CN104257623A - 一种含盐酸沙丙蝶呤的泡腾片 - Google Patents
一种含盐酸沙丙蝶呤的泡腾片 Download PDFInfo
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Abstract
本发明属制药领域，具体涉及一种含有盐酸沙丙蝶呤的泡腾片。本发明所述的泡腾片含有盐酸沙丙蝶呤4-12wt%、酸源5-40wt%、碱源9-50wt%、抗氧化剂0.1-5wt%、填充剂5-50wt%、崩解剂1-5wt%、粘合剂1-4wt%、润滑剂1-5wt%、矫味剂0.5-5wt%。本发明所制泡腾片可用于成人及4岁以上儿童四氢生物喋呤（BH4）缺乏症所导致的高苯丙氨酸血症（HPA）。本发明泡腾片崩解快，发泡量大于10ml，形成溶液观感好，儿童口服顺应性高，与原研制剂相比不改变其吸收和体内分布。
Description
技术领域
本发明涉及制药领域，更涉及儿童孤儿药领域，具体涉及一种含有盐酸沙丙蝶呤的泡腾片。
背景技术
苯丙氨酸血症是一种先天性氨基酸代谢障碍，以苯丙氨酸羟化酶活性缺乏所导致的血浆中苯丙氨酸浓度升高为特征，常造成严重的智力发育迟缓。该病为常染色体隐性遗传，是由编码苯丙氨酸羟化酶（如苯丙酮尿症）或与6R-四氢生物喋呤（6R-BH4）合成或再生相关的酶（如BH4缺乏症）的基因突变所致。BH4缺乏症是编码与BH4合成或再循环相关的5种酶中一种酶的基因突变或缺失引起的一种疾病。在这两种情况下，苯丙氨酸不能有效地转化为酪氨酸，导致血液中苯丙氨酸的浓度升高。BH4缺乏症如果不进行及时的药物治疗，会造成儿童出现神经系统疾病，而成人出现认知功能障碍和精神疾病方面的不可逆的临床表现。
盐酸沙丙蝶呤是首个获准治疗苯丙酮尿症（PKU）的专一性治疗药，是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸羟化酶的辅助因子，使用盐酸沙丙蝶呤治疗BH4缺乏症患者的原理是该药可代替缺乏的BH4，从而恢复苯丙氨酸羟化酶的活性。盐酸沙丙蝶呤是由马林制药（BioMarin Pharmaceutical）公司开发，于2007年和2013年分别经FDA批准其片剂和颗粒剂（商品名：Kuvan）上市，中国于2009年进口其片剂，由默克雪兰诺公司分装，规格为100mg/片。高苯丙氨酸血症（HPA）在中国的发病率大约为1/11307，由于Kuvan价格昂贵，中国近半患儿已经停药，而BH4缺乏症是一种常染色体隐性遗传性疾病，如果不进行及时的药物治疗，儿童会出现严重的神经系统损伤和智残症状。
泡腾片是以适宜的酸和碱为崩解剂制成的一种片剂。泡腾片入水后会产生大量二氧化碳气体从而迅速溶解，药物起效迅速，生物利用度高，携带方便且成本低，故近年发展较快。目前临床上常用的泡腾片主要有口服泡腾片和阴道泡腾片。口服泡腾片适用于儿童、老年人和不能吞服固体制剂的患者，质量较好的口服泡腾片，泡腾完毕后即为一杯酸甜可口的饮品。泡腾片主要用于非甾体抗炎药、H2受体拮抗剂、抗生素、无机盐、维生素、微量元素、牙科用药、消毒用药、妇科用药、中草药泡腾片剂等。
盐酸沙丙蝶呤具有一定的刺激性气味，目前上市的片剂溶于水后，儿童口服可能不适应，从而降低了患者的顺应性。同时，由于药物对湿不太稳定，采用普通片剂溶解成溶液速度没有泡腾片迅速。因此，开发一种价格适中，患者顺应性更好的适合儿童的盐酸沙丙蝶呤剂型刻不容缓。
发明内容
本发明的目的是提供一种疗效好，患者顺应性高，使用更方便，价格低廉含盐酸沙丙蝶呤的泡腾片。
本发明的目的是这样实现的：
一种含盐酸沙丙蝶呤的泡腾片，其组分及质量百分比含量为：
盐酸沙丙蝶呤 4%-12%
酸源 5%-40%
碱源 9%-50%
抗氧化剂 0.1%-5%
填充剂 5%-50%
崩解剂 1%-5%
粘合剂 1%-4%
润滑剂 1%-5%
矫味剂 0.5%-5%
其中：
酸源取自柠檬酸、酒石酸、富马酸、己二酸、苹果酸中的一种或多种；
