CN103479589B - 头孢泊肟酯分散片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种头孢泊肟酯分散片，由如下重量比的原料制成：头孢泊肟酯20%～45%、填充剂30%～50%、崩解剂5%～15%、润湿剂0.25～1.0%、矫味剂0.25～1.5%、聚乙二醇2005.0%～15%。本发明制备方法采用特定的润湿剂，改善产品流动性、溶出度、混合均匀及利于产品保存，且保存一段时间后，未见明显的变化。本发明直接混粉制粒压片即得，其制备方法简单，不需任何特殊设备，适合工业化生产。

Description

头孢泊肟酯分散片及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种头孢泊肟酯分散片及其制备方法。

背景技术

头孢泊肟酯是第3代口服广谱头孢菌素，口服后在肠壁水解成头孢泊肟经肠道吸收。头孢泊肟有广谱而强大的抗菌作用，半衰期长，广泛应用于呼吸道、泌尿道、妇产科感染性疾病和化脓性中耳炎等的治疗。

头孢泊肟酯(cefpodoximeProxetil，CPDX-PR)系第3代口服头孢菌

素，1990年在日本首次上市，其结构特征是头孢骨架7位连有甲氧亚氨噻唑基，3位连有甲氧甲基，4位羧酸上有Proxetil基。CPDX-PR为头孢泊肟(cefpodoxime，CPDX)的前体药物，本身无抗菌活性，口服后经肠道吸收，在肠壁被非特异性的酯酶水解成CPDX而发挥抗菌活性。CPDX通过与特异性青霉素结合蛋白1A，1B，2和3的作用，引起异常的细菌细胞壁合成和细胞溶解。CPDX有广谱而强大的抗菌作用，对多数革兰阳性菌、阴性菌均有抑制及杀死作用，并对多种p内酰胺酶具有高度稳定性。广泛应用于呼吸道、泌尿道、妇产科感染性疾病和化脓性中耳炎等的治疗。

公开号为CN101278914A的中国专利申请中公开了头孢泊肟酯干混悬剂组合物及其制备方法，该制备方法以头孢泊肟酯和甘油山萮酸酯为原料，混合均匀加热至65～90℃，使混合物熔融、冷却、粉碎过30～100目筛，分装得到干混悬剂,该方法制备过程复杂，不容易控制主药含量且熔融过程加热，产品的有关物质会升高。

公开号为CN103142506A的中国专利申请中公开了一种头孢泊肟酯颗粒剂及其制备方法，该方法将头孢泊肟酯与部分辅料混合均匀，再与剩余的辅料加入干法制粒机制粒，进行分装即得。该方法所用辅料多，且制备工艺复杂，所用设备多，不利于工业化生产。

发明内容

本发明提供了一种头孢泊肟酯分散片及其制备方法，该头孢泊肟酯分散片崩解快、硬度合适且易于压片。

一种头孢泊肟酯分散片，由如下重量百分比的原料制成：

本发明中，采用所述的聚乙二醇200作为润湿剂，将头孢泊肟酯润湿后可以使其黏性合适，制得的颗粒的松散度适合压片，使得压片过程更加容易，同时，合适的黏性使得得到的分散片的硬度合适，并且能快速崩解。

所述的填充剂用于增加该分散片的可压性，作为优选，所述的填充剂为预胶化淀粉、微晶纤维素、乳糖、微晶纤维素、环拉酸钠、淀粉糖粉中的一种或是几种。这些填充剂对药物惰性，且价格便宜。而且，由于头孢泊肟酯有味苦口感，因此，加入的充当甜味剂的只能调节溶液口感的甜度，不能完全掩盖原料药本身的苦味，所述的填充剂辅以润湿剂，并加入适量的矫味剂来共同调节头孢泊肟酯的口感

所述的崩解剂用于加快所述的头孢泊肟酯分散片在胃肠道中的溶解速率，作为优选，所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、干淀粉或其混合物中的一种或是几种。这些填充剂价格便宜，且对主药的活性影响较小。

作为优选，所述的矫味剂为阿斯巴坦、甜菊苷、药用香精或其混合物中的一种或是几种。

作为优选，所述的润滑剂为滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶、氢化植物油或其混合物中的一种或是几种。

作为进一步的优选，所述的填充剂为微晶纤维素，所述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠，微晶纤维素与交联羧甲基纤维素钠的质量比为3～5：1。实验结果表明，同时使用微晶纤维素与交联羧甲基纤维素钠能够提高所述的头孢泊肟酯分散片的稳定性，即使长时间保存所述的头孢泊肟酯分散片，崩解时间也变化较小。

作为更进一步的优选，所述的头孢泊肟酯分散片，由如下重量百分比的原料制成：

本发明中，润滑剂使用硬脂酸镁，能够使得到的头孢泊肟酯分散片表面光滑，并且压片时可减少裂片现象。

作为最优选，所述的头孢泊肟酯分散片，由如下重量百分比的原料制成：

作为进一步的优选，所述的头孢泊肟酯、填充剂、崩解剂、聚乙二醇200、润滑剂的颗粒粒径优小于等于100目。

本发明还提供了一种所述的头孢泊肟酯分散片的制备方法，包括以下步骤：

1）取处方量的头孢泊肟酯过100目筛，辅料分别过80目筛，备用。

2）将头孢泊肟酯与填充剂、1/2崩解剂、润湿剂、1/2润滑剂混合30分钟，置于干法制粒机制粒，再加入剩余的崩解剂、润滑剂和矫味剂,混合均匀，压片机压片即得。该制备方法采用干法制粒，不用进行加热，有效地控制了产品的有关物质。

