CN104337778A

CN104337778A - 一种克拉霉素分散片的制备方法

Info

Publication number: CN104337778A
Application number: CN201310316742.0A
Authority: CN
Inventors: 刘春凤; 刘占滨; 王海荣; 王群
Original assignee: HARBIN PHARMACEUTICAL GROUP SANJING PHARMACEUTICAL CO Ltd
Current assignee: HARBIN PHARMACEUTICAL GROUP SANJING PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date: 2013-07-25
Filing date: 2013-07-25
Publication date: 2015-02-11

Abstract

本发明提供的是一种克拉霉素分散片的制备方法。将克拉霉素与部分乳糖超微粉碎成直径＜10μm的微粉，得混粉A；取余下填充剂与一部分崩解剂混合组成混粉B；将粘合剂与纯化水混合配制成质量分数1%-10%的水溶液；将混粉B以等量递增方式与混粉A混和，放入三维混合机中混合30－40分钟，加入粘合剂水溶液中制成软材，过16－24目筛；在50－70℃干燥，用16－24目筛整粒；将余下崩解剂、润滑剂、甜味剂外加到所得颗粒中既得物料C；将物料C压片，既得克拉霉素分散片。本发明将克拉霉素与部分乳糖超微粉碎，使粒径变小，增加比表面积，同时吸附性和溶解性也相应增加，并且能降低产品的苦味，提高患者的顺应性，该工艺能够制备出质量稳定、药物溶出迅速、没有不良气味的克拉霉素分散片。

Description

一种克拉霉素分散片的制备方法

技术领域

本发明涉及一种药物的制备方法，具体地说是一种克拉霉素分散片的制备方法。

背景技术

克拉霉素克服了红霉素在酸性环境下大环分子发生螺环缩酮改变而失去抗菌活性的缺点。其抗菌作用随pH值的升高而增强,pH8－8.5时最强,活性较pH5时强8－12倍。

克拉霉素为14元环大环内酯类抗生素，其机制是通过阻碍细胞核蛋白50S亚基的联结，抑制蛋白质的合成而产生抑菌作用，其特点是：1、对酸稳定、组织穿透力强；2、抗菌谱广、半衰期长、副作用小；3、适用于治疗克拉霉素敏感菌所引起的各类感染，尤其凭借对流感嗜血杆菌等常见致病菌的强大抑菌作用而受到临床的普遍欢迎，现已成为治疗上呼吸道感染的首选药物之一。

传统的克拉霉素制剂以胶囊和缓释片为主，此类药物虽然具备一定优势，但是分散性能不好，在胃中容易造成局部浓度过大，刺激胃肠道。分散片是近几年制药领域发展起来的新型药物制剂，该剂型与传统片剂比较具有崩解快、溶出速度快等特点，既可加水分散后口服，也可含于口中吞服，兼具片剂和口服液的优点，尤其适合老年人和婴幼儿的服用。由于大环内酯类药物难溶于水且有苦味，而分散片经过原料与部分辅料的超微粉碎，再加以适量的甜味剂后可明显改善难溶性药物的不良气味，故将克拉霉素制成分散片十分必要。

由于分散片作为一种剂型也有其局限性。在生产过程中，一般要求将原料药进行微粉化处理，增加了生产工序；由于要选择良好的崩解剂，成本较高；质量要求相对校高，质量标准控制难度较大。

发明内容

本发明的目的在于提供一种能制备出质量稳定、药物溶出迅速、没有不良气味的产品的克拉霉素分散片的制备方法。

本发明的目的是这样实现的：

（1）按照质量比为：克拉霉素10-50%、填充剂47-87%、崩解剂0.5-1.5%、润滑剂0.5-2.5%、甜味剂0.5%-1%和适量的粘合剂的比例称取原辅料；