碱源取自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钙中的一种或多种；
抗氧化剂取自维生素C、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠中的一种或多种；
填充剂取自乳糖、糖粉、甘露醇、葡萄糖、淀粉、无水磷酸二氢钙中的一种或多种；
粘合剂取自聚维酮、共聚维酮、羟丙甲纤维素、淀粉、羟丙基纤维素中的一种或多种；
润滑剂取自硬脂酸镁、微粉硅胶、硬脂酰富马酸钠、聚乙二醇6000、氯化钠中的一种或多种；
矫味剂取自甜味剂阿司帕坦、甜菊素、三氯蔗糖和香精甜橙味、柠檬味、橘味、苹果味、菠萝味中的一种或多种。
本发明各组分及含量的优选方案为：
盐酸沙丙蝶呤质量百分比含量为 4%-8%；
酸源优选柠檬酸或酒石酸，以质量计其含量为10%-20% ；
碱源优选碳酸钠或碳酸氢钠，以质量计其含量为22%-45%；
抗氧化剂优选维生素C，以质量计其含量为1%-3%；
填充剂优选乳糖或甘露醇；
粘合剂优选羟丙基纤维素或聚维酮；
润滑剂优选硬脂酰富马酸钠或选聚乙二醇6000以质量计其含量为1%-5%；
矫味剂优选橘味香精和三氯蔗糖。
本发明各组分及含量最优选为：盐酸沙丙蝶呤质量百分比含量为 8%；酸源为酒石酸，碱源为碳酸氢钠，酒石酸和碳酸氢钠比例为1:1-1:3；填充剂为甘露醇；粘合剂为聚维酮；润滑剂为聚乙二醇6000。
本发明所述的泡腾片包含活性成分盐酸沙丙蝶呤其中每片含活性成分100mg。
甘露醇具有可压性好，同时不易吸水引湿，可避免泡腾片在储存过程中变质。
本发明处方使用了交联聚维酮，可以最大限度提高泡腾速度。本发明中使用了PEG6000作为润滑剂，能得到较好的溶液观感。
使用橘味香精和三氯蔗糖来改善溶液口味，提高剂型的顺应性，更好的被儿童接受。
本发明使用了聚维酮的无水乙醇溶液制粒，能提高所制片剂的硬度，从未减小泡腾片的脆碎度，为运输提供保障。
本发明中将酸和活性成分单独制粒，再与碱源混合压片，可减少因为环境湿度或者微微吸湿发生反应，提高泡腾片的稳定性。
本发明泡腾片所用制片工艺采用干法压片或湿法制粒压片。
本发明有益效果，本发明所制盐酸沙丙蝶呤泡腾片，工艺简单，对环境温湿度要求不高，压片时不易粘冲，工艺放大和重现性好，对辅料流动性要求不严，稳定性高，适合工业化生产，同时片剂泡腾速度快，形成溶液透明，口味和观感较好，易于被儿童接受。
附图说明
图1表示HPLC色谱图；
图2表示体内图谱图；
具体实施方式
以下均对本发明进一步说明，但不仅限于本发明内容。
本发明的优选配方如下：
| 功能 | 处方组成 |
| 活性成分 | 盐酸沙丙蝶呤 |
| 酸源 | 酒石酸 |
| 碱源 | 碳酸氢钠 |
| 稳定剂 | 维生素C |
| 填充剂 | 甘露醇 |
| 崩解剂 | 交联聚维酮 |
| 粘合剂 | 聚维酮 |
| 润滑剂 | PEG6000 |
| 矫味剂 | 橘味香精 |
| 甜味剂 | 三氯蔗糖 |
实施例1
| 组分 | 含量（质量%） |
| 盐酸沙丙蝶呤 | 4 |
| 柠檬酸 | 21 |
| 碳酸氢钠 | 30.6 |
| 维生素C | 0.4 |
| 甘露醇 | 36 |
| 共聚维酮 | 3 |
| 硬脂酰富马酸钠 | 2 |
| 橘味香精 | 2 |
| 三氯蔗糖 | 1 |
泡腾片制备工艺过程：
. 由于柠檬酸易吸潮，影响药物的稳定性，制备泡腾片过程中需控制温度在16-20度，湿度低于30%，否则压片过程中容易粘冲，同时需将药物和维生素C预混，防止药物氧化变质。
. 将药物与维生素C混合物过80目筛，柠檬酸过40目筛，其他辅料过80目筛，再将所有辅料加入三维混合机中混合10min。
. 使用单冲压片机粉末直接压片，采用口服固体药用高密度聚乙烯及口服固体药用低密度聚乙烯防潮组合瓶盖包装。
实施例2
| 组分 | 含量 （质量%） |
| 盐酸沙丙蝶呤 | 12 |
| 酒石酸 | 20 |
