终能浓度，设置以下浓度梯度100ppm，50ppm，25ppm，12.5ppm，6.25ppm，3.12ppm，1.56ppm，0.78ppm，以不加药品的空白培养体系为空白对照，每个浓度设置两个重复。
注：加入藻种体积计算公式：Y＝5.5×105×40/X。
数据处理及评价方法
通过药品对藻的抑制率IR％相对所设药品系列浓度的对数值(lg(C))所得的曲线及对应方程，求解药品对实验藻72h的半效应浓度值EC50，72h(药品对藻生长抑制的半效应浓度EC50值是指使实验藻抑制50％的药品浓度)。EC50值越小，药品对藻的抑制能力越强。
注：抑制率公式为：IR(％)＝(1-N/N0)×100
其中：IR-抑制率；N-投加药品组藻密度；N0-对照组
下表为所测化合物的EC50，72h值。
表3 2-(1-羟乙基)噻唑-4-甲酰胺类化合物BB-1-BB-38对三种藻的EC50，72h
表4 2-乙酰基噻唑-4-甲酰胺类化合物BA-1-BA-14对三种藻的EC50，72h
由所测活性数据可以表明：与传统的杀藻剂无机铜离子杀藻剂及除草剂扑草净的EC50为1.5ppm左右相比较，合成的2-(1-羟乙基)噻唑-4-甲酰胺类化合物BB-1-BB-38及2-乙酰基噻唑-4-甲酰胺类化合物BA-1-BA-14具有相差不多的杀藻活性。但是传统杀藻剂，对水生生物的高毒性及高残留，限制其成为高效、绿色、通用的杀藻剂，本发明合成的2-(1-羟乙基)噻唑-4-甲酰胺类及2-乙酰基噻唑-4-甲酰胺类杀藻剂在杀藻活性相差无几的基础上更兼具了绿色、环保的特点，使其更具潜力成为商业化的通用杀藻剂。

Claims (1)

1.一种2-(1-羟乙基)噻唑-4-甲酰胺、2-乙酰基噻唑-4-甲酰胺类化合物的合成方法，其特征在于包括以下步骤：
1)以L-乳酸甲酯为起始原料合成重要的中间体噻唑甲酸；
2)由噻唑甲酸由缩合反应合成天然产物Bacillamide 2及Bacillamide 1的衍生物2-(1-羟乙基)噻唑-4-甲酰胺、2-乙酰基噻唑-4-甲酰胺类化合物；
其中，R1是C2-C5的烷基；取代的和未取代的苯环、吡啶环、呋喃环、吡咯环、噻唑环和嘧啶环，其中取代基为2，3，4，5位单取代或双取代的C1-C5的烷基、甲氧基、卤素、三氟甲氧基、三氟甲基、氨基、氰基；
n是0、1、2其中之一；
试剂和反应条件：a：氢化钠，溴化苄，四氢呋喃，0℃；b：1)氢氧化锂，四氢呋喃/甲醇/水，室温；2)二碳酸二叔丁酯，吡啶，碳酸氢铵，1，4-二氧六环，室温；c：五硫化二磷，碳酸氢钠，二甲醚，室温；d：3-溴丙酮酸乙酯，硫酸钠，丙酮，0℃；e：氢氧化锂，四氢呋喃/甲醇/水，室温；f：1)氯甲酸异丁酯，N-甲基吗啡啉，二氯甲烷，室温，2)胺，N-甲基吗啡啉，二氯甲烷，室温；g：三氯化硼，二氯甲烷，-30℃；h：氯铬酸吡啶盐，二氯甲烷，室温。
CN201410616325.2A 2014-11-04 2014-11-04 2‑(1‑羟乙基)、2‑乙酰基噻唑‑4‑甲酰胺类化合物及应用 Active CN104356089B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410616325.2A CN104356089B (zh) 2014-11-04 2014-11-04 2‑(1‑羟乙基)、2‑乙酰基噻唑‑4‑甲酰胺类化合物及应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410616325.2A CN104356089B (zh) 2014-11-04 2014-11-04 2‑(1‑羟乙基)、2‑乙酰基噻唑‑4‑甲酰胺类化合物及应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN104356089A CN104356089A (zh) 2015-02-18
CN104356089B true CN104356089B (zh) 2017-10-31