（2）将克拉霉素与部分乳糖超微粉碎成直径＜10μm的微粉得混粉A；

（3）取余下填充剂与一部分崩解剂混合组成混粉B；

（4）将粘合剂与纯化水混合配制成质量分数1%-10%的水溶液；

（5）将混粉B以等量递增方式与混粉A混和，放入三维混合机中混合30－40分钟，加入步骤（4）所制备的水溶液中制成软材，过16－24目筛；在50－70℃干燥，用16－24目筛整粒；

（6）将余下崩解剂、润滑剂、甜味剂外加到步骤（5）所得颗粒中既得物料C；

（7）将步骤（6）中所得物料C压片，既得克拉霉素分散片。

所述的填充剂选自淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素中的至少一种。

所述的粘合剂选自羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、羧甲基纤维素钠中的至少一种。

所述的崩解剂选自羧甲淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的至少一种。

所述的润滑剂选自二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉中的至少一种。

所述甜味剂选自阿斯巴甜、糖精钠中的至少一种。

本发明的克拉霉素分散片的制备工艺，将克拉霉素与部分乳糖超微粉碎，使粒径变小，增加比表面积，同时吸附性和溶解性也相应增加，并且能降低产品的苦味，提高患者的顺应性，该工艺能够制备出质量稳定、药物溶出迅速、没有不良气味的克拉霉素分散片。相对于普通片剂、胶囊剂等固体制剂，本发明的克拉霉素分散片具有服用方便、崩解迅速、吸收快和生物利用度高等特点。

本发明所取得的良好的技术效果在于：

1、本发明中克拉霉素原料与部分乳糖采用超微粉碎技术进行投料，使得克拉霉素含量均匀度、溶出度得到明显提高，该药的苦味有所降低，提高了患者的顺应性，并解决了该药物均一性差，溶出度低等制剂工艺问题。

2、采用两组物料A和B等量递增方式进行混合，提高了药物的含量均匀度。

3、另外崩解剂采用内外加方式加入，使药物崩解在颗粒内部、外部同时发生，使得药物进入胃部能够快速扩散，提高了药物的溶出度、也避免了局部药物浓度过高，减少了对胃肠道的刺激。

4、采用湿法制粒，流化床干燥，制备克拉霉素分散片。通过流化床干燥大大缩短了干燥时间，干燥效率高，均匀，产量大适合车间大生产。同时控制物料水分小于5%，可提高药物在贮藏、运输过程中的稳定性，以保证产品始终如一的药物疗效。