| 碳酸氢钠 | 21.6 |
| 维生素C | 0.4 |
| 甘露醇 | 33 |
| 交联聚维酮 | 4 |
| 共聚维酮 | 3 |
| 微粉硅胶 | 3 |
| 橘味香精 | 2 |
| 三氯蔗糖 | 1 |
泡腾片制备工艺过程：
. 控制制片环境湿度不高于40%，同时需将药物和维生素C预混，防止药物氧化变质。
. 将药物与维生素C混合物过80目筛，酒石酸过60目筛，其他辅料过80目筛，再将所有辅料加入三维混合机中混合10min。
. 使用单冲压片机粉末直接压片，采用口服药用高密度聚乙烯及口服固体药用低密度聚乙烯防潮组合瓶盖包装。
实施例3
| 组分 | 含量 （质量%） |
| 盐酸沙丙蝶呤 | 8 |
| 酒石酸 | 13 |
| 碳酸氢钠 | 28.6 |
| 维生素C | 1.4 |
| 甘露醇 | 39 |
| 交联聚维酮 | 4 |
| PEG6000 | 3 |
| 橘味香精 | 2 |
| 三氯蔗糖 | 1 |
泡腾片制备工艺过程：
. 控制制片环境湿度不高于40%，同时需将药物和维生素C预混，防止药物氧化变质。
. 将药物与维生素C混合物过80目筛，酒石酸过60目筛，PEG6000过160目筛，其他辅料过80目筛，再将所有辅料加入三维混合机中混合10min。
. 使用无水乙醇对混合料湿法制粒，过16目筛后，置50度干燥箱中烘干。
. 使用单冲压片机粉末直接压片，采用口服药用高密度聚乙烯及口服固体药用低密度聚乙烯防潮组合瓶盖包装。
实施例4
| 组分 | 含量（质量%） |
| 盐酸沙丙蝶呤 | 8 |
| 酒石酸 | 13 |
| 碳酸氢钠 | 28.6 |
| 维生素C | 3 |
| 甘露醇 | 34.4 |
| 交联聚维酮 | 4 |
| 聚维酮 | 3 |
| PEG6000 | 3 |
| 橘味香精 | 2 |
| 三氯蔗糖 | 1 |
泡腾片制备工艺过程：
. 控制制片环境湿度不高于40%，同时需将药物和维生素C预混，防止药物氧化变质，将处方量的聚维酮配制成5%的PVP无水乙醇溶液，作为粘合剂备用。
. 将药物与维生素C混合物过80目筛，酒石酸过60目筛，PEG6000过160目筛，其他辅料过80目筛。
. 将酒石酸，药物和维生素C混合物，甘露醇，1/2处方量的交联聚维酮混合均匀，用粘合剂制软材，过16目筛后，置50度干燥箱中烘干。
. 将剩余辅料与干燥颗粒于三维混合机中混合10min。
. 使用单冲压片机压片，采用口服药用高密度聚乙烯及口服固体药用低密度聚乙烯防潮组合瓶盖包装。
实施例5-8
泡腾片制备工艺过程：
实施事例5-8采用实施事例4所述的湿法制备方法，主要考察富马酸作为酸源、乳糖作为填充剂及使用不同碱源对泡腾片质量的影响。富马酸吸湿性不强，且具有一定润滑作用，可以避免粘冲和吸潮，但酸性可能没有柠檬酸和酒石酸强，发泡量可能不足。
以上八个实施例分别制备200片，对泡腾片关键指标进行比较
其中，发泡量的检测条件为：取25ml具塞刻度试管，加入3ml水，置于37℃水浴中5min后，投入本品，观察最大发泡量。从各项关键指标可见，使用实施例4处方及制备工艺，所制备的泡腾片较为合格，形成的溶液观感较好，从经济及工艺的可操作性考虑，推荐实施例4。同时可见，在泡腾剂中，使用如硬脂酰富马酸钠或者微粉硅胶制片，形成的泡腾液外观可能不够澄清，但可以加入色素加以遮盖。
本发明泡腾片的稳定性实验
采用高效液相色谱法对实施例4进行质量研究，在温度40℃±2℃、相对湿度75%±5%条件下进行3个月加速稳定性试验，分别于0、1、3月取样，对关键指标进行检测。其中液相条件为：Inertsil CX 离子交换色谱柱，4.6x250mm，流动相为30mM的磷酸二氢铵和3mM的硫酸铵混合液，流速1.5ml/min，检测波长265nm，柱温40℃±2℃，进样量10ul，样品温度4℃。
| 0 | 1 | 3 | |
| 外观 | 淡黄色 | 淡黄色 | 淡黄色 |