Family

ID=52523426

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201410616325.2A Active CN104356089B (zh) 2014-11-04 2014-11-04 2‑(1‑羟乙基)、2‑乙酰基噻唑‑4‑甲酰胺类化合物及应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN104356089B (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109053720B (zh) * 2018-03-15 2020-11-06 上海交通大学 生物碱类化合物及其制备方法和用途
CN110204538B (zh) * 2019-06-04 2022-02-08 烟台大学 芳基噻唑-色胺类海洋赤潮藻杀藻剂及其制备方法和应用

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102633741B (zh) * 2012-04-18 2014-11-19 南开大学 噻唑类化合物在淡水藻杀藻方面的应用
CN103725728B (zh) * 2013-12-12 2015-07-29 浙江大学 一种Bacillamide化合物和Bacillamide前体的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN104356089A (zh) 2015-02-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106916084B (zh) 一种丙二腈肟醚类化合物及其用途
CN104744460B (zh) β‑咔啉，二氢‑β‑咔啉和四氢‑β‑咔啉生物碱衍生物及其制备方法和在防治植物病毒、杀菌、杀虫方面的应用
CN102317263B (zh) 用作杀虫剂的卤素取代化合物
CN103509021B (zh) 金雀花碱衍生物及其制备方法和抗癌作用研究
CA3038575C (en) Substituted hydroxystilbenes and their therapeutic applications
CN104592183B (zh) N-酰基-n-间氟苄基-8-氨基香豆素类化合物及其制备与除草用途
CN106554334A (zh) 一种含内酯环的杀线虫剂及其制备方法和用途
CN104356089B (zh) 2‑(1‑羟乙基)、2‑乙酰基噻唑‑4‑甲酰胺类化合物及应用
CN103804386B (zh) 4,5-二羟基-3-h-螺[呋喃-2,3’-吲哚]-2’-酮衍生物及其合成方法和应用
CN104557863A (zh) 一种新型烟酰胺磷酸核糖转移酶抑制剂及其合成方法与应用
Chen et al. Synthesis, nematicidal activity, and 3D‐QSAR of novel 1, 3, 4‐oxadiazole/thiadiazole thioether derivatives
CN102633741B (zh) 噻唑类化合物在淡水藻杀藻方面的应用
CN107200707B (zh) 一种匹莫范色林的制备方法
CN110204538B (zh) 芳基噻唑-色胺类海洋赤潮藻杀藻剂及其制备方法和应用
CN110845466B (zh) 氧杂环壬二烯衍生物、其药物组合物、其制备方法及用途
JP2009541370A (ja) 新規な尿素誘導体とその用途
CN109422744A (zh) 苦参碱衍生物及其合成和在防治植物病虫害方面的应用
CN111747943A (zh) 3-(2-呋喃亚甲基)喹啉酮类化合物及其制备方法和应用
CN107163028A (zh) 一种苯甲酰胺类Hedgehog抑制剂及其制备方法和应用
CN110483405B (zh) Kealiinine类衍生物及其制备和在抗植物病毒和病菌中的应用
PT96536A (pt) Processo para a preparacao duma composicao fungicida contendo esteres de acido 2-{6-(pirimidinil)-indol-1-il}-acrilico substituidos e de produtos intermediarios
CN103755664B (zh) 4-芳基噻（硒）唑类化合物及其用途
CN106431977B (zh) 一种不饱和肟醚类化合物及其用途
CN101696192A (zh) 具有杀菌活性的嘧啶取代丙烯酸酯类化合物及其制备方法
CN107382842B (zh) 磺酰胺类化合物及其应用和含有该化合物的药剂

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant