CN103494786A - 含盐酸莫西沙星的药用组合物 - Google Patents

Abstract

涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种盐酸莫西沙星分散片及其制备方法。该分散片处方中加入适量碳酸氢钾或碳酸氢钠可使盐酸莫西沙星的溶出问题得到明显改善。莫西沙星颗粒经过尤特奇E100包衣后在片分散和饮用的过程中，颗粒的包衣层不会因环境的pH值而破裂，可以有效地掩盖莫西沙星的不良苦感，改善患者服药的顺应性。此外，本品的制粒干燥和包衣干燥过程可在流化床内连续完成，适用于工业化生产。

Description

含盐酸莫西沙星的药用组合物

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及含盐酸莫西沙星的药用组合物，更进一步地涉及含盐酸莫西沙星的分散片及其制备方法。

背景技术

盐酸莫西沙星为是具有广谱活性和杀菌作用的8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药，外观为淡黄色至黄色结晶性粉末，略溶于水和甲醇，微溶于乙醇，几乎不溶于丙酮。盐酸莫西沙星在体外显示出对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原体、衣原体和军团菌具有广谱抗菌活性。盐酸莫西沙星片由拜耳公司于1999年12月经FDA批准在美国上市，2002年，盐酸莫西沙星片经SFDA批准进口并在中国上市，商品名为拜复乐^®。为方便老、幼以及吞咽困难的患者服用，盐酸莫西沙星分散片有其临床应用优势和开发的必要性。

专利CN103284962公开了一种盐酸莫西沙星分散片的制备方法，该分散片按重量百分比计算，其处方为：填充剂15~65%、粘合剂5~10%、崩解剂5~25%、润滑剂1~5%，另加适量润湿剂及其他辅料。制备方法为：先将主料和辅料分别过筛，然后按处方比例将主料和辅料混合均匀，用聚维酮K30乙醇溶液适量制备成软材，过筛制粒、干燥、干颗过筛，再外加崩解剂交联聚维酮和润滑剂硬脂酸镁，混合均匀压片。

上述方案的不足之处在于：因盐酸莫西沙星苦味明显，即使处方中含有一定比例的甜味剂，入口后甜味与苦味分离，无法掩盖莫西沙星的苦感，给患者服用带来不适。同时，为矫正苦感而添加过量的甜味剂的分散片也不利于糖尿病患者使用。

发明内容

本发明旨在提供一种盐酸莫西沙星分散片及其制备方法，可以更好掩盖盐酸莫西沙星的不良口感，同时确保盐酸莫西沙星的快速溶出，并可适用于工业生产。

一种盐酸莫西沙星分散片，其特征在于该分散片是由盐酸莫西沙星、碳酸氢钾或碳酸氢钠、尤特奇E100及其他药学上可接受的稀释剂、粘合剂、崩解剂、抗粘剂、增塑剂、润滑剂组成。

其中，稀释剂选自微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉中任意一种或几种；粘合剂选自羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、聚维酮中任意一种或几种；崩解剂选自羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮中任意一种或几种；润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂富马酸钠中任意一种或几种；增塑剂选自柠檬酸三乙酯；抗粘剂选自滑石粉。

更进一步地，分散片处方中可含有利于口感的甜味剂，例如：三氯蔗糖、甜菊苷、安赛蜜、阿斯帕坦或糖醇等。

该分散片单剂量处方组成如下：

盐酸莫西沙星（以莫西沙星计） 436.8mg（400mg）

碳酸氢钾或碳酸氢钠 200~300mg

尤特奇E100 100~200mg

粘合剂 30~50mg

增塑剂 20~40mg

抗粘剂 50~100mg

稀释剂 150~250mg

崩解剂 40~80mg

润滑剂 10~30mg

甜味剂 0~50mg

该分散片的制备方法如下：

①制粒：将盐酸莫西沙星、碳酸氢钠或碳酸氢钾混合均匀后用粘合剂溶液制粒并干燥。

②颗粒包衣：将尤特奇E100、柠檬酸三乙酯、滑石粉加至95%乙醇中，搅拌均匀制成包衣液，对步骤1中得到的盐酸莫西沙星颗粒进行包衣并干燥。

③压片：将步骤2中得到的盐酸莫西沙星颗粒与稀释剂、崩解剂、润滑剂或甜味剂混合均匀后压片。

盐酸莫西沙星质地轻，流动性和可压性均较差，因活性成分在本品中所占比例较高，需要通过制粒改善其流动性和可压性。另一方面，盐酸莫西沙星的水溶性较差，无论经制粒还是包衣均会对其溶出有不良影响，基于此，本品处方中加入适量碳酸氢钾或碳酸氢钠可使盐酸莫西沙星的溶出问题得到明显改善。莫西沙星颗粒经过尤特奇E100包衣后在片分散和饮用的过程中，颗粒的包衣层不会因环境的pH值而破裂，可以有效地掩盖莫西沙星的不良苦感，改善患者服药的顺应性。此外，本品的制粒干燥和包衣干燥过程可在流化床内连续完成，适用于工业化生产。