| 含量 | 99.55% | 99.28% | 99.47% |
| 有关物质 | 0.15% | 0.20% | 0.22% |
| 含水量 | 2.25% | 2.59% | 2.33% |
本发明泡腾片在小鼠体内吸收情况
本发明制备的泡腾片使用方法参照上市普通片，即将1片泡腾片加入120ml水中泡腾成溶液后，取重量差异不大实验小鼠9只，随机分三组，每组3只，分别采用灌胃给药，相当于36、200、400mg/kg的沙丙蝶呤泡腾液(实施例4)，在服药后的1，2，6，24h后采血，加入乙醚提取，离心，取上清液，氮气吹干，加入流动相复溶，采用高效液相色谱检测，测得各药动学参数如下：
| 剂量（mg/kg） | Cmax（ng/ml） | Tmax（h） | T1/2 | AUCinf(ng.h/ml) |
| 36 | 2105 | 1 | 1.1 | 5745 |
| 200 | 8900 | 1 | 1.3 | 23010 |
| 400 | 17685 | 1 | 1.1 | 47908 |
从数据可见，自制的沙丙蝶呤泡腾片给药后，可迅速被体内吸收，在1h左右达到最高血药浓度，且随着给药浓度的增大而增大，体内AUC也随着给药剂量的增大而增大，而半衰期T1/2和Tmax基本不变。
本发明泡腾片（实施例4）与原研沙丙蝶呤片（科望）在体内的分布情况。
取6周大的小鼠12只（重量差异不大），随机分为三组，每组4只，分别为对照组，自制组，原研组，其中自制组和对照组按体重分别灌胃给药（相当于10mg/kg），对照组灌注等量水溶液，两小时后采用断颈法处死各组小鼠，分别取各组小鼠的脑、肝、肾、脾组织，按0.3 ml/100 mg加入生理盐水，用高剪切乳化机高速旋转搅拌20s，捣碎得组织匀浆液，加入乙醚，离心提取，进液相检测药物浓度，详细组织分布数据和HPLC色谱图如下：
由于正常小鼠体内就含有6R-四氢生物喋呤（6R-BH4），而沙丙蝶呤是人工合成的6R-四氢生物喋呤，所以需设置对照组检测正常小鼠体内的含量从实验数据可见，自制组和原研组的体内分布数据没有显著性差别，提示所制备的新剂型不会影响药物的体内分布，不会增加组织毒性。
Claims (3)
1.一种含盐酸沙丙蝶呤的泡腾片，其组分及质量百分比含量为：
组分 含量
盐酸沙丙蝶呤 4%-12%
酸源 5%-40%
碱源 9%-50%
抗氧化剂 0.1%-5%
填充剂 5%-50%
崩解剂 1%-5%
粘合剂 1%-4%
润滑剂 1%-5%
矫味剂 0.5%-5%
其中：
酸源取自柠檬酸、酒石酸、富马酸、己二酸、苹果酸中的一种或多种；
碱源取自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钙中的一种或多种；
抗氧化剂取自维生素C、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠中的一种或多种；
填充剂取自乳糖、糖粉、甘露醇、葡萄糖、淀粉、无水磷酸二氢钙中的一种或多种；
粘合剂取自聚维酮、共聚维酮、羟丙甲纤维素、淀粉、羟丙基纤维素中的一种或多种；
润滑剂取自硬脂酸镁、微粉硅胶、硬脂酰富马酸钠、聚乙二醇6000、氯化钠中的一种或多种；
矫味剂取自甜味剂阿司帕坦、甜菊素、三氯蔗糖和香精甜橙味、柠檬味、橘味、苹果味、菠萝味中的一种或多种。
2.根据权利要求1所述的泡腾片，其中：
盐酸沙丙蝶呤质量百分比含量为 4%-8%；
酸源优选柠檬酸或酒石酸，以质量计其含量为10%-20% ；
碱源优选碳酸钠或碳酸氢钠，以质量计其含量为22%-45%；
抗氧化剂优选维生素C，以质量计其含量为1%-3%；
填充剂优选乳糖或甘露醇；
粘合剂优选羟丙基纤维素或聚维酮；
润滑剂优选硬脂酰富马酸钠或选聚乙二醇6000以质量计其含量为1%-5%；
矫味剂优选橘味香精和三氯蔗糖。
3.根据权利要求2所述的泡腾片，其中：盐酸沙丙蝶呤质量百分比含量为8%；酸源为酒石酸，碱源为碳酸氢钠，酒石酸和碳酸氢钠比例为1:1-1:3；填充剂为甘露醇；粘合剂为聚维酮；润滑剂为聚乙二醇6000。