所述的头孢泊肟酯分散片用法用量：成人一次一片，一日二次，饭后或饭中服用。效果不佳或疾病严重时给药剂量加倍。儿童用量参照说明书或遵医嘱。

同现有技术相比，本发明具有如下优点：

1）本发明采用聚乙二醇200作为特定的润湿剂，使得到的产品的崩解时间快，硬度合适，并且便于加工。

2）本发明避免了湿法制粒造成药物有关物质会升高的现象。

3）本发明采用特定比例，药物可压性好，流动性好，溶出度好，含量均匀度好，崩解时限好、且能直接粉末混合后压片即得，避免了湿法制粒采用的特定设备，及工序繁琐，生产周期长的现象，大大节约生产成本。

4）本发明工艺简便，无需采用特殊设备，更合适与规模化生产。

具体实施方式

实施例1

处方：

制备方法：

1）取以上的头孢泊肟酯过100目筛，辅料分别过80目筛，备用。

2）将头孢泊肟酯350g、微晶纤维素450g、交联羧甲基纤维素钠75g、聚乙二醇2005g、硬脂酸镁50g置于湿法制粒机中混合30分钟，置于干法制粒机中制粒，再加入交联羧甲基纤维素钠75g、硬脂酸镁50g、甜菊素5g,混合均匀，压片机压片即得。

实施例2

处方：

制备方法：

1）取以上的头孢泊肟酯过100目筛，辅料分别过80目筛，备用。

2）将头孢泊肟酯700g、微晶纤维素900g、羧甲基淀粉钠150g、聚乙二醇20010g、硬脂酸镁100g置于湿法制粒机中混合30分钟，置于干法制粒机中制粒，再加入羧甲基淀粉钠150g、硬脂酸镁100g、甜菊素5g,混合均匀，压片机压片即得。

实施例3

处方：

制备方法：

1）取以上的头孢泊肟酯过100目筛，辅料分别过80目筛，备用。

2）将头孢泊肟酯350g、预胶化淀粉450g、交联羧甲基纤维素钠75g、聚乙二醇2005g、滑石粉50g置于湿法制粒机中混合30分钟，置于干法制粒机中制粒，再加入交联羧甲基纤维素钠75g、滑石粉50g、阿斯巴甜5g,混合均匀，整粒，压片机压片即得。

实施例4

处方：

制备方法：

1）取以上的头孢泊肟酯过100目筛，辅料分别过80目筛，备用

2）将头孢泊肟酯700g、微晶纤维素900g、交联羧甲基纤维素钠150g、聚乙二醇20010g、滑石粉100g置于湿法制粒机中混合30分钟，置于干法制粒机中制粒，再加入交联羧甲基纤维素钠150g、滑石粉100g、阿斯巴甜10g,混合均匀，整粒，压片机压片即得。

对比例1

除了将聚乙二醇200替换为聚乙二醇400，其他操作与实施例1相同。

对比例2

除了将聚乙二醇200替换为乙醇，其他操作与实施例1相同。

对比例3

除了用湿法制粒湿法制粒，压片，其他操作均与实施例1一致实施例。

对比例4

除了用湿法制粒湿法制粒，压片，其他操作均与实施例2一致实施例。

按照2010年版《中国药典》二部附录IA方法，对实施例1～4制备的头孢泊肟酯分散片以及对比例1～4制备的头孢泊肟酯分散片进行质量检验，检测各项目的检测结果如表1。

表1头孢泊肟酯分散片的相关检验数据

样品	外观性状	崩解时限（min）	微生物限度	硬度（N）	水分（%）
						实施例1	外表光洁	15min	符合规定	8.6	0.37
实施例2	外表光洁	13min	符合规定	8.9	0.35

实施例3	外表光洁	14min	符合规定	8.2	0.36
						实施例4	外表粗糙	16min	符合规定	8.4	0.38
对比例1	外表光洁	36min	不符合规定	23	2.41
						对比例2	外表光洁	35min	不符合规定	24	2.44
对比例3	外表光洁	32min	不符合规定	19	2.36
						对比例4	外表光洁	30min	不符合规定	22	2.56

由表1中的检测结果可知，本发明的分散片崩解时限和微生物限度、硬度、水分均优于对比例1～4制备的分散片。

将实施例1～4制备的头孢泊肟酯分散片以及对比例1～4制备的头孢泊肟酯分散片储藏6个月后，进行崩解时限、裂片、微生物限度的比较，片剂崩解时限、微生物限度的检测方法分别按照2010年版《中国药典》二部附录IA方法检测，结果如表2。

表2

由表2可知，本发明的片剂储藏6个月后崩解时限未出现不合格的现象，故本发明符合生产要求。

Claims (1)

1.一种头孢泊肟酯分散片，其特征在于，由如下重量的原料制成：

具体制备方法如下：

1)取以上的头孢泊肟酯过100目筛，辅料分别过80目筛，备用；

2)将头孢泊肟酯350g、微晶纤维素450g、交联羧甲基纤维素钠75g、聚乙二醇2005g、硬脂酸镁50g置于湿法制粒机中混合30分钟，置于干法制粒机中制粒，再加入交联羧甲基纤维素钠75g、硬脂酸镁50g、甜菊素5g,混合均匀，压片机压片即得。