5、加入甜味剂掩盖药物的不良口味。

通过特定的原辅料配比和独特的制备工艺，使本品的含量达到了99%以上、溶出度达到了98%以上，具有良好的稳定性。

本发明中所加的辅料既能起到分散作用，又能掩盖克拉霉素的苦味，对主要成分没有影响，因此在提高稳定性的同时又增强了患者的适应性。

具体实施方式

下面举例对本发明做更详细的描述：

实施例1

克拉霉素分散片的素片配方如下：

上述的克拉霉素分散片的制备方法如下：

1、将克拉霉素与乳糖200mg超微粉碎成直径小于10μm的微粉，得混粉A，备用，将其余辅料过80目筛备用；

2、称取余下乳糖与淀粉、羧甲淀粉钠5mg混合均匀，得到混粉B；

3、将羟丙纤维素制成5.5%的水溶液备用；

4、将混粉A和混粉B混合均匀得到混粉C

5、将3制得的水溶液加入到混粉C中制备软材，过20目尼龙筛，在50－70℃干燥，用20目不锈钢筛整粒；

6、将余下的羧甲淀粉钠、滑石粉、硬脂酸镁、糖精钠加入上述颗粒中，混合均匀。检测半成品含量，确定压片片重范围，使用旋转式压片机压片。

7、将片子铝塑包装、装盒。

此实施例中，将原料与部分乳糖超微粉碎，有效的提高了药物的溶出速度；将崩解剂采用内外加法，有效提高了药物的分散性能，加入的甜味剂能够成功掩盖药物的不良口味。

使用质量百分比为1%－10%羟丙甲纤维素、质量百分比为1%－10%羧甲基纤维素钠水溶液亦可以组成新的实施例。

实施例2

2、称取余下乳糖与微晶纤维素、羧甲淀粉钠5mg混合均匀，得到混粉B；

3、将羟丙纤维素制成5.5%的水溶液备用；

4、将混粉A和混粉B混合均匀得到混粉C；

7、将片子铝塑包装、装盒。

实施例3

2、称取余下乳糖与微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮5mg混合均匀，得到混粉B；

3、将羟丙甲纤维素制成5.5%的水溶液备用；

4、将混粉A和混粉B混合均匀得到混粉C；

6、将余下的交联聚乙烯吡咯烷酮、二氧化硅、硬脂酸镁、阿斯巴甜加入上述颗粒中，混合均匀。检测半成品含量，确定压片片重范围，使用旋转式压片机压片。

7、将片子铝塑包装、装盒。

实施例4

2、称取余下乳糖与微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠5mg混合均匀，得到混粉B；

3、将羟丙甲纤维素制成5.5%的水溶液备用；

4、将混粉A和混粉B混合均匀得到混粉C；

6、将余下的交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅、硬脂酸镁、阿斯巴甜加入上述颗粒中，混合均匀。检测半成品含量，确定压片片重范围，使用旋转式压片机压片。

7、将片子铝塑包装、装盒。

性能检测

1、硬度检测

按中国药典2010版二部硬度项下规定测定实施例1－4的硬度，并与市售克拉霉素分散片的硬度比较，结果见下表1所示。

表1

本发明克拉霉素分散片	实施例1	实施例2	实施例3	实施例4
					硬度（N）	65	72	80	77

原研药品（批号）	110706	110807	110901	111028
					硬度	57	60	65	67

通过数据可以看出4个实施例的硬度均好于市售样品，说明实施例的可压成型性优于原研样品

2、溶出度检测

为了比较自制品与原研制剂的溶出特性，对比研究了自制和原研两种制剂在水、pH1.2盐酸溶液、pH4.0醋酸-醋酸钠缓冲溶液和pH6.8磷酸盐缓冲溶液中的溶出情况。

从表中可以看出自制样品在不同的溶出介质中，在不同的时间点下，溶出度均高于原研药品3分散均匀性

本发明克拉霉素分散片	实施例1	实施例2	实施例3	实施例4
					分散时限（s）	40	42	20	44
原研药品（批号）	110706	110807	110901	111028
					分散时限（s）	70	78	80	85

通过实验数据得到，4个实施例的分散性均好于原研药品。

Claims

1.一种克拉霉素分散片的制备方法，其特征是：

（1）按照质量比为：克拉霉素用量为100－500mg；淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素中的一种用量为470－870mg、羧甲淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种用量为5－1.5mg、二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉中的一种用量为5－2.5mg、阿斯巴甜、糖精钠中的一种用量为5－10mg和适量的粘合剂的比例称取原辅料；

（2）将克拉霉素与部分乳糖超微粉碎成直径＜10μm的微粉，得混粉A；

（3）取余下填充剂与一部分崩解剂混合组成混粉B；

（4）将粘合剂与纯化水混合配制成质量分数1%-10%的水溶液；

（7）将步骤（6）中所得物料C压片，既得克拉霉素分散片。

2.根据权利要求1所述的一种克拉霉素分散片的制备方法，其特征是：所述的填充剂选自淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素中的至少一种。

3.根据权利要求2所述的一种克拉霉素分散片的制备方法，其特征是：所述的粘合剂选自羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、羧甲基纤维素钠中的至少一种。

4.根据权利要求3所述的一种克拉霉素分散片的制备方法，其特征是：所述的崩解剂选自羧甲淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的至少一种。

5.根据权利要求4所述的一种克拉霉素分散片的制备方法，其特征是：所述的润滑剂选自二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉中的至少一种。

6.根据权利要求5所述的一种克拉霉素分散片的制备方法，其特征是：所述甜味剂选自阿斯巴甜、糖精钠中的至少一种。