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|---|---|
| CN (1) | CN104257623A (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107434753A (zh) * | 2017-07-26 | 2017-12-05 | 南京大学 | 5‑氨基乙酰丙酸及其衍生物的泡腾片及其制备方法 |
| WO2021061066A1 (en) | 2019-09-23 | 2021-04-01 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Effervescent formulations of sapropterin dihydrochloride |
| WO2021061067A1 (en) * | 2019-09-23 | 2021-04-01 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Pharmaceutical formulations comprising sapropterin dihydrochloride and at least one antioxidant |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102512402A (zh) * | 2011-12-21 | 2012-06-27 | 无锡济民可信山禾药业股份有限公司 | 一种治疗胃及十二指肠溃疡药物新的制剂及制备方法 |
| CN103458900A (zh) * | 2011-03-01 | 2013-12-18 | 鲁必康研究私人有限公司 | 四氢生物蝶呤的稳定组合物 |
-
2014
- 2014-09-09 CN CN201410452735.8A patent/CN104257623A/zh active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103458900A (zh) * | 2011-03-01 | 2013-12-18 | 鲁必康研究私人有限公司 | 四氢生物蝶呤的稳定组合物 |
| CN102512402A (zh) * | 2011-12-21 | 2012-06-27 | 无锡济民可信山禾药业股份有限公司 | 一种治疗胃及十二指肠溃疡药物新的制剂及制备方法 |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107434753A (zh) * | 2017-07-26 | 2017-12-05 | 南京大学 | 5‑氨基乙酰丙酸及其衍生物的泡腾片及其制备方法 |
| WO2021061066A1 (en) | 2019-09-23 | 2021-04-01 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Effervescent formulations of sapropterin dihydrochloride |
| WO2021061067A1 (en) * | 2019-09-23 | 2021-04-01 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Pharmaceutical formulations comprising sapropterin dihydrochloride and at least one antioxidant |
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