具体实施方式

以下通过实施例进一步说明本发明，但不限制发明内容。

实施例1 盐酸莫西沙星分散片的制备

处方组成	单片用量/mg	作用
			盐酸莫西沙星	436.8	活性成分
碳酸氢钾	250	碱性剂
			羟丙纤维素	40	粘合剂
尤特奇E100	150	包衣材料
			柠檬酸三乙酯	30	增塑剂
滑石粉	80	抗粘剂
			微晶纤维素	130	稀释剂
乳糖	70	稀释剂
			交联羧甲基纤维素钠	60	崩解剂
硬脂富马酸钠	20	润滑剂
			总计	1266.8

制备方法：1.配制粘合剂溶液：称取羟丙纤维素溶解于适量水中，溶液浓度约3~5%。

2.混合制粒：将盐酸莫西沙星、碳酸氢钾混合均匀后于流化床中用羟丙纤维素溶液制粒并干燥（40~50℃）。

3.配制包衣液：将尤特奇E100、柠檬酸三乙酯、滑石粉加至95%乙醇中（固含量约10%），搅拌均匀备用。

4.包衣：对步骤2中得到的盐酸莫西沙星颗粒用上述包衣液进行包衣并干燥（25~40℃）。

5.混合压片：将步骤4中得到的盐酸莫西沙星颗粒与稀释剂、崩解剂、润滑剂混合均匀后压片。

实施例2 自制制剂与对照制剂的口感对比

自制制剂1：依实施例1制备得到的样品。

自制制剂2：在实施例1基础上，每片中添加14mg甜菊苷（甜菊苷与稀释剂等一同加入）制备得到的样品。

对照制剂：依专利CN103284962中的实施例25制备得到的样品。

以满分5分计，分为苦味明显（1分）、有微苦味（2分）、无苦味（3分）、无苦味且微甜（4分）、无苦味且甜（5分）5档，统计20位受试者分别口服3种制剂后的评分均值如下表所示。

制剂名称	评分均值
		自制制剂1	2.9
自制制剂2	4.1
		对照制剂	1.8

结果显示，自制制剂总体口感优于对照制剂。

实施例3 自制制剂与对照制剂的溶出度考察

溶出方法：浆法（中国药典2010版二部附录），50rpm；

溶出介质：0.1N HCl，900ml；

测定方法：HPLC法，依据USP34版盐酸莫西沙星含量测定项下的检测方法。

结果显示，自制制剂溶出良好。

Claims (4)

1. 一种盐酸莫西沙星分散片，其特征在于该分散片是由盐酸莫西沙星、碳酸氢钾或碳酸氢钠、尤特奇E100及其他药学上可接受的稀释剂、粘合剂、崩解剂、抗粘剂、增塑剂、润滑剂组成。

2.根据权利要求1所述的盐酸莫西沙星分散片，其特征在于：稀释剂选自微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉中任意一种或几种；粘合剂选自羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、聚维酮中任意一种或几种；崩解剂选自羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮中任意一种或几种；润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂富马酸钠中任意一种或几种；增塑剂选自柠檬酸三乙酯；抗粘剂选自滑石粉。

3.根据权利要求1所述的盐酸莫西沙星分散片，其特征在于处方中含有甜味剂。

4.根据权利要求1所述的盐酸莫西沙星分散片，其特征在于该分散片的单剂量处方组成及制备方法如下：

处方组成：

盐酸莫西沙星（以莫西沙星计） 436.8mg（400mg）

碳酸氢钾或碳酸氢钠 200~300mg

尤特奇E100 100~200mg

粘合剂 30~50mg

增塑剂 20~40mg

抗粘剂 50~100mg

稀释剂 150~250mg

崩解剂 40~80mg

润滑剂 10~30mg

甜味剂 0~50mg

制备方法：

①制粒：将盐酸莫西沙星、碳酸氢钠或碳酸氢钾混合均匀后用粘合剂溶液制粒并干燥；

②颗粒包衣：将尤特奇E100、柠檬酸三乙酯、滑石粉加至95%乙醇中，搅拌均匀制成包衣液，对步骤1中得到的盐酸莫西沙星颗粒进行包衣并干燥；

③压片：将步骤2中得到的盐酸莫西沙星颗粒与稀释剂、崩解剂、润滑剂或甜味剂混合均匀后压片。